化药制剂中注射剂及特殊剂型相关检测

本法系用以检查静脉用注射剂（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。本法包括光阻法和显微计数法。当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂。对于黏度过高，采用两种方法都无法直接测定的注射液，可用适宜的溶剂稀释后测定。试验环境及检测 试验操作环境应不得引入外来微粒，测定前的操作应在洁净工作台进行。玻璃仪器和其他所需的用品均应洁净、无微粒。本法所用微粒检查用水（或其他适宜溶剂），使用前须经不大于l.0μm的微孔滤膜滤过。取微粒检査用水（或其他适宜溶剂）符合下列要求：光阻法取50ml测定，要求每10ml含lOμm及10μm以上的不溶性微粒数应在10粒以下，含25μm及25μm以上的不溶性微粒数应在2粒以下。显微计数法取50ml测定，要求含10μm及10μm以上的不溶性微粒数应在20粒以下，含25μm及25μm以上的不溶性微粒数应在5粒以下。一法（光阻法）测定原理 当液体中的微粒通过一窄细检测通道时，与液体流向垂直的人射光，由于被微粒阻挡而减弱，因此由传感器输出的信号降低，这种信号变化与微粒的截面积大小相关。对仪器的一般要求 仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三部分。测量粒径范围为2～lOOμm，检测微粒浓度为0～10000个/ml。仪器的校准 所用PLD-601A药典不溶性微粒检查仪应至少每6个月校准一次。 普洛帝PLD-0201油液颗粒度分析仪所有的是第七代双激光窄光检测器，

摘要： 以二氧化碳作为超临界溶剂， 采用超临界溶液快速膨胀技术制备得到超细阿昔洛韦药物粒子， 在一定的温度和压力情况下， 测定了阿昔洛韦在超临界二氧化碳中的溶解度， 考察了各种操作参数对药物粒子粒径的影响， 研究了药物粒子粒径随各种操作参数的变化规律。结果表明： 阿昔洛韦在超临界二氧化碳中的溶解度较小， 在10-5~10-6 之间（摩尔分率）， 溶解度随着温度和压力的升高而增大， 不存在文献中所报道的反向区。同时实验结果表明： 药物粒子粒径变化对预膨胀温度最敏感， 粒径随预膨胀温度的升高而 减小； 一定范围内随收集距离的增大而增大； 在萃取温度较低的情况下， 粒子粒径基本随着萃取温度的升高而减小； 随着萃取温度的升高， 在相对较高预膨胀温度下， 粒径随着萃取温度升高而增大。 关键词： 超临界流体快速膨胀法； 超细粒子； 阿昔洛韦； 二氧化碳

不溶性微粒（英文名：Sub-visible Particle/ Particulate matter）与可见异物（Visible Particle）相对应，意指不溶于水和有机溶剂， 非代谢性的，肉眼所看不见的颗粒物。一般指的是粒径＜50μm的微粒。

本文将对USP详细解读，主要分析光阻法技术实验，并以奥法美嘉公司的AccuSizer A2000型号设备为例，展示其测试结果。

“确保药品安全是各级党委和政府义不容辞之责，要始终把人民群众的身体健康放在首位。” “食品药品安全事关人民健康，必须管的严而 又严。” 今天我们就谈谈药品安全中的注射剂中不溶性微粒的安全： 注射剂中的不溶性微粒是指药品在生产或使用过程中经由各种途径产生或混入的微粒性杂质，特征是粒径在1～50 μm、肉眼不可见，但因其可随血液流动且无法被代谢而可能对人体造成难以发现和潜在的严重危害。当前，有关注射剂中不溶性微粒可能对人体造成危害的观念已为临床广泛接受，过敏反应、静脉炎、血管栓塞、微循环堵塞、动脉硬化、热原反应、肉芽肿、肺栓塞等多种与不溶性微粒有关的不良反应都会引起医护人员的重视。

中国药典2020版《0109软膏剂 乳膏剂》章节中指出，粒度检测是这类制剂的必检项目，如何进行该项检查，药典中也作出了明确规定，应当采用通则《0982粒度和粒度分布测定方法》中第一法（显微镜法）进行测定。

透皮治疗系统Transdermal Therapeutic System；TTS 透皮治疗系统（又称透皮治疗贮库制剂）是经皮肤给药发挥全身治疗作用的一类控释膜制剂。透皮给药系统或经皮吸收制剂，是指在皮肤表面给药，使药物以恒定速率（或接近恒定速率）通过皮肤，进入体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。其优点体现在：药物吸收不受消化道内pH、食物、转运时间等因素影响；避免肝脏首过效应；克服因吸收过快产生血药浓度过高而引起的不良反应；可持续控制给药速度，灵活给药等。透皮给药是新发展起来的新型给药系统，鉴于其更人性化的给药治疗特点以及透皮技术的不断发展，会具有更广阔的前景。

不溶性微粒检测是注射剂质检中的必检项，在中国药典中提出了两种检测方法：光阻法和显微镜法，两种方法都具有各自的优缺点。然而并不是所有的制剂采用这两种方法进行检测都能获得有效结果，深颜色制剂的不溶性微粒检测尤其受到关注。

USP 787和USP788描述了治疗用蛋白质和医用注射液中怎样测量肉眼不可见的颗粒物。大部分这类药物是通过预充式注射器进行包装。这些注射器里都有硅油，因为硅油可以降低注射药物时注射器的阻力。这些硅油形成的乳滴在用显微镜方法进行计数统计的时候会造成一定的误差。本文主要通过使用AccuSizer 780SIS研究这些硅油滴在计数方面的影响。

注射液里的大颗粒检测一直是制药行业中大量/少量注射药物中的杂质微粒的监控的一个重要标准，本文介绍了AccuSizer 780SIS注射型颗粒计数器按照USP788测试的方法以及判断标准。

在医药领域中，通过化学合成方法来制备活性药物是药物研发的最常用方法。但通常这些合成药物大约有60%存在溶解性和低生物利用度问题而限制了药物的使用。如抗精神病药物Aripiprazole（阿立哌唑纳）是一种弱碱性物质，药效好，但为pH依赖性溶解，一般口服制剂难以发挥疗效。本研究采用纳米沉降/酸碱中和均质法制备aripiprazole纳米悬浮液，通过B90纳米喷雾干燥技术制备纳米颗粒，提高了aripiprazole药物的溶出度和口服生物利用度。纳米微粒极大的增加了药物的溶解性能，采用B90制备的纳米颗粒粒径分布均一，多分散指数（polydispersion index）值为0.25，平均粒径为357nm