注射剂中不溶性微粒检测方案(不溶性微粒)

为什么越来越多的人选择显微计数法不溶性微粒分析仪? 将领导的指示写在前头： “确保药品安全是各级党委和政府义不容辞之责，要始终把人民群众的身体健康放在首位。。” “食品药品安全事关人民健康，必须管的严而又严。” 今天我们就谈谈药品安全中的注射剂中不溶性微粒的安全： 注射剂中的不溶性微粒是指药品在生产或使用过程中经由各种途径产生或混入的微粒性杂质，特征是粒径在1~50um、肉眼不可见，但因其可随血液流动且无法被代谢而可能对人体造成难以发现和潜在的严重危害。当前，有关注射剂中不溶性微粒可能对人体造成危害的观念已为临床广泛接受，过敏反应、静脉炎、血管栓塞、微循环堵塞、动脉硬化、热原反应、肉芽肿、肺栓塞等多种与不溶性微粒有关的不良反应都会引起医护人员的重视。 那我们该如何检查注射剂中的不溶性微粒呢? 中国药典2020版0903不溶性微粒检查法包括光阻法和显微计数法两种方法。光阻法的测定原理是通过微粒对光的阻挡被传感器进行接收而判定微粒的大小及数量，因此光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂。当光阻法测定结果不符合规定或供供品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。 上述两种测定法判定结果仅仅检测和统计了粒径≥10和25um的微粒数，对粒径≤<10pm的却没有相应控制。实际上，人体最小的毛细血管内径仅有4~7 um， 婴、幼儿的毛细血管则更细，只有粒径在2um以下的微粒才可能通过肾交换被排出体外，而粒径为2~10um的微粒无法被排出，且随着沉积存在小颗粒变大的可能，为人们的生命健康埋下危害的种子。 光阻法的原理限制了只能进行等效球体计数而无法关注颗粒形貌和真实大小，而显微计数法在计算个数的同时也关注了颗粒的真实形貌，随着人们对健康要求的日益提高，在不久的未来对注射剂中的不溶性微粒数量控制一定不是达标就好，而是尽可能做到越少越好，此时显微计数法的测试数据和照片将给予研发和生产人员等提供颗粒的可能来源参考并为控制或减少提供建议。 当前使用显微计数法不溶性微粒分析仪的人员有哪些呢? 通过展会及线上交流得来的数据，企业内部 QC 放行岗位及各大药检所放行岗在进行显微计数法时还是采用人眼借助原始显微镜观察滤膜上的颗粒大小并计数的方式。 长时间看显微镜对眼睛有什么伤害呢： 1、使用显微镜是直接从物镜中看并大部分时间处于较暗环境下的话对眼睛伤害还是很大的； 2、长时间从事近距离工作，容易导致眼睛疲劳，眼睛干涩，感看物体不清楚，导致视力严重下降。 而胤煌科技研发生产的显微计数法不溶性微粒分析仪，全自动进行滤膜全扫描，并进行颗粒图片分析，让颗粒物无处遁行，计数环节无需人眼观察，计算机直接按照药典规定出具检测分析报告；让您的眼睛能够更好的用来欣赏祖国的大好河山。 胤煌科技研发生产的显微计数法不溶性微粒分析仪已经进入多个食品药品 检验所、头部 CRO 企业、蛋白药物企业及眼部注射液企业等，并得到广泛好评；有顾客直言，使用该设备前不溶性微粒检查岗位需配备三人，使用后仅需一人，且实验结果更准确，节省两人成本可以更好的用于新药研发。 所以越来越多的人选择显微计数法不溶性微粒分析仪来进行注射剂不溶性微粒检查。 为什么越来越多的人选择显微计数法不溶性微粒分析仪？将领导的指示写在前头：“确保药品安全是各级党委和政府义不容辞之责，要始终把人民群众的身体健康放在首位。”“食品药品安全事关人民健康，必须管的严而 又严。”今天我们就谈谈药品安全中的注射剂中不溶性微粒的安全：注射剂中的不溶性微粒是指药品在生产或使用过程中经由各种途径产生或混入的微粒性杂质，特征是粒径在1～50 μm、肉眼不可见，但因其可随血液流动且无法被代谢而可能对人体造成难以发现和潜在的严重危害。当前，有关注射剂中不溶性微粒可能对人体造成危害的观念已为临床广泛接受，过敏反应、静脉炎、血管栓塞、微循环堵塞、动脉硬化、热原反应、肉芽肿、肺栓塞等多种与不溶性微粒有关的不良反应都会引起医护人员的重视。那我们该如何检查注射剂中的不溶性微粒呢？中国药典2020版0903不溶性微粒检查法包括光阻法和显微计数法两种方法。光阻法的测定原理是通过微粒对光的阻挡被传感器进行接收而判定微粒的大小及数量，因此光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂。当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。上述两种测定法判定结果仅仅检测和统计了粒径≥10和25 μm的微粒数，对粒径＜10μm的却没有相应控制。实际上，人体最小的毛细血管内径仅有4～7 μm，婴、幼儿的毛细血管则更细，只有粒径在2μm以下的微粒才可能通过肾交换被排出体外，而粒径为2～10μm的微粒无法被排出，且随着沉积存在小颗粒变大的可能，为人们的生命健康埋下危害的种子。光阻法的原理限制了只能进行等效球体计数而无法关注颗粒形貌和真实大小，而显微计数法在计算个数的同时也关注了颗粒的真实形貌，随着人们对健康要求的日益提高，在不久的未来对注射剂中的不溶性微粒数量控制一定不是达标就好，而是尽可能做到越少越好，此时显微计数法的测试数据和照片将给予研发和生产人员等提供颗粒的可能来源参考并为控制或减少提供建议。当前使用显微计数法不溶性微粒分析仪的人员有哪些呢？通过展会及线上交流得来的数据，企业内部QC放行岗位及各大药检所放行岗在进行显微计数法时还是采用人眼借助原始显微镜观察滤膜上的颗粒大小并计数的方式。长时间看显微镜对眼睛有什么伤害呢：1、使用显微镜是直接从物镜中看并大部分时间处于较暗环境下的话对眼睛伤害还是很大的；2、长时间从事近距离工作,容易导致眼睛疲劳,眼睛干涩,感看物体不清楚,导致视力严重下降。而胤煌科技研发生产的显微计数法不溶性微粒分析仪，全自动进行滤膜全扫描，并进行颗粒图片分析，让颗粒物无处遁行，计数环节无需人眼观察，计算机直接按照药典规定出具检测分析报告；让您的眼睛能够更好的用来欣赏祖国的大好河山。胤煌科技研发生产的显微计数法不溶性微粒分析仪已经进入多个食品药品检验所、头部CRO企业、蛋白药物企业及眼部注射液企业等，并得到广泛好评；有顾客直言，使用该设备前不溶性微粒检查岗位需配备三人，使用后仅需一人，且实验结果更准确，节省两人成本可以更好的用于新药研发。所以越来越多的人选择显微计数法不溶性微粒分析仪来进行注射剂不溶性微粒检查。 不溶性微粒检测是注射剂质检中的必检项，在中国药典中提出了两种检测方法：光阻法和显微镜法，两种方法都具有各自的优缺点。然而并不是所有的制剂采用这两种方法进行检测都能获得有效结果，深颜色制剂的不溶性微粒检测尤其受到关注。案例分享：图1：样品实物图上图为某药企的注射剂，颜色为深蓝色，在2000lx的光照强度下对药剂进行观察，可以看到强光无法透过样品，此时无法观察到里面的颗粒状态。如果要对此样品进行不溶性微粒检测，由于受限于检测原理，使用光阻法无法获得准确结果，故而显微镜法是此类制剂的不溶性微粒检测的最佳检测方法。测试仪器：YH-MIP 0103显微计数法不溶性微粒分析仪图2：YH-MIP 0103显微计数法不溶性微粒分析仪技术优势√ 全滤膜自动扫描，操作简单，节约时间；√ 全自动颗粒计数，保护眼睛，减少人为操作误差；√ 符合各国药典/ 国标法规，一键自动出具对应报告；√ 符合21CFR Part11 及GMP 对数据完整性的要求。测试步骤：样品制备烘干检测出具报告测试结果及讨论：图3：（a）样品过滤到滤膜上的实物图，（b）膜上的典型颗粒图图3（a）为样品过滤到滤膜上得到的实物图，可以看到滤膜表面被浸染成蓝色，经过YH-MIP 0103显微计数法不溶性微粒分析仪对滤膜表面分析后，可以清晰地观察到滤膜表面的颗粒形貌，其中较为典型的颗粒的图片展现在图3（b）中，这些膜上的颗粒将为制剂中不溶性微粒的追根溯源提供非常重要的参考意义。表1：单个样品的显微镜法不溶性微粒分析结果样品体积10<=X<N25<=X<N判定 ON\NG25 mL22785OK表1给出了其中单个样品的不同尺寸范围的颗粒数量测试结果。可以看到，在此样品中尺寸大于等于10微米的粒子数量为227个，尺寸大于等于25微米的粒子数量为85个。药典中对于注射剂的显微镜法不溶性微粒检测标准为：标示装量为100ml以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药除另有规定外，每个供试品容器（份）中含10 μm及10 μm以上的微粒数不得过3000粒，含25 μm及25 μm以上的微粒数不得过300粒。以上结果表明，该测试样品的不溶性微粒检查结果符合药典要求。