软袋类大容量注射剂无损密封测试方案

      注射剂软袋包装通常包括小容量注射袋和大容量注射袋，有单腔室袋，也有多腔室袋。      大输液是指容量大于等于 50ml并直接由静脉滴注输入体内的液体灭菌制剂。其容量包括50ml、100ml、250ml、300ml、500ml、1000ml以上超大容量输液制品。大输液包装通常采用玻璃输液瓶、塑料输液瓶、直立袋、输液软袋等包装材料。其中输液软袋较为常用，小容量注射袋包装一般为100ml，250ml，大容量注射袋包括1000ml输液袋和3000ml输液袋。软袋包装内通常装一些葡萄糖电解质溶液，液体通常澄清透明，有的有颜色，比如淡黄色。有的包含明胶大分子液体。如果是多腔室袋，腔体之间一般采用虚焊方式，该虚焊部位内部如果有泄漏通道，无法检出。只有当多腔室袋泄漏通道与外部环境连通时，方可检出泄漏。目前申请注射剂一致性评价中，密封性测试项目是其重要验证项目之一。CDE发布的《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南 》中也明确提到了一些评价注射剂包装密封性的方法。其中能够用于大容量注射液的主要采用真空衰减法和高压放电法。那么针对软袋类大容量注射剂用真空衰减法还是高压放电法呢？     常规的无粘性无大分子的液体输液软袋可以用真空衰减测试，如果输液袋内液体有粘性，或液体中有明胶等大分子物质，检测时可能有堵塞漏孔的风险，针对此类产品，建议采用其他方法测试，比如高压放电（低电压）法。     根据USP 1207关于包装密封性测试技术的阐述，每种测试方法都有其优点及缺点。在实际应用较多使用真空衰减法检漏仪来测试大输液软袋，我们普创工业推出新款MLT-V100系列微泄漏无损密封测试仪，使用此设备通过CDE一致性评价并拿到批号的注射剂品种已经有很多。说明CDE专家对于真空衰减法测试大输液软袋的认可。     软袋若采用真空衰减测试时，阳性打孔样品可以采用袋嘴激光打孔或标准漏孔/毛细管/移液器等方式，若在袋身上激光打孔，在抽真空时易导致软袋变形，进而影响测试数据。     输液软袋用真空衰减测试时腔体设计很关键，设计的腔体在检测样品前必须经过验证，验证通过后方可用于样品测试。腔体设计时需要考虑到软袋与腔体的兼容性、软袋包装几何形状不太规则、软袋抽真空后易变形、软袋抽真空后会膨胀等特点，这些特点在实际应用中可能会导致假阴性和假阳性结果。通过专门量身定制的腔体设计可以有效规避软袋本身带来的假阴性和假阳性结果。另外，软袋用真空衰减测试时，测试参数设置也很关键，由于软袋相比大多数刚性包装（例如西林瓶）占地体积大，不能直接照搬刚性包装的测试参数，在参数设置上需要进行优化，以达到最佳的测试效果和测试灵敏度。检测设备：                                                                                                                                      MLT-V100微泄漏无损密封测试仪Paratronix 产品介绍 MLT系列微泄漏无损密封测试仪依据《ASTM F2338-2013 包装泄漏的标准检测方法-真空衰减法》标准研发。专业适用于各种空的/预充式注射器、水针及粉针瓶(玻璃/塑料)、灌装压盖瓶、奶粉罐、其他硬质包装容器、电器元件等试样的无损正、负压的微泄漏测试。本产品采用先进的设计和严谨、科学的计算方法保证了其快速测试和高准确度及高稳定性。亦可满足用户的非标准(软件或测试夹具)定制。 泄漏试验方法比较 水浴法测试 比较项目 微泄漏检测 10~20um 能够检测的最小孔径 <1um可检出 >30s 测试时间 10s左右 感官试验，量化难 示值管理量化 泄漏量、泄露孔径 重复性差 再现性 可进行数值再现 破坏试验 破坏/非破坏性 非破坏性试验 水(需要维护) 试验介质 空气 小泄漏不易发现 人为错误 数值管理，无需人工 可以定位漏点 漏点确认 不能确认漏点 《ASTM F2338-13包装泄漏的标准检测方法-真空衰减法》 《USP1207美国药典标准》 《药品GMP指南——无菌药品》11.1密封完整性测试 《中国药典》2020年版四部微生物检查法 《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南(试行)》 《YYT 0681.18-2020 无菌医疗器械包装试验方法第18部分：用真空衰减法无损检验包装泄漏》 通过标准腔与测试腔的压力比对，来判定测试腔是否存在气体泄漏。 基准容器和被测容器都是确保密封不存在泄漏的，将试样放入被测容器后，由于试样的气体泄漏导致被测容器的压力变化，通过差压传感器检测到压力的变化量，再通过公式计算可推导出泄漏孔径和泄漏流量 测试方法 方法解释 单传感器测试技术 单传感器一般指使用一个压力传感器，压力传感器与测试腔连接，通过传感器的压 力变化判断测试结果。 此技术检测精度较低，一般可检测5ccm(约25um漏孔)。 其检测精度取决于压力传感器的精度。 双传感器测试技术 一般指使用压力传感器和差压传感器两种传感器配合，采用双腔对比测试，通过监 控差压传感器的压力变化判断测试结果。 此技术检测精度较高，可以分辨3p以下的泄漏。 多传感器测试技术 在双传感器技术基础上增加力传感器或其他类型传感器，通过多传感器比较，提高 测试精度和准确度并可以计算出泄漏孔径。 技术优势 内置10吋触摸屏电脑与外置电脑可选； ● 单样检测过程用时在15S内(管路、腔体的抽真空，保压和样品测试时间)； ● 可精确显示泄漏孔径(≥1um)及泄漏量； 测试腔与主机为分体布局，一套测试腔适用5种以上规格试样；● 测试腔为铝合金或不锈钢制造，气动夹持；● 内置流量计，一键完成流量校准； ● 具备零点、漏孔、流量3种校准方式； 测试结果具备压力衰减、泄漏孔径、泄漏流量三种判断模式 ● 测试结果流量误差≤0.1sccm ● 真空分辨率≤1pa/0.01mbar/0.0001psi ● 具备(kpa/mbar/pa/psi)等测试单位转换 可检测西林瓶，输液袋，隐形眼镜、奶粉罐，电子配件等各种软、硬试样的正负压力衰减测试； DBopQC区口 口 Paratramix 参数名称/设备型号 MLT-V100 MLT-V100(T) MLT-V100(P) 测试方法 真空衰减法 真空衰减法/压力衰减法 测控技术 微电脑，双传感器测试技术 真空方式 真空泵 正压方式 无 外接气源 测试单位 kPa/mbar/psi/Pa 分辨率 1Pa 0.1Pa 测试范围 -99~0kPa -99~400kPa 测量范围 ≥0.01ccm(约1um) 测试精度 ±0.2um(≥3pm) 测试精度 ±0.3um(<3um) 主控芯片 STM微电脑芯片 采集频率 50~200Hz 操控方式 7”液晶触摸屏 10.1”液晶触摸屏 电脑软件 操控系统 单片机系统 Windows系统 审计追踪 支持 数据存储 600组 无上限 数据传输 USB/RS232/485 键盘鼠标 不支持 支持 报告方式 微型打印机 微型打印机/A4报告 A4报告 电源 220V 50Hz 气源压力 无 ≥0.5MPa 气源接口 p6mm聚氨酯管 外观材质 工程塑料/不锈钢 外形尺寸 320(L)×480(W)×320(H) 340(L)×480(W)×320(H) 340(L)×470(W)×320(H) 设备重量 约20kg 夹具配置 手动/自动夹具 山东普创工业科技有限公司电话： 邮箱： info@paratronix.cn 网址 ： www.paratronix.cn制造商保留提升产品性能和参数的权利