药物中间体中重金属检测方案(ICP-MS)

SSL-CA20-431Excellence in Science Excellence in ScienceICPMS-152岛津企业管理(中国)有限公司-分析中心Shimadzu (China) Co.， LTD.-Analytical Applications CenterEmail： sshzyan@shimadzu.com.cn Tel：86(21)34193996http：//www.shimadzu.com.cn 利用 ICPMS-2030 LF 测定药物中间体中Pd催化剂残留量 ICPMS-152 摘要：使用电感耦合等离子体质谱仪 (ICPMS-2030 LF) 对药物中间体中 Pd 催化剂残留量进行了测试。该方法操作简单，精密度高，测试准确，灵敏度高，适合于各种药物中间体及产品的钯催化剂残留量测定。该方法检出限为 0.0015 mg/kg， 连续6次测定 RSD 为2.7%，加标回收率为98.5%。 关键词：ICPMS-2030 LF药物中间体 钯催化剂 催化剂是一种改变反应速率但不改变反应总标准吉布斯自由能的物质。这种作用称为催化作用，涉及催化剂的反应称为催化反应。含钯类催化剂在石油化工等行业的催化加氢、催化氧化等反应过程中有着极为广泛的应用。在多种原料药中间体的合成过程中，钯(Pd)催化剂均起到非常重要的促进作用。 作为风险控制日益严格的原料药对金属元素的残留量有着严格的限制， ICH Q3D 中对钯的日允许暴露量要求最严格的是吸入剂，为1ug/天。为控制原料药 实验部分 1.1仪器 Pd催化剂的残留，对于最终产物不是由钯催化生成的反应，需要在催化反应结束后对药物中间体进行 Pd催化剂残留量的测试。Pd催化剂残留量在允许的范围内是中间体能够用于下一步反应的前提，因此需要快速、准确判定中间体中钯的含量。 本文使用岛津ICPMS-2030 LF 电感耦合等离子体质谱仪测定了药物中间体中 Pd催化剂残留量，提供了准确测定药物中间体 Pd催化剂残留量的方法。 岛津ICPMS-2030 LF电感耦合等离子体质谱仪。 1.2仪器参数 ICP-MS仪器分析条件见表1。 表1 ICP-MS分析条件 参数 参数设定 参数 参数设定 高频功率 1.20 kW 等离子体气流速 9.0 L/min 辅助气流速 1.10 L/min 载气流速 0.70 L/min 炬管类型 Mini 炬管 雾化器 同心雾化器 雾化室 旋流 雾化室温度 5°C 采样深度 5.0 mm 高频频率 27.12 MHz 碰撞气体 He 碰撞气流速 6 mL/min 池电压 -21V 能量过滤器电压 7.0V 1.3样品前处理 称取约0.1 g样品置于微波消解内罐中，加8mL HNO3后微波消解，冷却至室温后转移至100 mL容量瓶，纯水定容至刻度线，摇匀待测，同法制备样品空白溶液及加标样品溶液。 结果与讨论 2.1标准曲线溶液配制 配制介质为8%(V/V) HNOs的 Pd系列标准溶液于50mL容量瓶中，配制溶液浓度分别为0、10、20、30、40、50 ug/L。以50 pg/L 的 In 元素作为内标溶液，在线加入内标。 2.2元素标准曲线 图1 校准曲线图， r=0.99994 按照10倍空白强度标准偏差计算得到仪器定量限为 0.0015 ug/L， 方法定量限为 0.0015 mg/kg， 完全可以满足测试需求。 2.3样品测定结果及加标回收率 上机测定样品含量，并进行加标回收试验，结果见表2。 表2样品测定结果及加标回收率 元素 质量数 内标 测定结果 (ug/L) RSD(n=3，%) 样品含量 (mg/kg) 加标浓度 (ug/L) 加标后测定结果 (ug/L) 加标回收率 (%) Pd 105 115In 25.6 1.1 25.3 20.0 45.3 98.5 2.4精密度考察 连续6次测定样品中钯的含量后计算测定结果的 RSD (%)，结果见表3. 表3 连续6次测定结果 测定次数 测定结果(ug/L) 25.6 2 25.2 25.5 4 25.2 23.7 25.1 RSD(%) 2.7 结论 本文采用微波消解法处理药物中间体，使用岛津ICPMS-2030 LF电感耦合等离子体质谱仪测定了药物中间体中Pd催化剂的残留量。该方法稳定好，样品连续六次测定的 RSD 为2.7%，检出检低，方法定量限为0.0015mg/kg， 准确性好，加标回收率为 98.5%。 岛津应用云 本文采用微波消解法处理药物中间体，使用岛津ICPMS-2030   LF电感耦合等离子体质谱仪测定了药物中间体中Pd催化剂的残留量。该方法稳定好，样品连续六次测定的RSD为2.7%，检出限低，方法定量限为0.0015   mg/kg，准确性好，加标回收率为98.5%。