多肽类药物中生物活性检测方案(大分子作用仪)

Octet当前，小分子药物研发日趋困难，新兴的抗体等大分子药物越来越同质化，介于小分子与大分子之间的“多肽”类药物，可以说是很好的补充。多肽类药物一般由几个到几十个氨基酸组成，分子量在500-10,000 Da之间。与化合物类的药物相比，其特异性与生物活性更好；而与大分子药物相比，其稳定性和通透性更好，免疫原性更低。截至2020年1月，全球共有76个多肽类药物被批准上市。全球多肽药物市场已超过200亿美元，占据约3%的全球医药市场份额，且保持高速增长速度。其中不乏10亿美元以上的大品种，比如糖尿病的首要药物利拉鲁肽，以及耳熟能详的胰岛素等【1】。多肽类药物已经广泛应用于内分泌系统、免疫系统、消化系统、循环系统、肌肉骨骼系统等多个治疗领域。图片来源于网络多肽类药物生物活性检测多肽类药物的结构是其生物活性的基础。如果结构上存在差异，则可能导致活性降低甚至没有活性。多肽类药物与大分子蛋白类药物一样，具有二级和三级高级结构。然而高级结构是否正确可能存在不确定性，所以生物活性的检测可以间接证明多肽高级结构的正确性，因此越来越多的多肽类药物需要增加生物活性的研究和检测。近期发表在《中国新药杂志》的由国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）撰写的名为《多肽类仿制药研发和一致性评价的考虑》一文中，详细描述了多肽类药物的表征方法【2】。生物活性检测有体外（in vitro）及体内（in vivo）两种路径。in vitro 评价方法包括但不限于酶动力学、结合力测定; 而生物层干涉技术（BLI）在这篇文章中被提出是结合力测定的方法之一，特别是靶点明确的多肽药物，比如利拉鲁肽（与GLP-1受体）和特立帕肽（与PTH受体）。Octet分子互作仪（原ForteBio）是基于生物层干涉技术（BLI）的实时非标记互作检测设备，具有高通量、高灵敏度、使用简单、成本低等优点，已成为多肽药物研发过程中不可或缺的设备之一。典型的Octet多肽（分析物）检测数据，其中MPER为35aa多肽【3】Octet助力特立帕肽类似药上市特立帕肽（Teriparatide）是一种治疗骨质疏松的激素多肽，Livogiva是Theramex（Teva子公司）公司研发的特立帕肽的类似药。在其欧盟药品管理局的评估资料中（assessment report）中【4】，生物活性部分的类似性研究（与PTH受体亲和力），应用BLI技术测试的结果显示，Livogiva与Teriparatide无明显差异。CDE发表的文章中把BLI列为基于受体结合的生物活性检测方法之一，再加上Livogiva申报资料中应用Octet获得的结合活性类似性比较数据，充分说明Octet的结合活性数据可以有效地表征多肽类药物的关键质量属性，推动多肽类药物获取相关药审部门的认可。Octet加速药物的申报进程Octet凭借其丰富的应用功能（可以实现浓度测定，表位配对，亲和力测定，特异性检测等），在生物制药企业中被广泛使用。国内外很多在研或者已上市的药物，特别是抗体药物，有相当比例的药理学申报数据中可以看到BLI数据的身影。这些数据包括但不限于以下几个方面：_药物或与靶点亲和力表征数据_FcγRs、FcRn、C1q结合活性_分子水平抑制率实验（阻断抗体）_表位鉴定实验Octet，让分子互作不再复杂点击下载即刻了解