水针注射剂中元素杂质检测方案(ICP-MS)

SSL-CA20-388Excellence in Science Excellence in ScienceICPMS-150 岛津企业管理(中国)有限公司-分析中心Shimadzu (China) Co.， LTD.-Analytical Applications CenterEmail： sshzyan@shimadzu.com.cn Tel：86(21)34193996http：//www.shimadzu.com.cn ICPMS-2030测定水针注射剂中多种元素杂质的含量 CPMS-150 摘要：本文建立了电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定了水针注射剂中 AI、As、Ba、Cd、Ce、Co、Cr、Cu、Hg、Li、Mg、Mn、Mo、Ni、Pb、Pt、Sb、Se、V和Zn等20个杂质元素含量的方法。实验结果表明：各元素的相关系数r>0.999，加标回收率在 90~107%之间，满足 USP<233>对样品加标回收率70%~150%的要求。该方法样品前处理简单，操作简便、快速，可以满足水针注射剂中杂质元素快速筛查的测定要求。 关键词： USP<233> ICP-MS 水针注射剂 杂质元素 水针注射剂作为一种直接注入人体内的剂型，在临床上有着广泛的应用。由于与人的身体健康和生命安全息息相关，其对于产品质量的安全性要求也高于其它剂型。元素杂质控制是注射剂整体控制策略的一部分，以确保注射剂质量。 元素杂质可以通过使用的任何试剂或催化剂或任何产品的接触引入，它们可能是在合成过程中有意添加的催化剂残留，也有可能是在注射剂生产储存过程中各个阶段实际存在的杂质。这些元素杂质如果含量过高或者超标，会对人体代谢和正常生理造成明显的损害，是危害人体健康的重要因素。快速准确地测定 注射剂中元素杂质的含量，有助于实现对注射剂中潜在元素杂质进行科学的安全风险评估。 在多种元素杂质的检测方法中，电感耦合等离子体质谱 (ICP-MS) 法具有同时分析多种元素、灵敏度高、操作简便快捷的特点，已在重金属及有害元素分析中得到广泛应用。本文采用样品过滤后直接稀释法处理水针注射液，使用岛津ICPMS-2030电感耦合等离子体质谱仪测定了水针注射液中多种元素杂质的含量，验证了岛津ICP-MS 产品在水针注射液中杂质元素分析方面的适用性， 可为保障注射剂的质量安全提供技术支撑。 1.1仪器 岛津 ICPMS-2030 电感耦合等离子体质谱仪 1.2实验器皿及试剂 实验所用器皿分别为塑料或玻璃材质，使用硝酸溶液(1+1)浸泡24小时后，用去离子水冲洗，干燥备用；实验所用 HNO为 为电子级试剂，实验用水为超纯去离子水。 1.3样品前处理 精密量取经 0.22 um 滤膜过滤的样品1mL于10mL容量瓶中，每个样品加入100 uL 浓度为 20 mg/L的金元素作稳定剂，用水定容至刻度。同时按上述步骤制备空白和加标样品。 1.4仪器参数 ICP-MS 仪器分析条件见表1。 表1 ICP-MS分析条件 参数 参数设定 参数 参数设定 高频功率 1.20 kW 等离子体气 9.0 L/min 辅助气 1.10 L/min 载气 0.70 L/min 炬管类型 Mini 管 雾化器 同心雾化器 雾化室 旋流雾室 雾化室温度 5°C 采样深度 5.0mm 高频频率 27.12 MHz 碰撞气 He 碰撞气流速 6 mL/min 池电压 -21V 能量过滤器电压 7.0V 结果与讨论 2.1标准曲线溶液配制 使用纯水将 Al、As、Ba、Cd、Ce、Co、Cr、Cu、Hg、Li、Mg、Mn、Mo、Ni、Pb、Pt、Sb、Se、V和Zn等多元素稀释配制成混合标准溶液序列， Hg 元素标液中加入Au 溶液作为稳定剂(最终溶液中Au 浓度为 200 ug/L)，各元素的标准溶液浓度见表2。内标元素为 Sc、Ge和Re，浓度均为 500ug/L。 表2 标准溶液浓度及分析质量数 元素 质量数 标准曲线浓度(ug/L) (amu) Blank STD1 STD2 STD3 STD4 STD5 STD6 Al* 27 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 As 75 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 Ba 135 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 Cd 111 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 Ce 140 0 5.00 10.0 20.0 50.0 Co 59 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 Cr 52 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 Cu 63 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 Hg 202 0 0.50 1.00 2.00 5.00 一- -- Li* 7 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 Mg 24 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 Mn 55 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 Mo 95 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 Ni 60 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 Pb 208 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 -- Pt 195 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 Sb 123 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 Se 78 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 V 51 0 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 100 Zn 66 1.00 5.00 10.0 20.0 50.0 注：*为采用 No Gas 模式分析 2.2部分元素标准曲线 图1 As 元素的标准曲线 r=0.99995 图2 Hg元素的标准曲线r=0.99992 r=0.99997BEC= 0.2984919 (ug/L) 3a=0.0244298 (ug/L) r=0 .99999 BEC= 0.0857236(ug/L) 3a=0.3070956 (ug/L) 图3 Li 元素的标准曲线 r=0.99997 图4 Se 元素的标准曲线 r=0.99999 2.3样品分析结果及加标回收率 按照实验方法，对空白溶液重复测定11次，取3倍强度的标准偏差除以曲线斜率求得各元素在溶液中的检出限；使用 ICPMS-2030 直接测定水针注射剂中的多种杂质元素含量，并进行加标回收实验。实验结果见表3。 表3 样品分析结果及加标回收率 元素 检出限 测定结果 加标浓度 加标后浓度 RSD 加标回收率 校正内标 (ug/L) (ug/L) (ug/L) (ug/L) (%，n=3) (%) 27Al* 45Sc 0.051 1.86 1.00 2.84 0.75 98 75As Ge 0.13 0.14 1.00 1.09 4.82 95 135Ba 185 Re 0.11 N.D. 1.00 0.98 7.20 98 111Cd 72Ge 0.088 N.D. 1.00 0.98 6.66 98 140 Ce 185Re 0.033 N.D. 1.00 1.04 1.88 104 59Co 12Ge 0.029 N.D. 1.00 1.07 3.04 107 52Cr 2Ge 0.066 N.D. 1.00 1.04 2.17 104 63Cu 72Ge 0.042 0.18 1.00 1.17 6.35 99 202Hg 185Re 0.02 0.05 1.00 0.99 5.62 94 Li* *Sc 0.025 0.24 1.00 1.27 1.98 103 24Mg 45Sc 0.078 7.44 1.00 8.35 0.47 91 55Mn Ge 0.094 N.D. 1.00 1.05 5.00 105 95Mo 2Ge 0.053 N.D. 1.00 0.91 3.94 91 60Ni Ge 0.15 N.D. 1.00 1.00 3.43 100 208Pb 185Re 0.023 0.08 1.00 1.09 0.98 101 195Pt 185Re 0.019 N.D. 1.00 0.90 1.13 90 123Sb 185Re 0.18 N.D. 1.00 0.98 3.31 98 78Se 2Ge 0.31 N.D. 1.00 1.05 1.33 105 51v 1Ge 0.08 0.15 1.00 1.08 1.71 93 66Zn Ge 0.19 N.D. 1.00 1.07 4.67 107 备注：1、、**为使用No Gas模式；2、N.D.表示未检出 结论 使用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定了水针注射剂中杂质元素的含量。元素线性关系及重复性好，定量准确，各元素的素关系数r>0.999， 加标回收率在90~107%之间，符合USP<233>规定的标准。该方法样品前处理简单，操作简便、快速，可以满足水针注射剂中杂质元素快速筛查的测定要求。 岛津应用云           水针注射剂作为一种直接注入人体内的剂型，在临床上有着广泛的应用。由于与人的身体健康和生命安全息息相关，其对于产品质量的安全性要求也高于其它剂型。元素杂质控制是注射剂整体控制策略的一部分，以确保注射剂质量。               元素杂质可以通过使用的任何试剂或催化剂或任何产品的接触引入，它们可能是在合成过程中有意添加的催化剂残留，也有可能是在注射剂生产储存过程中各个阶段实际存在的杂质。这些元素杂质如果含量过高或者超标，会对人体代谢和正常生理造成明显的损害，是危害人体健康的重要因素。快速准确地测定注射剂中元素杂质的含量，有助于实现对注射剂中潜在元素杂质进行科学的安全风险评估。              在多种元素杂质的检测方法中，电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法具有同时分析多种元素、灵敏度高、操作简便快捷的特点，已在重金属及有害元素分析中得到广泛应用。本文采用样品过滤后直接稀释法处理水针注射液，使用岛津   ICPMS-2030   电感耦合等离子体质谱仪测定了水针注射液中多种元素杂质的含量，验证了岛津ICP-MS产品在水针注射液中杂质元素分析方面的适用性，可为保障注射剂的质量安全提供技术支撑。