空白生物基质 —— 生物样本分析方法学验证套装

空白生物基质 生物样本分析方法学验证套装 1. 空白生物基质 采自健康受试者或者健康实验动物的空白全血、血清、血浆、胆汁、乳汁、尿液、粪便、肠道内容物、组织脏器、玻璃体液、房水、脑脊液等多种类型的生物基质，统称为空白生物基质。 2. 空白生物基质应用 在生物基质分析方法的建立和验证中，需要使用空白生物基质，确保分析方法的准确性及可靠性。空白基质主要用于配制校正标样、制备质控样品用于考察分析方法的特异性、选择性、精密度、准确度、基质效应、回收率、稳定性、稀释线性、干扰效应等。其中检测方法的选择性和基质效应对于空白基质的要求更高。 选择性：是分析方法在空白生物基质中存在潜干扰物质(非特异性干扰)的情况下区分和测定待测物的能力。 高脂基质选择性的评价应使用至少一种来源的高脂基质。用于验证的基质应尽可能代表实际的试验样品。应尽量从甘油三酯水平异常高的受试者中获得。如果难以获得，虽然不能完全代表实际试验样品，也可以使用加入甘油三酯的基质。 溶血基质选择性的评价应使用至少一种来源的溶血基质，可通过向基质中添加溶血全全(至少2%V/V)获得，以形成明显可检测的溶血样品。基质效应：基质效应是指由于生物基质中的干扰物质和未识别的成分引起的待测物响应的改变。在方法验证过程中，需要考察不同来源/批次间空白生物基质可能产生的基质效应。 表1业界主流生物分析方法学验证指导原则关于选择性的描述 2020年版《中国药典》 EMABMVGuideline FDA BMVGuideline ICH M10 BMV Guideline <氽N 应该使用至少 6个受试者的适宜的空白基质来证明选择性(动物空白基质可以不同批次混合) Selectivity shouldbe proved using atleast 6 individual sources of theappropriate blankmatrix， which areindividuallyanalyzed and evaluated for interference. The sponsor should analyzeblank samples ofthe appropriatebiological matrix(e.g. plasma) fromat least six (forCCs) individual sources. Selectivity is evaluated using blank samples (matrixsamples processed withoutaddition of an analyte orIS) obtained from at least 6individual sources/lots(non-haemolysed and non-lipaemic).Selectivity should be evaluated in lipaemic samplesand haemolysed samples. 大分子 应通过向至少 10个不同来源的基质加入定量下限和定量上限水平的分析物来考察选择性，也应同时测量未加入分析物的基质。 Selectivity istested by spikingat least 10 sourcesof sample matrixat or near theLLOQ. The sponsor should analyzeblank samples ofthe appropriatebiological matrix(e.g. plasma) fromat least ten (forLBAs) individualsourceS. Selectivity is evaluated usingblank samples obtained fromat least 10 individual sourcesand by spiking the individualblank matrices at the LLOQand at the high QC level.Selectivity should be evaluated in lipaemic samplesand haemolysed samples. 表2业界主流生物分析方法学验证指导原则关于基质效应的描述 2020年版《中国药典》 EMA BMV Guideline FDABMVGuideline ICH M10 BMV Guideline 当采用质谱方法 时，应该考察基质效应。使用至少6批来自不同供体的空白基质，不应使用合并的基质。除正常基质外，还应关注其他样品的基质效应，例如溶血的或高血脂 的血浆样品等. Matrix effects should be investigated when using mass spectrometric methods，using at least 6 lots of blankmatrix from individual donors. Pooled matrix should not be used. In addition to the normal matrix it is recommended toinvestigate matrix effects on other samples e.g. haemolysed and hyperlipidaemic plasmasamples. When using liquid chromatography/mass spectrometry (LC/MS) methods，the sponsor orapplicant shoulddetermine theeffects of thematrix on ion suppression， ion enhancement， or extraction efficiency. The matrix effect shouldbe evaluated by analysingat least 3 replicates of lowand high QCs， each prepared using matrix fromat least 6 different sources/lots. The matrix effect shouldalso be evaluated in relevant patient populations or specialpopulations (e.g.， hepatically impaired or renally impaired) when available. 3. IPHASE空白基质产品 1) 外源性物质检测常用生物基质 基质类型包括：全血，血清，血浆(不同抗凝剂)，脑脊液，乳汁，尿液，胆汁，胃液，粪便，肝组织，脑组织，肾组织，肺组织，卵巢组织，角膜组织，房水，玻璃体液，组织匀浆液等。动物种属包括：食蟹猴，恒河猴，比格犬， SD 大鼠， Wistar 大鼠， Wistar Han 大鼠， ICR (CD-1) 小鼠， C57 小鼠， Balb/c 小鼠，金黄地鼠，豚鼠，小型猪，兔，猫，牛，羊等。均可提供未用药声明，传染源检测，供体来源等信息，满足各类法规对于空白基质溯源性要求。 2) 内源性物质检测常用生物基质 人工全血、血浆、脑脊液、胃液、小肠液、尿液等。可提供质控报告(含产品成分列表)，满足各类法规对于空白基质溯源性要求。 4. 新品推介 根据目前业界主流生物分析方法指导原则的要求(详见表1，表2)，特推出空白生物基质方法学验证套装，标配6或10个不同供体/批次的主要的空白生物基质见表3。 表3验证套装产品介绍 名称 基质类型 种属 抗凝剂 规格 小鼠血制品方法学验证套装 血清/血浆/全血 ICR、C57BL/6、BALB/c 无/EDTA-K2/肝素钠/枸橼酸钠 0.3mL/供体，6或10供体 大鼠血制品方法学验证套装 血清/血浆/全血 SD 大鼠、Wistar 大鼠 无/EDTA-K2/肝素钠/枸橼酸钠 2mL/供体，6或10供体 犬血制品方法学验证套装 血清/血浆/全血 比格犬 无/EDTA-K2/肝素钠/枸橼酸钠 5mL/供体，6或10供体 猴血制品方法学验证套装 血清/血浆/全血 食蟹猴、恒河猴 无/EDTA-K2/肝素钠/枸橼酸钠 5mL/供体，6或10供体 小鼠尿液方法学验证套装 / ICR、C57BL/6、BALB/c 无 0.5mL/供体，6或10供体 大鼠尿液方法学验证套装 / SD 大鼠、Wistar大鼠 无 2mL/供体，6或10供体 犬尿液方法学验证套装 比格犬 无 5mL/供体，6或10供体 猴尿液方法学验证套装 / 食蟹猴、恒河猴 无 5mL/供体，6或10供体 小鼠粪便方法学验证套装 / ICR、C57BL/6、BALB/c 无 0.5 g/供体，6或10供体 大鼠粪便方法学验证套装 / SD 大鼠、Wistar 大鼠 无 2g/供体，6或10供体 犬粪便方法学验证套装 / 比格犬 无 5g/供体，6或10供体 猴粪便方法学验证套装 食蟹猴、恒河猴 无 5g/供体，6或10供体 小鼠肝脏方法学验证套装 / ICR、C57BL/6、BALB/c 无 0.5g/供体，6或10供体 大鼠肝脏方法学验证套装 / SD 大鼠、Wistar 大鼠 无 2g/供体，6或10供体 犬肝脏方法学验证套装 / 比格犬 无 5g/供体，6或10供体 猴肝脏方法学验证套装 / 食蟹猴、恒河猴 无 5g/供体，6或10供体 兔玻璃体液方法学验证套装 / 新西兰兔，大耳白兔 无 0.3mL/供体，6或10供体 兔房水方法学验证套装 / 新西兰兔，大耳白兔 无 1mL/供体，6或10供体 兔骨髓方法学验证套装 / 新西兰兔，大耳白兔 无 1mL/供体，6或10供体 2. 产品优势： > 种类齐全，有完善的供应商体系，可覆盖各种动物种属； > 有实验动物中心，具备大小动物实验动物使用许可证， SPF 级屏障环境及普通环境； > 有经验丰富的实验动物专家，可定制化采集客户所需空白基质； > 完善的质量控制系统，产品质量稳定，产量充足，溯源性好。 3. 混合供体空白基质产品列表 参考资料： 1. 《中国药典》2020年版，9012生物样品定量分析方法验证指导原则。 2. BIOANALYTICAL METHOD VALIDATION M10， ICH， 2019。 3. Bioanalytical Method Validation Guidance for Industry， FDA， 2018。 4. Guideline on bioanalytical method validation， EMA， 2011。 IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品。此外， IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，欢迎广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 1    空白生物基质采自健康受试者或者健康实验动物的空白全血、血清、血浆、胆汁、乳汁、尿液、粪便、肠道内容物、组织脏器、玻璃体液、房水、脑脊液等多种类型的生物基质，统称为空白生物基质。2    空白生物基质应用在生物基质分析方法的建立和验证中，需要使用空白生物基质，确保分析方法的准确性及可靠性。空白基质主要用于配制校正标样、制备质控样品用于考察分析方法的特异性、选择性、精密度、准确度、基质效应、回收率、稳定性、稀释线性、干扰效应等。其中检测方法的选择性和基质效应对于空白基质的要求更高。选择性：是分析方法在空白生物基质中存在潜干扰物质（非特异性干扰）的情况下区分和测定待测物的能力 。高脂基质选择性的评价应使用至少一种来源的高脂基质。用于验证的基质应尽可能代表实际的试验样品。应尽量从甘油三酯水平异常高的受试者中获得。如果难以获得，虽然不能完全代表实际试验样品，也可以使用加入甘油三酯的基质。溶血基质选择性的评价应使用至少一种来源的溶血基质，可通过向基质中添加溶血全血（至少 2% V/V）获得，以形成明显可检测的溶血样品。基质效应：基质效应是指由于生物基质中的干扰物质和未识别的成分引起的待测物响应的改变。在方法验证过程中，需要考察不同来源/批次间空白生物基质可能产生的基质效应。表1 业界主流生物分析方法学验证指导原则关于选择性的描述表2 业界主流生物分析方法学验证指导原则关于基质效应的描述3    IPHASE空白基质产品1)  外源性物质检测常用生物基质基质类型包括：全血，血清，血浆（不同抗凝剂），脑脊液，乳汁，尿液，胆汁，胃液，粪便，肝组织，脑组织，肾组织，肺组织，卵巢组织，角膜组织，房水，玻璃体液，组织匀浆液等。动物种属包括：食蟹猴，恒河猴，比格犬，SD大鼠，Wistar大鼠，Wistar Han大鼠，ICR（CD-1）小鼠，C57小鼠，Balb/c小鼠，金黄地鼠，豚鼠，小型猪，兔，猫，牛，羊等。 均可提供未用药声明，传染源检测，供体来源等信息，满足各类法规对于空白基质溯源性要求。2)  内源性物质检测常用生物基质人工全血、血浆、脑脊液、胃液、小肠液、尿液等。可提供质控报告（含产品成分列表），满足各类法规对于空白基质溯源性要求。4    新品推介根据目前业界主流生物分析方法指导原则的要求（详见表1，表2），特推出空白生物基质方法学验证套装，标配6或10个不同供体/批次的主要的空白生物基质见表3。表3 验证套装产品介绍产品优势：①  种类齐全，有完善的供应商体系，可覆盖各种动物种属；②  有实验动物中心，具备大小动物实验动物使用许可证，SPF级屏障环境及普通环境；③ 有经验丰富的实验动物专家，可定制化采集客户所需空白基质；④  完善的质量控制系统，产品质量稳定，产量充足，溯源性好。混合供体空白基质产品列表参    考    资    料：1. 《中国药典》2020年版，9012生物样品定量分析方法验证指导原则。2.  BIOANALYTICAL METHOD VALIDATION M10，ICH，2019。3.   Bioanalytical Method Validation Guidance for Industry，FDA，2018。4.   Guideline on bioanalytical method validation，EMA，2011。 IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品。关    于    我    们汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。