化药、生物药中原料筛选、配方研发、研发质控等检测方案(激光拉曼光谱)

ThermoFisherS C IE NTIFIC 熔融挤出技术(ME)配套设备 Thermo Scientific创新药及生物药解决方案 thermo scientific Contents 化药研发创新 1原料筛选 原辅料成分鉴别. 4 ·红外光谱解决方案. 5 ·拉曼光谱解决方案. 6 包材分析. 7 ·红外光谱解决方案. 8 ·拉曼光谱解决方案. 10 ·紫外可见光谱解决方案， 11 2配方研发 新化合物的合成与确认. 12 ·红外光谱解决方案. 13 ·拉曼光谱解决方案. 14 .X射线衍射仪解决方案.. 反应过程化合物结构分析. ·红外光谱解决方案. 17 .拉曼光谱解决方案. 18 ·核磁共振波谱仪解决方案.. 18 活性药物成分表征. 19 ·拉曼光谱解决方案. 20 ·X射线衍射仪解决方案.. 21 3生产工艺 连续生产(CM)与熔融挤出工艺.. 2 ·连续生产(CM)工艺解决方案 . 连续化制粒工艺.. 26 ·连续生产(CM)工艺解决方案. 27 4研发质控 制剂成分分析. 28 ·拉曼光谱解决方案. 29 ·紫外可见光谱解决方案. 30 结晶度与药物晶型分析. 31 ·红外光谱解决方案. 32 .拉曼光谱解决方案. 33 ·X射线衍射仪解决方案.. 34 异物分析. 35 ·红外光谱解决方案. 36 ·拉曼光谱解决方案. 36 生物制药研究 1药物发现 蛋白质二级结构....m 37 ·红外光谱解决方案. 38 2组分分析 核酸、蛋白、细菌分析. 39 ·紫外可见光谱解决方案. 40 .3生产质控 异物分析. 42 ·红外光谱解决方案. 43 化药研发创新 1原料筛选原辅料成分鉴别 红外光谱解决方案 赛默飞红外光谱仪采用专利磁浮式干涉仪确保提供最稳定可靠的结果和最卓越的光谱质量，刚石切削整体铸模的光学元件，配合“对针定位”设计，确保了业界最稳定的数据重复性。并可提供原厂3Q认证包，确保实现所有3Q认证的服务，包括数据审计追踪等，满足所有数据安全要求。结合赛默飞专利数据分析软件功能，可对原料药成分信息提供重要参考信息。 iS5常规分析型傅里叶红外光谱仪是原辅料鉴别的理想工具 Omnic 软件 QCheck 技术帮助提高鉴别能力 左边5个厂家的西米替丁谱图基本一致，很难判断出其中的细微差别，但是通过 Qcheck 技术，以B样品为标准， A，C， D，E四个样品与之匹配度分别仅为82%，75%，66%，和44%。因此 Qcheck 功能能大力提高对原辅料的鉴别精度和准确性。 我们是原料药生产企业，药厂在南方，阴雨天气很多。之前用的别的进口品牌的红外，特别容易受潮，一旦受潮，仪器性能就下降，就需要更换KBr 分束器和样品仓密封窗片，不仅误时误工，还增加维护成本。我们从14年夏天最热最潮的季节开始用赛默飞的 iS5 红外，迄今仪器性能非常稳定，从来没有更换过任何部件，仪器设置了干燥剂使用情况提醒，我们根据提醒，可以自行更换干燥剂，而且不用担心影响内部光学结构。而且这台IS5 的软件能提供100%法规遵循所需的功能，帮助我们实现了之前无法实现的图谱审计追踪等工作。我们对这台 iS 5 非常满意! 宁波斯迈克制药有限公司品管部 5个厂家的西米替丁样品谱图 拉曼光谱解决方案 Thermo Scientific DXR3 Smart Raman适用于原辅料的快速定性，针对不同类型样品提供多种样品台，适合各类包装和形态的原料快速筛选。采用通用样品台或者配备瓶样品架，可以透过透明包装而无需打开包装直接采集样品信号，实现快筛。对于繁杂的原料筛选实验室，配备自动进样转盘或者各式多孔板 DXR3 Smart Raman 还可以自动完成大批量样品的自动筛选。此外，赛默飞专利动态扫描技术是DXR3 Smart Raman 独有技术，针对复杂样品实现多点扫描，获取样品全面信息。 图 1 DXR3 Smart Raman 及相关样品附件和技术，为原辅料成分鉴别提供多方位支持。 配备多孔板的 DXR3 Smart Raman 或者共聚焦显微拉曼光谱仪 DXR3 MicroRaman 对于固体片剂进行自动定位、批信号采集和批信号处理，加速原辅料筛选。赛默飞还提供常见原辅料数据库供用户选择，也支持自建专门的谱库。 图2配备多孔板的 DXR3 Smart Raman 进行片剂的快速鉴别。 拉曼光谱不惧水干扰的特点大大拓展了其在食品、生物和药品等领域的应用。配备瓶样品架的 DXR3 SmartRaman 适用于瓶装注射剂这类液体药品的检测。瓶装注射剂样品直接放置在样品架上，激光透过包装瓶，直接采集内部注射液信号，且不受水分子信号干扰，简便快速。 1原料筛选包材分析 赛默飞红外光谱仪产品采用专利磁浮式干涉仪确保提供最稳定可靠的结果和最卓越的光谱质量，刚石切削整体铸模的光学元件，配合“对针定位”设计，确保了业界最稳定的数据重复性。结合多种高灵敏度采样附件，帮助快速获得常规药物包装材料的成分信息，结合赛默飞专利数据多组分分析软件OMNIC Picta 功能，可对包装材料成分信息提供重要参考信息。Thermo ScientificNicolet iN10 是一种直观、创新、集成的一体化傅里叶变换显微红外光谱仪，具有安装简便、性能卓越、光谱质量高的特点。Nicolet iN10 傅里叶变换显微红外光谱仪重新界定了显微红外光谱仪的易用性，结合界面直观操作简便的专用操作软件，让每个人都可以成为微小包装材料，多层包装材料分析的专家。 应用案例： 常规包材成分分析 某药物包装材料成分分析，其接触药材的一面成分，采用赛默飞高灵敏度ATR附件，无需样品前处理，不到1分钟即可快速获得谱图分析，经确认，该组分主要是 PE类材质。 某包装材料成分分析，采用赛默飞高灵敏度 ATR 附件快速采集其谱图信息，在通过赛默飞专利 OMNIC Specta 混合物分析软件分析，鉴别为邻苯二甲酸类物质，聚氨酯胶，对苯二甲酸类的物质以及间苯二甲酸类物质，它们的光谱贡献率分别为41.25%. 25.84%， 13.25%，19.66%，这为各组分相对含量信息提供有力参考依据。 多层膜材料成分分析 药品包装材料中可能会涉及到多层膜类材料，这类材料的多层结构性质，对于各层成分和各层相对厚度的测试，普通的测试很难获得完整的信息。而显微红外光谱分析方法结合了红外光谱准确定性和显微方法的微观可视化的优点，成为了微观区域的物质定性分析的首选方法。Thermo Scientific Nicolet iN10 是一种直观、创新、集成的一体化傅里叶变换显微红外光谱仪，具有安装简便、性能卓越、光谱质量高的特点。Nicolet iN10 傅里叶变换显微红外光谱仪重新界定了显微红外光谱仪的易用性，结合界面直观操作简便的专用操作软件，让每个人都可以成为微小包装材料，多层包装材料分析的专家。 分析实例：用切片机沿药品包材片材纵切面，切成20um厚度的薄膜，通过 PICTA 软件能够准确分析出包材纵切面上各层的主要成分及厚度。 图为包材薄膜切片光学显微照片及膜厚 图为各层膜的显微红外谱图(对应光学显微镜照片从左至右) 根据各层膜的显微红外谱图，可以清晰的分析出各层膜的主要成分，通过谱库检索从整体上看可以认为药品包装用复合膜主要由PET/VMPET/Nylon/PP组成；对于一些彩色涂料印花药品包装材料，通过 OMNIC Specta 多组分析软件，可以对彩色涂料层的成分进行分析，确保药品包材使用涂料的安全，可靠。 Specta 多组分检索结果初步认为药品涂料印花层中丁能含有34.81%的聚酯(对苯二甲酸或邻苯二甲酸类的物质)，24.85%的聚氨酯胶，27.74%的炭酸钙及12.61%的邻苯二甲酸类物质。 赛默飞系列红外光谱仪和显微红外解决方案，为药品包装材料成分分析提供有力分析工具。 拉曼光谱解决方案 Thermo Scientific DXR3 Micro 共聚焦显微拉曼光谱仪采用针孔式真共焦光路设计，可轻松实现多层膜的无损切面分析而无需进行切片。各类药用包装袋多是多层膜结构，各层膜的组分和厚度对不同药品的保存和运输至关重要。 应用案例 这是一个小包装袋的切面扫描结果，在浸油物镜中获取的厚度更加准确。切面扫描显示了四层组分信息，采用MCR多组分分析方式可同时标记出四种成分分布和厚度。 图1 DXR3 Micro Raman 对于小包装袋的拉曼切面扫描 结果 CTS thorn 有机硅油是一类非常适合于涂布在玻璃瓶内表面的物质，有利于导流，和通过降低玻璃表面张力，促进产品的同质性，防止药液渗透容器表面，营造无毒，中性等稳定环境，利于药品保存。其涂布的均匀性判断非常重要。拉曼成像技术为这类包装硅油涂布均匀性提供了全新可靠的思路。这是一个药用的玻璃瓶内壁拉曼成像结果。采用 Thermo Scientific DXR3xi 拉曼光谱仪进行3x3mm²大区域的快速成像，并对成果进行特征峰峰高成像分析，硅油涂布的均匀度一目了然。 图2 DXR3xi Raman 对于药用玻璃瓶内壁硅油分布的拉曼成像结果。 赛默飞世尔紫外可见分光光度计，可满足各类药物包装材料的透光率、化学性能吸光度检测。精准定量，快速检测，仪器操作简易。 产品一：EEvolution220 紫外可见光分光光度计 采用精简的工作流程、最新的技术以及一整套的附件，能够提供高质量的实验结果。运用本地语言，配备高效的多功能软件，让您的仪器时刻准备迎接每一次挑战。赛默飞世尔科技完善的解决方案使您从测量到得到结果的整个过程变得简单自如。 可选配符合美国FDA 及药物管理局 21 CFR Part 11 要求的 security 安全软件，提供电子记录、签名和审计追踪，用于维持电子档案的可靠性、可信性和完整性。完整的IQ/OQ验证包，对仪器、软件以及各种附件的系统验证提供支持。 Evolution220 紫外可见光分光光度计 产品二： Genesys系列紫外可见分光光度计 新一代 Thermo ScientificTMGENESYS180TM 紫外可见分光光度计系列设计新颖、性能卓越且符合现代人体工学设计。GENESYS180 紫外可见分光光度计配备大量附件，精确地检测结果及稳定性可满足各类客户的应用需求。 产品特点 ·符合现代人体工程学的可调节角度7”触摸屏设计，避免炫光 ·高清液晶显示屏并支持多点触摸，可佩戴实验室手套操作 ·双光束光学设计，样品测试结果更精确 ( · 自动旋转 八 联池设计，节省检测时间 ) ( ·磁 吸 式 附件连接方 式，无需 使用螺丝， 更换附 件省时省 力 ) ·机载智能安卓系统控制，内置多种检测方法，大大提高了常规分析的速度和可靠性 ( ·通 过 USB、以太网或 W i -Fi导出数据 ； 通过以 太 网或 Wi-F i 从 本 机 直 接打 印报 告 ) ·完整的 IQ/OQ 验证包对仪器、软件以及各种附件的系统验证提供支持 Genesys180 紫外可见分光光度计 应用案例： -药用玻璃砷、锑浸出量检测 -低密度聚乙烯输液瓶透光率检测 -预灌封注射器用氯化丁基橡胶活塞化学性能吸光度测试 红外光谱解决方案 红外光谱是一种振动光谱和结构表征的有力手段，具有灵敏度高、稳定性好、样品用量少、选择性高等特点， 可以快速、轻松地为处于不同状态(固体，液体和混悬体)的样品提供化合物的光谱指纹图谱。赛默飞红外光谱仪可提供多种采样模式，包括高灵敏度 ATR， 多种联用方案如 GC-IR， TGA-IR，可在药物研发过程中可以实现新化合物药物的合成鉴别和确认、药物反应过程中化合物的结构分析和活性药物的成分表征，能够为药物的配方研发鉴定提供一种简便、快捷、高效的分析解决手段。 应用案例： 药物配方分析： 直接采用高灵敏度 ATR 附件快速采集谱图，结合专利OMNIC Specta 多组分分析软件功能进行结果分析，可获得不同组分成分信息和相对含量参考信息。分析出其中含有阿司匹林，对乙酰氨基酚以及咖啡因，并且可以给出三种成分的谱图贡献百分比分别为 52.73%，21.72%和25.55% 同分异构体分析 赛默飞 GC-IR联用方案能有效区分同分异构体 在新化合物研发中，很多的方案中会涉及同分异构体的研究，赛默飞Nicolet iS50 傅里叶变换红外光谱仪以优异的光学性能集成各种检测方式，提供超越传统红外光谱仪极限的应用功能和解决方案，创立了智能化高端研究型傅里叶红外光谱仪技术的更高标准。可扩展各种红外联用检测系统，包括与气相、热重、流变、凝胶色谱和显微红外等仪器联机。其中气红联用结构采用了将毛细柱末端直接插入光管的入口的设计，有效消除了组分分解及组分峰在传输线中变宽的现象，获得完美联用数据。配合 Mercury GC 自动数据分析软件：可一键式自动分析获得GC-IR数据，自动累计光谱，自动按每个保留时间找峰，自动检索对应的气体组分信息，按保留时间列出所有气体成分信息；自动分析，无人为偏差，结果可靠。为同分异构体分析提供有力参考依据。 生理盐水或葡萄糖溶液中不同浓度的伊立替康(治疗结肠癌的新药)的检测。 通过拉曼光谱技术分析药物结构：3400~3000cm表征水的O-H伸长振动，2956、656、1615和1564 cm²表征芳香族C-H基团、C=O 基团、C=N吲哚集团和 C-O 基团的延长振动，1389 cm²处的高强度峰与喹诺酮的芳香族C-H 伸长相关，喹诺酮基团的伸长振动峰在1500~1300cm²之间。 混悬体样品： 混悬剂药物定性分析，无需打开透明包装破坏样品取出颗粒，利用共焦拉曼“穿透”性检测内部样品，实现不同颗粒物的主要成分检测。 X射线衍射仪解决方案 从药物研发和预配方研究，到工厂生产过程中的高效放大，最后直至通过 QA/QC验证，X射线衍射(XRD) 在不同阶段都是表征活性药物成分 (API) 不同理化性质的重要分析手段。 作为测定原料药多晶型和盐筛选的金标准方法， XRD 在结晶度和稳定性/反应活性研究方面也是必要技术。其次，XRD 还被用于药物取证，以识别和检测假药和添加剂。由于X射线衍射提供了结晶相及其相对浓度的特征指纹，它不仅是药物研发实验室的强大工具，而且为下游流程提供了相同的方法学、数据库和数据完整性。 Thermo ScientificTM ARL TM EQUINOX 100 型台式 X射线衍射仪——晶体结构分析利器 Thermo ScientificTM ARLTM EQUINOX 1000型台式×射线衍射仪——高分析灵敏度 Thermo ScientificTM ARLTM EQUINOX 3500型立式×射线衍射仪——R&D 实验室主力 技术优势： 作为全球仪器的领导者，赛默飞卓越的实时 XRD 非常有助于研究药物在受控环境下 API的反应活性/稳定性，以及在此过程中可能发生的结构相变。 XRD 在制药行业5大应用方向： 。药物发现·品质控制·结晶度·固态制剂·生物利用度 应用案例： 1.快速确认新化合物： 从药物研发和预配方研究，到工厂生产过程中的高效放大，最后直至通过 QA/QC 验证，X射线衍射 (XRD) 在不同阶段都是表征活性药物成分 (API) 不同理化性质的重要分析手段。 叠加原料和产物的 XRD图谱，如果产物的衍射图中出现了新的衍射峰，我们可以认为产物是新化合物。 2.制剂成分分析： 对不同的市售布洛芬药品进行配方分析，制剂中均含有活性成分布洛芬，不同品牌还加入了滑石粉、蔗糖、柠檬酸钠、碳酸钙等添加剂。 来自不同供应商(包括专利药或者仿制药)的布洛芬产品(200mg)，其中的各种非活性成分通常也有一定差异。这些非活性成分包括纤维素、色素和成膜剂等。XRD能够很清晰地区分出这些混合物中的结晶相。 还有一些供应商使用其他添加剂(滑石除外)，来满足不同的需求。例如柠檬酸钠、碳酸钙、蔗糖。 红外光谱解决方案 针对反应过程化合物结构分析，新药研发过程中原位反应过程的监控有利于加速研发进程，获取正确的药物中间体及产物结构成分信息。 技术优势： 赛默飞红外光谱仪为全线产品提供光纤选项，将光路引出，将探头塞入反应釜中，即可观测反应过程中成分变化信息，帮助判断反应终点和优化反应条件，使新药研发过程高效可靠。 图为赛默飞红外光谱仪配备不同光纤探头模块 iS5 常规分析型傅里叶红外光谱仪是原辅料鉴别的理想工具 Summit 傅里叶红外光仪仪是繁忙的QA/QC实验室和教学实验室的理想选择 iS20 傅里叶红外光谱仪进一步提高实验室分析效率以及光谱质量。 iS50 研究型傅里叶红外光谱仪提供了强大光学平台，能与热重或色谱联用，进行药物活性成分、辅料与制剂的挥发过程(溶剂的释放，升华)或化学成分的变化等研究 赛默飞公司旗下的分子光谱部门前身是美国尼高力仪器公司，是世界上最大的傅里叶红外光谱仪(FT-IR)和拉曼光谱仪(Raman)以及近红外光谱仪(NIR)的专业生产厂家。 几十年来以其精湛的技术、卓越的产品和优质全面的服务居于世界红外及拉曼领域的前列、并在全球范围内具有最大的市场占有率。尼高力以其卓越的成就曾赢得至高无上的美国总统“E星奖”，并且历年来多次被世界著名分析仪器杂志和权威机构评为 FT-IR 购买首选和用户最满意的FT-IR 供应商。 Nicolet 红外光谱仪多年来凭借以应用为核心的价值主张， 开发出了磁浮式干涉仪，金刚石切削整体铸模等专利技术， 为制药行业用户的常规原辅料检测，制剂研究，晶型研究及活性成分研究等都提供了准确稳定可靠的结果， 因为也赢得了全球上万家制药公司的信任，，成为他们长期合作的伙伴。 专利的磁浮式干涉仪提供130，000次/秒 DSP动态调整频率， 确保了稳定可靠的结果 拉曼光谱解决方案 针对反应过程化合物结构分析，新药研发过程中原位反应过程的监控有利于加速研发进程，获取正确的药物结构和晶型。 智能DXR拉曼光谱仪提供常规拉曼原辅料分析及大样品的晶型分析 DXR 显微拉曼光谱仪提供小样品量的晶型分析及药片分布分析 技术优势： 赛默飞拉曼为全线产品提供光纤选项，将光路引出，通过探测窗口观测反应过程中药物的结构和晶型变化，帮助判断反应终点和优化反应条件，使新药研发过程高效可靠。 核磁共振波谱仪解决方案 应用范围： -在反应过程中随时确认反应化合物结构 -搭配反应监控附件可以实时连续监控反应化合物结构变化； picoSpin 台式核磁共振仪谱仪能帮助在药物合成实验中进行反应监控，帮助实验人员实时掌握反应进程以及反应终止点，并且及时帮助确认反应物结构 技术优势： -设计精巧，性能卓越，能放置在通风橱，手套箱或实验操作台上，实时为反应监控或反应物化学结构确认提供快速准确答案 -操作简单方便，样品与样品之间无需匀场，无需锁场，对于液体样品无需配备气代试剂，即使对核磁操作经验有限的技术人员或者学 生也能轻松上手 -使用维护成本低，无需液氦液氮，空气压缩机， UPS等繁琐附件 应用案例： 在药物配方的研发过程中，其活性成分的研究对药物的性质和效能起着决定性的作用。赛默飞 DXR3 xi 拉曼光谱仪可以实现药物活性成分的多方位表征，包括药物活性成分的定性分析、相对定量分析和其分布情况及粒度尺寸分析等，为药物活性成分的研究提供了便利全面的分析检测手段。 应用案例： 苯二氮类药物：常被用于镇定剂药物。 通过拉曼成像技术鉴定安定药片的活性成分和乳糖的分布情况，由拉曼光谱技术分析药物的常见成分(淀淀、微晶纤维素、乳糖、滑石粉和硬脂酸镁)，以及通过拉曼光谱鉴别不同制药产商苯二氮类药片的活性成分。 膳食补充剂药物的质量评估，包括制剂中活性药物成分API的检测与定量、药物的理化性质(硬度、密度)和生物相容性等。通过拉曼光谱技术鉴定含有不同活性成分的镁化合物(醋酸镁、碳酸镁、氧化镁和水合氯化镁等)的食品补充剂用于评估药物品质。 通过拉曼显微成像技术和对应的拉曼光谱图分析，定量和定性鉴别四种不同配比的消炎痛药片活性成分 API和辅料的含量及分布情况，为多组分药物配方研发提供有力的证明。 在药物研发、生产和 QA/QC过程中， APl和其他化合物 都需要经过严格的筛选，例如盐、共结晶和多晶转变等。XRD 具有较高的灵敏度和区分不同晶体结构的能力，因此使用粉末X射线衍射可以方便地完成这些步骤。XRD也可用于药物动态研究，跟踪化合物在不同溶剂和其他结晶条件下的结晶行为，甚至可以通过粉末衍射数据测定新化合物的晶体结构。X射线衍射还可以对合成过程中的杂质进行追踪，l以改进合成工艺。l此外，在药品监管领域，2015版《中国药典》和FDA 均要求药物活性成分及其相关化合物的研究需附上 XRD 图谱。 技术优势： Thermo Scientific ARL EQUINOX 系列 XRD 全系配备了独家专利的弧形位敏探测器(CPS)，这使得在20范围内可以快速得到全谱，在提高日常分析效率的同时非常适用于 API的实时研究以及捉捉药物的晶体结构变化。通过软件功能参数的设置，我们可以对同一个样品进行多次快速的测量，从而快速的发现问题并做出决策。 实时高速采谱：5秒即可获得全谱，谱图质量完全满足定性分析；适当延长测样时长谱图质量更佳 5秒即可获得全谱，谱图质量完全满足定性分析；适当延长测样时长谱图质量更佳；极佳的时间分辨率，真正的实时采谱技术! 应用案例： 扑热息痛晶胞参数 Rietveld 精修： 扑热息痛样品包括其中的活性成分(API)和各种添加剂，不同厂商的产品其添加剂成分通常有一定差异。使用 XRD 对产品进行分析，不仅能清楚地分辨出其中的物相，还可以计算产品的结晶度、结构解析、晶粒尺寸等。以下是市售扑热息痛样品的测试数据及其分析情况。 黑色x代表实验数据；红色实线代表模拟数据；玫红色竖线代表峰位； 蓝色实线代表实验数据与模拟数据的差值线市售扑热息痛样品 Rietveld 精修图 利用 EXPO2014软件的直接法，我们在反射模式下得到了扑热息痛的晶体结构。该软件可以利用粉末衍射数据对样品的晶体结构进行解析，包括直接法和退火算法。整个解析过程包括：指标化、空间群确定、提取积分强度、使用从头算法(Ab-initio)和关联分析算法(A-priori)进行结构解析以及最终的 Rietveld 精修。实验最终拟合结果显示 Rwp=6.981，计算得到的晶胞参数分别为a=12.92452、b=9.41834、c=7.11006、β=115.762，晶胞体积为779.47，空间群为P21/a(参见下图)。 反射模式测量扑热息痛样品得到的晶体结构 实验表明： 1)赛默飞世尔科技提供的 MATCH!软件功能强大、操作简单，非常适用于物相的定性分析。 2)在无法获得单晶的情况下，通过粉末 XRD Rietveld 法也可以得到可靠的晶体结构信息。 综上，粉末X射线衍射在晶体结构表征方面具有巨大的应用价值及现实意义。 3生产工艺连续生产(CM)与熔融挤出(ME)工艺 一 连续生产(CM)工艺解决方案 颠覆传统固体制剂批次工艺，药物连续生产(ContinuousManufacturing)工艺，替代传统批次( Batch)生产工艺 -更易放大-研发和生产单元可以为同一套 -更大节省了开发过程中的 API和辅料 -更快的工艺开发至生产，工艺放大效应小 -更高的设备效率，利用率和生产力 通过过程分析工具(PAT)联用加速工艺理解，实时监控保持持续高品质 技术介绍： Thermo ScientificTM 双螺杆连续化制药技术是赛默飞「HAAKE」流变学与连续化工艺的集大成。完善的配方材料流变学研究，定制化的双螺杆工艺技术，已经将制药连续化技术拓展至一台设备4种连续化应用：熔融挤出、湿法挤出(滚圆)、连续熔融制粒和连续湿法制粒。 作为一项创新药物传递技术，其巧妙的将连续工程技术和药学创造性地结合起来进行药物传递研究，结合了固体分散体技术和机械连续制备的诸多优势，以应对制药面临的更多挑战： 制备固体分散体或自乳化制剂，提高难溶性药物的生物利用度； ·制备缓释制剂，减少给药次数，改善患者顺应性； 制备肠溶制剂，改善胃内稳定性或刺激性；制备掩味颗粒，掩蔽苦味； ·制备特殊形状的制剂，如膜剂、棒状制剂(植入剂)、多层共挤圆柱状制剂 ·用于连续湿法/熔融制粒，保护药物稳定(连续化，无批次差异，效率高，降低成本) 赛默飞「HAAKE」双螺杆连续化制药技术3.0 借助赛默飞强大的材料表征、成分分析和在线监控技术，为制药客户提供从配方材料研究、工艺确认至产品化、整体检测方案和创新剂型定制化，One Thermo 整整体解决方案。 熔融挤出技术(ME) 药物熔融挤出(ME)技术作为一种新型的药物传递技术，创造性地将加工技术与药学结合起来进行制备无定型固体分散体(Amorphous solid Dispersions， ASD)。 该技术不仅可以促进难溶性活性成分(BCSⅡ和Ⅳ类API)溶解从而提高其生物利用度；还可用于延缓水溶性活性成分的溶解，制备缓控释或肠溶制剂。由于整个挤出过程持续时间很短且无须加入水或有机溶剂，因此不需加热干燥，不易发生水解等问题。 应用案例： Thermo ScientificTM Pharma 11台式双螺杆挤出技术，符合 GMP规范，节省研究物料，加快工艺开发 -改善活性成分生物利用率； -可定制药物释放类型，制备创新型给药方式； -工艺免溶剂，无尘，加工步骤高度集成； -加工处理与时间相关(非尺寸相关)； -易于放大生产且连续化生产； 一 Lynparza (Olaparib)奥拉帕尼 作为近两年炙手可热的可应对4种癌症适应症，包括卵巢癌，输卵管癌，原发性腹膜癌和胰腺癌(第五种正在进行Ⅲ期临床研究)的聚合酶抑制剂，默沙东/阿斯利康通过熔融挤出工艺对其剂型进行优化，从最初的8颗胶囊/每日，减少为每日4片，大大提升活性成分生物利用度，减少病患服药负担。 一4+7后的新药开发 国内大量制药研发企业具有同类型创新药物活性成分(BCSⅡ和Ⅳ类)，在2018年下旬国家提倡创新药研发下，陆续采用熔融挤出技术解决难溶性/生物利用度问题，开发新药和新剂型。 连续化药物技术特殊剂型一植一剂(Implant)工艺 通过熔融挤出(ME)将活性成分极好的分散在缓控释载体中，通过口模制备所需直径植入剂，达到一步挤出成型。 并通过植入方式，直达病灶部位，可控释放有效成分。 技术优势： 完整的植入剂产品线，从喂料，熔融挤出，激光定径与牵引联动，精确控制植入剂直径，并具有切割和排废功能。 应用案例： 一Ozurdex 地塞米松玻璃体内植入剂：适用于由于白内障摘除并植入人工晶体后引起的术后眼内炎症 一 Zoladex醋酸戈舍瑞林缓释植入剂：可适用于可用激素治疗的前列腺癌； 可用激素治疗的绝经前期及围绝经 期妇女的乳腺癌；缓解症状包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤的大小和数目。 一 Probuphine (Opioid addiction) ： 其为 FDA 批准首个手术埋入性丁丙诺啡鸦片类成瘾戒断药物(缓控释放六个月)。帮助治疗阿片类止痛药、海洛因等阿片类药物滥用成瘾患者， (对应通过熔融挤出技术制备芬太尼防滥用剂型) 药物防滥用(Abuse Resistance) 技术 赛默飞热熔挤出(HME)技术结合 PolyoxTM PEO (Dow)药用辅料已被广泛应用于阿片镇痛类(Opioid painmanagement )药物，如羟吗啡酮(oxymorphone，)羟考酮(羟考酮)和芬太尼类(fentnayl)的防滥用 ( AbuseResistance)和制备新型药物。 其制备的药片具有抗粉碎( CrushResistance，防滥用手段一)，至少需高达500牛顿力才可被压碎和遇水凝胶化(Gelling，防滥用手段二)作用，使得阿片类活性成分无法如绝命毒师中通过碾碎后反提取。 应用案例： 从2017年开始，国内芬太尼有效药物成分生产药企，已经前瞻性的开始采用赛赛飞「HAAKE」熔融挤出技术及设备开展防滥用药物技术开发! 一针对不同口服固体制剂的下游处理工艺： 根据熔融挤出物料性质及客户对不同剂型的需求，赛默飞「HAAKE」熔融挤出(ME)技术配备针对不同口服固体制剂的下游处理工艺： 一配方流变学及流变-拉曼港普联用技术 流变学(Rgeology)是研究材料受到力而发生形变和流动的学科，主要观察流体、半固体和固体的黏度、黏弹性和瞬态响应，是双螺杆工艺加工和不同类型挤出前对材料研究的重中之重。 赛默飞[HAAKE」首创的旋转流变仪与赛默飞「 Nicolet」拉曼光谱联用技术，在对配方整体(预混辅料与API)进行流变学加工性分析的同时，通过实时记录拉曼信号，判断配方晶型转变过程。 Thermo ScientificTM AntarisTMII近红外分析仪及过程监控(PAT)技术 近红外在线分析(NIR-PAT)技术具有非接触、非破坏性、速度快可以实现实时监测等优点，将特质近红外光纤探头安装在热熔挤出机出料口与热熔挤出实现联用，快速测定挤出物料的近红外光谱，为优化挤出机的参数提供快速可靠的检测方法，节约工艺验证时间。 ·制剂中活性成分的光谱分析 ·为采用过程分析技术(PAT)和质量 源于设计原则(Qbd)的程序而量身定制，同步监测 API 和辅料浓度 ·复用技术和通信，便于实时反馈 应用方面： ·定量分析挤出物料中的 API 或某种辅料含量： 通过连续测试，可监测物料混合均匀度，或通过近红外所测定API含量与喂料的质量配比是否达到混合均匀的预期。 混合过程的质量参数判定： 通过原辅料分子间较强的相互作用力如氢键对O-H振动的影响，在线近红外分析可以观察不同挤出机温度下，载体与活性成分是否形成氢键，判定混合过程的质量参数。 ·基于QbD 的挤出工艺参数快速优化： 近红外在线连续监测不同喂料速度、螺杆转速和挤出机温度等不同参数下的出料光谱，通过化学计量学主成分分析与空间马氏距离计算，快速取得动态工艺转变中的成分均匀性，加速工艺理解和完善。 连续生产(CM))制粒工艺解决方案 一种可取代『传统(批次)造粒」的新兴工艺一连续化熔融制粒和连续化湿法制粒(TSG) 借助于赛默飞「HAAKE」双螺杆制粒技术可将传统批次(batch)生产的制粒品种替换为连续化熔融制粒和连续化湿法制粒(TSG)。凭借赛默飞「HAAKE」双螺杆构造的等比例外扩设计，，可将在11mm上完成的中试放大工艺，平滑外扩至生产机型，且过程连续可监控。 技术优势： -节省至少80%用于研发的时间和原料； -研发和工艺阶段较少的物料浪费； -较少存储需求； -在线过程分析 (PAT)技术及配套的分析反馈； -恒定的工艺意味着恒定的产品质量 应用案例： Thermo 已与 Glatt 在连续化制粒工艺线多年合作，设备完全融入整个连续化体系，包括高度集成软件与控制系统，完善的PAT 过程控制，监控包括水分，粒径和成份含量，可以通过同一个控制屏进行参数控制，包括排废设置。从原料进料，制最终产品压片成型，现场只需2位工人(而传统批次工艺，整个步骤至少需要20位工人)。 在药物研发和质控中，拉曼技术具有无损、快速、无惧水、无前处理等显著优势。 赛默飞拉曼光谱及拉曼成像技术可以实现对不局限于片剂、微球、微丸、胶囊等不同制剂的原辅料成分和分布情况的快速无损分析，鉴别不同晶型结构，解析原研 API晶型和粒度分布，评价仿制药，快速检测药物中异物结构等，为药物的研发和质控提供完整的解决方案。 智能 DXR 拉曼光谱仪提供常规拉曼原辅料分析及大样品的晶型分析 DXR 显微拉曼光谱仪提供小样品量的晶型分析及药片分布分析 应用案例： 在原研药配方解析和仿制药开发与评价中，制剂成分的分析至关重要。赛默飞拉曼光谱及拉曼成像技术在制剂分析中具有显著的优势，不仅可以直接在不同制剂中如片剂、微球、微丸等实现原料药和辅料的成分分析，而且可以无损分析其成分在制剂中的分布均匀性及相对量，为原研药的配方解析和仿制药的一致性评价提供有效的分析手段。 片剂成分分析 通过8分钟完成对11x11mm 药片全面积扫描，同时采用局部精细扫描，实现微区细节分析，提供每个组分尺寸，每个组分分布以及所有组分的信息。 红色：包衣；蓝色：阿司匹林；绿色：对乙酰氨基酚；黄色：咖啡因；粉色：微晶纤维素，橘色：月桂基硫酸钠 微丸成分分析 多层药物微丸成分及分布分析：红色-API，蓝色-二氧化钛，绿色-甲基丙烯酸共聚物，黄色-蔗糖 紫外可见光谱分析法作为中国药典明确规定的常规检测方法被广泛应用于制药行业，除了常规药物成分的定量检测外，紫外可见分光光度计还可用于身份鉴定，稳定性/强制降解测试，片剂溶出度和含量均匀度测试等。数据的准确性，测试结果的可信度、操作的快捷性并且遵守各项行业标准是制药行业各分析/质控实验室所追求的目标。 技术优势： 提高测试效率 -采用氙灯作为光源的Evolution 系列紫外可见分光光度计，无需预热，可实时进行测试。专业的 INSIGHT 2软件，功能强大、操作简便快捷。 提高数据准确性 - Evolution 系列紫外可见分光光度计采用双光束设计，参比光束可扣除背景的影响，消除光源波动造成的数据重复性问题 - 小于 2nm 的光谱带宽符合药典要求 ·节约日常运行成本 -长寿命氙灯光源3年质保，只在测量时发光，提高光源使用寿命，降低使用成本 ·符合FDA 要求的安全版软件 -可选配符合美国 FDA 及药物管理局 21 CFR Part 11 要求的 security 安全软件，提供电子记录、签名和审计追踪，用于维持电子档案的可靠性、可信性和完整性 ·完整的 IQ/OQ 验证包 -Thermo Scientific 验证包对仪器、软件以及各种附件的系统验证提供支持。 1.在药品识别中的应用 在乙酰氨基酚鉴别试验中，通过紫外-可见光谱测试，将样品的光谱与标准品的光谱进行比对，如图所示，样品光谱与标准品光谱一致，确定样品身份 2.药物含量分析 不同浓度维生素 B3紫外谱图 3.药物溶出度检测 一般进行药物溶出度检测时待检的样品量较多，分析人员工作繁重，赛默飞世尔科技 Evolution 系列紫外可见分光光度计搭载自动进样系统可以一次性检测几百个样品，软件智能操作，无需人工参与，减少体力劳动，提高工作效率 例：依据药典方法，乙酰螺旋霉素片溶出度检测，在232mn 波长处测定吸光度并计算每片溶出量。 Evolution350 搭载自动进样系统 新4研发质控结晶度与药物晶型分析 .M.-1A FRI EVE 2M.-6P.M. 应用范围： 药物晶型分析，快速无损获得不同晶型药物信息技术优势： Thermo Scientific Nicolet iS50 全功能分析工作站，可配备内置 FTRAMAN模块，提供红外-拉曼双重工具，内置FTRAMAN模块，无需额外空间，对针定位易于安装，操作简便，可提供样品红外信息以外的拉曼信息，获得不同晶型的药物成分信息。 应用案例： Nicolet iS50 傅立夕变换红外光谱仪，革新的光学设计和智能的分析技术致力于为繁忙的分析研究工作者提供“一站式”服务。从中近远红外光谱到拉曼光谱，从气红到热红， “一键式”最简易操作模式得到“一站式”最全面综合信息。 Nicolet iS50 样品仓内 FT-Raman 模块无需额外实验室空间，样品仓内对针定位易于安装；配置1064nm 激光、50um激光光斑尺寸、大图像拼接功能。相对外部Raman模块更经济，光程短性能优异；软件控制的XYZ自动采样平台，实现单点、线扫、面扫功能，操作简易。FT-Raman 激发光源为 1064nm 的激光，，可以很大程度降低样品的荧光效应，所以可以进行一些强荧光样品的检 测。虽然 FT-Raman 激发效率相对于激光拉曼光谱仪激发效率低，但是仍然被广泛应用于不同分析领域常规样品的检测。例如穿过透明包装比如薄膜、玻璃内部，实现非破坏样品测试分析；聚合物定性和晶型分析；药物鉴别和晶型分析；无机物定性；样品主要组分分布等。 某氰基噻吩类药物物性剂(ROY) 有三种不同颜色的晶型存在，把三种样品粉末置于 FT-Raman 模块的多孔样品板上，通过移动平台聚焦样品，分别扫描获得三种ROY 不同晶型的拉曼光谱图如上图，结果显示不同晶型之间谱图差异明显，轻松实现了相同药物不同晶型的快速精确定性分析。 拉曼光谱解决方案 药物晶型的鉴别、确认和筛选是药物研发和质控中非常重要的工作。赛默飞拉曼光谱及拉曼成像技术为晶型分析提供完整的解决方案。不仅可以快速鉴别和高通量筛选不同晶型结构，定量分析混晶和共晶，而且可以实现不同制剂如片剂，微球，微丸等的晶型结构确认，同时拉曼成像技术还可快速实现晶型粒度的分析，为原研药的开发和仿制药的研究提供快速、无损的分析方法。 应用案例： 晶型结构鉴别及粒度分析 通过拉曼光谱的差异性，快速鉴别某 API 晶型的三种结构(API-1，API-2和API-3)，并分析原研片中API的拉曼光谱，确认原研中采用的 API 为 API-3的结构。采用快速拉曼成像技术分析直接在片剂中实现 API晶型的粒度统计分析，无需前处理。 API 在某原研片剂中的分布及粒度统计：API(绿色分布区域)每个颗粒的面积统计结果 晶型定量分析 两种晶型混合，采用拉曼光谱快速分析其中一种晶型结构的含量。 某API三种晶型结构的拉曼光谱及原研片中API 的拉曼光谱 α晶和β晶混合物：建立不同含量的α晶型的定量标准曲线用于α晶型的定量 XRD 通常会被应用于特定原料药的多晶型、盐和共晶的研究。此外， XRD 还用于跟踪产品的结晶过程，用于测定最终产品的结晶度、配方的稳定性以及在受控环境下的反应活性。根据应用范围和测量需求，应当选用不同类型的 XRD 仪器和配置。例如：在QA/QC实验室中，台式 XRD 仪器将是多晶型和盐筛选问题最经济有效的解决方案，并且可以用于确定物质的结晶度；而立式高分辨率 XRD 则更加适用于药物的广泛研究。 技术优势： 作为产品特色之一， Thermo Scientific ARL EQUINOX 全系列都配备了独特的弧形位敏探测器(CPS)，这使得在20范围内可以得到全谱(根据 CPS 型号的不同，可覆盖90°~120°)，非常适用于实时研究 API 或者相关药物的晶体结构变化。通过功能参数的控制我们可以对同一个样品进行多次快速的测量，从而使分析人员能够更快地发现问题并做出决策或对样品进行高通量的批处理。 应用案例： 药物结晶实时动态研究 0s ARL EQUINOX 100 和 ARL EQUINOX 1000 型是快速、方便、高性能的×射线衍射仪，非常适合于制药行业的常规应用。虽然都是台式仪器，但也可以在样品的不同分析阶段，扩展更多的应用。 对于更具研究性的应用， ARL EQUINOX 3500 是首选，因为它可以提供多种选配和灵活的落地平台。由于赛默 飞XRD可以同时采集完整20范围的所有信息，那么在生成数据和处理速度方面比传统的×射线衍射系统要更加快速。 Thermo ScientificTM ARL TM EQUINOX 100 型台式 X射线衍射仪——晶体结构分析利器 Thermo ScientificTM ARL TM EQUINOX 1000 型台式×射线衍射仪——高分析灵敏度 Thermo ScientificTM ARL TM EQUINOX 3500 型立式×射线衍射仪——R&D 实验室主力 评价难溶药物固态制剂的分散性质(结晶度)： 作为测定原料药多晶型和盐筛选的金标准方法， XRD 在结晶度和稳定性/反应活性研究方面也是必要技术。其次，XRD 还被用于药物取证，以识别和检测假药和添加剂。由于X射线衍射提供了结晶相及其相对浓度的特征指纹，它不仅是药物研发实验室的强大工具，而且为下游流程提供了相同的方法学、数据库和数据完整性。 4研发质控异物分析 红外光谱解决方案 通过红外光谱可对药物中可能的异异进行观察，，以及确认成分信息，为工艺改进提供有力参考依据。 技术优势： 赛默飞红外光谱仪采用专利磁浮式干涉仪确保提供最稳定可靠的结果和最卓越的光谱质量，刚石切削整体铸模的光学元件，配合“对针定位”设计，确保了业界最稳定的数据重复性。对于小的样品分析，赛默飞具有先进的显微红外光谱采样和数据分析技术，为各种分析工作者提供完整解决方案。 应用案例： 药品表面异物成分分析 。药片上的黑色异物成分不单一，主要成分可能是矿物油 ·由于矿物油的存在吸附了空气中一些细小的聚酯纤维 ·由于矿物油的存在富集了药片表面一些微量成分。 利用 Thermo Scientific Nicolet iN10 显微红外光谱仪，能够有效观察和确认异物的成分信息，进而为异物来源筛查和工艺流程改进提供有力参考依据。 通过拉曼光谱的快速获取和大范围的拉曼成像快速分析片剂中或粉末中药物污染物的结构，实现制剂过程和原辅料的质控。 智能 DXR拉曼光谱仪提供常规拉曼原辅料分析及大样品的晶型分析 DXR显微拉曼光谱仪提供小样品量的晶型分析及药片分布分析 应用案例： 辅料蔗糖(粉末)怀疑被污染。通过赛默飞拉曼成像技术快速扫描大范围样品区域，确认污染物为羟丙纤维素，如黄色标记框中箭头所指的绿色和红色区域。 生物制药研究 红外光谱解决方案 赛默飞红外光谱仪采用专利磁浮式干涉仪确保提供最稳定可靠的结果和最卓越的光谱质量，刚石切削整体铸模的光学元件，配合“对针定位”设计，确保了业界最稳定的数据重复性。利用专业分析软件，可快速获得蛋白质二级结构分析 应用案例： 用蛋白质信号表征生物组织的存在非常普遍，而活性蛋白具有极高的构象依赖性，构象的转变会引发一系列生物特性的变化。因而蛋白质研究工作的一个重点方向是其二级结构的变化。每种氨基酸残基都有红外活性，因此红外光谱各种实验技术的发展为研究蛋白质及多肽的结构与功能的关系提供了有力手段。此外，对于蛋白质结构分析，红外光谱还有着采样迅速，样品量少，简单易用等优点。 Thermo Scientific Nicolet iS20 傅里叶变换红外光谱仪的核心 LightDrive 光学引擎基于悠久光学设计经验，以创新之力开发而成。LightDrive 技术增强光谱性能，提供值得信赖的测试结果。红外光源实现无可比拟的一致性；干涉仪领引行业新的精度和分辨率；激光器确保了更高的精度。 蛋白质红外光谱图： 酰胺1带二级结构拟合： 采用 OMNIC 软件分峰拟合功能对酰胺Ⅰ带进行分析，结合各二级结构对应的吸收位置(如下图)，蛋白质二级结构的计算结果分别如下： 峰# 峰类型 中心X 高度 半峰宽 其他 面积 二级结构 1 高斯/洛伦茨 1614.061 0.0737 9.7632 0.4951 0.9468 unordered 2 高斯/洛伦茨 1618.104 0.0753 9.3347 0.4962 0.9248 B-sheet 3 高斯/洛伦茨 1622.063 0.085 9.4131 0.4949 1.053 B-sheet 4 高斯/洛伦茨 1626.329 0.1031 9.6708 0.4947 1.3129 B-sheet 5 高斯/洛伦茨 1630.841 0.0979 9.5842 0.4932 1.2361 B-sheet 6 高斯/洛伦茨 1635.271 0.1106 9.8924 0.4952 1.4399 B-sheet 7 高斯/洛伦茨 1640.261 0.1029 9.7195 0.4933 1.3167 unordered 8 高斯/洛伦茨 1645.394 0.1178 10.0096 0.4958 1.5507 unordered 9 高斯/洛伦茨 1651.204 0.1123 9.4581 0.494 1.3988 a-helix 10 高斯/洛伦茨 1656.829 0.0857 9.6048 0.4955 1.0838 a-helix 11 高斯/洛伦茨 1661.927 0.0848 10.1695 0.495 1.1344 B-tum 12 高斯/洛伦茨 1667.563 0.0698 9.6161 0.4962 0.8829 B-tum 13 高斯/洛伦茨 1673.12 0.0588 9.5592 0.4945 0.7405 B-turn 14 高斯/洛伦茨 1678.273 0.0432 9.5862 0.4954 0.5455 B-tum 15 高斯/洛伦茨 1683.113 0.0408 9.2951 0.4957 0.4989 B-tur 16 高斯/洛伦茨 1688.612 0.0297 9.1443 0.4955 0.358 B-sheet 17 高斯/洛伦茨 1693.814 0.0229 9.2777 0.4951 0.2792 B-sheet 18 高斯/洛伦茨 1699.202 0.0126 9.3874 0.4942 0.1556 B-sheet 采用 Nicolet 系列红外光谱仪，可快速无损获得高质量的蛋白质样品谱图，结合 Nicolet OMNIC 软件的强大功能，能够实现对蛋白质二级结构的快速分析，获得各结构对应的峰面积值，可获得各条件下蛋白质二级结构的相关信息机变化情况，可以为蛋白质类样品的快速质控提供有力手段，结合其他参考分析数据，1可实现对各二级结构的快速定量。 2组分分析 核酸、蛋白、细菌分析 紫外可见光谱解决方案 应用范围： 技术优势： ·核酸、蛋白质的浓度及纯度分析 ·蛋白和核酸的荧光标记效能 ·细胞培养的 OD600 检测 · DNA熔解曲线检测 产品一： Evolution 260 Bio 紫外可见分光光度计 Thermo ScientificTM Evolution 260 Bio 紫外可见分光光度计使用内置的应用模块简化日常核酸、蛋白质分析试验。软件中 Bio 应用模块操作简单，为您提供快速指导。通过 INSIGHT Bio 应用程序，您可以： ·每次测量后收集全光谱，数据分析并汇报结果 ·自动使用校正因子和自定义方程避免计算误差 ·自动保存数据，可选择多种种据导出格式(XML、CSV或 TSV) ·通过输入特定的核酸序列和特征(如磷酸化程度)，在内置的 Oliga 计算器中计算分子量、消光系数、浓度因子和熔点 产品二： Nanodrop One/OneC 超微量紫外可见分光光度计 如果您的工作中包括验证提取微量 DNA 或 RNA，ThermoScientificM NanoDropM One 系列超微量紫外-可见分光光度计将是您完美的伴侣。 。样品仅有0.5_I~2_1 ·无需稀释 ·仅需移液、测量、擦净等简单操作 ·在高浓度范围，仪器自动调整光程长度 产品一： Evolution 260 Bio 紫外可见分光光度计 Thermo ScientificTM Evolution 260 Bio 紫外可见分光光度计优异性能， 可应用于各种复杂实验 ·双光束光学设计可同时测量参比和样品 ( · 可 变 带宽以及配 备 满足 2 1 CF R Par t 11 要 求的 T hermo Scie nt if i cTM INSIGHTTM 软 件及 I N SI GHT 安全 软 件 ) ( · 确切 获 得瞬间数据可为 快 速混 合 动力 学 测 量 提 供 最高的精确度 ) ·通过使用帕尔帖单样品池架或者帕尔帖8联池系统精确控温，用于 DNA 熔融和Tm 计算 产品二： Nanodrop One/OneC 超微量紫外可见分光光度计 简化工作流程，从方法的选择到结果的获得， NanodropOne/OneC 基于应用的程序软件和高分辨率触摸屏显示器快速引导您完成每一步相关的信息分析和即时反馈。 应用案例： 1. DNA熔解曲线 无论您是在在测 DNA/RNA序列，还是双链或三螺旋序列，Evolution260 Bio 均可满足您的实验需求。 ·使用斜率为0.4 - 20℃ /min 的多级加热/冷却曲线精确控制实验 ·使用内置拟合算法自动计算不同熔解曲线的Tm 值 ·可选配温度范围 0℃-100℃ 的 Peltier 单池和8联池， 以满足您实验室需求 2.核酸浓度与纯度分析 基于 A260/A280 及 A260/A230 比率确定核酸的纯度，软件可自动计算样品浓度 260 jim E二c230 nm 300nm 200.0nm 0.262 Abm 数据运行图表 260.000nm 0.469Abs 样品ID 用户名 日期和时间 核酸 (ngu) A260/A230 A260/A280 品1 huazhou 2019/1/8 15.0423.402 1875 1793 软件界面 3.细胞培养的 OD600 检测 通过监测细菌细胞培养过程中吸光度值的变化来判断细胞生长阶段。赛默飞世尔科技紫外可见分光光度计Evolution 系列的试管支架专用附件，可将试管直接放入仪器样品仓内进行检测，无需将样品取出倒入比色皿中，操作简单，且不破坏细胞生长环境。 细胞生长曲线 3生产与质控异物分析 红外光谱解决方案 赛默飞红外光谱仪采用专利磁浮式干涉仪确保提供最稳定可靠的结果和最卓越的光谱质量，刚石切削整体铸模的光学元件，配合“对针定位”设计，确保了业界最稳定的数 据重复性。 对于小的样品分析，赛默飞具有先进的显微红外光谱采样和数据分析技术，为各种分析工作者提供完整解决方案。 应用案例： Thermo Scientific Nicolet iN10 显微红外光谱仪是全球首台直观、创新、集成的一体化傅里叶变换显微红外光谱仪，拥有多项专利技术，具有安装简便、性能卓越、光谱质量高、测试精准的特点。不同于市场上的任何其它显微红外光谱仪，Nicolet iN10 显微红外光谱仪重新界定了显微红外光谱仪的易用性，从而成为全球最畅销的显微红外光谱仪。 颗粒异物广泛存在于药品中，对人体健康产生不同程度的影响，其中输液药品中的不溶性微粒尤其受到各方关注。不溶性微粒的全面监控，对于区分产品质量层次具有实际意义。目前通常采用浑浊度的方法进行产品质量控制，浑浊度是水体物理性状指标。它表征水中悬浮物质等阻碍光线透过的程度。这种物理表征的方法局限性非常大，会漏检一些微小轻薄悬浮异物；不能给出失效制剂异物的成分，无法对产品生产中出现的问题作出有效的指导。赛默飞世尔科技根据制剂行业溶液悬浮异物的特点，推出配套的解决方案，帮助制剂行业顺利实现制剂中的异物分析。 制剂中异物的红外光谱图： 利用 Nicolet iN10 显微红外光谱仪快速定位和实时预览功能获得某制剂中目标异物的红外光谱图，从而进行定性分析，显示选定异物主要成分分别为纤维素和芥酸酰胺。当需要对留在滤网上的大量的残留异物进行分析时，可使用 Nicolet iN10 Omnic Picta 颗粒物分析向导功进行全方位异物分析。 制剂过滤异物可见分布图 颗粒物分析向导 利用 Omnic Picta 特有的颗粒物分析向导功能，，[可以自动定位待检测颗粒物根据颗粒物尺寸设置光阑，自动扫描光谱图和检索结果并统计显示整体结果。帮助客户获得有效信息。 综上所述，Thermo Scientific iN10显微红外光谱及一系列的配套解决方案，能够帮助制剂行业更加准确，更加科学的实现异物有效分析，提高产品质量控制。 上海 北京 广州 上海市浦东新区新金桥路27号3，6，7号楼 北京市东城区北三环东路36号环球贸易中心C座7层/8层 广州国际生物岛寰宇三路36、38号合景星辉广 邮编201206 由编100000 场北塔204-206单元 电话 021-68654588*2570 电话010-87946888 邮编510000 生命科学产品和服务业务 电话020-82401600 上海市长宁区仙霞路99号21-22楼 沈阳 成都 邮编200051 沈阳市沈河区惠工街10号卓越大厦3109室 成都市临江西路1号锦江国际大厦1406室 电话021-61453628/021-61453637 邮编110013 邮编610041 电话 024-31096388*3901 电话 028-65545388*5300 电子显微镜产品及服务业务 上海市浦东新区张江高科技园区 西安 金科路2517号中国芯科技园A栋 西安市高新区科技路38号林凯国际大厦 邮编201210 1006-08单元 电话862180125200 邮编710075 电话 029-84500588*3801 南京 武汉 昆明 南京市中央路201号南京国际广场南楼1103室 武汉市东湖高新技术开发区高新大道生物园路 云南省昆明市五华区三市街6号柏联广场写字 邮编210000 生物医药园C8栋5楼 楼908单元 电话021-68654588*2901 邮编430075 邮编650021 电话027-59744988*5401 电话0871-63118338*7001 The world leader in serving science