双烯丙基二氢嘧啶中合成检测方案(微波合成仪)

双环缩合的平行放大 相关领域：学术研究、药物研究、药物化学 双烯丙基二氢嘧啶的合成是一种简单而有效的一步三元环缩合反应，涉及脲、醛和CH-酸性羰基化合物。随着二氢嘧啶 (DHPM)具有广泛的生物活性和药物活性，近年来利用二氢嘧啶 (DHPM)支架合成结构已成为研究的热点。 尿素和10mol%的Lewis酸催化剂悬浮在乙腈中，搅拌约10min以完成溶解。 那么1当量对应的醛和1.5当量加入β-酮酯，密封容器置于转子上。 辐照和冷却后，将混合物保存在冰箱(4℃)中过夜，以便最大限度地沉淀所需化合物。 为了实现定量回收，用碎冰处理混合物，过滤并干燥沉淀物，以获得高收率和高纯度的DHPMs。 图1： Multiwave PRO 1 简介 一种高效、快速制备DHPM衍生物的方法引起了人们的极大兴趣。微波辅助的并行合成可以在一次运行中产生多克尺度。 图2：4-(溴苯基)-二氢嘧啶-2-酮的双烯合成 本文介绍了不同溴苯基DHPMs的平行合成方法，该方法适用于进一步的支架装饰，使基础结构具有更广泛的多样性。 反应混合物 ·440 mmol尿素(2.40g) 2实验 .44 mmol Yb (OTf) 3(2.48g) ●220ml乙腈 (MeCN) 反应是在带有p/T传感器16MF100转子上进行的，采用的是Multiwave PRO的前身Synthos3000。 .440 mmol溴苯甲醛(7.40g) 使用相同的转子、容器和附件，该方法同样适用于Multiwave PRO. 60mmol乙酰乙酸乙酯(7.80 g， 7.65 ml) 图3：Multiwave PRO的温度设置 3 Result No X Mount Yield 1 2-Br 8.8g 65% 2 3-Br 10.3g 76% 3 4-Br 9.25 g 68% 具有多种生物和药物活性的DHPMs作为潜在先导化合物在过去的十年里有很高重要性，其在药物化学的研究活动不断增加。 在微波条件下，采用不同溶剂和多种催化剂对乙醇溶液中经典的酸催化双烯丙基反应1进行了广泛的改性。 尽管通常使用的催化剂HCI可能在高温下导致底物分解，但一些Lewis酸可用于完成所需的环化反应，即使使用相当敏感的构建块。此外，这些Lewis酸中的大多数，如所述方法中使用的三氟化，与传统的以矿物酸为催化剂的工艺相比，提供纯度更高的产品。因此，工作可以被简化为不需要额外的净化步骤。 所得到的溴化DHPMs已成功地应用于Suzuki和Heck型碳碳偶联反应中，以获得更清晰的目标分子2。进一步的多样性可以通过例如在N3处双烯类化合物的酰化来引入，该酰化已被证明产生异常活跃的化合物24。 4References [1]C. O. Kappe， A. Stadler， "The BiginelliDihydropyrimidine Synthesis" in Organic Reactions2004， Vol.63， 1-116， L.E. Overman (Ed.)， OrganicReactions Inc. [2]J. Wannberg et al. J. Comb. Chem. 2005， 574-583 [3]D. Dallinger et al. a) Org. Lett.2003， 1205-1208； b)Molecules 2003，229-245 ( [4]C. O. Kappe， Eur. J. Med . Chem. 2000， 1043-1052 ) AN-Awww.anton-paar.com Contact Anton Paar GmbHTel： +sc@anton-paar.com|www.anton-paar.comEAN-Awww.anton-paar.com 双烯丙基二氢嘧啶的合成是一种简单而有效的一步三元环缩合反应，涉及脲、醛和CH-酸性羰基化合物。随着二氢嘧啶（DHPM）具有广泛的生物活性和药物活性，近年来利用二氢嘧啶（DHPM）支架合成结构已成为研究的热点。