化学药中1,4-丁二磺酸检测方案(离子色谱仪)

4化学分析计量2010年，第19卷，第3期 杨兰玲，等：离子色谱同时测定药物中的四氟硼酸硼、对甲基苯磺酸、硫酸根、1，4-丁二磺酸5 离子色谱同时测定药物中的四氟硼酸根、对甲基苯磺酸、硫酸根、1，4-丁二磺酸 杨兰玲 张锦梅 (青岛盛瀚色谱技术有限公司，青岛 266101) 摘要 采用离子色谱法同时测定合成药物中存在的四氟硼酸根、对甲基苯磺酸根、硫酸根、1，4-丁二磺酸根4种离子。对淋洗液及淋洗流速等色谱条件进行了优化，4种离子的分离度好，检测灵敏度高。被测离子的浓度在一定范围内与色谱峰面积呈良好的线性关系，相关系数r>0.999。4种离子测定结果的相对标准偏差小于1%(n=9)，加标回收率为 98.2%~110.0%。 关键词 四氟硼酸根 对甲基苯磺酸根 硫酸根 1，4-丁二磺酸根 离子色谱法 四氟硼酸可以用作树脂整理催化剂(纺织印染工业)、非金属的精练助熔剂、涂料、氟化剂、化学试剂以及医药中间体等。对甲基苯磺酸广泛用于合成医药、农药、聚合反应的稳定剂及有机合成(酯类等)的催化剂以及医药、涂料的中间体和树脂固化剂等。1，4-丁二磺酸是合成丁二磺酸腺苷蛋氨酸的原料之一，丁二磺酸腺苷蛋氨酸是由腺苷蛋氨酸和丁二磺酸以1：1.65的比例形成的复盐。1，4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸的活性成分为腺苷蛋氨酸阳离子，1，4-丁二磺酸根作为阴离子与其配对达到稳定其结构的作用，不具有药理活性。丁二磺酸腺苷蛋氨酸可用于治疗肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积和妊娠期肝内胆汁郁积21 在医药合成中常需要定量测定四氟硼酸根、对甲基苯磺酸根、1，4-丁二磺酸根以及硫酸根离子，目前测定这几种离子的方法主要有紫外光谱法、高效液相色谱法。其中紫外光谱法需要选择离子各自的最大吸收波长，若同时测定敏度不高；高效液相色谱法使用的有机试剂污染大。笔者采用离子色谱法可以实现上述4种离子的同时分离测定，该法线性范围宽，无污染，重现性好，样品测定的准确度高。 1 实验部分 1.1 主要仪器与试剂 离子色谱仪： CIC -100 型，青岛盛瀚色谱技术有限公司； 阴离子色谱柱：Shodex 90 -4E 型，日本 Shodex公司： 碳酸钠、碳酸氢钠：分析纯； 淋洗液：1.8mmol/L Na， CO， - 1.7 mmol/LNaHCO， 混合溶液，称取0.1908 g碳酸钠、0.1428 g碳酸氢钠，用脱气水定容至1000 mL； 四氟硼酸钠、对甲基苯磺酸、1，4-丁二磺酸、硫酸钠储备液：分别称取四氟硼酸钠、对甲基苯磺酸、1，4-丁二磺酸、硫酸钠0.1265、0.1、0.1、0.1479g于100 mL容量瓶中，用去离子水定容至刻度； 实验用水为去离子水。 1.2 色谱条件 淋洗液：1.8 mmol/L Na， CO， -1.7 mmol/LNaHCO， -5%乙腈，流速为1.0 mL/min；检测器：电导检测器；进样量：100 pL。 2 结果与讨论 2.1 淋洗液的选择 分别试验了1.8 mmol/L Na，CO，-1.7 mmol/LNaHCO，加体积分数为3%、5%、8%以及10%乙腈时色谱的分离情况，结果表明，加入3%乙腈时，对甲基苯磺酸根与硫酸根的色谱峰发生重叠；加入8%和10%乙腈时，四氟硼酸根与对甲基苯磺酸根色谱峰发生重叠；而加入乙腈体积分数为5%时，离子之间的分离度均在1.5以上，故实验选择1.8mmol/L Na，CO，-1.7 mmol/L NaHCO，-5%乙腈作为淋洗液。 2.2 淋洗液流速的选择 分别试验了淋洗液流速在0.6~1.2mL/min 范围内离子的分离情况。当采用1.0 mL/min 的流速时，既能节省时间实现较快分离又能达到分离的要求。故实验选择淋洗液流速为1.0 mL/min。 2.3 工作曲线及检出限 配制四氟硼酸根、对甲苯磺酸黄、硫酸根、1，4-丁二磺酸根4种离子离度分别为5、50、40、150mg/L的混合标准溶液。然后将此溶液依次稀释 2、4、20、100倍，配制成系列标准工作溶液，在1.2色谱条件下分别进行测定。以离子的浓度(mg/L)对色谱峰面积进行线性回归，4种离子的线性方程、线性范围、相关系数、检出限列于表1。 表14种离子的线性方程、线性范围、相关系数、检出限 离子 线性方程 线性范围/ 相关 检出限/ mg·L- 系数 mg·L- 四氟硼酸根 Y=622.8+3.314×10*X 0.1~5 0.9998 0.018 对甲基苯 磺酸根 Y=-2701+1.283×104X 1~50 0.9998 0.013 硫酸根 Y=-1.36×104+1.032×10X 0.8~40 0.9998 0.024 1，4-丁 二磺酸根 Y=-7.881×10++4.218×10+X 3~150 0.9995 0.039 2.4 精密度试验 在优化的色谱条件下对某制药厂提供的药物样品连续进样9次，进行测定，4种离子测定结果的相对标准偏差均在1%以内。试验结果见表2。 表2精密度试验结果 离子 测定值/mg·L- 平均值/mg·L.1 RSD/% 四氟硼酸根 对甲基苯磺酸根 硫酸根 1，4-丁二 0.279 0.2860.2700.2900.2690.2780.2920.2670.280 40.001 40.002 40.00140.01040.020 39.99739.99540.002 39.998 35.989 35.997 36.00135.986 36.002 35.98636.00635.979 35.989 101.010 101.013 100.998101.003 101.012 101.008 100.993 101.001 100.997 0.279 40.003 0.91 0.77 0.91 35.993 磺酸根 0.72 101.004 2.5 加标回收试验 准确称取0.1 g待测药物样品(由某制药厂提供)，溶解于100 mL 容量瓶中，于优化后的色谱条件下测定。再准确称取0.1g待测药物样品溶解于100 mL四氟硼酸(0.3 mg/L)、对甲苯磺酸根(60mg/L)、硫酸根(30 mg/L)、1，4-丁二磺酸根(150mg/L)的混合标准溶液中，进样分析，进行加标回收试验，4种离子的回收率在为98.2%~110.0%，试验结果列于表3。 表3回收试式结果(n=5) 离子 本底值/mg·L"1 加标量/mg·L-1 测得量/mg·L- 回收率/% 四氟硼酸根 对甲基苯磺酸根硫酸根 1，4-丁二磺酸根 0.3061.4429.16 157.21 0.306030150 0.63120.3559.87 321.96 110.098.2102.4109.8 2.6 样品测定 首先对 Cg活化再生：先用5 mL色谱及甲醇冲洗，再用10 mL二次去离子水冲洗。将待测样品(由某制药厂提供，分为1#和2*，其中1#为对甲基苯磺酸类药物，2*为1，4-丁基二磺酸类药物)用二次水溶解，过C柱后进入离子色谱进行分析测定。图1为对甲苯磺酸根(50 mg/L)、硫酸根(40mg/L)、1，4-丁二磺酸根(150 mg/L)混合标准溶液色谱图。图2为1#样品测定色谱图，1#样品中各离子含量列于表4。图3为2*样品测定谱图，2*样品中各离子含量列于表5。由图1~图3可以看出，于同一色谱柱上可以一次性同时分离对甲苯磺酸根、硫酸根、1，4-丁二磺酸根，分离效果好。用于实际样品的测定，测定结果与样品实际组成相符。 1一F-；2匹四氟硼酸根；3一对甲基苯磺酸根；4一硫酸根；5一1，4-丁二磺酸根 图1混合标准溶液离子色谱图 1一F-；2对对甲苯磺酸根；3-硫酸根 图21#样品离子色谱图 表411#样品测定结果 离子 含量/mg·kg-1 离子 含量/mg·kg 氟离子 四氟硼酸根 1297 ND 对甲基苯磺酸根硫酸根 372989226083 注：ND为未检出。 表52#样品测定结果 离子 含量/mg·kg-1 离子 含量/mg·kg 氟离子四氟硼酸根 NDND 1.4-丁基二磺酸根硫酸根 5093864769 注：ND为未检出。 3 结语 采用离子色谱法同时分离测定药物中四氟硼酸根、对甲苯磺酸根、1，4-丁二磺酸根、硫酸根，方法简便、快速，测定结果准确，满足药物检测要求。 ( 参考文献 ) ( ] 吴家蓉.腺苷蛋氨酸的临床应用[J].实用医院临床杂志， 2005，2(2)：100-101. ) ( 2 许晓，陈新玲，王小红.建立丁二磺酸腺苷蛋氨酸中丁二磺酸 的含量测定方法[J] . 首 都 医药，2009(12)：61-62. ) DETERMINATION OF TETRAFLUOROBORATE.P-TOLUENE SULPHONIC ACID.SULFATERADICAL， 1，4-BUTANEDISULFONIC ACID IN DRUGS BY ION CHROMATOGRAPHY Yang Lanling， Zhang Jinmei (Qindao Shenhan Chromatography Tech Co. Ltd.， Qingdao 266101， China) ABSTRACT A new method fior simultaneous separating and determining tetrafluoroborate， p-toluene sulphonic acid， sulfateradical and 1，4-Butanedisulfonic acid by ion chromatography was established. Chromatography conditions such as eluant and its flowrate were optimized. Four ions were well separated with high sensitivity in the optimized experiment conditions. Concentration of eachinon was linear with its peak area， and linear correlation coefficient was more than 0.999. The RSD of detection results was less than1%(n=9)， and the recoveries were 98.2%-110.0%. KEYWORDS tetrafluoroborate， p-toluene sulphonic acid， sulfate radical， 1，4-Butanedisulfonic acid， ion chromatography