药品中间体中主成分含量检测方案(近红外光谱仪)

近红外光谱主要检测含氢基团X-H(X=C、N、O)振动的倍频和合频吸收，其中包含了大多数类型有机化合物的组成和分子结构的信息。由于其消光系数相对较弱，穿透能力强，可用于现场物料快速分析-定性定量分析。近红外漫反射光谱技术具有分析速度快、样品准备简单、无损、无污染等独特的优点，已经越来越受到人们的重视，并广泛应用于各个领域。在药物分析领域可以实现原辅料的定性鉴别及成品/中间产品的定量分析。在药物中间体含量测定方面，近红外定量分析方法比常规分析测量速度快且简便。定量分析基于样品的近红外光谱数据与样品中某成分的含量之间具有特定关系，通过化学计量学算法分析一系列含量不同的样品的近红外光谱与含量之间的关系从而建立光谱与含量之间的定量模型，即可对成分的未知含量的样品进行预测。 中间产品的含量或其他项目，可使用替代方法进行检验，根据《中国药典》规定，如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较试验，根据实验结果掌握使用，但在仲裁时仍以以本版药典规定的方法为准(凡例的二十三条)。 在本次实验中，我们使用手持式近红外光谱仪 microPHAZIRRx 对厄贝沙坦中间体、盐酸坦洛新缓释胶囊中间体的主成分含量进行了建模及验证。 2种主成分的结构式如下： 盐酸坦洛新 这2种主成分的结构式中包含N-H， C-H， C=O等结构，具有很好的近红外光谱信号。 1.仪器及样品 microPHAZIR Rx 手持式近红外光谱仪(SN：2169)，配备Thermo microPHAZIR Admin 及 Method Generator 软件，由赛默飞世尔科技提供仪器。 厄贝沙坦片和盐酸坦洛新缓释胶囊中间体中主成分含量的化学值通过中国药典规定的高效液相方法测试得到。 图1.手持式近红外光谱仪 microPHAZIR Rx 按照中国药典的要求使用高效液相方法测定了厄贝沙坦片和盐酸坦洛新缓释胶囊中间体中的主成分的化学含量值。厄贝沙坦中间体建模使用了API含量为99.20%，99.26%，100.20%，100.57%，100.96%，101.20%，102.12%的批次，共7个样品；盐酸坦洛新缓释胶囊中间体建模使用10个API含量在 100 到102.6%之间的样品。 2.2近红外光谱采集 厄贝沙坦片和盐酸坦洛新缓释胶囊中间体为白色粉末固体，可使用 microPHAZIR Rx的鼻锥对准自封袋内的样品直接进行扫描，每个样品扫描5次。如图2所示。谱图扫描完成后将所有需要建模样品的光谱采集完之后同步到电脑上，准备进行定量模型创建。 图2.固体样品检测方式 图3.使用 microPHAZIR Rx 采集到的 不同含量厄贝沙坦中间体的近红外光谱。 2.3建立定量模型 使用 Method Generator 软件将采集到的谱图加载后去除异常谱图， 使用 S.Golay 计算(一阶求导，3点平滑，二次多项式)及归一化算法进行预处理，光谱范围选择1600-2400nm，采用偏最小二乘法建立定量模型，因子个数根据模型R2、RMSEC 及 RMSECV 值进行选择。本报告中以厄贝沙坦中间体为例来描述整个建模过程。 图4.光谱预处理之后不同含量厄贝沙坦片中间体的近红外谱图。 图5.定量模型创建界面。 2.4模型验证 将上述建好的2个模型导入手持式近红外光谱仪 microPHAZIRRx 中对以下不同含量的样品进行了预测，每次扫描仅需5秒钟的时间即可得到含量的结果，对每个样品测试4-5次，取测试结果的平均值，与化学值进行比较得到预测结果的偏差，从而来评估模型。 (1)厄贝沙坦片中间体主成分含量测试结果如下表所示： 编号 预测均值(%) 化学值(%) 偏差(%) 1-1 99.71 99.2 0.51 1-2 99.72 99.26 0.46 1-3 100.19 100.17 0.02 1-4 100.52 100.2 0.32 1-5 100.01 100.57 -0.56 1-6 100.94 100.96 -0.02 1-7 101.32 101.2 0.12 1-8 102.38 102.12 0.26 1-9 100.01 100.17 -0.16 1-10 99.64 99.79 -0.15 表1.厄贝沙坦片中间体主成分含量近红外测试结果 (2)盐酸坦洛新缓释胶囊中间体主成分含量测试结果： 编号 预测均值(%) 化学值(%) 偏差(%) 2-1 101.13 101.7 -0.57 2-2 101.48 101.2 0.28 2-3 100.46 101 -0.55 2-4 100.04 100.1 -0.06 2-5 100.96 101.6 -0.64 2-6 100.47 100.3 0.17 2-7 102.42 102.6 -0.18 2-8 100.23 100.2 0.03 2-9 100.57 100 0.57 表2.盐酸坦洛新缓释胶囊中间体主成分含量近红外检测结果。 使用近红外漫反射光谱法预测含量可实现对药品中间体成分含量的无损定量分析，我们使用手持式近红外光谱仪microPHAZIR Rx对厄贝沙坦片和盐酸坦洛新缓释胶囊中间体建立了定量模型，在模型覆盖范围内对模型进行了验证，厄贝沙坦中间体验证得到的偏差在0.6%以下，盐酸坦洛新缓释胶囊中间体验证的偏差小于0.56%。从上述验证结果可以看出，近红外光谱适合于定量检测厄贝沙坦片和盐酸坦洛新胶囊中间体中主成分的含量。 近红外定量分析方法比常规分析测量速度快且简便，每测试一个样品仅需3-5秒的时间，用于药品检测及日常监管中非常方便，可作为高效液相的替代方法用于药品生产的中间控制环节。 向 怪口 赛默飞世尔化学分析 赛默飞官方网站 ◎2016赛默飞世尔科技公司保留所有权利。所有商标均归赛默飞世尔科技公司及其旗下品牌所有。规格、条款和价格随时可能进行更改。并非所有产品均可在所有国家提供。详情请向您当地的销售代表咨询。 SCIENTIFIC 邮箱： sales.cad@thermofisher.com网址：www.thermofisher.com免费服务热线： 手机用户)