化药制剂中禁限用物质检测

迪马科技结合中国食品药品检定研究院发布的《关于开展雷尼替丁中N-亚硝基二甲胺检验工作的通知》及FDA 10/17/2019公布最新检测方案，建立了超高效液相色谱串联三重四极杆质谱—盐酸雷尼替丁中NDMA的检测方法，本方法用于测定雷尼替丁药物产品和原料药中NDMA的含量

本方法灵敏度高，重现性好，顶空进样可避免直接注入药品溶液对仪器造成污染，使用三重四极杆检测可提高检测的灵敏度。

本文建立了基于Q Exactive系列超高分辨质谱分析氯沙坦样品中基 因毒性杂质NDMA, NMBA, NDEA, NEIPA, NDIPA, 和NDBA的检测 方法，该方法的灵敏度及重现性完全可以满足FDA要求。同时，根 据不同客户需求，我们可提供不同的仪器控制及数据处理软件，有 适合常规检测需求的Xcalibur和TraceFinder软件，也有完全合规的 Chromeleon软件，针对不同用户提供从仪器到软件的全面解决方案

亚硝胺的化学式是NR2NO（R代表H或烃基）。大量的动物实验已确认，亚硝胺是强致癌物，并能通过胎盘和乳汁引发后代肿瘤。同时，亚硝胺还有致畸和致突变作用。人群中流行病学调查表明，人类某些癌症，如胃癌、食道癌、肝癌、结肠癌和膀胱癌等可能与亚硝胺有关。 自2018年7月在缬沙坦原料药中检出N-亚硝基二甲胺（NDMA）起，陆续在其它沙坦类原料药中也检出了各类亚硝胺杂质，如N-亚硝基二甲胺（NDMA）、N-亚硝基二乙胺（NDEA）等。进一步的调查发现，在个别供应商的非沙坦类的药物中（如雷尼替丁、二甲双胍），亦有亚硝胺类杂质的检出。因此为了保证药品的安全和质量可控，有必要对化学药品中亚硝胺类杂质进行全面的检测和控制。

新一轮的违禁品又席卷了违禁品领域。这些新型化合物是早期传统兴奋剂药物的化学变异体。这类化合物俗称“浴盐”，是我们熟知的卡西酮类、色胺类、苯乙胺类和哌嗪类迷幻化学品的合成衍生物。它们经过化学改变后在技术上合法，但是作为管制药的变种，仍具有同样的健康风险。这些新的化学品通过安置不同的烷基侧链，或者用乙基代替甲基，使化学结构发生微小变化，然后经过包装，以中性优雅的名字进行售卖，如“象牙浪”、“香草的天空”和“恬静”，披上了“浴盐”或“植物食品”，特别是最近的“聚会粉末”的伪装外衣。这些产品是合法的，可以随时在便利店、小型超市和迷幻制品商店买到，也可以很容易地通过网络购买。 这些都是危险的化合物，因为它们并未经过人体测试。使用者并不是十分清楚他们吃的是什么，这些粉末中的污染物有什么。这些秘密的生产过程未经过任何质量控制。使用者会出现幻觉、妄想、快速心律和自杀的想法。尽管有时的发作令人恐惧，使用者还是常常禁不住再次使用。许多报道显示使用者有好斗行为，需要许多人的力量才能将其制服。这些物质与日渐增多的暴力和死亡事故有关联。 许多国家已经颁布了禁止使用这些违禁品的法律禁令。最近，缉毒局 (DEA) 使用其应急权利禁止“浴盐”的使用，称这类化学品对公众有“紧迫的危害性”；但是仅指出了三种最普遍使用的化学品。这类新型违禁品有很多种，当它们被管制时，新的结构变异体就已经出现。这种现象为法律的实施和测试实验室带来了一系列挑战，需要有合适的测试方法来检测这些新物质。正如最近出现的合成大麻素类化合物，这些变异体主要在中国加工并分销往世界各地。 但是仅有少数参比物质的合法供应商有能力不断研究这些大量使用的类似物和同系物。与此同时，大量的化学变异体又不断出现。更糟糕的是，网络上有大量合成这些化合物的信息。 分析实验室在获取用作阳性鉴定的纯净参比物质时面临困难。法规刚通过禁止其使用的规定，另一些违禁品又会层出不穷。变异体的数量在不断增加。这些物质具有类似的色谱保留时间和质谱峰等结构信息。这些众多存在的同分异构体需要分析实验室有能力测量数据中的细微变化。其表现为色谱保留时间不同，或质谱碎裂方式有轻微差异。数据分析需要能够鉴定这类物质的细微差异，并能从复杂混合物中检测出这些物质。

本文采用赛默飞AEI源配置的TSQ 9000三重四极杆质谱仪建立了一种选择性强，灵敏度高的检测十二种亚硝胺的方法。验证结果表明该方法线性良好，重复性好，灵敏度高，可将其应用于制药领域中痕量亚硝胺的检测。