2020中国药典中纯化水、注射用水和灭菌注射用水的要求

在制药过程中，水是重要的原料，不仅用量大而且使用广。近年来，随着科学技术的进步，对药品质量及其生产管理规范也提出了更高的要求，其中也包括制药用水。2020年12月30日起正式实施的新版《中国药典》中，收录了“纯化水”，“注射用水”和“灭菌注射用水”三种药典水及相关指标。如何看待新版药典，理解与水相关的指标?    新药典颁布对药品行业分析检测会带来哪些影响？应该如何选择实验室纯水设备？    中国药典(2020版)中与纯水有关的二三事 在制药过程中，水是非常重要的原料，不仅用量大而且使用 广。近年来，随着科学技术的进步，对药品质量及其生产管理 规范也提出了更高的要求，其中也包括制药用水。将于2020年 12月30日起正式实施的新版《中国药典》中，就收录了“纯 化水”，“注射用水”和“灭菌注射用水”三种药典水及相关指 标。 如何看待新版药典，充分理解与水相关的指标?新药典颁布对药品行业分析 检测会带来哪些影响?应该如何选择实验室纯水设备? 关于这些问题，小编也是认认真真做了些思考的~~~ 与2015 版药典相比，各个纯水指标并没有发生实质性的变动，纯化水与注 射用孙的指标中仍包含性状、酸碱度/pH、氨、不挥发物、硝酸盐、亚硝酸盐与 重金属等条目；注射用水的制备原水仍为纯化水，且制备工艺仍然只允许采用蒸 馏法。2020药典名录中，“纯化水”，“注射用水”和“灭菌注射用水的标准要求 如表1所示。 表12020药典中纯化水、注射用水和灭菌注射用水的要求 名称 纯化水 注射用水 灭菌注射用水 制备方法 饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗纯化水经蒸馏制得的制药用水 透法或其他适宜方法制得的制药用水 注射用水按照注射剂生产工艺制备所得 pH值 4.4-7.6 5.0-7.0 5.0-7.0 硝酸盐 s0.06 ug/mL 亚硝酸盐 ≤0.02 ug/mL 氯化物 一 一 取本品50ml置试管中，加硝酸5滴与硝酸 银试液1ml，不得发生浑浊。 硫酸盐 一 一 取本品50ml置试管中，加氯化钡试液5ml， 不得发生浑浊。 铵盐 一 一 取本品50ml置试管中，加草酸铵试液2ml， 不得发生浑浊。 二氧化碳 一 一 取本品25ml， 置50ml具塞量筒中，加氢 氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小 时内不得发生浑浊。 氨 ≤0.3 pg/mL ≤0.2 pg/mL ≤0.2 pg/mL 电导率(25℃) s5.1uS/cm s1.3 uS/cm 本 总有机碳 ≤0.50 mg/L (≤500 ppb) 不挥发物 s10 mg/L 重金属 ≤0.1 ug/mL 细菌内毒素 一 <0.25 Eu/mL <0.25 Eu/mL 微生物 采用薄膜过滤法处理后， ≤ 100 cfu/mL 采用薄膜过滤法处理后， s 10 cfu/mL ，依照无菌检测法不得有细菌检出 *电 导 率25℃时，使用离线电 导 率仪检测。标示装 量 不大于 10m l时 ，电 导 率 不 大于 25pS·cm：标示 装量大 于10ml 时，电 导率 不 大于 5 pScm1 新版药典对标国际，紧跟国际前沿，那么我们也来对比一下新版药典和欧美 药典纯化水的指标要求。美国药典 USP35-NF30 所收录的 Purified Water 与欧 洲药典收录的 WATER， PURIFIED 相当于中国药典的纯化水。但是三者之间也有 一些不同点，详见表2。 表2中国药典(2020版)与美国及欧洲药典纯化水的指标的比较 名称 中国药典纯化水 美国药典 Purified Water 欧洲药典 Purified water in bulk 欧洲药典 Purified water in containers 制备方法 饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗 透法或其他适宜方法制得的制药用水 经蒸馏法、离子交换法、反渗透法 或其他适宜方法制得的制药用水 经蒸馏、离子交换、反渗透膜 或其他任何适合的方法制备 经蒸馏、离子交换、反渗透膜 或其他任何适合的方法制备 pH值 4.4-7.6 一 一 4.4-7.6 硝酸盐 ≤0.06 ug/mL 一 ≤0.2 ug/mL ≤0.2 pg/mL 亚硝酸盐 ≤0.02 pg/mL 一 一 一 氨 ≤0.3 ug/mL 一 一 s0.2 ug/mL 电导率(25℃) ≤5.1uS/cm ≤1.3 uS/cm ≤5.1 uS/cm ≤5.1 uS/cm 总有机碳 ≤0.50 mg/L (≤500ppb) ≤0.50 mg/L (≤500ppb) s0.50 mg/L (≤500ppb) s0.50 mg/L (s500 ppb) 不挥发物 ≤ 10 mg/L 一 一 ≤10 mg/L 重金属 ≤0.1 ug/mL 一 如电导率合格不检测， 否则≤0.1 ug/mL 如电导率合格不检测， 否则≤0.1 ug/mL 铝 一 一 ≤10 ppb ≤10 ppb 微生物 采用薄膜过滤法处理后， ≤ 100 cfu/mL s 100 cfu/mL ≤100 cfu/mL s 100 cfu/mL 内毒素 <0.25 IU/mL <0.25IU/mL 从表中可以看出，美国药典对于纯化水的要求最少，通常只对电导率和总 有机碳有要求，但是关键性的指标电导率(1.3uS/cm) 却高于中国药典和欧洲 药典(5.1uS/cm)。欧洲药典对于纯化水还分为散装纯化水 (Purified water in bulk) 和桶装纯化水 (Purified water in containers)，散装纯化水通常是指在管 路中流动的水，也就是通常说的“活水”，而桶装纯化水则是装在桶里，俗称“死 水”；相对来说，桶装纯化水的要求更高。 中国药典在各种指标上和欧洲药典比较接近，在具体的数值上基本处于同 一水平。可以说，中国药典对于纯化水的各项要求基本和国际水平接轨，代表了 世界的先进水平。 二： 一 除了纯水标准外，新版药典对药品的安全性要求更加严格。在药品质量控制 中采用了更加先进的检测技术，如采用高效液相色谱法逐步替代薄层色谱法测定 化学药有关物质。值得注意的是新版药典对中药中重金属检测标准进行了更明确 的规范，进一步加强了重金属元素的限量要求。可以预见，这些要求将会扩大一 些高灵敏度、高可靠性检测仪器，如 ICP-MS， HPLC 等仪器设备在药品监管行业 中的应用。 这些高精密仪器药品质量控制中的广泛应用，随之而来的是对配套用水 及纯水设备提出的更严苛的要求。  18.2兆欧的水质，也只是高精密的仪器用水要求的门槛而已； TOC， 重金属杂质的含量等指标全部需要进行综合考量； 对于 ICP-MS 用水，产水中金属杂质的含量达到 ppt乃至亚 ppt 水平 市场上虽然实验室纯水的品牌零零总总，但能符合这些要求的其实为数不 多。小编在这里，可以为大家推荐一下乐枫自己研发生产的 Genie G 纯水仪。 Genie G 超纯水系统是乐枫 Genie 纯水系列的明星产品，在2020年4场药 品质量控制大会都有亮相，不仅受到很多客户的青睐，被誉为“国产精品”，更 有意思的是，还受到不少同行竞争对手的称赞。很多国内外制药企业 ICP-MS 的 用户，采用的就是这一款纯水设备作为他们的仪器供水。 Genie G 采用 lonPure EDI 模块，搭配 ICP 型超纯化柱，超纯水不但完全符合《GB/T 33087-2016仪器分析用高纯水规格及试验方 法》的要求，而且超纯水中，硅、硼、钙、铁 等50多种金属离子的含量均在 ppt 级别，完 全符合痕量分析设备用水的严格要求。 乐枫 Super-Genie E500(带EDI模块，流 量500L/h) 大流量纯水工作站，可以满足药典 纯化水和 QC 实验室药品检测用水的需求，也 值得一提。 Genie G 和 Super-Genie 两款智能超纯水系统，在水质标准化、系统智能 化、设计人性化方面都做出了突出改变，满足现代实验室灵活多变的需求。另外，乐枫可提供中英文全套3Q认证/验证文件及服务，帮助药企用户达到 GMP、GLP 的要求和通过 FDA 认证。 如果需要更多关于这两个产品的信息，联系我们!