滴眼液中不溶性微粒检测方案(不溶性微粒)

如何选择合适的方法做不溶性微粒检查：显微计数法和光阻法测试讨论 针对注射剂中的不溶性微粒检测指标，药典里有明确规定，如中国药典0903-不溶性微粒检查法、日本药典6.08滴眼液的不溶性颗粒检测规范、欧洲药典2.9.19亚可见颗粒物检查规定、USP<788>中对于注射剂中的颗粒物检测规范、USP<789>中对于滴眼液中的颗粒物检测规范等均对注射剂中的不溶性微粒检查做了相应要求。 不溶性微粒检查法包括两种，分别是光阻法不溶性微粒检查和显微计数法不溶性微粒检查。如何选择合适的设备?光阻法所使用的通常为光阻法不溶性微粒分析仪，仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三个部分。当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂，对于此类制剂需用显微计数法进行测定。 下面我将通过仪器特点分别展现光阻法和显微计数法两种仪器在检查注射液不溶性微粒时的优劣： 测试方法 光阻法 显微镜目视法 显微计数法不溶性微粒仪 原理 颗粒对光的阻挡效应 眼睛比对 CCD 相机全自动检测 检测范围 1-400um >1um(依据放大倍率) ≥1um(依据放大倍率) 精度 高 很低 更高 适用性 普通注射液 所有待测药品均可适用 所有待测药品均可适用 优点 检测速度快效率高 NA 图形化，可视化高精度 人工智能颗粒分类 缺点 可能存在假性结果用量较大特殊剂型不适用 容易漏检精度低 视觉疲劳 相较于光阻法，检测时间长 下面我将使用两种仪器对怡宝牌纯净水和某品牌滴眼液进行不溶性微粒检查： 、怡宝牌纯净水中不溶性微粒检查结果： 1、光阻法检查结果： 传感器编号：202000441230测试方法：中国药典2015-100ML+传感器校准时间：2021-10-16计数单位：个/mL传感器校准有效期：2022-10-15测试次数：2 操作者：admin 剔除次数： 1 序号 样品名称 样品批号 测试时间 测样体积(ml) >=10 >=25 判定 1 2022/5/1318：54：15 5 5 4 不合格 2022/5/1318：54：59 5 1 1 合格 3 2022/5/1318：55：42 5 0 0 合格 4 2022/5/1318：56：26 5 0 0 合格 平均值 0.3 0.3 合格 第1次不参与平均值计算 结论： 合格 2、显微计数法检查结吉： 设备型号： 报告时间：MIP-0103 2022-3-28 15：37：56Device model report time设备编号： 标准方法：MIP101020JR13 空白膜和检查用水Device ID Standard method计数单位： 操作人员：个/mL superUserCount unit Testers 序号No. 样品名称 Sample name 取样个数Number ofsamples 测试时间 Testing time 10<=X=10 >=25 判定 1 某在研滴眼液 2022/5/1321：37：08 2 59 20 2 某在研滴眼液 1 2022/5/1321：37：28 2 38 15 3 某在研滴眼液 1 2022/5/1321：37：48 2 34 14 4 某在研滴眼液 1 2022/5/1321：38：08 2 24 9 平均值 32.0 12.7 第1次不参与平均值计算 2、显微计数法测试结果图： 设备型号：报告时间：MIP-01032022-5-1117：41：29Device modelreport time设备编号：标准方法：MIP101020JR13USP789Device IDStandard method计数单位：操作人员：个/mLsuperUserCount unitTesters 序号No. 样品名称 Sample name 取样个数Number ofsamples 测试时间 Testing time >=10 >=25 >=50 判定ON\NG 1 滴眼液前期1 1 2022/05/1117：40：18 17.5 3.5 1 OK 2 平均值(Average value) 17.5 3.5 1 OK Result OK 判定值(Judgment value) ≤50 ≤5 ≤2 由以上数据可知，滴眼液中的气泡及硅油等添加物数三倍的放大检查结果，导致检查结果不合格，此时就需进行显微计数法不溶性微粒检查。在医药研发、生产、上市处于强监管的当下，医药公司更希望清晰的看到在研药物所含颗粒的形貌图，以便分辨颗粒物是否应予以规避和处理。 下图为样品颗粒在显微计数法不溶性微粒仪下的颗粒形貌： 如何选择合适的方法做不溶性微粒检查：显微计数法和光阻法测试讨论       针对注射剂中的不溶性微粒检测指标，药典里有明确规定，如中国药典0903-不溶性微粒检查法、日本药典6.08滴眼液的不溶性颗粒检测规范、欧洲药典2.9.19亚可见颗粒物检查规定、USP<788>中对于注射剂中的颗粒物检测规范、USP<789>中对于滴眼液中的颗粒物检测规范等均对注射剂中的不溶性微粒检查做了相应要求。       不溶性微粒检查法包括两种，分别是光阻法不溶性微粒检查和显微计数法不溶性微粒检查。如何选择合适的设备？光阻法所使用的通常为光阻法不溶性微粒分析仪，仪器通常包括取样器、传感器和数据处理器三个部分。当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据。光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂，对于此类制剂需用显微计数法进行测定。       下面我将通过仪器特点分别展现光阻法不溶性微粒仪和显微计数法不溶性微粒仪两种仪器在检查注射液不溶性微粒时的优劣：测试方法光阻法显微镜目视法显微计数法不溶性微粒仪原理颗粒对光的阻挡效应眼睛比对CCD相机全自动检测检测范围1-400μm＞1μm（依据放大倍率）＞1μm（依据放大倍率）精度高很低更高适用性普通注射液所有待测药品均可适用所有待测药品均可适用优点检测速度快效率高NA图形化，可视化高精度人工智能颗粒分类缺点可能存在假性结果用量较大特殊剂型不适用容易漏检精度低视觉疲劳相较于光阻法，检测时间长       下面我将使用两种仪器对怡宝牌纯净水和某品牌滴眼液进行不溶性微粒检查：一、怡宝牌纯净水中不溶性微粒检查结果：1、光阻法检查结果图：2、显微计数法检查结果图：       由此可见在纯水的检测中，光阻法可以避免外来颗粒的引入，并快速的得到准确的实验结果，此时优选光阻法。二、 某品牌在研滴眼液的不溶性微粒测试结果：1、光阻法测试结果图：2、显微计数法测试结果图：下图为产品图       由以上数据可知，滴眼液中的气泡及硅油等添加物数三倍的放大检查结果，导致检查结果不合格，此时就需进行显微计数法不溶性微粒检查。在医药研发、生产、上市处于强监管的当下，医药公司更希望清晰的看到在研药物所含颗粒的形貌图，以便分辨颗粒物是否应予以规避和处理。下图为样品颗粒在显微计数法不溶性微粒仪下的颗粒形貌：