醋氯芬酸中溶剂残留检测方案(气相色谱仪)

醋氯芬酸溶剂残留测定 摘要：按照药典2020年版的规定，对醋氯芬酸粉末样品进行溶剂残留含量的测定，方法的系统适用性试验结果满足药典通则中的要求，样品中溶剂残留量也符合药典的要求 关键词：醋氯芬酸；溶剂残留；药典 醋氯芬酸为一种新合成的口服有效的非类固醇类，苯乙酸类抗炎、解热、镇痛药物。临床上适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、脊椎炎等，也适用于各种疾病引起的疼痛和发热。中国药典2015年版规定对其进行溶剂残留的测定本文按照药典要求，对醋氯芬酸粉末样品进行了溶剂残留的测定。 1实验部分 1.1仪器及材料 1.1.1仪器和设备 GC-4000A气相色谱仪(北京东西分析仪器有限公司)。 1.1.2试剂及标准溶液的配制 a内标溶液检测配制 称取正丁醇10mg 至已放有少量二甲基亚砜的100mL的容量瓶中，用二甲基亚砜定容至刻度，得正丁醇浓度为 0.1mg/mL的内标溶液。以下样品溶液及对照品溶液均用此内标溶液进行配置。 b对照品溶液配制 分别精密称取正己烷、环己烷、丙酮、乙酸乙酯、E甲醇、苯、二氯乙烷、甲苯与N，N-二甲基甲酰胺适量，用内标溶液定量稀释成每1毫升中约含正己烷 0.029mg、环己烷0.388mg、丙酮 0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、甲醇0.3mg、苯0.0002mg、二氯乙烷0.0005mg、甲苯 0.089mg与N，N-二甲基甲酰胺 0.088mg 的混合液。 1.2仪器条件 1.2.1仪器条件 色谱柱：AB-Inowax， 60m*0.32mm*0.5um；检测器： FID. 1.2.2色谱条件 程序升温条件：40℃保持 8min ， 8℃/min 升至228℃，228℃保持 10min。进样方式：常分流进样；分流流量：10mL/min；汽化室温度：240℃；检测器温度：240℃；尾吹气流量：30mL/min；尾吹气：氮气；检测器灵敏度：高档；检测器衰减：1；空气流量：300 mL/min；氢气流量： 30mL/min ；进样量：1.0uL。 1.3样品前处理 精密取醋氯芬酸粉末样品0.4993g，置于5mL容量瓶中，用内标溶液定容至刻度。 2结果与讨论 2.1系统适应性试验 2.1.1塔板数和分离度要求 将1.1.2中配置所得的对照品溶液按1.2中所规定的条件进行色谱分析，所得色谱图如图1所示。由工作站数据处理软件自动计算理论塔板数及和分离度，结果如表1所示。药典规定使用毛细柱进行分析时，塔板数≥5000，色谱峰的分离度≥1.5；由表1可知仪器和条件能满足对照品溶液中各组分的分离要求。 表1对照品溶液色谱表征数据 序号 组分名 保留时间山峰面积 峰型 分离度 塔板数 正己烷 5.082 117335 BB 42502.92 2 环己烷 6.101 1384379 )BBB R1，2=9.169 38681.79 3 丙酮 7.989 832889 BB R2，3=13.891 46727.60 4 乙酸乙酯 10.173 752818 BB R3，4=14.478 69196.25 5 甲醇 10.579 320330 BB R4，5=2.635 74880.79 6 苯 12.333 471 BB R5，6=6.014 13263.56 / 甲苯 15.813 372268 BB R6，7=11.756 150260.30 8 二氯乙烷 16.759 465 BB R7，8=6.248 231435.00 9 NN二甲基甲酰胺 24.470 79864 BB R9，10=30.481 215744.60 混标2uL-1 图1 对照品溶液的色谱分离图 2.1.2重复性要求 将1.1.2中配置所得的对照品溶液按1.2中所规定的条件进行5次色谱分析，由工作站自动积分得到所得待测物与内标物的峰面积，计算两者面积之比的相对标准偏差，计算结果如表2所示。RSD 均满足药典要求：≤5%。 2.2样品测定结果 将所配置的醋氯芬芬样品溶液取 1.0uL 进行色谱分析，计算样品中的溶剂残留。结果如表3、图2所示所示。样品中的溶剂残留均不超标。 表3醋氯芬酸样品溶剂残留量计算结果 序号 组分名 平行1 平行2 均值 1 正己烷 0.0123 0.0122 0.012 2 环己烷 0.1147 0.1109 0.112 3 丙酮 0.2180 0.2155 0.217 4 乙酸乙酯 0 0 0 5 甲醇 0 0 0 6 苯 0 0 0 7 甲苯 0.005332 0.005898 0.005 8 二氯乙烷 0 0 0 9 NN二甲基甲酰胺 0 0 0 图2醋氯芬酸样品色谱分离图 3结论 本文按照药典分析醋氯芬酸粉末样品中的溶剂残留，得到了样品中的溶剂残留量，仪器和方法均具有良好的重复性和稳定性，复合药典要求。 ( 参考文献： ) 中华人民共和国药典(2020年版第四部) 表2计算各组分峰面积与内标物峰面积及相对标准偏差 组分名 平行一 平行二 平行三 平行四 平行五 面积比 峰面积 面积比 峰面积 面积比 峰面积 面积比 116778 0.648986601 1398620 峰面积 面积比 峰面积 面积比 RSD(%) 正己烷 环己烷 丙酮 乙酸乙酯 甲醇 苯 甲苯 二氯乙烷 N，N-二甲基甲 酰胺 正丁醇 117335 0.662344554 1384379 7.814683519 832889 4.701576621 752818 4.249583688 320330 1.808231396 471 0.002658749 372268 2.101416306 465 0.002624879 79864 0.450824438 1 112169 0.65524634 112587 0.652504 2.81 2.32 1.44 1.77 0.69 1.65 1.62 3.77 1.850 1347462 7.871332936798912 4.666923697 728171 4.253683128 306300 1.789281834 463 0.00270466 357910 2.090766768 438 0.00255862 76111 0.444609956 171186 1 1363163 7.900287 810470 4.697124 741707 4.298604 306423 1.775892 447 0.002591 364139 2.110388 461 0.002672 78438 0.454592 172546 1 醋氯芬酸为一种新合成的口服有效的非类固醇类，苯乙酸类抗炎、解热、镇痛药物。临床上适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、脊椎炎等，也适用于各种疾病引起的疼痛和发热。本文按照药典2020年版的规定，对醋氯芬酸粉末样品进行了溶剂残留的测定，方法的系统适用性试验结果满足药典通则中的要求，样品中溶剂残留量也符合药典的要求。