管制药物中化合物成分检测方案(二手分析仪器)

应用简报 Agilent法医学Trusted Answers 使用超高惰性通用烧结砂芯衬管对滥用药物进行 GC/MS分析 Angela Smith Henry 博士安捷伦科技有限公司 气质联用系统 (GC/MS) 是一种常用的管制药物分析筛查技术。在这些分析中保持流路惰性，对于防止较敏感化合物或活性化合物(如安非他明或羟考酮)的峰形和信号损失至关重要。与带玻璃毛衬管一样，烧结砂芯衬管可保护复杂的非挥发性基质，同时避免可能导致峰响应损失的玻璃毛破损。 保持 GC/MS 系统的洁净和惰性首先从带惰性流路的进样口开始，进样口衬管尤为关键。使用去活衬管为防止峰在进样口出性能下降提供了良好的开端。使用带玻璃毛的进样口衬管是由于，玻璃毛提供了较大表面积以帮助样品气化。玻璃毛还提供了用于捕集样品基质中非挥发性残留物的屏障1.2。但是，衬管中的玻璃毛可能在衬管的使用寿命内重新引入活性位点，具体表现为峰响应降低或峰形变差。烧结砂芯衬管提供了用于气化的表面区域，并可以防止样品液滴在气化之前到达进样口的底部，从而减少样品损失。带砂芯的衬管还能捕集非挥发性残留物，同时消除破损玻璃毛引入新活性位点或玻璃毛侵入柱头的可能性。 GC/MS 筛查方法对于运行管制药物分析的实验室非常重要，因为新型违禁物质不断进入市场，目标化合物列表可能延伸至数百种。对于与 GC 兼容的化合物，GC/MS 可用于全扫描模式与电子轰击电离(EI)，以完成管制药物筛查。安非他明等一些化合物可能对进样口参数、进样口衬管和稀释溶剂非常敏感。如果不优化进样口衬管和参数，这些安非他明类化合物可能表现出较差的峰形。改善安排他明峰形并获得良好的峰响应仍是衬管技术的重要考虑因素。粉末样品通常溶解在溶剂(如甲醇、己烷或甲苯)中，而液体样品 被萃取到适用于 GC 分析的溶剂中，并可能被稀释以免气相色谱柱或质谱检测器过载。使用安捷伦法医毒理学校验混标对衬管进行测试，该混标中包括不同类别的化合物，如安非他明类、阿片类和苯二氮卓类药物以及安非他明类、阿片类与大麻素的其他高浓度混合物。 化学品与试剂 利用安捷伦 GC/MS 法医毒理学校验混标(部件号5190-0471， 5 pg/mL) 对衬管进行测试。表1列出了混合物中包含的化合物及其保留时间。HPLC/GC级甲苯和甲醇购自 MilliporeSigma (Burlington，MA， USA)。购得六种气代多环芳烃 (PAH)的内标 (ISTD)混合物，其中含2 mg/mL1，4-二氯苯-da、-d10、萘-dg、菲-d1o、-d12和菲-d12的丙酮溶液。在 5 ug/mL 校验混标中，向每1mL校验混标中加入1uLISTD， 使 ISTD 的最终浓度达到2pg/mL。多种混合物购自 Cerilliant Corporation(Round Rock， TX， USA) 和 CaymanChemical (Ann Arbor， MI， USA)，用于测试烧结砂芯衬管的峰形完整性。多组分阿片类混合物中包含美沙酮、可待因、氢可酮、哌替啶和羟考酮，各浓度均为250 ug/mL。胺混合物包含安非他明、亚甲基二氧乙基苯丙胺 (MDEA)、甲基苯丙胺、亚甲基二氧甲基苯丙胺 (MDMA)、亚 甲基二氧苯丙胺 (MDA)和芬特明，各浓度均为250 pg/mL。大麻素混合物中含浓度为1.0 mg/mL 的大麻二酚、大麻酚和四氢大麻酚(A"-THC)。 GC/MS 药物混合物1含不同浓度的咖啡因(40 ug/mL)、美沙酮(30 ug/mL)、可卡因(30 pg/mL)、可待因(50pg/mL)、6-单乙酰吗啡 (75 pg/mL)和海洛因(75 pg/mL)。 GC/MS 药物混合物3含浓度为1.0 mg/mL 的甲基苯丙胺、可卡因、海洛因、芬太尼和阿普唑仑。 利用对乙酰氨基酚囊片模拟实际基质。将对乙酰氨基酚囊片压碎并溶于25%甲醇/75%水混合溶液中。然后将甲醇/水/对乙酰氨基酚混合物萃取到甲苯中，供 GC进样分析。 仪器条件 Agilent 7890 气相色谱仪与带有9mm提取透镜的 Agilent 5977B 惰性 PlusGC/MSD 相连。该气相色谱仪还配有Agilent 7650A 自动液体进样器，进样器的大号托架可容纳多达50个样品。利用20mx0.18 mm x0.18 um 色谱柱以 20：1的分流比进样，从而提高分析的系统效率，因为管制药物样品往往具有较高浓度。该方法已用于其他法医药物筛查应用。选择安捷伦通用细径单锥砂芯衬管((部件号5190-5105)作为主要测试案例。惰性 Plus MSD 在扫描模式下运行，采用提取调谐 (etune.u)。表2列出了 GC和 MSD 仪器和消耗品，表3列出了方法参数。 表1.按洗脱顺序列出的安捷伦 GC/MS 法医毒理学校验混标化合物和保留时间 编号 化合物 保留时间 (min) 15 劳拉西泮 8.017 16 地西泮 8.144 17 氢可酮 8.213 18 THC 8.276 19 氧可酮 8.531 20 替马西泮 8.758 21 氟硝西泮 8.832 22 海洛因 8.896 23 硝西泮 9.441 24 氯硝西泮 9.748 25 阿普唑仑 10.177 26 维拉帕米 11.231 27 士的宁 11.358 28 曲唑酮 12.666 表2. GC 和 MSD仪器与消耗品 参数 值 GC Agilent 7890 GC MS 配备惰性El 源的 Agilent 5977B 惰性 Plus GC/MSD 拉出极 9mm (部件号 G3870-20449) 色谱柱 Agilent DB-5ms 超高惰性柱， 20mx0.18 mmx0.18 pm (部件号121-5522) 衬管 安捷伦通用细径单锥衬管，带有烧结砂芯(部件号5190-5105) 进样口隔垫 安捷伦高级隔垫，绿色，不粘连， 11 mm(部件号5183-4759，50/包) 自动进样器 Agilent 7650A自动液体进样器 样品瓶 Agilent A-Line 认证棕色样品瓶(螺口盖)，100/包(部件号5190-9590) 样品瓶内插管 安捷伦去活样品瓶内插管，100/包(部件号5181-8872) 螺口盖样品瓶 安捷伦螺口盖， PTFE/硅橡胶/PTFE隔垫，瓶盖尺寸：12mm；500/包(部件号5185-5862) 测试混标 安捷伦 GC/MS 法医毒理学校验混标， 5 pg/mL(部件号5190-0471) 表 3. GC 和 MSD 仪器条件 参数 值 进样量 1pL 进样口 分流/不分流进样口250°℃；分流比20：1； 标准隔垫吹扫(3mL/min) 柱温程序 110℃， 以20℃/min 的速率升至300℃(保持4.5min) 载气和流速 氦气， 1.5 mL/min， 恒流 传输线温度 280°C 模式 扫描 离子源温度 250°C 四极杆温度 150°℃ 质量数范围 m/z 40-500 A/D样品 4 调谐 Etune.u 度降至12.5 pg/mL。使用这种高浓度样品，因为在管制药物测试中往往具有较高浓度的样品。胺化合物获得了充分分离，在总离子色谱图 (TIC)和提取离子色谱图(EIC)中具有良好的峰形(图1A和图 1B)。另外，用甲苯将胺混合勿稀释至最终分析物浓度为 10 pg/mL。对10 pg/mL样品进样分析，得到0.5 ug/mL 的柱上进样浓度，用于在较低浓度和系统惰性下验证峰形完整性。 2 1.安非他明 5 时间(min) 图1. A) 250 ug/mL 安非他明混合物的 TIC (分流比为20：1，得到柱上进样浓度12.5 ug/mL)； B) 250 ug/mL安非他明混合物的提取离子色谱图(EIC) 如图2所示，在较高浓度下，10 ppm 胺化合物的EIC 保持相似的峰形和响应，惰性。 表明该方法、衬管和流路经过优化并呈还使用其他混标(包括阿片类和大麻素)来评估其他化合物类别的峰形和分离度。以纯浓度(进样浓度250 pig/mL)和用甲苯稀释的 10 ug/mL 样品来测试阿片类混合物。氢可酮和羟考酮可作为流路活性的敏感指标。如果色谱柱降解、进样口和衬管具有活性位点或变脏，峰高将降低，羟考酮还将出现显著展宽的拖尾峰。从图3A可以看出，高浓度标样(250 pg/mL)的分析结果表明，这些阿片类药物获得了出色的分离和响应。所有化合物均发生了轻微拖尾。然而，进样分析10 ug/mL样品(图3B)所得到的结果显示拖尾减小，表明峰尾部与柱上进样浓度有关，而与流路活性无关。用甲苯将大麻素标样稀释至10 pg/mL。与其他化合物类别的混合物类似，大麻素彼此充分分离，并获得了优异的峰形，如图4所示。 图2.10 pg/mL 安非他明类混合物的EIC (分流比20：1，柱上进样浓度为0.5 ug/mL) 图3.阿片剂混合物的 TIC： A)浓度为250 ug/mL， 分流比为20：1，柱上进样浓度为12.5 pg/mL， B)浓度为10pg/mL， 分流后的柱上进样浓度为 0.5 pg/mL 利用两种药物混合物 (GC/MS药物混合物1和3)来测试不同化合物类别之间以及与烧结砂芯衬管和高效色谱柱的相互作用。将 GC/MS 药物混合物1以纯浓度运行，并稀释4倍以在柱上进样浓度低于1 pg/mL的条件下进行测试。图5显示了稀释样品的色谱图。未显示纯浓度样品，因为色谱图表现出非常相似的峰形。药物混合物1中的所有化合物具有良好的峰形，彼此得到良好的分离。 图 4. 10 pg/mL 大麻素混合物进样分析得到的TIC， 其分流后的柱上进样浓度为 0.5 pg/mL 图5.进样浓度如下的 GC/MS 药物混合物1的TIC：咖啡因为 10 ug/mL， 美沙酮和可卡因为 7.5 ug/mL， 可待因为12.5 ug/mL，6-单乙酰吗啡(6-MAM) 和海洛因为18.85 ug/mL。如方法参数中所述，采用20：1的分流比进样，以测试衬管和柱上进样的低浓度 GC/MS药物混合物3中含甲基苯丙胺、可卡因、海洛因、芬太尼和阿普唑仑的混合物，用于测试管制药物分析中目前关注的药物分析物。用甲苯将混合物稀释至100和10 pg/mL。这些浓度的 TIC 如图6(A和B)所示，其中化合物之间获得了优异的分离度。在100 ug/mL TIC中(图6A)，所有化合物的响应都很强，但所有峰都存在轻微的拖尾。然而，进样分析 10 pg/mL样品(图6B)所得到的结果显示拖尾减小，表明峰尾部与柱上进样浓度有关，或可能与离子源温度有关，而与流路活性无关。 可卡因 图6.浓度如下的 GC/MS 药物混合物3的TIC： A)进样浓度为 100 ug/mL， 柱上进样浓度5ug/mL， B)进样浓度为 10 pg/mL， 柱上进样浓度0.5 pg/mL 在优化方法以重点关注胺化合物后，对含内标的 GC/MS 法医毒理学校验混标的化合物分离度和峰形完整性进行了审查。图7显示了校验混标 (5 pg/mL) 和内标(2 pg/mL) 的 TIC， 其中大多数化合物在TIC 中彼此分离。在某些情况下，内标洗脱时间非常接近目标分析物，但在 TIC 中几乎实现基线分离，并在 EIC 中完全实现 基线分离。最显著的示例是甲基苯丙和萘-dg，它们的洗脱时间非常接近，并在TIC 中未达到基线分离。然而，甲基苯丙胺和萘-dg的特征离子有所不同，并可以在EIC中实现基线分离。另一组可以指示流路惰性问题的特征是苯二氮卓类和血清素再摄取抑制剂的峰形。如果系统并非惰性或不够清洁，这些化合物类别的峰可能 会表现出响应损失、展宽或拖尾增加。然而， TIC(图7)中的峰未表现出明显的拖尾或展宽，说明该系统(特别是超高惰性砂芯衬管)呈惰性。 时间 (min) 图7.进样浓度为 5 pg/mL (柱上进样浓度为 0.25 pg/mL) 的安捷伦法医毒理学校验混标和进样浓度为2pg/mL (柱上进样浓度为0.1 pg/mL) 的内标 TIC。表3中列举了相应化合物的峰。1，4-二氯苯-d在溶剂延迟中洗脱，不包括在内 进样重现性 通过对标样进行多次进样，测试多次进梓重现性，以验证衬管和系统的惰性。向法医毒理学校验混标(5 pg/mL)中加入 2 pg/mL 气代多环芳烃内标混合物，以跟踪目标分析物的响应因子(RF)。通过分流进样，使柱上目标分析物浓度为0.25ug/mL， ISTD 浓度为 0.1 ug/mL， 可采用较低的浓度来考察衬管一致性和脱活工艺。在每根衬管上完成10次重复进样；使用每种化合物的 EIC 面积来计算每次运行的RF。对每种化合物的10个RF值取平均，得到每种化合物和衬管的平均 RF和 %RSD 值。第一次测试包括使用表3中的相同分流方法参数，对1pL的 5 pg/mL校验混标进行10次重复进样分析。表4显示了采用柱上进样量为 0.25 ng 的12种药物分析物得到的每根衬管的%RSD 值；所有化合物均可参见附录表A1。使用0.25 ng 的柱上进样浓度，因为较高的浓度可能会隐藏响应中的一些偏差并产生更出色的重现性。采用较低的浓度能够更严格地测试衬管和整个 GC/MSD系统。 在表4列出的所选化合物中，衬管表现出良好的进样重现性，每种化合物和10次重复进样组的 %RSD 值低于15%。此外，除氯硝西泮外的所有化合物((附录表A1)均具有低于10% RSD 的%RSD 值，表明每个衬管和整个系统呈惰性。经过衍 生化后，苯二氮卓类药物通过 GC 获得最佳分析结果4.5.6；在该校验混标中，苯二氮卓类药物未经衍生化，这可能导致衬管5上氯硝西泮的%RSD较高。 编号 化合物 10次重复进样的%RSD 衬管1(批号2) 衬管2 (批号3) 衬管3 (批号2) 衬管4(批号3) 衬管5(批号2) 衬管6(批号3) 3 甲基苯丙胺 3.69 3.72 1.65 3.39 6.26 2.03 6 MDMA 4.42 3.38 2.63 3.91 7.51 3.34 9 苯环己哌啶 6.78 3.01 2.14 2.47 3.22 3.57 11 可卡因 6.32 4.24 3.10 3.04 6.47 4.02 13 奥沙西泮 9.43 4.29 6.04 4.89 5.70 4.58 14 可待因 8.42 3.50 2.67 1.97 8.26 4.83 19 氧可酮 7.10 3.76 2.34 4.42 2.39 4.75 20 替马西泮 3.89 2.90 2.25 3.69 3.33 3.93 22 海洛因 4.86 1.95 3.00 5.59 9.55 3.98 23 硝西泮 5.03 4.48 4.69 4.14 4.17 3.92 24 氯硝西泮 4.14 1.92 6.45 5.68 12.48 7.88 28 曲唑酮 4.21 4.44 4.72 5.46 7.35 4.92 衬管之间的重现性 使用六根超高惰性通用烧结砂芯衬管所采集的数据，计算衬管之间的重现性以验证两个批次的惰性和一致性。表5包含一组(12个)选定的碱性药物化合物和采用各个衬管得到的平均RF；所有28种化合物以及采用各个衬管得到的化合物的平均 RF 可见附录表 A2。对60个RF值取平均，以计算总体平均 RF 和%RSD。比较表5(和附录表A2)中的六根衬管，结果发现每种化合物的 RF 大体一致。总共60次进样的总体%RSD 值进一步证实了这种一致性，其中所有化合物的 %RSD值均低于15%。氯硝西泮的重现性值为 13.37% RSD， 而所有其他化合物的 RSD均低于10%。较高的%RSD 值可能与该苯二氮卓药物未经衍生化的状态有关。总体而言，所有%RSD 值低于15%的结果表明，这些衬管产生了高重现性数据，且制造和脱活工艺一致。 模拟实际基质 生成对乙酰氨基酚提取物(溶于甲苯中)以模拟实际基质，测试重复基质进样后的5ug/mL 法医毒理学校验混标的化合物响应。这是因为该混合物中的几种化合物可能对衬管(和系统)的惰性和清洁度很敏感。重复进行一系列进样。在空白甲 苯进样分析后，对校验混标进行三次进样分析。然后对一组重复的对乙酰氨基酚提取物和校验混标样品进行分析；对对乙酰氨基酚提取物进样10次并对校验混标进样一次，直至完成对乙酰氨基酚提取物的100次进样分析。该序列以校验混标的三次进样结束，共包含15次校验混标进样，且总进样次数为116次。 由校验混标进样来计算平均 RF 和%RSD值， 了解 GC/MS 系统在对乙酰氨基酚提取物100次进样分析中的惰性和清洁度。可以采用几种阿片类和苯二氮卓类药物来跟踪系统维护计划。 表5.10次重复进样得到的12种所选碱性药物化合物的响应因子，显示了柱上进样浓度为 0.25 ug/mL 时的衬管间重现性，包括每种化合物总共60次进样的总体平均 RF 和 %RSD 值。所有28种化合物的结果列于附录A表A2中 编号 化合物 平均 RF 总体平均 RF %RSD 衬管1(批号2) 衬管2(批号3) 衬管3(批2) 衬管4(批号3) 衬管5(批号2) 衬管6(批号3) 3 甲基苯丙胺 0.584 0.586 0.649 0.619 0.611 0.592 0.606 5.05 6 MDMA 0.818 0.814 0.948 0.905 0.890 0.847 0.870 7.07 9 苯环己哌啶 0.361 0.354 0.346 0.348 0.358 0.361 0.354 4.07 11 可卡因 0.223 0.234 0.200 0.230 0.233 0.241 0.227 7.44 13 奥沙西泮 0.015 0.016 0.017 0.016 0.017 0.017 0.016 8.13 14 可待因 0.051 0.051 0.042 0.051 0.050 0.052 0.050 8.91 19 氧可酮 0.067 0.071 0.073 0.075 0.072 0.071 0.071 5.31 20 替马西泮 0.089 0.099 0.110 0.107 0.108 0.103 0.103 7.77 22 海洛因 0.081 0.090 0.099 0.093 0.095 0.087 0.091 8.24 23 硝西泮 0.040 0.041 0.042 0.039 0.040 0.041 0.041 4.87 24 氯硝西泮 0.066 0.072 0.039 0.034 0.033 0.030 0.032 13.37 28 曲唑酮 0.082 0.091 0.102 0.091 0.090 0.087 0.091 8.36 随着 GC/MS 系统变脏或出现惰性问题，这些化合物(包括羟考酮、劳拉西泮、可待因、替马西泮和曲唑酮)的峰面积和峰高都会降低。此外，羟考酮会形成显著拖尾；随着时间推移，所有这些峰变化将影响%RSD 值并导致 %RSD 增大。表6汇总了校验混标中所有28种分析物的平均 RF 和 %RSD 值。回顾%RSD 值，24种化合物的 %RSD 值均低于20%，这表明对乙酰氨基酚提取物的模拟实际基质获得了优异的重现性。三种化合物(可待因、劳拉西泮和羟考酮)的%RSD 值介于20%和30%之间，替马西泮的%RSD为40.06%。 表6.在包含100次对乙酰氨基酚提取物进样在整个序列中，利用 5 pg/mL校验混标进样15次得到的平均 RF 和%RSD 值来测试惰性稳定性 编号 化合物 平均RF %RSD 1 安非他明 0.284 12.45 2 芬特明 0.474 15.81 3 甲基苯丙胺 0.488 10.03 4 尼古丁 0.582 8.43 5 MDA 0.126 13.57 6 MDMA 0.722 7.21 7 MDEA 0.871 10.65 8 哌替啶 0.297 8.69 9 苯环己哌啶 0.384 8.05 10 美沙酮 0.553 12.19 11 可卡因 0.162 12.81 12 普罗地芬 0.489 12.67 13 奥沙西泮 0.013 17.85 14 可待因 0.054 23.49 15 劳拉西泮 0.019 22.07 16 地西泮 0.135 6.20 17 氢可酮 0.104 6.15 18 THC 0.085 11.55 19 氧可酮 0.049 20.25 20 替马西泮 0.069 40.06 21 氟硝西泮 0.032 12.96 22 海洛因 0.079 10.31 23 硝西泮 0.020 11.76 24 氯硝西泮 0.025 13.69 25 阿普唑仑 0.048 13.80 26 维拉帕米 0.260 16.34 27 士的宁 0.124 13.69 28 曲唑酮 0.063 11.00 替马西泮和苯二氮卓类药物通常对进样口惰性和清洁度非常敏感，导致这些分析物在100次对乙酰氨基酚提取物进样中的%RSD 值升高。随着基质进样次数增加，替马西泮响应降低，如图8A以及附录图A1所示。图8A 包括羟考酮、氟硝西泮和海洛因的峰，这些化合物的峰响应均随着进样次数增加而发生不同程度的降低。图8B显示了更换衬管后替马西泮及其他附近峰的响应有所恢复，表明衬管中的基质导致了响应损失。总体而言，对于未经衍生化的苯二氮卓类药物而言，这些结果非常出色，且其余分析物也都获得了优异的结果。模拟基质%RSD值(表6)与重现性研究(表5)的总体平均%RSD 值的比较结果通常表明，随着模拟基质发挥作用， %RSD 有所增加。这是可以理解的，因为基质沉积在衬管中，并可能导致与碱性药物分析物发生不良的相互作用。 海洛因 A 第1次运行(基质前) 第36次运行(30次基质进样后) 第69 次运行(60次基质进样后) 第115 次运行(100次基质进样后) B ·第1次运行(基质前) 海洛因 第115次运行(100次基质进样后) 安装新衬管后 图8.A)检测模拟基质中羟考酮、替马西泮、氟硝西泮和海洛因所得到的 TIC 叠加图，对100次运行实验中基质前第1次运行(黑色)、30次基质提取物进样后第36次运行(红色)、60次基质进样后第69次运行(绿色)和100次基质进样后最终第115次运行(蓝色)的峰响应进行比较。B)检测模拟基质中羟考酮、替马西泮、氟硝西泮和海洛因所得到的 TIC 叠加图，对基质前第1次运行(黑色)、100次基质进样后最终第115次运行(蓝色)和更换衬管后第一次运行(金色)的峰响应进行比较 安捷伦超高惰性烧结砂芯衬管具有优异惰性，在管制药物样品分析中具有极大的潜力。使用高效色谱柱和分流进样，这些衬管使胺类、阿片类药物和苯二氮卓类药物类别以及使用法医毒理学校验混标考察的几种其他化合物类别获得了优异的色谱结果、峰形和分离度。衬管之间的性能表明，所测试的衬管具有高重现性，所有28种分析物 RF 值的平均 RSD 为8.9%。胺化合物类具有优异的峰形，甚至柱上进样浓度低至0.25 pg/mL 时也是如此。进样重现性和模拟基质重现性测试也展示了衬管的稳定性，在基质测试中，在100次模拟基质进样后，28种分析物的平均%RSD 为14.2%。带有烧结砂芯的超高惰性通用细径单锥衬管为样品气化、非挥发性基质捕集以及色谱柱和检测器保护提供了空间，是管制药物分析中分流进样的理想选择。 ( 1. Zhao， L.； Quimby， B.使用带玻璃毛超 高惰性进样口衬管和 GC/MS 进行滥 用药物的分析，安捷伦科技公司应用简报，出版号5990-7596CHCN， 2011 ) ( 2. Dang， N. A. Analyze Drugs o f Abusewith Agilent J&W Ultimate Plus T u bing in an Inert Flowpath (在惰性流路中利用 A gilent J&W Ultimate Plus 管线分析滥用药物)，安捷伦科技公司应用 简报，出版号5991-5303EN， 2 016 ) ( 3. Fausett， A. 使用 Agilent 8890气相色 谱进行滥用药物的法医学分析，安捷 伦科技公司应用简报，出版号5994- 0486ZHCN，2019 ) ( 4. Joyce， J. R.； et a l . The Decompositionof Benzodiazepines D uring Analysisby Capillar y Gas Chromatography/Mass Spectrometroscopy. Biomed.Mass Spectrom.1984， 11，284-89 ) ( 5. Jones， C. E .； e t al. BenzodiazepinesIdentified by Capillary GasChromatography-MassSpectrometry， with Specificlon Screening Used to D etectBenzophenone Derivatives. Clin.Chem. 1989，35(7)，1394-1398 ) ( 6. West， R. E .； Ritz， D. P . GC/MS Analysisof Five Common BenzodiazepineMetabolites in U r ine as tert-Butyl-dimethylsilylDerivatives.J. Anal.Toxicol. 1993， 17，114-116 ) 表A1.采用六根带有烧结砂芯的超高惰性通用细径单锥衬管(部件号5190-5105)所得到的碱性药物化合物%RSD 值的完整列表，显示了柱上进样浓度为 0.25 ug/mL 时的进样重现性 编号 化合物 平均 RF 衬管1(批号2) 衬管2 (批号3) 衬管3 (批号2) 衬管4(批号3) 衬管5(批号2) 衬管6 (批号3) 1 安非他明 3.30 3.94 2.92 2.38 3.00 1.53 2 芬特明 4.36 3.64 1.48 3.40 5.20 2.23 3 甲基苯丙胺 3.69 3.72 1.65 3.39 6.26 2.03 4 尼古丁 8.80 4.39 2.43 3.96 7.76 5.93 5 MDA 5.15 3.10 2.29 4.50 5.42 4.62 6 MDMA 4.42 3.38 2.63 3.91 7.51 3.34 7 MDEA 6.44 4.16 2.62 1.62 2.09 3.88 8 哌替啶 6.36 4.07 1.97 2.80 2.77 4.44 9 苯环己哌啶 6.78 3.01 2.14 2.47 3.22 3.57 10 美沙酮 4.18 2.49 1.54 2.92 6.22 4.42 11 可卡因 6.32 4.24 3.10 3.04 6.47 4.02 12 普罗地芬 2.97 2.53 1.18 1.64 3.40 2.32 13 奥沙西泮 9.43 4.29 6.04 4.89 5.70 4.58 14 可待因 8.42 3.50 2.67 1.97 8.26 4.83 15 劳拉西泮 9.59 5.14 3.60 5.80 4.56 5.88 16 地西泮 4.68 3.05 3.53 3.05 4.05 2.68 17 氢可酮 4.47 3.93 2.41 2.76 3.00 3.79 18 THC 3.02 4.75 3.60 3.16 2.76 4.08 19 氧可酮 7.10 3.76 2.34 4.42 2.39 4.75 20 替马西泮 3.89 2.90 2.25 3.69 3.33 3.93 21 氟硝西半 4.81 4.14 2.48 5.62 8.30 4.93 22 海洛因 4.86 1.95 3.00 5.59 9.55 3.98 23 硝西泮 5.03 4.48 4.69 4.14 4.17 3.92 24 氯硝西泮 4.14 1.92 6.45 5.68 12.48 7.88 25 阿普唑仑 8.80 4.51 6.93 3.96 8.18 2.93 26 维拉帕米 4.59 2.27 3.09 2.97 2.19 1.56 27 士的宁 3.02 1.88 4.11 3.40 5.98 2.22 28 曲唑酮 4.21 4.44 4.72 5.46 7.35 4.92 表 A2.采用六根带有烧结砂芯的超高惰性通用细径单锥衬管(部件号5190-5105)所得到的法医毒理学校验混标化合物的完整列表，显示了衬管之间的重现性、每根衬管的平均响应因子、总共60次进样的总体平均 RF 以及柱上进样浓度为0.25 ug/mL 时的总体 %RSD 值 编号 化合物 平均 RF 总体平均 RF 总体%RSD 衬管1(批号1) 衬管2(批号2) 衬管3(批号3) 衬管4(批号3) 衬管5(批号1) 衬管6 (批号2) 1 安非他明 0.263 0.257 0.268 0.262 0.268 0.263 0.263 3.16 2 芬特明 0.540 0.545 0.603 0.574 0.574 0.546 0.564 5.26 3 甲基苯丙胺 0.584 0.586 0.649 0.619 0.611 0.592 0.606 5.05 4 尼古丁 0.737 0.750 0.876 0.808 0.780 0.725 0.779 8.66 5 MDA 0.124 0.126 0.136 0.134 0.128 0.128 0.129 5.36 6 MDMA 0.818 0.814 0.948 0.905 0.890 0.847 0.870 7.07 7 MDEA 1.022 1.025 1.124 1.116 1.076 1.056 1.070 5.19 8 哌替啶 0.348 0.351 0.365 0.369 0.361 0.356 0.358 4.33 9 苯环己哌啶 0.361 0.354 0.346 0.348 0.358 0.361 0.354 4.07 10 美沙酮 0.620 0.645 0.557 0.645 0.656 0.656 0.630 6.74 11 可卡因 0.223 0.234 0.200 0.230 0.233 0.241 0.227 7.44 12 普罗地芬 0.509 0.526 0.498 0.541 0.542 0.539 0.526 4.03 13 奥沙西半 0.015 0.016 0.017 0.016 0.017 0.017 0.016 8.13 14 可待因 0.051 0.051 0.042 0.051 0.050 0.052 0.050 8.91 15 劳拉西泮 0.021 0.021 0.017 0.020 0.020 0.022 0.020 9.17 16 地西泮 0.150 0.162 0.177 0.174 0.173 0.163 0.167 6.59 17 氢可酮 0.118 0.126 0.127 0.134 0.131 0.125 0.127 5.09 18 THC 0.098 0.101 0.100 0.106 0.105 0.100 0.102 4.52 19 氧可酮 0.067 0.071 0.073 0.075 0.072 0.071 0.071 5.31 20 替马西泮 0.089 0.099 0.110 0.107 0.108 0.103 0.103 7.77 21 氟硝西半 0.038 0.041 0.041 0.041 0.042 0.041 0.041 6.20 22 海洛因 0.081 0.090 0.099 0.093 0.095 0.087 0.091 8.24 23 硝西泮 0.040 0.041 0.042 0.039 0.040 0.041 0.041 4.87 24 氯硝西泮 0.066 0.072 0.039 0.034 0.033 0.030 0.032 13.37 25 阿普唑仑 0.028 0.032 0.082 0.072 0.070 0.067 0.071 9.27 26 维拉帕米 0.382 0.381 0.355 0.372 0.375 0.393 0.377 4.14 27 士的宁 0.152 0.154 0.168 0.155 0.155 0.150 0.156 5.15 28 曲唑酮 0.082 0.091 0.102 0.091 0.090 0.087 0.091 8.36 如模拟实际基质部分所述，在每10次对乙酰氨基酚提取物运行后进样分析法医毒理学校验混标，其中在序列的开始和结束处运行三次校验混标，并计算每次运行的RF。在该基质研究结束时，将衬管更换为带有烧结砂芯的超高惰性通用细径单锥 衬管，并再次运行校验混标以确定响应是否恢复正常。为绘制这些数据，对前三个RF 取平均，并用于计算每次运行(包括新衬管)的归一化 RF (列为第117次运行)。图A1显示了对乙酰氨基酚提取物实验中归一化RF 的曲线。 3，4-亚甲基二氧-N-乙基苯丙胺 阿普唑仑 安非他明 氯硝西泮 -可卡因 可待因 二乙酰吗啡 ·地西泮 屈大麻酚 氟硝西泮 -0-氢可酮 劳拉西泮 哌替啶 美沙酮 甲基苯丙胺 硝西泮 N-甲基-3，4-亚甲基二氧苯丙胺 奥沙西泮 氧可酮 13苯环己哌啶 芬特明 普罗地芬 →-3-(1-甲基-2-吡咯烷基)-，(S)-吡啶 士的宁 替马西泮 替苯丙胺 十-曲唑酮 维拉帕米 1.6 新衬管 进样次数 图A1.模拟实际基质(对乙酰氨基酚提取物)测试中各种法医毒理学混合物(柱上进样浓度 0.25 ug/mL) 运行的归一化RF，其中最后一个数据点对应于新衬管 查找当地的安捷伦客户中心： www.agilent.com/chem/contactus-cn www.agilent.com 免费专线： 800-820-3278，400-820-3278(手机用户) 用于司法鉴定。 联系我们： 本文中的信息、说明和指标如有变更，恕不另行通知。 LSCA-China_800@agilent.com @ 安捷伦科技(中国)有限公司，2019 在线询价： ( 2019年6月14日，中国出版 ) 5994-1012ZHCN www.agilent.com/chem/erfq-cn Agilent7890 气相色谱仪与带有 9 mm 提取透镜的 Agilent5977B 惰性 Plus GC/MSD 相连。使用高效色谱柱和分流进样，这些衬管使胺类、阿片类药物和苯二氮卓类药物类别以及使用法医毒理学校验混标考察的几种其他化合物类别获得了优异的色谱结果、峰形和分离度。衬管之间的性能表明，所测试的衬管具有高重现性，所有28 种分析物 RF 值的平均 RSD 为 8.9%。胺化合物类具有优异的峰形，甚至柱上进样浓度低至 0.25 ?g/mL 时也是如此。进样重现性和模拟基质重现性测试也展示了衬管的稳定性，在基质测试中，在100?次模拟基质进样后，28 种分析物的平均 %RSD 为 14.2%。