美容冻干机Pilot10-15M

冻干机在冻干制品过程中升华时间

冻干机在冻干制品过程中，升华时间长短和这些因素有关：1. 有些产品容易干燥，有些产品不容易干燥。一般来说，共熔点温度较高的产品容易干燥，升华的时间短些。2. 正常的干燥速率大约每小时使产品下降1毫米的厚度。因此分装厚度大，升华时间也长。3. 升华时若提供的热量不足，则会减慢升华速率，延长升华阶段的时间。当然热量也不能过多地提供。4. 冻干机的真空性能，冷凝器的温度和效能，甚至机器构造的几何形状等，性能良好的冻干机使升华阶段的时间较短些。 Pilot10-15ES冻干机参数：

冻干机箱压力调控的方法

冻干机箱压力调控的方法主要有：校下漏孔法，调节真空泵能力法，节流调压法。如校下漏孔法提高了干燥箱的全压，改善了传热条件和提高了升华界面的最高允许温度，而水蒸汽分压稍低，有得水蒸汽的逸出，因此可以提高升华速率。1.热传导真空计的标度与气体成份有关，空气进入箱后，其气体成分不断变化，特别是解吸干燥阶段与升华阶段箱气体成分差别较大，引起较大的测量误差。2.此种方法是利用降低冷阱的冷凝效率来提高箱压力的，在开始升华阶段有大量的水蒸汽需要捕捉，冷阱效率的降低无疑阻碍了升华速率的进一步提高，因此实际使用中多用于升华后期和解吸干燥初期。3.此外这种方法在冷阱入口若气流速度大，冷凝面上聚集的空气膜不断被冲走，因而水蒸汽容易被捕捉凝结：而在气流后段空气比例越来越多，凝结阻力越来越大，因而结冰较少。这种凝结表面结冰的不均匀，甚至可能造成冷阱入口处的气道阻塞。

冻干机冻干过程的控制系统

冻干机冻干过程的控制是实现《GMP》标准的关键指标，全自动控制系统的实现可以使冻干机产品具有很好的重演性， 提高冻干机的稳定性和产品的质量。目前控制系统的发展主要在以下几个方面：（1）提供多级操作权限。（2）提供完整的自动或手动控制。（3）提供 SIP、CIP、除霜等自动控制。（4）提供完善的自动周期编辑及调用。（5）提供多种实时及历史数据查询，提供批次记录及查询。（6）提供多用户操作记录及查询。（7）提供多种报警及事件记录。（8）满足 FDA 21CFR Part11的要求，具有电子签名等。 Pilot10-15T冻干机冻干面积1㎡，一个系列研发小试中试生产全覆盖。选择T系列生物制药诊断试剂从研发开始一直到生产全囊括，同系列，结构类型一致，工艺放大简单，安全性好，可靠性高。

冻干机冻干大蒜工艺

使用冻干机冻干大蒜，先要选取新鲜大蒜, 洗净后剥去表皮, 然后沿垂直胚芽方向切片, 切片厚度应均匀。切分后, 用清水洗去切面上的粘稠物。大蒜预冻的低温度低于共晶温度 5～ 8℃, 升华界面温度低于共熔温度 2～ 5℃。大蒜只有在厚度为 1～ 3 mm 的低温干燥时, 干后物料的品质比较好。: 从开始干燥到 1.5 h 为预冷阶段, 物料从室温冷却到需要的预冻温度 1.5～ 4 h 为保温阶段, 在预冻温度下将物料保温一 段时间, 使物料充分冻透; 4～ 6 h 为加热板升温阶段, 加热板从低温上升到所需加热温度; 6～ 7.5 h 为物料恒速干燥阶段, 在此阶段, 物料的温度基本保持不变, 传热和传质基本达到平衡; 7.5～ 17 h 为物料降速干燥阶段, 在此阶段物料接受的热量大于由于冰的升华带走的热量, 加热介质提供的热量一部分用于冰的升华, 物料温度持续上升, 逐渐接近加热板温度。选用适合冻干大蒜的冻干机Pilot10-15E特点：冻干机冻干活性物质原料更便捷。全自动系统，一键启动，远程控制系统手机控制系统全程监控无需人员值守。捕水能力强，也适合各种蛋白核酸多糖原料冻干，还适合聚合物纳米材料石墨烯水凝胶材料冻干。 冻干机Pilot10-15E参数：

冷冻干燥机冻干生物制品时添加冻干保护剂

冷冻干燥机冻干生物制品时需要添加冻干保护剂，在冻干保护剂的选择方面，需要考虑以下几个点：1、单一保护剂成分的保护效果有限，不能对生物类制剂起到应有的保护，因此需要将几种保护作用不同的保护剂按照一定比例配制成复合配方;2、为了使冷冻干燥机冻干后的产品能具有较理想的外形，复合配方中应含有一定量的赋形剂，如蔗糖;出于长期运输储存的考虑，应添加适量抗氧化剂。对于pH变化较为敏感性的细菌，还需要添加磷酸氢钠等pH调节剂，使制品的pH保持在该菌适合的范围内;3、保护剂复合配方中的总固体含量会影响冻冷冻干燥过程。如果固体质量分数低于2%，由于缺少骨架支撑，会造成冷冻干燥机冻干药品结构的机械性能不稳定;当配方中固体质量分数超过10%时，干燥过程中去除水分的阻力增大，增加了制品冻干的难度。

冷冻干燥机在升华干燥之前做退火的原因

使用冷冻干燥机冻干药品过程中，在升华干燥之前做退火是由于这几个原因： 1.，冻结浓缩液中也会有一部分水来不及析出，使其达不到最大浓缩状态。当退火的温度高于配方的最大浓缩液玻璃化转变温度Tg'时，会促进再结晶的形成使结晶成分和未冻结水结晶完全。 2. 提高非晶相的最大浓缩液玻璃化转变温度Tg'。从非晶相中除去Tg'较低的结晶成分，能够提高非晶相的Tg'。经过退火之后的海藻糖干燥溶液的玻璃化转变温度由31℃上升到79℃，大大提高了稳定作用。 3.改变冰晶形态和大小分布，提高干燥效率。退火过程中的相行为和重结晶可以减小由于成核温度差异造成的冰晶尺寸差异及干燥速率的不均匀性，提高干燥效率和药品均匀性。 带有多段预冻，多段升华，多段解析，冻干终点判定的冷冻干燥机Pilot10-15EP特点：冻干全程PAT技术：过程控制全自动化，过程分析精准。适用范围：制药、医疗、生物基因工程高一致性、高表达冻干制品。选择理由：可靠性高、高标准冻干机中高性价比设备。

冷冻干燥机配置SIP系统优缺点

冷冻干燥机配置SIP系统，采用纯蒸汽灭菌。其优缺点：① 蒸汽灭菌法是GMP、消毒灭菌技术， FDA确认过程没有任何疑义的灭菌方法。重现性好，无污染，可用生物指示剂验证。②蒸汽灭菌使冷冻干燥机冻干箱内有很大的压差变化，长期反复的受压、抽真空，缩短设备寿命，同时可能会产生干燥箱、冷凝器的密封件部位的泄漏，而影响冻干制品的质量。③冷冻干燥机冻干箱内部构件一般由不锈钢材料制造，应避免蒸汽灭菌对不锈钢构件的腐蚀、干燥箱内表面生锈，生锈大多数情况下由高温腐蚀所引起，其主要机理是氯离子对不锈钢材料的晶间腐蚀，特别是含有氯化物溶液的高温、高压、湿热环境对不锈钢表面钝化膜的破坏非常大，而不锈钢的耐腐蚀性主要依靠这层微薄的钝化膜，因此干燥箱体不锈钢应采用316L超低碳钢，该钢具有较强抗晶间腐蚀通能力。④蒸汽灭菌周期8-10小时，消毒周期长。冷冻干燥机Pilot10-15T可以配置SIP系统其特点：冻干面积0.2至5㎡，一个系列研发小试中试生产全覆盖。选择T系列生物制药诊断试剂从研发开始一直到生产全囊括，同系列，结构类型一致，工艺放大简单，安全性好，可靠性高。

生物药品溶液配制过程中的冻干保护剂

生物药品产品有： 人血白蛋白、促红细胞生成素、白介素、干扰素类、单克隆抗体、疫苗类、集落刺激因子、人生长激素、胰岛素、细胞因子、受体类药物、凝血Ⅷ因子等；疫苗以乙肝病毒疫苗为主，此外还有用于检测诊断的PCR技术的试剂、克隆用的探针等实验用品。正在开发生物药物有：肿瘤疫苗、多肽药物、生物技术体外诊断试剂等。生物药品冻干溶液配制过程中，冻干保护剂一般选用蔗糖、甘氨酸或甘露醇的单元、双元或多元组合。蔗糖是一种抗冻剂，在冷冻干燥机冻干过程中可有效地保护组织或蛋白质分子结构免受冰晶的损伤；而且其冻干后具有相对较高的玻璃化转变温度，可提高产品贮藏的稳定性；甘氨酸和甘露醇是一种填充剂，共晶点温度相对较高，可有效地保持冷冻干燥机冻干样品过程中的形状，减少样品的的皱缩，提高冻干速率，缩短冻干时间。冷冻干燥机Pilot10-15ES特点：

冻干机冻干制品时选择冻干保护剂的几个因素

冻干机冻干制品时，在选择冻干保护剂时，需要考虑以下几个因素：1、单一保护剂成分的保护效果有限，不能对生物类制剂起到应有的保护，需要将几种不同的保护剂按照一定比例配制成复合配方;2、为了使冻干后的产品能具有较好的外形，复合配方中应含有一定量的赋形剂，对于长期运输储存的考虑，应添加适量抗氧化剂。对于pH变化较为敏感性的细菌，还需要添加磷酸氢钠等pH调节剂，使制品的pH保持在该菌适合的范围内;3、保护剂复合配方中的总固体含量会影响冻冷冻干燥过程。如果固体质量分数低于2%，由于缺少骨架支撑，会造成冻干药品结构的机械性能不稳定;当配方中固体质量分数超过10%时，干燥过程中去除水分的阻力增大，增加了制品冻干的难度。

冷冻干燥机符合GMP注意的几点要求

冷冻干燥机要符合GMP的要求在选用上要注意以下几点要求：1.设备上与制品活性成份接触的表面材料，必需具有化学惰性、不吸附、不会增加任何可能导致改变制品活性成份，不得降低制品质量。2. 冷冻干燥机的制造和安装必须能为质量检查、拆卸、清洗和维修保养提供方便、必须保证其可靠性，避免操作过程带来的污染，保持整批产品的理化性、内在质量、效价和纯度。3.为使冷冻干燥机的正常运转，需考虑机械使用的物品，如油、润滑油和热交换油等，均以不得改变制品活性成份及其组分理化特性、量、效价和纯度为原则。4.节约能源是衡量冷冻干燥机综合性能的一个重要内容，节能措施可以从冷凝器冷却、加热、机件散热和冷热管路保温等各方面考虑。冷冻干燥机Pilot10-15EP稳定性好，耐受性强，适合各种制品，医药冻干均适用，高标准符合GMP与FDA，冻干应用全程保障。 冷冻干燥机Pilot10-15EP参数：

中斯电子非标冻干机系统服务

中斯电子为各个行业提供了大量高品质非标冻干系统服务，涉及到众多领域及应用。成功案例包括：液氮预冻冻干机、硅油板层独立控温冻干机、具备完整PAT技术冻干机、根据用户场地布局的各种结构冻干机、车载冻干机、适合野外作业的冻干机、适合用户狭窄场地的迷你型冻干机、实现自动化流水线的冻干机及上下游设备、实现IVD生产要求的特殊冻干机及相应设备。 非标服务流程 1.接收客户信息 用户的非标冻干系统需求 性能要求：性能功能描述，提供完整验证 非标系统的类型：冻干配套流水线、与上游配套的非标冻干设备、非标冻干智能系统、结构非标冻干系统等 2.制定项目计划 制定详细的工作任务及周期。 3.商务报价 非标冻干系统价格 分项冻干系统报价 4. 非标系统研发过程 系统模块分解 各个模块设计 设备制造生产 设备验证 技术文档输出 5.商业合作原则 原则一：以深低温制冷技术、高真空系统技术、智能控制技术及全自动控制技术为本，进行科学无风险的非标设计； 原则二：全套的技术文档输出，确保用户将来系统维护升级的科学性。 原则三：非标系统交钥匙工程采用科学的4Q验证，安全高效无风险。

生物制药冻干机的性能要求

生物制药冻干机的性能需满足：安全性、可靠性、适用性和经济性。1.冻干机的性能指标包括隔板面积 、 隔板间距、冷凝器捕水量等在内的一些规格和容量均应当和冻干机的生产量互相匹配；2.冻干机隔板要平整、温度要均匀 ，温差均应限制在士1℃ 内，来保障所生产出来的同一批次的产品质量均匀一致 ；3.水汽凝结器应当能够在 2～5h之内将温度降至所需水平，通常为低于45℃；4.对空箱箱体真空度进行测定，冻干机的箱体、板层和冷凝器都需要承受相应的内外部压力，一旦其在真空环境下发生泄漏 ，便会造成药 品的污染。所以必须对冻干机内外压部件进行严格的真空测试，使之符合具体的指标规定；5.冻干箱体一般采用大圆角结构 ，冻干机箱体材质应当采用耐腐性较高的优质不锈钢 ，且设计应当合理、便于清洗 。所有与药品直接或间接接触的箱体、板层、软管、冷凝器、阀门等部件均应当采用抗腐蚀性良好的低碳不锈钢材质。箱体、板层和冷凝器等部件为便于清洗，其内部结构设计应当尽量简单，不能存在不易清洗的死角结构 。清洁时，必须使用 50～65℃的超滤水 ，且不能重复使用 。冻干机的零部件要容易拆装以方便维修护理。冻干机箱 体和板层的表面要经过镜面抛光处理， 以达到减小真空放气量和易于清洁的目的。

冻干粉针及洁净车间的设计

冻干粉针及洁净车间的设计，先将药物按水针剂标准制成药液，在百级状态下经过滤、超滤除去杂质和细菌，无菌分装入瓶半加塞，装入冻干机迅速冷冻至零下40度左右使药液成固态，在此状态下抽极限真空（<0.009Pa）将水分升华排出，药物有序结晶干燥成膨松晶体，升华完成后在真空状态下自动加塞，则无菌、真空、含水量＜0.01%的晶态冻干粉针就生产成了。冻干粉针的过程：通过无菌灌装、半加塞及入箱后，药品就正式进入了冷冻干燥阶段。1、冷冻（或预冻）阶段2、一次干燥阶段，也称升华干燥阶段3、二次干燥阶段，也称解析干燥阶段4、复压，压塞，出箱阶段。冻干粉针洁净车间设计要点：遵循GMP标准中对工艺设备与厂房的要求进行洁净车间的设计。针对现有的面积进行合理化设计，人流物流分开，工艺流与实际相符、减少不必要的人物流流动、提高现有面积的利用率且要考虑可能涉及的空间扩充能力和合理性。选用Pilot10-15ES冻干机冻干粉针，其特点：符合CGMP、FDA，软件符合21CFR。稳定性好、一致性强。用户案例遍及各个行业，3Q大数据帮用户增加选择。

冻干机在冻干药品生产过程

冻干机在冻干药品生产过程:①主要物料灭菌。②将药品主药和辅料溶解在适当的溶剂中(注射用水)。③用不同孔径的滤器对药液分级过滤,最后用0.22μm的过滤器除菌过滤。④将已除去的药液灌注到容器中,并在容器端口半上胶塞。 ⑤在无菌环境中把半上胶塞的药液或开口托盘(冻干原粉移至冻干机的干燥箱内搁板上,有的工艺的这一步也可能采用另一腔室先进行预冻结。通过冻干机的运行,对搁板冻结、抽真空和对搁板加热供能,使药品在固态下,通过升华除去大部分的水分。然后加热蒸发解吸附去除残余水分。⑥通过安装在干燥腔室内的液压或螺杆式升降装置全压塞(小瓶冻干)。⑦对托盘中块状粉进行粉碎、过筛、装桶、加内塞(托盘冻干)。冻干药品的冻干机Pilot10-15M：体积小重量轻，各种容器均适用，制冷效率高捕水能力强，配置高国外品牌配件，性价比高为您节省大量预算，操作简单全自动化程序全过程可编程，深入应用服务让您没什么可担心的。

制备干细胞及冷冻干燥

制备干细胞因子冻干粉，将35ml干细胞富因子溶液置于50ml离心管中，离心，1000g的离心力离心10min，以去除细胞碎片及其他大颗粒杂质；所述干细胞富因子溶液，来源于间充质干细胞培养上清液，即间充质干细胞生长汇合度达到95％时收集其培养上清液；向上述离心后得到的溶液中按照4g/100ml的浓度加入葡聚糖凝胶，浸泡6h，此时无机盐分子会进入凝胶网孔，细胞因子等蛋白质及多肽则由于分子量过大被排阻在凝胶网孔之外；然后用80目筛网过滤去除吸附无机盐溶液溶胀后的凝胶，得干细胞因子浓缩液，分装至西林瓶，每支2～5ml，放入冷冻干燥机冷冻干燥，得到冻干粉，压盖 密封，于-20℃保存。冻干配方-细胞保护剂渗透性细胞冷冻保护剂：可以渗透到细胞内，一般是一些小分子物质，主要包括甘油、DMSO、乙二醇、丙二醇、乙酰胺、甲醇等。选用Pilot5-8EP冷冻干燥机适合干细胞的冻干，此款冷冻干燥机特点：冻干全程PAT技术：过程控制全自动化，过程分析精准。适用范围：制药、医疗、生物基因工程高一致性、高表达冻干制品。价格：低于国外一线品牌价格。选择理由：可靠性高、高标准冻干机中高性价比设备。

多肽的纯化及冻干工艺

制备多肽的方法比较多主要有：蛋白酶水解法、化学合成法、基因重组法、分离提取法等。酶法生产功能性多肽应用较为普遍，酶法因其水解条件温和，水解度易控制，无环境污染的特点，备受推崇。多肽制备的一般步骤：原料-前处理-提蛋白-干燥-蛋白粉-酶解-灭酶-离心分离-多肽液-干燥-多肽粉。多肽纯化的步骤：1.将粗肽溶解，调节PH至工艺范围。2.滤去粗肽溶液中不溶物，过滤CAN和纯化水。3.根据工艺内容配置纯化液。4.在制备型液相上纯化，分别接收留份。5.对制备留份进行检查，和并合格留份，其他部分根据需要再次纯化。6.废弃流动相按有机废液回收，集中处理。多肽的冻干工艺：将低温膜分离后的酶解组分分离液转移到冷冻盘中进行预冻，控制液面厚度在5～10mm，冻干机预冻温度为-30～-15℃，预冻时间为2～6h，然后再置于冻干机冷冻仓内，控制真空度小于10Pa，真空冷冻干燥时间大约为9～15h，即可获得免疫活性肽冻干粉。冻干多肽可选用Pilot5-8ES冻干机：符合CGMP、FDA，软件符合21CFR。稳定性好、一致性强。用户案例遍及各个行业，3Q大数据帮用户增加选择。

冻干机冻干肽的工艺

免疫活性肽冻干粉的制备方法，是以水分含量为 1.0％～ 5.0％、 蛋白质含量在 40％～ 70％的玉米蛋白粉、小麦蛋白粉、大米蛋白粉、大豆蛋白粉、绿豆蛋白 粉和禽蛋蛋清粉中的任意一种为原料，经过原料超微粉碎、蛋白溶液调配和均质化、高压脉冲电场环境下可控酶解、低温灭酶、低温离心、低温膜分离、真空冷冻干燥过程，制备出水分含量为 1.2％～ 1.8％、蛋白质含量为 72％～ 86％、分子量为 10 ～ 30kDa 的免疫活性肽冻干粉 。冻干肽可选用FD-24T外挂瓶冻干机，其特点是：简约T型架、耐用经典款。样品前处理、蛋白多肽处理，轻轻一旋，快速冻干。原料快速处理，随时上样，无需等待。大通量T8-T128，无需担心处理量。不止冻干，还可浓缩样本。小型不占空间，设计有美感。帮您拿捏冻干时间，每个冻干实验都干而不缩。非溶液类物质可直接上样。U盘数据存储，数据处理简单方便。设备功能全，样品前处理和活性物质冻干，功能刚刚好。肽的冻干工艺：将低温膜分离后的酶解组分分离液转移到冷冻盘中进 行预冻，控制液面厚度在 5 ～ 10mm，预冻温度为 -30 ～ -15℃，预冻时间为 2 ～ 6h，然后再置 于真空冷冻干燥机冷冻仓内，控制真空度小于 10Pa，真空冷冻干燥时间为 9 ～ 15h，即可获得免疫活性肽冻干粉。

冻干机的解析干燥与冻干结束

冻干机在冻干过程中解析干燥及冻干结束的确定及方法，解析干燥所需持续的时间应通过试验确定，以确保残余水分含量达到预定值，一般制品残余水分的质量分数为 1%～ 4%。 一般估计，可按一阶段升华时间的 0.35～0.5 倍计算。在实际操作时，可根据下述现象来判断解析干燥结束的时间：（1）制品温度与加热搁板温度基本趋于一致并保持一段时间；（2）干燥箱内压力与冷阱的压力趋于一致并保持一段时间； （3）干燥箱压力、冷阱温度基本上恢复到设备空载时的 指标并保持一段时间。冻干结束后， 往干燥箱内放入无菌干燥空气或纯度为 99.99%的氮气，放气速度不宜太快，否则会使箱内真空度突然大幅度变化，形成一股湍流冲入容器内，使制品变成絮状或粉末， 影响外观。 然后立即移出制品在一个相对湿度为 10%～20%，不超过40%，温度为20～25 ℃，尘埃颗粒在 400 个/cm3 以下的密闭环境中卸料，并在相同环境中进行半成品的选别及包装。 博医康Lab-1C-50系列冻干机；控温精度高控温准确不超温。冷阱温度低容积大捕水能力强。强大的PAT技术可准确控制升华过程升华结束判定解析过程解析结束判定。

冻干机冻干生物药品考虑的问题

西林瓶在使用冻干机冻干中有时会发生瓶破裂及掉底现象，一般有三个原因：(1)西林瓶质量，应选择质量信誉好的厂家产品。(2)在冻干机冻干工艺过程中，温差尽量不大于20°C,或 有一些缓冲。(3)产品在冻结时，冰晶的膨胀力使瓶发 生破裂或掉底，以为这是主要因素。在知道冻结机理后，利用冰晶生成有一个从粥状到刚性的过程，降低预冻速率或在共晶点附近有一个保温时间，可解决瓶破裂及掉底问题。 Pilot10-15EP冻干机采用全程PAT技术：过程控制全自动化，过程分析精准。适用范围：制药、医疗、生物基因工程高一致性、高表达冻干制品。价格：低于国外一线品牌价格。选择理由：可靠性高、高标准冻干机中高性价比设备。

冻干机冻干粉制剂的过程

冻干机冻干粉制剂，使产品在低温(制品温度可达一50℃，冷阱温度可达一80℃，不超过 40℃)高真空(极限真空≤lP)下干燥。干燥后，产品能保持形状基本不变(与灌装时液体体积相比)，含水量 低(1％一3％)，药物分布均匀，质地疏松多孔，定量准确，无污染，可避免药品因高热而分解变质；加注射用水后能迅速恢复原有特性；同时高真空的环境下药品 不易氧化，有利于产品长期贮存。冷冻干燥过程：在低温度下使物料完全冻结，此时，药物与保护剂形成稳定的固体骨架，然后在高真空、低温条件下使同态的冰晶直接升华出来，并采用冷凝的方法捕捉升华的水汽，致使物质脱水干燥。 一阶段(产品预冻)：预冻温度低于共晶点，使药品完全冻结，为第二阶段的升华干燥做准备。 第二阶段(升华干燥)：在升华前使冷阱温度在30分钟内将温度降到-40℃以下，开启真空泵，进行干燥。此阶段温度要求严格，90％左右制品中的水分被除去。 第三阶段(解析干燥)：升温与控制真空度，通过热能破坏物料与水的结合能，使制品水分达到法定要求。 Pilot2-4T冻干机（0.2㎡）：打破小试高档机国外垄断的格局。一致性及可重现性、品质和质量完全比对国外一线品牌冻干机。 Pilot2-4T冻干机特点： 冻干箱、板层、冷阱均采用美国进口316L不锈钢板材制作，箱体、板层、冷阱及软管均采用氦质谱仪进行泄漏检验。 干燥箱与冷阱采用分体式结构，可实现无菌隔离。 设备侧面标配观察窗 ，便于 观测制品冻干过程。 真空泵抽气口配置高效泵头阀，可防止真空泵油逆向扩散，避免污染制品。 系统密封性优于国内外厂家，极限真空度≤ 1Pa。 独有制冷技术，冷阱温度可达≤ -85℃ 。

冻干机干燥时间的重要因素

真空冷冻干燥时 , 冻干机的湿重装载量即单位面积干燥板上被干燥食品的质量 , 是决定干燥时间的重要因素 , 单位面积干燥板所应装载的物料量应根据加热方式及物料的种类而定。在工业化大规模进行干燥时 , 若干燥周期为 6～8 小时 , 则每平方米干燥板可装载 5～15 公斤的物料。另外料盘内物料厚度也是影响干燥时间的因素。 显然 被装料越厚时 ,干燥所需要的时间就越长。但装料太少影响产量 ,一般物料厚度在 10～20mm 厚为宜。 FD-1A-50+冻干机：体积小造型美观，制冷效率高捕水能力强，真空度好冻干含水率低，7寸工业触摸屏人机互动性好，U盘数据存储让分析变得轻松，远程控制系统异地监控简单便捷，2只温度传感器样品监视好帮手，冷阱捕集预冻双功能，是实验室冻干生物样本材料的不二之选。

冻干机冻干制品怎样提高升华速率

冻干机冻干制品怎样提高升华速率呢？可以从以下几个方面来控制：1.冻层底部或干层表面的温度在允许的最高值以下尽可能高。2.制品厚度越薄其热阻和流动阻力越小，热量和质量传输越快，升华速率越高，但每批制品的产量与厚度成正比，而每批加工的辅助工作量又大致相等，因而制品太薄会造成产品总成本的提高。由厚到薄之间存在一个总成本最低的最佳温度。一般来说，生物制品的厚度为１０～１５mm 。3.冻结层的导热系数主要决定于制品的成分，已干燥层的导热系数还决定于其压力和气体的成分。为了提高冻干层的导热系数，箱内压力越高越好，箱内压力越高，又会使水蒸汽不易从升华面逸出，造成升华面温度过高，冻层溶化和干层崩解。为了两者兼顾，根据产品的不同一般可将箱内压力控制在13Pa-130Pa之间。（4）水蒸气的排除还取决于干燥层的阻力和干燥层表面到水汽凝结器之间的空间阻力。 Pilot5-8M冻干机，干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。隔板预冻功能。品牌压缩机，稳定、噪音低。韩国品牌真空泵，抽速高、噪音低。

冻干机的泄漏率的因素

冻干机的泄漏率是影响压升测结果的。冻干机与真性漏气有关的因素是：焊缝质量，阀门的 密封性，箱门密封性，法兰的密封性，导线引入处的密封性，以及内部设备的严密性(板层， 软管和冷阱盘管)等；与假性漏气有关的因素是：冻干箱和冷阱内部存在气源和异物等(例如 未干完的存水，随升华气流逸出的产品粉尘和破损小瓶内产品中的水分，渗漏的各种油渍等)。测试冻干箱的漏气时，应预先清洗冻干箱，并在冷阱降温的情况下对冻干箱抽真空并进行加热，加热温度应在6(TC以上(但不要超过80°C)并保持4小时以上，如果关闭主阀后压力上升较快，而打开主阀后压力又迅速下降，说明冻干箱内还存在假性漏气，冻干箱的加热时间还需继续延长。直到关主阀后压力无明显上升，而再开主阀压力无明显下降为止。 FD-1D-80+冻干机 FD-1-80 Plus系列有五款基本配置：普通型、压塞型、多歧型管型、多歧管压塞型，T型多歧管型（24只）。

物料的冷却固化及冷冻干燥

物料系统的冷却固化过程要解决两个问题，一个是冷却最终温度的确定；另一个是选择合适的降温程序。冷却固化过程的最终温度应当是完全固化温度，它应低于物料系统的共晶点温度,或玻璃化转化温度。冷却固化后的物料系统，实际上是既具有晶态，又具有玻璃态的的混合系统。为确定降温的最终温度，就要先测量物料系统的共晶点温度和玻璃化转化温度。对于合适降温程序的选择，就是希望活性药物、或细胞在冷却固化过程中不受损伤或少受损伤，这是细胞低温保存的基本问题。一般说物料的冷冻干燥过程中，在升华干燥过程中真空度是维持不变的。但也可以采用循环压力法，即控制真空系统的压力在一定范围内上下波动，以期提高传热传质的效果，来加速干燥的过程。 博医康Lab-1-80E系列冻干机有五款基本配置：普通型、压塞型、多歧型管型、多歧管压塞型，T型多歧管型（24只）。

冻干制品的重要过程

使用冻干机冻干制品的重要过程，1.制品的制备（前处理）：如药物的培养、灭菌、分装、洗瓶、半加塞等，食品原料的挑选、清洗、切分、灭酶、分装等。2.制品的冻结（预冻）：将制品冻结成固态。3.一阶段干燥（升华干燥）：将制品中的冰晶以升华方式除去。4.二阶段干燥（解析干燥）：将残留于制品的水分在较高温度下蒸发一部分，使残余水分达到预定要求。5.密封包装：已干制品一般应在真空或充惰性气体条件下密封包装，以利于储存。 Lab-1A-80E冻干机 干燥仓采用航空亚克力材料，无粘接、高强度，无泄漏。采用韩国品牌真空泵，抽速大，质量稳定可靠。特殊样品冷阱低温干燥功能。可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。

冻干机在冻干过程中的时间要点

冻干机在冻干过程中要维持升华干燥的不断进行，必须满足两个基本条件，即热量的不断供给和生成蒸汽的不断排除。干燥过程是由周围逐渐向内部中心干燥的，干燥过程中的传热驱动力为热源与升华界面之间的温差，而传质驱动力为升华界面与冷阱之间的蒸气分压差，温差越大，传热速率就越快，蒸汽分压差越大，传质速率就越快。在升华干燥中，加热温度不能超过物料的共熔点温度，若温度过高，导致冰晶熔化，会影响制品质量。此外，升华干燥过程中的加热方式直接影响了物料温度分布、升华界面温度、升华界面水蒸汽通量和干燥时间等重要过程参数。 FD-2A真空冷冻干燥机 干燥仓采用航空亚克力材料，高强度、无泄漏。冷阱预冻功能。特殊样品冷阱低温干燥功能。

使用冻干机冻干粉针

使用冻干机做冻干时， 冻干粉针一般选用注射用水或5%葡萄糖做为稀释剂，个别品种配专用稀释剂。一般不建议用生理盐水稀释，也可用部分水针剂稀释。总体说应该按说明书要求选用合适的稀释剂，稀释后应尽快用完。未用完的药液稳定性差，按说明书规定贮藏可再用。一般药物常温保存可放置1—3天，冷藏（2—8C）可保存3—7天，冷冻（-10C）可保存一个月。过期应废弃。冻干粉针在与其它水针配伍使用时候要视具体情况而定，冻干粉针可与部分水针剂配伍使用，具体情况参照国家医药总局颁布的药物配伍禁忌表。冻干粉针药物在瓶中有裂纹或碎块不影响药效，请放心使用。因为冻干粉针水分含量极低，冻干过程会出现裂纹，象地干旱裂缝道理一样，不影响药效。冻干粉针是在真空状态下制成，药物结块较膨松，运输过程可能破碎，丝毫不影响药效，请放心使用。 Pilot5-8H 真空冷冻干燥机 干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结、高强度无泄漏。 隔板预冻功能。 品牌压缩机，稳定、噪音低。 品牌真空泵，抽速大、噪音低。 配置进口液压系统，压塞平稳安全。 标配油雾过滤器。免除抽真空时，油雾对人体的毒害。 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。

冻干机更换真空泵油的步骤

冻干机做冻干时，调控冷阱的温度以控制冷阱的压力表，从而控制了干燥箱的压力。这种方法不是直接控制干燥箱的压力，而是用冷阱的温度间接控制箱内压力表。在稳定的水蒸汽流时，箱内压力与冷阱压力和冷阱温度之间均存在某种确定的依从关系，因而其控制是可行的。例如解吸干燥阶段，新产生的水蒸汽量较少，冰层亦没有显著变化。但在升华阶段，升华的水蒸汽流量在不断变化，冰层厚度亦在不断变化，这将引起冷阱温度与冷阱压力之间依从关系的变化，使其对箱内压力控制带来不确定性。此外要实现冷阱温度的控制，还需要采用载冷介质间接制冷循环，而这对要求-60oC 左右低温的冷阱来说，由于增加了一道传热温差损失和增加了循环泵功的加热，大大增加了所需制冷机的容量和运行能耗。日本共和真空技术采用三重热交换器冷阱，利用冷热抵消，较好的实现了冷阱温度的控制。 FD-1C-110+ 真空冷冻干燥机 有五款基本配置：普通型、压塞型、多歧型管型、多歧管压塞型，T型多歧管型（24只）。

冻干机选型时的几个关键参数

冻干机选型时的几个关键参数： 1、冷阱温度：冷阱是置于冻干腔和真空泵之间，用于捕集蒸汽的装置。冷阱温度越低，冷阱的捕获能力越强，但冷阱温度低，对制冷要求高，机器成本及运转费用相对也高。 2、凝冰量：冷阱可以捕获蒸汽的量，和实验操作样品中水或其它溶剂升华的总量有关。 3、极限真空度：极限真空度体现冻干机的泄漏情况及真空泵的抽气效率。实验操作的真空度应在一个合理的范围之内，真空度太高，不利于传热，干燥速度反而下降。 4、控制显示系统：实验室系列的冻干机，主要应用于物料的冻干、小批量生产和冻干工艺条件试验等。控制系统要具备实时显示冻干过程参数，如冷阱温度、真空度、阶段时间和过程总时间等；设定、修改及有效地执行冻干工艺程序；具备通讯接口，便于数据采集、保存。 5、不同的实验、不同的样品对冻干机的功能要求不同，一般而言，对于食品、中草药、粉末材料等样品冻干一般建议采用搁板型冻干机；而对于西林瓶操作则必须要选择带压盖装置的冻干机；微生物菌种冻干保存建议采用挂瓶式并一定要选择安瓿瓶适配器来冻干；如果要做冻干工艺曲线研究的则一定要选择控制器可支持共晶点测试装置和软件等工作的机型。 FD-2C真空冷冻干燥机 干燥仓采用航空亚克力材料，高强度、无泄漏。采用工业级触摸屏，操作简单方便。

硅油冻干机的参数特点

　硅油冻干机的参数特点： 　　1硅油冻干机.触摸屏液晶显示，曲线和数据的方式显示干燥过程，PID只能调节，方便用户更具数据变化了解更更多信息。 　　2.硅油冻干机.复叠制冷技术，较少冷冻干燥时间，进口品牌保障，减小噪音、大制冷量、大捕水能力。高质量保证高性能。 　　3硅油冻干机内设观察窗，干燥过程直观。采用原位预冻，实现了从真空到干燥的全部自动化，减少干燥过程的繁锁操作。 　　4硅油冻干机可选配温度记录仪。可调的温度记录点，实时监控，不用害怕遗忘，为您经验的积累增加保障。 　　5硅油冻干机冷冻内部全304不锈钢，防腐蚀易清洁，经久耐用。 　　6硅油冻干机硅油冷冻介质，误差≤1℃，干燥效果均匀。 　　7.硅油冻干机配置充气阀，可充干燥惰性气体； 　　8.硅油冻干机可选配共晶点测试装置，可选配自动压塞装置； 　　9硅油冻干机方形搁板不易变形，易于操作，便于清洗。干燥室采用高透光无色透明有机玻璃门，在操作过程中能清晰观察物料的变化过程。 Pilot7-12L真空冷冻干燥机 干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。隔板预冻功能。品牌压缩机，稳定、噪音低。韩国品牌真空泵，抽速高、噪音低。

食品冻干机冻干蜂蜜的过程

食品冻干机的加热方式主要是通过辐射加热，加热温度可以高于物料温度，加热板与物料盘没有直接接触，和医药冻干机相比，优点是干燥时间较短，产量较大，成本较低。一般是先将物料速冻到-30℃以下，完全冻透，然后开启真空，加热。真空一般控制在10Pa-100Pa，加热温度一般控制在50℃-120℃，干燥时间在16小时左右，尽量缩短。在基本工艺条件下，冻干时的加热温度和真空对冻干速度和质量影响较大。因此加热温度和真空度是影响的主要因素。例如使用食品冻干机冻干蜂蜜实验，直接冷冻干燥，用温水稀释成可溶性固形物为5%，10%，20%，30%；50%，分别进行冷冻干燥，发现20%，30%；50%，直接冷冻干燥的样品干燥不完全，干燥实验不成功，5%，10%的样品能干燥，共晶点分别为0℃—-10℃，-1℃—-12℃，但是出仓时很快吸潮，难以工业化生产，因此需要加入适当辅料。对于蜂蜜冻干，目标是辅料添加尽量少，不加其它添加剂，成本尽量低。可以采用常见的添加剂麦芽糊精来做实验。设计麦芽糊精的添加比例为10%,20%,30%,40%,然后将样品都稀释成可溶性固形物为10%的水溶液，进行冷冻干燥。Pilot3-6L真空冷冻干燥机 干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。隔板预冻功能。品牌压缩机，稳定、噪音低。韩国品牌真空泵，抽速高、噪音低。

冻干机冻干制品的不合格现象

冻干机冻干制品不合格现象都有哪些呢？如1.制品有结晶花纹，是由于冷冻速率缓慢引起的，解决方法是提高冷冻速率，不在0℃左右的温度停留，使制品冻结成较小的晶体。有时制品中能看到一圈颜色较深的分层线，这往往是升华中短时间真空不良造成的，短暂停电会产生这种现象。2.制品干缩和鼓泡现象是由于在升华干燥过程中出现了局部熔化，由液体蒸发为汽体，造成体积缩小，或者干燥制品溶入液体之中，造成体积缩小，严重的熔化会产生鼓泡现象，原因是加热太高或局部真空不良使产品温度超过了共晶点或崩解点温度。解决方法是降低加热温度和提高冻干箱的真空度，应控制制品温度，使它低于共晶点或崩解点温度5℃。3.无固定形状是由于制品中的干物质太少，制品浓度太低，没有形成骨架，甚至已干燥的制品被升华汽流带到容器的外边。解决方法是增加制品浓度或添加赋形剂。

冻干机冻干时的速冻工艺

冻干机做冻干时速冻原料需要经过挑选、漂洗、整形、放盘等前道工艺后，然后进入冻干阶段。先要对冻干物料进行速冻，把放了物料的料盘置于冻干机中进行速冻（有的冻干机不带速冻功能，要另配速冻机）。速冻工艺有以下几种：　1.浸泡法：将物料浸泡于液氮、液态氟里昂、低温盐水等介质中进行快速冻结。此法冻结速度很快。2.风冷法：对物料吹低温冷风，使物料在规定的时间内冻结到一定的温度。　3.直冷法：将制冷剂或冷媒置于蒸发排管中，吸收物料的热量达到制冷目的。真空制冷法：利用抽真空使物料中水份蒸发带走热量，冷却物料达到制冷目的。　不管采取何种方式，都应该保证物料在基本不变形的前提下在规定时间内冻结到一定的温度。　为保证物料中的冰不溶化而直接汽化（升华），并不断移走汽体，保证升华正常进行，必须使箱内真空度低于某一温度下冰的饱和蒸汽压（610pa以下）。

冻干机冻干物料时的塌陷温度

冻干机冻干时，干燥层温度上升到一定数值时，物料中的冰晶消失，之前为冰晶所占据的空间成为空穴，因此冻干层呈多孔蜂窝状海绵体结构。此结构与温度有关。当蜂窝状结构体的固体基质温度较高时，物料刚性降低。当温度达到某一临界值时，固体基质的刚性不足以维持蜂窝状结构，空穴的固形物基质壁将发生塌陷，原先蒸汽扩散的通道被封闭，此临界温度称为冻干物料的崩溃温度或塌陷温度。（简化版含义：在冻干升华阶段，随着温度上升，物料失去刚性，开始变粘，发生类似塌方的崩解、熔化或产生发泡现象时的温度。）冻干机冻干过程中发生塌陷会严重影响冻干制品品质，因此需要在物料冻干过程中防止塌陷的发生，塌陷主要与制品工艺和物料本身性质有关。不同的冻干参数会对塌陷产生影响。塌陷温度也受物料本身的物理性质影响，有的物料崩解温度高于共晶点温度，进行冻干操作时要控制产品温度低于共晶点温度;有的物料的崩解温度低于共晶点温度，进行冻干操作时应以密切关注崩解温度。目前，塌陷温度测量比较困难，需要借助冻干显微镜进行测量。

细菌冷冻干燥之保护剂

绝大多数细菌冷冻干燥成功(存活率高、活存期长)的关键在于有效保护剂的使用，保护剂可以改变生物样品冷冻干燥时的物理、化学环境，减轻或防止冷冻干燥或复水对细胞的损害。保护剂可分为非渗透性和渗透性两大类．但非渗透性保护剂或渗透性保护剂在单独使用时，对细胞的保护效果不理想，如果合适的非渗透性保护剂和渗透性保护剂配合使用，将会起到不错的效果，能在干燥和保存期间维持较高的细胞存活率．非渗透性保护剂由于分子量较大，很难透过细胞膜，如蛋白质、多糖、聚乙烯吡咯烷酮等物质，它主要是保护细胞的表面免受伤害，冻于过程中对细胞有一定的保护作用．渗透性保护剂一般都是小分子化合物，这类保护剂分子量小，容易透过细胞膜渗入到细胞内部，如氨基酸、有机酸、低分子的糖类和糖醇类等，都有共同的特性，由于一些小分子保护剂能够进入细胞，使细胞内溶质浓度升高，细胞内压力接近于细胞外压力，使得在细胞外结冰引起的细胞脱水皱缩的程度和速度下降，而且可以抑制胞内冰晶的生成和减缓冰晶的生长，从而在冷冻时可减少对细胞的损伤．

冻干制品吸潮现象的解决方法

在冻干制品中所含的水量越低，其稳定性就越高，但含水量高低，也直接影响着冻干成本。后面有机会再单独和大家在探讨含水量与成本的关系。冻干产品一般含水量在5%～3%之内，极低的含水量加上冻干制品海绵状的结构特性，特别容易吸潮。在完成冻干出箱时通常都会遇到吸潮现象，吸潮后对产品稳定性和保质期都有非常大的影响。怎么解决呢？在给箱体内充气破真空之前，升高制品温度，从冷阱放入空气更好。由于空气进入箱体内部后膨胀，制品温度可能会降低了，在箱内保持升温的状态一段时间，然后再取出操作。 冻干产品一般在30℃～40℃都没问题。环境和制品温差保证10℃左右，效果是比较好的。

药液升华阶段的结晶

在升华阶段， 温度升高到一定数值， 药液中的结晶将会降低刚度， 变得有粘性并引起崩解， 封闭了冰晶向上升华的微孔， 妨碍并阻止了升华的进行。 由于升华速率减慢， 补偿由于升华而引起冷却的热量过剩， 产品开始解冻， 出现泥状物。 其产品疏松多孔的结构不再存在而成泥状， 且复水困难。 这一崩解现象开始的温度即称为崩解温度Tc,Tc取决于药液中各种物料的性质， 与浓度无关。 因此， 在选择辅料时， 应使药液混合物有较高的崩解温度， 避免在较低的温度下发生崩解而影响产品的质量。 显然， 应尽可能选择崩解温度高的辅料， 例如选择崩解温度为一2~一4℃的甘露醇， 要比崩解温度为一40℃的山梨醇有利于冻干。可见， 辅料的选择对针剂的外观具有极其重要的作用

冻干过程中药品温度的控制

药品温度的控制。包括冻结层和已干层的温度控制。控制冻结层温度的原则是在保证冻结层不发生熔化(在低共熔点以下)的前提下，温度越高越好。控制已干层温度的原则是在不使物料变性或已干层结构崩塌的前提下、尽量采用较高的干燥温度。而搁板温度的控制是以满足药品温度控制为标准。冻干过程中水升华的驱动力是药品和冷阱间的温差。由于药品温度受加热方式的限制，同时不能高于共熔温度，因此冷阱温度越低越好。为了提高经济性，在升华干燥过程中应至少低于药品温度20℃；在解吸干燥过程中，对于那些要求很低残余水分的配方，冷阱温度要求更低。

盐类在溶液冻干时的作用

冻干机在做冻干时，溶液结冰其中的溶质浓度必然会慢慢增大,盐类产生的电解质离子可明显降低其Tg值,比如在10%的葡聚糖、PVP、乳糖和蔗糖的溶液中加入2%的NaCl可使Tg值下降14~18℃。磷酸钠对Tg值的影响较小,但是当将10%的PVP溶液中加入1%~%的磷酸钠可以引起在低温热能曲线中的第2个玻璃化,暗示了在冻干液中的相分离。电解质诱导Tg值变化的最可能的机制是它可以增加冻干液中非冰冻水的含量,而这非冰冻水起到了增塑剂的作用,并且降低了Tg值。有些盐类会分离蛋白和PVP联合,在冰晶中把它们分成蛋白富集区和PVP富集相,这一结果强调了在冻干保护液中减少盐加入量的重要性。

冻干制品干燥不彻底的原因

冻干制品出箱前看上去质量很好,但出箱后不久就萎缩了,或出现空洞碎块.其原因是制品干燥不彻底,还有残存冰晶。制品干燥不彻底,可能是由一些原因产生的。1.干燥时间太短或温度太低,或两种情况都有.若温度计,真空表正常,连续几批干燥不彻底,则应延长干燥时间,在可能的情况下提高升华温度.若以前制品质量正常.则在可能因分装误差,冻结速率误差,真空度误差所造成,也应适当延长干燥时间,还可能是温度计不准.实际升华温度低于设定升华温度。2.冻结速率太快.晶粒太细,使升华速率减慢.由于装量减少,或空箱降温时间过长,温度过低均会使冻结速率加快晶粒变细,阻碍水蒸气的逸出,因而需延长干燥时间,或降低冻结速率. 3.冻结不彻底,使冻结制品与容器壁间形成间隙或气阻,降低传热效果.由于冻结不彻底,在抽真空升华时产生蒸发冻结,使制品的体积变小,在制品与容器壁间形成间隙,热不能传给制品.随着升华的进行,冻结块周围的冰首先升华,形成一层绝热的干燥层包围冻结块,使热量更难传给冻结物,因此所需干燥时间延长。

制品的冷冻干燥

制品的降温过程分为预冷、凝固和深冻三个阶段。在预冷阶段降温速度要尽量快,可调整制冷机至最大负载。当制品开始凝结固时应适当减慢,而在深冻阶段再适当加快。加热的目的是使制品中结晶后的固态水不断获得能量而飞向凝结器。若加热速度快,制品获得能量充足,则升华也快。对目前一些制药厂使用的冻干机可根据凝结器温度、系统的真空度和升华情况等,进行以获得快速冻干为目标的随机调整。一般使凝结器的温度保持于-50~-60℃,系统的真空度保持在0.1~10Pa的范围,即可通过不断观察制品的色泽变化,而将升温速度调至每l小时10~15℃左右或更快一些。 Pilot10-15M冻干机，干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。隔板预冻功能。品牌压缩机，稳定、噪音低。韩国品牌真空泵，抽速高、噪音低。

溶液冻干时慢冻及快冻的特点

溶液冻干时降温速率越大，溶液的过冷度和过饱和度愈大，临界结晶的粒度则愈小，成核速度越快，容易形成颗粒较多尺寸较小的细晶。因而冰晶升华后，物料内形成的孔隙尺寸较小，干燥速率低，但干后复水性好；相反慢速冻结容易形成大颗粒的冰晶,冰晶升华后形成的水气逸出通道尺寸较大，有利于提高干燥速率，但干后复水性差。快冻慢冻分为以下几类： 1、板温降得较快，且板温比品温低很多，则制品底部先冻结产生结晶，但上部液体仍较热，所以不至于瞬间全部结晶，结晶会缓慢生长，就得到了慢冻的效果。2、板温降得较慢，板温与品温相差不大，则制品整体均匀降温，并形成过冷，当能量积累足够时，瞬间全部结晶，得到了快冻的效果。3、板温降得很慢，并在低于共熔点的适宜温度保持（或缓慢降温），则制品形成较小的过冷度，液体中先出现少量结晶，继续降温结晶生长，得到大结晶，这即是真正的慢冻。4、制品浸入超低温环境（如液氮），整体瞬间结晶，形成极细小的晶体（或处于无定形态），这即是真正的快冻。

生物制品的冻干保存

冷冻真空干燥制品，在－15℃以下保存，温度越低，保存时间越长。如冻干苗，在－15℃可保存1年以上，在0～8℃只能保存6个月，若存放在25℃的环境中，10d即可失去效力。冻干苗的保存温度与冻干保护剂的性质有密切关系，一些国家的冻干苗可以在4～6℃保存，是因为用的是耐热保护剂。多数活湿苗，只能现制现用，在0～8℃条件下仅可短时期保存。灭活苗、血清、诊断液等保存在2～8℃较为适宜，不能过热，也不能低于0℃。冻结苗应在－70℃以下的低温条件下保存。总之，不论何种疫苗，均应尽量保持疫苗抗原的一级结构、二级结构和立体结构，保护其抗原决定簇，才能保持疫苗良好的免疫原性。生物制品要避免染菌，防止菌种变异，保持活菌活毒的活性，在冻干过程中要加入添加剂和保护剂，必须对药品在冻干过程中的损伤和保护机理进行研究，选择性能好的冷冻干燥机，优化冻干工艺。 冻干制品工艺优化:对药品、诊断试剂、蛋白、多肽、酶、抗体、抗原等进行冻干工艺优化，包括保护剂筛选、冻干曲线优化、冻干稳定性测试、冻干生产工艺设计等。

药品冷冻干燥之退火

退火是指把冻结药品温度升到共熔温度以下，保温一段时间，然后再降低温度到冻结温度的过程。　为了达到退火目的，在退火操作中，需要考虑加热速率、退火温度、退火时间等参数。1. 退火温度必须要高于冷冻药品的玻璃化转变温度。因为在 tg 温度以下退火 ,不会引起冰晶融化重结晶和非晶态基质粘度的降低 , 因此冰晶和非晶态基质的形态和大小分布不会发生改变, 不能提高干燥速率和冻干制品的品质。2.退火持续时间与重结晶的速率紧密相关,且是退火温度的函数。退火时间的确定对实际生产有较大的指导意义 ,将大大减小实验次数, 降低成本 。3. 退火后的再冷却过程的冷却速率不影响升华干燥速率。在退火持续一定时间之后的再冷却过程中 ,因为重结晶形成的大冰晶充当了成核中心 ,所以即使在冷却速率下, 小冰晶也不会再次出现, 不影响干燥速率 。此外把药品直接浸入液氮或干冰-乙醇溶液槽中（快速冻结），那么晶核首先在瓶壁产生，然后冰晶向中心扩散，再垂直向上扩散。由于长成的冰晶细小，而且有水平方向的结构，导致干燥阶段的传质阻力很大，升华速率降低。

冷冻干燥之冻结方法

冻结方式不同，产生的冰晶的形态和大小就不同，而且会影响后继的干燥速率和冻干药品质量。根据冻结机理，可以把冻结分为全域过冷结晶和定向结晶两类。全域过冷结晶是指全部药液处于相同或相近的过冷度下进行冻结的方式。在全域过冷结晶中，冻结速率和冰晶成核温度是重要的参数。全域过冷结晶按冻结速率的快慢可分为慢速冻结和快速冻结。快速冻结的冰晶细小，而且没有冻结浓缩现象，但是存在不完全冻结现象。相反，慢速冷却产生较大的冰晶，并且存在冻结浓缩的现象。使用人发现如果把药品直接浸入液氮或干冰-乙醇溶液槽中（快速冻结），那么晶核首先在瓶壁产生，然后冰晶向中心扩散，再垂直向上扩散。由于长成的冰晶细小，而且有水平方向的结构，导致干燥阶段的传质阻力很大，升华速率降低。实验证明，快速冻结导致升华速率低，解吸速率快，慢速冻结导致升华速率快，解吸速率慢。使用人认为冰晶成核温度是全域过冷结晶的重要因素，因为它是升华速率的主要决定因素。研究中发现，冰晶成核温度从本质上来说是随机的、不稳定的，不容易控制，但是受溶液中的微粒含量和是否存在冰晶成核体等影响因素。正是冰晶成核温度的随机性导致升华干燥速率的不均匀性以及与形态相关的参数，如冻干药品表面积和解吸干燥速率。采用冷冻干燥工艺可以获得多种药品，如化药、生物制品、中药、纳米药物、止血贴膜等，而不同的药物的容器不同，因此也就有了不同的药品冻干方法：如玻璃小瓶冻干法，托盘原料药冻干法、薄膜原料冻干法、片剂冻干法、预灌针冻干法。

冻干制剂之药液配置法

在冻干制剂生产中利用细菌不能通过致密小孔滤才的原理，过滤除去工艺过程中使用的气体或液体中微生物的方法，主要应用于热不稳定的药品溶液或原料的除菌。下面讲一下药液的配置及冻干。药液配制方法主要有两种方法 （1）稀配法：凡原料质量好，药液浓度不高或配液量不大时，常用稀配法，即一次配成所需的浓度。（2）浓配法：当原料质量较差，则常采用浓配法，即将全部原辅料加入部分溶媒中配成水溶液，经加热或冷藏、过滤等处理后，根据含量测定结果稀释至所需浓度。溶解度小的杂质在浓配时可以滤过除去；原料药质量差或药液不易滤清时，可加入配液量0.02-1%针用一级活性炭，煮沸片刻，放冷至50℃再脱炭过滤。另外，活性炭在微酸性条件下吸附作用强，在碱性溶液中有时出现脱吸附，反而使药液中杂质增加。若为油溶液，注射用油应在用前经150-160℃/1-2小时干热灭菌后冷却待用。 　配制应在洁净的环境中进行，一般不要求无菌；配好后，应进行半成品质量检查，包括pH、含量等，合格后才能滤过。冻干制剂生产中用于不稳定药物的干燥主要适用于受热不稳定、易氧化、贮存过程易水解的药物。 例如青霉素、链霉素、激素类及药用酶等制剂。

无菌原料药的冷冻干燥法

药物冻干包括:原料药、中间体和成品冻干三大领域。研发、小试中试、小生产、中型生产及大型生产相关冻干工艺及设备复杂而要求高。设备选型要点:一致性，可重现性，稳定性。无菌冻干原料药是指采用冷冻干燥的方法生产出的无菌原料药。冻干无菌原料药主要分以下步骤：1.除菌过滤的药业灌装到冻干机板层，2.药业的冷冻干燥。3.药粉的真空出料及粉碎过筛。4.药粉混合。5药粉容器（通常为铝桶）灭菌后的转运。6。药粉的分装，轧盖与运转。7.系统的清洗灭菌。无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别： A级：相当于100级（层流）高风险操作区，如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台(罩)来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m／s。应有数据证明层流的状态并须验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。B级：相当于100级（动态）指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C级（相当于10,000级）和D级（相当于100,000级）。

冷冻干燥机之常用制冷剂

冷冻干燥机的制冷系统属于压缩式制冷，由制冷压缩机、冷凝器、蒸发器、膨胀阀等 四个基本部件组成。它们之间用管道次连接，形成一个密闭的系统，制冷系统中的工作介质称为制冷剂，它是一种特殊液体，其沸点低，在低温下极易蒸发，当它在蒸发时吸收了周围的热量，使周围物体的温度降低；然后这种液体的蒸汽经压缩成为高温、高压汽体，在冷凝器中冷却变成液体，再将该液体降压节流到蒸发器中吸热，如此循环不断，便能使蒸发部位的温度不断降低，这样制冷剂就把热量从一个物体移到另一个物体上，实现了制冷的过程。为了制冷系统的正常运行和提高效率，对制冷剂有如下的要求： （1） 有高的临界温度和低的冷凝压力； （2） 液体的汽化潜热和导热系数要大，蒸汽的比容要小 （3） 沸点和凝固点要低 （4） 密度和粘度、绝热指数要小。 （5） 化学稳定性强，不与润滑剂起化学反应，对机械无腐蚀作用。 （6） 对人体无害，不易燃易爆

冻干保护剂之无水溶剂

冻干保护剂需要具备四个特性:玻璃化转变温度高、吸水性差、结晶率低和不含还原基。按物质可分为糖类/多元醇，聚合物，无水溶剂，表面活性剂，氨基酸，盐和胺，其中无水溶剂包括乙烯乙二醇、甘油、DMSO、DMF等。例如选用甘油作为保护剂应用于冷冻保藏菌种。原理低温冷冻条件下，使微生物的新陈代谢趋于停止，从而达到长期有效的保藏。在选用甘油时，甘油终浓度一般为10%~20%。由于甘油原液太粘稠，需要配制合适的甘油-水溶液，将菌悬液与甘油以1:1的体积比充分混匀后，分装至提前灭菌好的保藏管中，-80℃（-70℃）冰箱保存。冻干保护剂中不能含有自由基。自由基化学上也称为“游离基”，是指化合物的分子在光热等外界条件下，共价键发生均裂而形成的具有不成对电子的原子或基团。（共价键不均匀裂解时，两原子间的共用电子对完全转移到其中的一个原子上，其结果是形成了带正电和带负电的离子，这种断裂方式称之为键的异裂。） 冻干机Pilot10-15E特点： ★ 干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结、高强度无泄漏。 ★ 隔板预冻功能。 ★ 品牌压缩机，稳定、噪音低。 ★ 韩国品牌真空泵，抽速大、噪音低。 ★ 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。

冻干保护剂之抗氧化剂

耐热冻干保护剂有免疫活性但无药理活性，可在冻干和保存时维持疫苗的稳定性，初次干燥时在适宜的温度下疫苗不倒塌，提高产品干燥能力并增大产品批次间的稳定性。冻干保护剂按功能和性质分为几大类，如抗氧化剂：一种是抗氧化剂的自身氧化，消耗冻干样品内部和环境中的氧，使冻干样品物料不被氧化；另一种使抗氧化剂给出电子或氢离子，阻断冻干样品中的氧化链式反应；还有一种方式是抗氧化剂通过抑制氧化的活性而防止冻干样品的氧化变质，如维生素E、维生素C、硫代硫酸钠、硫脲。保护剂筛选要求: 配液后成均匀混悬液或溶液，冻干后形成团块，不破碎；在冻干和储存期中对产品有保护作用，但不与活性成分产生化学反应，不破坏药物的活性；其崩解温度和共晶点温度应尽量高，以保证不形成玻璃化冻结外壳；易除热源，引湿性好；冻干升华时不起泡；干燥后复水性好；不影响对冻干制品的检测。保护剂在配制过程中注意事项1.水的标准2.称量的准确度和误差3.溶解顺序4.大分子物质与小分子物质混合5.保护剂贮存温度。在做疫苗冻干时制品的质量控制需注意几下几点。1. 冻干损失量，效检前后测定。2. 样品瞬间放电实验测定真空。3, 测定产品水分1～1.5％。4. 37℃耐老化试验是产品工艺中关键一步。

盐类保护剂及药品冻干

冻干保护剂按化学成分分为复合物、糖类、盐类、酸类、碱类、聚合物等。如盐类在冻干中的作用 溶液在结冰时,其中的溶质浓度必然会慢慢增大,盐类产生的电解质离子可明显降低其Tg值,比如在10%的葡聚糖、PVP、乳糖和蔗糖的溶液中加入2%的NaCl可使Tg值下降14~18℃。磷酸钠对Tg值的影响较小,但是当将10%的PVP溶液中加入1%~%的磷酸钠可以引起在低温热能曲线中的玻璃化,暗示了在冻干液中的相分离。电解质诱导Tg值变化的最可能的机制是它可以增加冻干液中非冰冻水的含量,而这非冰冻水起到了增塑剂的作用,并且降低了Tg值。有些盐类会分离蛋白和PVP联合,在冰晶中把它们分成蛋白富集区和PVP富集相,这一结果强调了在冻干保护液中减少盐加入量的重要性。在做药品冻干时，冻于品越干燥,含水量越低,其Tg就越高,越容易长期稳定地保存,但过度的干燥会使某些药品表面的氢键或极性基团因暴露而变性。干燥后的药品必须封口保存,以防止污染及回潮。不同药品对封口的要求也不一致,一般对活的微生物、毒株、菌种要求真空封口,对易氧化变质的药品可以采用充氮封口,一般药品可采用普通封口。

冻干保护剂之填充剂

填充剂能防止组分随水蒸汽一起升华逸散，如甘露醇、明胶等。填充剂在选择时要满足以下几点：有相当好的溶解性；与生物制品中活性组分相容；没有或者很小的毒性；以及具有较高共晶温度。甘露醇和甘氨酸就是两种常用填充剂。在生物制品配方中起到为最终的冻干产品提供足够的机械支撑作用；改进冻干制品的外观；提高配方的溶解度；防止冻干制品发生塌陷和溢出容器。另外在做生物制品冻干前必须在溶液中加入填充保护剂 ，使之成形。 在需冻干的溶液中加入适量胶体物质 ，可以防止冻结前溶液沉淀和冻干后发生破碎 。可以使制品变得易于冻干或添加冻干制品的溶介效应。冻干制品的水分对于微生物的固存是个重要条件。 一般认为 1％ 一3％左 右时，保存效果好。 防止冻干对制品的损伤 ，必须防止冰晶形成以及脱水。荧光PCR冻干试剂研发要点：1.仓储温度设计。2.冻干保护剂筛选。3.容器设计。4.生产环境设计、设备设计。

荧光PCR冻干及蛋白质类冻干保护剂

常用的冻干保护剂种类有多轻基化合物、糖、蛋白质、聚合物、氨基酸、盐、胺、表面活性剂等。蛋白质类冻干保护剂可分为两种 : 一种是蛋白质药物自身，另一种为外来蛋白质 。 一些蛋白质经冻融后的活性直接和蛋白质的起始浓度有关 , 起始浓度升高有时会促进蛋白质的复性一种常用的外来蛋白质类保护剂为血清白蛋白 , 它是一个经典 、优良的蛋白质稳定剂 。 例如 , 冷冻时 , 1 % 牛血清白蛋白可使溶液的活性不受损失 ;人血清白蛋白则在更低浓度 ( 0 . 0 5 % 一 0. 1 % ) 时也能有效阻止蛋白质表面的吸附，对冻干过程中多数蛋白都具有保护作用 。当干燥蛋白质药物时保护剂紧密地包裹相邻近的蛋白质分子形成一种在结构上与冰相似 的碳水化合物玻璃体,由于私度很高其扩散系数很低蛋白质分子运动能力减某一蛋白质的保护作用通常有一个好的使用浓度( 或使用量 ) , 故选择保护剂时还要合理选择使用量。在做溶液冻干时，溶液浓度高或低对制干燥过程中药液表面首先品的影响。溶液浓度过高时：被干燥形成结构致密的表层。该表层孔隙细小，透气性差，里面的水分难以穿过表层，因而沿瓶壁上升，导致制品离壁、萎缩；此外，浓度过高时，药液在干燥过程冻干中容易结块，所得制品外观不均匀。浓度过低时：机械强度低，在包装及运输过程后制品结构比较疏松甚至变成粉末，影响制品的外观。分享荧光PCR试剂冻干示例：(1)将荧光PCR扩增缓冲液、引物、探针、热启动Taq酶、UNG酶、dATP、dGTP、dCTP、dTTP、dUTP、冻干保护剂按照配方进行混合；（2）冻干保护剂，可选用：甘油、海藻糖、蔗糖、甘露醇、PEG、PVP、DTT、牛血清白蛋白、吐温100、甲酰胺、氨基酸等。（3）将上述混合液灌装至PCR扩增管或者八联管中。（4）进行冻干。（5）出仓进行测试。（6）配方修正。

荧光PCR冻干之Tris

Tris又叫三羟甲基氨基甲烷。是一种白色结晶或粉末， 溶于乙醇和水， 微溶于乙酸乙酯、 苯， 是一种有刺激性的化学物质。其本身有很高的缓冲能力， 在水中溶解度高，对很多酶呈惰性反应， 它的这一特性使得 Tris 成为用于许多生化目的非常满意的缓冲液。用于稳定反应体系的 pH， 在 pH7.5-9.0 之间有较强的缓冲能力。其缓冲液的低离子强度特点可用于线虫核纤层蛋白的中间纤维的形成。其本身也是蛋白质电泳缓冲液的主要成分之一。此外还是制备表面活性剂、硫化促进剂和一些药物的中间物。荧光PCR冻干体系优化方法：没有经验采用单一因素法，有一定经验的采用多因素法。单一因素法筛选出保护效果比较好的保护剂，再将保护效果好的保护剂进行组合，产生最终配方。 Pilot7-12T应用示例（荧光PCR冻干）： 1.探针、底物、引物原料要求确定。 2.冻干溶液配方开发，采用正交法或响应曲面法进行辅料筛选。 3.选择适合的包材和模具。 4.设计冻干曲线配合辅料筛选。 5.确定配方及工艺。 6.稳定性测试。 7.根据稳定性测试结果修正工艺或配方。 8.整个环节注意环境、设备、人员的结合。

荧光PCR冻干保护剂之甘油

多元醇类冻干保护剂包括甘油、甘露醇、山梨糖醇、肌醇、木糖醇、叔丁醇、侧金盏花醇等，这一类冻干保护剂是比较常用较为普遍的冻干保护剂。以甘油作为冻干保护剂来介绍一下在蛋白质冻干中的作用。甘油具有良好的渗透能力，可以进入细胞内部和胞内大分子形成氢键以取代干燥脱除的水分，从而维持蛋白质、碳水化合物及脂肪等大分子活性物质的原有结构。此外，甘油还可以起到降低细胞脱水皱缩和缓解复水肿胀的效果。另外醇和糖类相似均具有醇和糖类羟基官能团，均能产生“优先水化作用”以及改变体系的玻璃态转变温度等，故在发挥保护效果方面和糖类具有一定共性。须知蛋白在使用时候存在冻融情况下建议可以选甘露醇、右旋糖酐40、蔗糖，另外40%-50%的甘油效果也很好。 PCR试剂冻干示例： (1)将荧光PCR扩增缓冲液、引物、探针、热启动Taq酶、UNG酶、dATP、dGTP、dCTP、dTTP、dUTP、冻干保护剂按照配方进行混合； （2）冻干保护剂可选用：甘油、海藻糖、蔗糖、甘露醇、PEG、PVP、DTT、牛血清白蛋白、吐温100、甲酰胺、氨基酸等。 （3）将上述混合液灌装至PCR扩增管或者八联管中。 （4）进行冻干。（5）出仓进行测试。（6）配方修正。

荧光PCR冻干之聚合物

聚合物又称加聚物。由一种单体经聚合(加聚)反应而成的产物。分子具有重复的结构单位。包括晶态结构、非晶态结构、取向态结构以及织态结构。聚合物包括聚乙二醇、PVP、明胶、聚乙烯亚胺等。聚合物常用作为蛋白质的冷冻保护剂，通常聚合物的稳定作用取决于聚合物的多重性质 , 如优先从蛋白质表面析出、 表面活性 、使蛋白质溶液私度升高从而阻止其他小分子(如 糖及 多轻基化合物 ) 的结晶 、 抑制冷冻过程中p H 值的剧烈变化等。 不同聚合度及浓度的聚合物所提供的保护作用不同 , 如聚合度大的 P v P 有着较高的玻璃化温度 , 随着 P v P浓度及分子量增加 , 水溶液的私度随之变大 , 例如蔗糖的玻璃化温度明显升高 , 对冷冻过程中的蛋白质所起的保护作用 随之也有所增加 ; 但聚合度过大时 , 聚合物会在冷冻过程中结晶 , 从而失去对蛋白质的保护作用 , 而且浓度及分子量过大时会增加最终产品的水分 , 使得制品中蛋白质变得更不稳定 。荧光PCR冻干时的几种保护剂使用范围:二硫苏糖醇的浓度为0.2-1mm，吐温20的浓度为0.2%-1%（v/v），海藻糖的浓度为0.2m以下，明胶的质量体积比为0.1%-1%（w/v），bsa的浓度为0.2-1mg/ml；

荧光PCR冻干之氨基酸

氨基酸是含有氨基和羧基的一类有机化合物的通称。目前发现的天然氨基酸就有300多种，基本氨基酸也有二十个品钟。氨基酸应用于食品行业、医药行业、化妆品行业等。氨基酸是常见的蛋白质保护剂之一 。在冷冻过程中 ,低浓度的甘氨酸可通过抑制1 0 或 1 0 0 m m o l / L 磷酸缓冲盐结晶所致pH值的改变而阻止蛋白质药物变性。无定型甘氨酸可阻止冻干过程中重组人生长激素的聚集 ; 结晶型甘氨酸能升高成品的塌陷温度 , 阻止因塌陷而引起的蛋白质药物的破坏。常用的氨基酸类蛋白质保护剂有脯氨酸、谷氨酸钠 、丙氨酸、甘氨酸、肌氨酸、苯丙氨酸、精氨酸等。怎样选择适宜的保护剂呢？先要对被保护的蛋白质药物理化特性有一个充分的了解 ,再通过试验摸索出在冻干过程及贮藏过程中导致该蛋白质药物不稳定的因素 , 然后针对这些不稳定性因素选择具体的保护剂。荧光PCR冻干试剂组成:聚合酶（RNA另加反转录酶）、DNTP、引物、荧光探针或荧光标记物、Buffer、酶促反应物、冻干保护剂（小分子渗透型加大分子包裹型混合物）。可全程协助开发或全委托开发荧光PCR的冻干试剂。

荧光PCR之探针法

荧光PCR的探针法分为全基因组核酸探针、克隆探针、寡核苷酸探针、单链RNA探针、cDNA探针、蛋白质探针以及酶探针。带大家一起了解下寡核苷酸探针、cDNA探针、RNA探针的特点。寡核苷酸探针特异性较高，区别染色体上一个碱基的突变；由于其链短，分子量小，杂交时间较短（仅需1-2小时），可预测杂交条件，可直接利用DNA序列人工合成获得特异片段而无需分子克隆，获得探针相对容易。但是由于其链短致使标记率较低，也影响了检测的敏感性，仅能检出含很少的标本。cDNA探针以RNA为模板，用反转录酶合成单链cDNA探针。主要用来分离cDNA文库中相应的基因。RNA探针一般是单链，具有单链DNA探针的优点，又具有RNA：DNA杂交体比DNA：DNA杂交体有更高的稳定性，所以在杂交反应中RNA探针比相同活性的DNA探针所产生信号要强。荧光定量PCR类产品的组成方式通常为：1管反应缓冲液+1管酶的形式。其中反应缓冲液包含荧光PCR反应缓冲系统、引物、探针、dNTP；酶包含Taq酶、UNG酶。这种形式的产品使用方法复杂，必须先将反应缓冲液和酶按照比例混合均匀后，分装至PCR扩增管中，然后再加入样本。由于酶的用量通常较少（≤0.5μL）、酶液较粘稠，且配制过程繁琐，配制误差较大、反应重复性不好。荧光PCR冻干的试剂冻干机Pilot5-8T技术要点： 1.完整的PAT控制技术，可对冻干过程进行完整的控制和分析监控。包括预冻全过程控制、预冻结束判定、升华全过程控制、升华结束判定、解析全过程控制及冻干结束判定。 2.板层温度均一度±1℃。 3.系统极限真空度±1Pa。 4.系统真空泄露率＜3Pa.L/S。 5.外界干扰热量屏蔽。 6.共晶点测试仪助力工艺开发。 7.全进口配件

荧光PCR冻干之DMSO

二甲基亚砜（DMSO）是一种有机化合物，常温下为无色无臭的透明液体，是一种吸湿性的可燃液体。具有高沸点、热稳定性好、与水混溶的特性。可作有机溶剂、反应介质和有机合成中间体。也可用作合成纤维的染 色溶剂、去染剂、染色载体,以及回收乙炔、二氧化硫的吸收剂。二甲基亚砜是一种既溶于水又溶于有机溶剂。广泛用作溶剂和反应试剂，具有很高的选择抽提能力。二甲基亚砜是如何应用的呢？下面简单介绍下，DMSO是一种重要的渗透型细胞保护剂。培养液中DMSO浓度为10%时，细胞生长抑制率近100%；1‰浓度时抑制率为35%，即使是0.04‰的浓度，DMSO对细胞的生长也有不利的影响。另外DMSO可用作溶剂和萃取剂. 由于其水溶性，可以将其与整个PCR反应系统充分混合. DMSO作为变性剂，可以直接释放模板DNA的局部二级结构，从而增加引物与模板的特异性结合，具有较低的非特异性结合，最终获得令人满意的扩增效果。荧光PCR冻干时辅料筛选要求如下1.不影响扩增和反应。2.选择合适的保护剂联用方式。3.注意保护剂密度范围。 试剂冻干机Pilot7-12T应用主要解决问题： 1.解决用户对冻干曲线不熟练的问题。 2.缩短研发、小试周期的问题。 3.提高冻干产品的一致性。 4.解决用户在应用当中的技术问题。 5.为研发小试阶段的工艺、技术与验证工作提供完整保障。

荧光PCR冻干保护剂之甲酰胺

甲酰胺是一种化合物，无色透明液体，略有氨味，是合成医药、香料、染料等的原料，也可作为溶剂用于合成纤维的抽丝、塑料加工、木质酪素墨水的生产等。通过甲酸甲酯和氨的反应制备甲酰胺的方法。甲酰胺是可作为溶剂、有机合成原料、医药原料等的在工业上有用的物质。甲酰胺是被较早发现并应用的PCR冻干保护剂之一，能促进引物模板退火，能提高PCR反应的特异性。分享下荧光PCR试剂冻干的示例：(1)将荧光PCR扩增缓冲液、引物、探针、热启动Taq酶、UNG酶、dATP、dGTP、dCTP、dTTP、dUTP、冻干保护剂按照配方进行混合。（2）冻干保护剂可选用：甘油、海藻糖、蔗糖、甘露醇、PEG、PVP、DTT、牛血清白蛋白、吐温100、甲酰胺、氨基酸等。（3）将上述混合液灌装至PCR扩增管或者八联管中。（4）进行冻干。（5）出仓进行测试。（6）配方修正。

荧光PCR冻干之PVP

聚乙烯吡咯烷酮简称PVP, 是一种非离子型高分子化合物，是N-乙烯基酰胺类聚合物中被研究得比较深、广泛的精细化学品品种。应用于医药、 化妆品、 食品等行业。可做粘合剂、增溶剂、分散或共研磨剂、活性成分稳定剂等。PVP按其平均分子量大小分为四级，用 K值表示， K值实际上是与PVP水溶液的相对粘度有关的特征值，而粘度又是与高聚物分子量有关的物理量，一般K值越大，其粘度越大，粘接性越强。荧光PCR冻干时，PVP能够增强PCR 产物生成量， 其中 PVP 也能有效提高 PCR效率和特异性。PVP作为 PCR 增强剂时，应选用合适分子量的PVP。荧光PCR冻干体系筛选范围:糖类、醇类、氨基酸类、聚合物类、大分子蛋白、无机盐类等，其组分为其中的几种的组合。优化方法没有经验采用单一因素法，有一定经验的采用多因素法。

荧光PCR冻干保护剂之蔗糖

蔗糖是由葡萄糖和果糖通过异构体羟基缩合而成的非还原性二糖。蔗糖极易溶于水其溶解度随着温度的升高而增大。蔗糖的化学性质稳定，多呈无定型结构，对阻止蛋白质二级结构改变、冻干处理过程中，贮藏期内蛋白质的伸展和聚集起重要的作用。糖对蛋白质保护作用大小有时和其浓度有关，通常在某个浓度范围内糖的保护作用随着浓度的升高而增大；当达到某一浓度时保护作用达到最大值，而此后再增大糖的浓度则保护效果不再显著增加，有时反而会降低。在冻干时，其中蔗糖 海藻糖等双糖对一些蛋白质均能显示出良好的保护作用，具备多种保护特性，如高的玻璃化温度， 低的吸湿性能 ，低的结晶速率 及不具有还原性基团等。但任何单一保护剂都不可能具有所有的保护特性，因此有时还得考虑使用2种或2种以上的保护剂来稳定蛋白质药物。荧光PCR冻干时可采用的冻干保护剂有：海藻糖、蔗糖、甘露醇、PEG、pvp等。但是除了这些常用的还有很多如甘油、乳糖、半乳糖、组氨酸、精氨酸、甘氨酸、右旋糖苷、吐温80、吐温100、环糊精、明胶、维生素C、维生素B、牛血清、二硫苏糖醇、吐温20、明胶等，这些都是很好的冻干保护剂或者赋形剂。因此对于同一个试剂的冻干可以选择的冻干保护剂是很多的。

荧光定量PCR实验时的好方法

实时荧光定量PCR技术实现了PCR从定性到定量的飞跃，具有特异性更强、有效解决PCR污染问题、自动化程度高等特点，成为核酸分子定量的标准方法。在做荧光定量PCR实验时建议使用这些耗材：96孔光学反应板配合光学膜，0.2ml光学八联反应管配合光学膜，0.2ml光学八联反应管配合平盖的光学八联管盖等。在做荧光定量PCR实验时有一些好的方法分享给大家，例如在使用单管或者8连管做实验时，如果在样本数量不多的时候，建议在样品加热块（TRAY）上对称的安放样品，并且先放在第6列或者第7列，然后逐渐向两边放置。这样热盖压下来的时候不至于发生倾斜，每个反应管的受力和受热都比较均匀，提高了孔与孔之间的数据精密性。又例如使用96孔板做实验的时候，建议使用光学膜代替盖子来密封反应孔。封膜的方法要先沿着96孔板的纵向压膜，然后在横向，最后在沿着板的边缘按压密封。Pilot5-8T冻干机应用示例（荧光PCR冻干）： 1.探针、底物、引物原料要求确定。 2.冻干溶液配方开发，采用正交法或响应曲面法进行辅料筛选。 3.选择适合的包材和模具。 4.设计冻干曲线配合辅料筛选。 5.确定配方及工艺。 6.稳定性测试。 7.根据稳定性测试结果修正工艺或配方。 8.整个环节注意环境、设备、人员的结合。

实时定量PCR之绝对定量

实时定量PCR不仅操作简便、快速高效，而且具有很高的敏感性和特异性。广泛地运用于分子生物学的各个领域。实时定量PCR在应用中有一些使用人对绝对定量的方法上觉得存在着不容易克服的问题主要包括1.定量的方法与众多因素有关，如水、缓冲液、仪器性能等，乃至于核酸的抽提过程都会影响到结果的稳定性。2.标准品的稳定保存很难获得成功，高浓度的核酸物质易于被降解，而每次配制新的标准品又会增加批间差异。3.每次测定样本都要同时测定标准品，而热循环仪的样本孔有限，所以在单批内不能测定更多的样本，这样就使实时PCR的高通量有所降低。4.由于样本来源存在极大的差异，所以很难保证标准品与目的基因的扩增效率一致。在做荧光定量PCR试剂冻干时，要提高荧光PCR冻干的相关性。我们以冻干溶液配方为技术核心，结合冻干曲线和设备硬件进行相关冻干医药项目技术支持。如冻干样品工艺优化:对药品、诊断试剂、蛋白、多肽、酶、抗体、抗原等进行冻干工艺优化，包括保护剂优化、冻干曲线优化、冻干生产工艺优化。同时也推出专项冻干技术全委托开发服务。在医药开发的冻干环节给广大用户提供助力。

冻干荧光PCR试剂之反应管

冻干荧光PCR试剂冻干方法是将荧光PCR试剂经过预冻，在真空状态下进行升华，最后可制备成冻干粉。冻干荧光PCR试剂时，选用的反应管在做冻干时有许多不足之处：1.由于反应管呈上宽下窄的锥字形，还需要借助其他工具支撑，这样反应管试剂与冻干机搁板的接触面积很小，升华时传热会受到限制，延长了预冻和升华的时间，反应管中的冻干程序一般在24～30小时，冻干制品日产量很低。2.反应管中的冻干，在加入冻干混合试剂后，需要进行离心处理，排出气泡，并将粘附在反应管壁上的试剂离心下来。3.反应管中的冻干，在冻干结束后需要关盖，或者是开模具做带豁口的反应管（排盖）或者是冻干结束后自动压盖，冻干结束后将反应管取出，在冻干机外部关盖，这种方法对环境有很高的要求，需要恒温恒湿，湿度不能超过15％。适合冻干荧光PCR的试剂冻干机Pilot10-15T应用示例： 1.探针、底物、引物原料要求确定。 2.冻干溶液配方开发，采用正交法或响应曲面法进行辅料筛选。 3.选择适合的包材和模具。 4.设计冻干曲线配合辅料筛选。 5.确定配方及工艺。 6.稳定性测试。 7.根据稳定性测试结果修正工艺或配方。 8.整个环节注意环境、设备、人员的结合。

荧光定量PCR的效率值

荧光定量PCR的效率值可通过标准曲线获取。理想的反应效率为100%。效率较高（高于110%）一般说明反应过程中存在抑制作用。引起抑制作用的原因主要是RAN或者DNA质量较差，模板浓度过高及含有核酸钝化的残余物。反应效率较低（低于90%）的原因有试剂浓度不适（主要是引物、镁、Taq 、 DNA、聚合酶、尤其是在多重试验中）。造成效率低的其他因素有引物 T m之间的差异超过5℃或者是热循环条件不适。抑制作用和较低的效率会影响分析的灵敏度，导致动态范围减小及通用性降低。怎样解决呢？可在做冻干时降低模板浓度，优化工艺曲线等。试剂冻干机Pilot7-12T提供对药品、诊断试剂、蛋白、多肽、酶、抗体、抗原等进行冻干工艺优化，包括保护剂筛选、冻干曲线优化、冻干稳定性测试、冻干生产工艺设计等。

浅谈荧光PCR冻干芯片的方法

荧光PCR冻干芯片的制备方法简单快速，易于操作，缩短冻干所需时间，一般可在八小时内完成冻干步骤。荧光PCR冻干芯片的制备方法示例,1.先要称取制备冻干保护剂如海藻糖、棉子糖、右旋糖酐、甘油、焦磷酸二乙酯处理过的水，置于容器中混合均匀，然后加热至完全溶解，在放入2～8℃冷却。2.预混荧光定量PCR试剂如将PCR反应缓冲液、引物、探针、dNTPs和DNA聚合酶混合均匀；将预混的荧光定量PCR试剂和冻干保护剂混合均匀（体积比为3:1），制备成冻干试剂；取5～8μL的冻干试剂点在微流控芯片的试剂冻干腔中，将点好冻干试剂的微流控芯片移入冻干仓中冻干；冻干结束后，从冻干机中取出冻干芯片并真空封装。 使用试剂冻干机Pilot10-15T设定好冻干程序可完成荧光PCR芯片的冻干。 试剂冻干机Pilot10-15T技术要点： 1.完整的PAT控制技术，可对冻干过程进行完整的控制和分析监控。包括预冻全过程控制、预冻结束判定、升华全过程控制、升华结束判定、解析全过程控制及冻干结束判定。 2.板层温度均一度±1℃。 3.系统极限真空度±1Pa。 4.系统真空泄露率＜3Pa.L/S。 5.外界干扰热量屏蔽。 6.共晶点测试仪助力工艺开发。 7.全进口配件。

中试冻干机制品升华干燥要点

制品在冻干过程中的升华干燥，分为一次干燥和二次干燥。一次干燥的要点，当冻干箱内的压力降到60Pa（根据制品特点而定）以下，就可以给制品加热，为制品升华提供能量，制品升华的速度由加热能力和冷阱的捕水能力而定。但冻干箱的压力必须维持在允许的高压力以下，板层的温度在一次升华不要超过共溶点。可以通过以下现象断定一阶段干燥结束：1. 干燥层和冻结层的交界面到达瓶底并消失。2. 产品温度上升到接近板层的温度。3. 冻干箱的压力且维持不变。上述现象发生后，至少再延长0.5~1小时，以彻底除制品中的残留冰晶，既可转入二次干燥。二次干燥的要点当制品的一次干燥结束进行第二阶段干燥时，制品的温度可提高到其允许的高温度以下，维持一定的时间，使残余水份含量达到预定值既可结束冻干，进行压塞。中试冻干机Pilot10-15E广泛应用于医药业和食品业，适用于批量制药和血制品的生产。

制药冻干机的性能要求

制药冻干机要具备安全性、可靠性、适用性。在选择制药冻干机时要满足以下几点性能要求。1. 冻干机箱体内部要采用大圆角设计，表面采用镜面抛光，箱体底部采用倾角设计，要符合FDA及GMP要求。2. 冷阱要采用外置盘管，冷阱内要光亮无死角，避免二次污染及交叉污染。3.要采用立式冷阱快速的热水浸泡除霜，缩短间歇时间。4. 干燥箱与冷阱要采用分体式结构，实现无菌隔离。5. 系统密封性要好，极限真空度要≤ 1Pa。6. 系统要有低温进箱、二次回冻（反复预冻）、自动进气和压塞、低温出箱的功能。7. 要有回填控制系统功能，可以自动充注氮气或者惰性气体，充气过程要自动控制，精确便捷。制药冻干机Pilot10-15ES适用于：中药材方面：田七、川芎、人参、山药、茯苓、麝香、黄芪、灵芝、雪莲、当归、何首乌、石斛冻干机、枸杞、冬虫夏草冻干机、紫河车（胎盘）、鹿茸冻干机、燕窝冻干机等。西药方面如粉针试剂、血清、血浆、疫苗、酶、抗生素、激素等药品冻干。

原位冻干机的特点及应用

原位冻干机是介于小型实验室冻干机和中试冻干机之间的一款机型。原位冻干机为立式，可原位预冻，减少冻干制品的污染，冻干速度快，捕水量大，0.2平米的原位冻干机冻干时间一般为15-18个小时。板层可独立控温，冻干制品的均一度较好，有全自动程序，可设置完整的冻干曲线，通过冻干曲线可随时查询温度及真空度曲线。方便工艺优化及冻干验证。选择原位冻干机比较适合预算成本相对较低且性能又要高于小型实验室冻干机的用户。原位冻干机应用于食品、生物研究、化工、制药、医学等行业。 博医康原位冻干机Pilot2-4LD特点： ★ 干燥仓透明门采用航天亚克力，高强度、无泄漏。 ★ 隔板预冻功能。 ★ 品牌压缩机，稳定、噪音低。 ★ 韩国品牌真空泵，抽速大、噪音低。 ★ 采用工业触摸屏，人机互动型好，简单易懂，不需说明书也可进行简易操作。 ★ 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。

PAT技术及应用

PAT即过程分析技术，作为生产过程的分析和控制，应用于医药、化工和制药等行业。PAT技术大致分为:多变量数据获得和分析工具，工艺过程分析工具，工艺过程、终点检测和控制工具，持续性改进和信息管理工具。PAT技术在制药行业的应用通过在线分析、监测，控制缓冲液的质量，保证缓冲液的各检测指标的精确与稳定。确保了层析工艺过程的稳定性和可重复性。PAT技术代表冻干设备制造水平。选购冻干机，尤其是高要求冻干机要具备PAT过程控制分析功能。PAT技术对设备结构的要求:1.双仓水平结构。2.箱阱通道流量大。3.结构内气流均匀平稳。4.真空泄露率低。博医康LYO系列，T系列及pro系列将为您展示PAT新技术。 中试冻干机Pilot5-8 Pro特点： ★ 冻干箱门采用全不锈钢（SUS304材质）制作，不透光，防止辐射热对制品升华的干扰。 ★ 冻干箱内表面采用符合GMP标准的黑色涂层，可吸收光线，防止漫反射。 ★冻干箱内部及密封部分采用材料可耐受挥发性有机物、酸性、碱性气体腐蚀。 ★ 双制冷系统，一用一备，安全效率高。 ★ 双真空系统，一用一备，安全效率高。 ★ 配置共晶点测试仪，方便冻干工艺开发。 ★ 配置进口液压系统，压塞平稳安全。 ★ 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。

冻干蛋白的作用及方法

蛋白的主要营养成分有蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、核黄素、磷等。蛋白的保存是根据对活性的要求以及蛋白的种类给定的。例如抗体是一种具有稳定结构的蛋白，要求具有活性的蛋白，根据需要最小量保存，不同温度保存时间也不同，例如-20℃保存一个月，-80℃保存六个月，需要长期保存冻干是很好的保存法。但是冻干也会造成蛋白部分活性部分损失，聚集和其他变性问题，可以通过添加保护剂和控制冻干的条件来尽可能的降低蛋白部分活性的损失。下面简单介绍一下如何冻干，在冻干之前，把需要冻干的制品分装在合适的容器内，一般是玻瓶或安瓶，装量要均匀，然后放入物料盘内。将制品放入冻干箱内进行预冻，抽真空时冷凝器应达到-40℃左右的温度，待真空度达到一定数值后（通常应达到100uHg以上的真空度），即可对箱内制品进行加热。一般加热分两步进行，一步加温不使制品的温度超过共熔点的温度；待制品内水份基本干完后进行二步加温，这时可迅速地使制品上升规定的高温度。在高温度保持数小时后，即可结束冻干。

酵母菌的保存及冻干法

酵母菌细胞里含有丰富的蛋白质和维生素，可以做成营养品添加到食品中或做饲养动物的饲料等。酵母菌的保藏方法有两种，一种是酵母菌保存于含有一定比例的甘油培养基中，在低温或液氮中保存。另外一种是将酵母中加入脱脂奶粉等保护剂，进行冻干保存。酵母菌的用途主要在食用中可做食品及果蔬的添加剂，在婴儿食品及健康食品中可做为营养强化剂。药用中在酵母的培养过程中，添加一些特殊元素制成含硒，铬等微量元素的酵母，对一些疾病有一些疗效。在饲料中能促进动物的生长发育，改善肉质，增强禽畜的抗病能力。菌种的冷冻干燥的方法将先将要冻干的制品放置在-80℃的冰箱内预冻1-2小时，在将冷冻好的制品安瓿管放置于冷冻干燥机的干燥箱内，开始冷冻干燥，时间一般是8-24个小时，在抽真空干燥后，取出安瓿瓶，将安瓿瓶进行封口，封口时可选用五通管继续抽气，大约10分钟达到26.7Pa,用煤气喷灯的细火焰在管径中央进行封口。最后将安瓿瓶在-20℃的冰箱内保存。 博医康Pilot5-8M冻干机，干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。隔板预冻功能。品牌压缩机，稳定、噪音低。韩国品牌真空泵，抽速高、噪音低。

浅谈冻干曲线

冻干曲线主要根据冻干制品的密度和水分来设定，不同的冻干制品，冻干曲线也都不一样。冻干曲线的形状与冻干制品的性能，装载量、分装容器的种类等许多因素有关。制定冻干曲线需要确定这些参数：例如预冻速率、预冻温度、预冻时间、冷凝器降温时间和温度、升华速率和干燥时间。冻干曲线的制定与冻干机性能的优劣有直接的关系，冻干机大致分为实验室冻干机、中试冻干机、生产型冻干机，不同系列或者同一系列的冻干机性能参数也都不一样。冻干机性能是否好主要是看板层之间的温度均一度，冷阱的最低温度，系统极限真空度，冻干箱的抽空速率等参数。在做同一冻干制品时，使用不同型号的冻干机进行冻干，冻干曲线也是不一样的。如果是照搬其他型号冻干机的曲线，也不能确保冻干出来的制品为合格品。 Pilot2-4H冻干机的使用客户安琪酵母股份有限公司，主要产品面包酵母、酿酒酵母、营养健康产品、生物饲料添加剂等。

冻干制剂

注射剂主要分两大类，一种是可灭菌的注射剂，另外一种是不可灭菌的注射剂。可灭菌注射剂包括大输液,水针剂等。水针剂就是将药物配制成溶液、悬液、乳浊液，装入安瓿或者多剂量容器生成的制剂。不可灭菌的注射剂包括无菌分装粉针，冻干制剂等。一些药物稳定性差，需要采用无菌操作法，将提供注射用的灭菌粉状药物装入安瓿或者适宜容器中，临用时用适当的溶媒溶解或悬浊。冻干制剂就是用冷冻干燥法制得的注射用的无菌粉末。在常温下不稳定的药物需要制成冻干试剂例如干扰素、辅酶A、血液制品等。冻干制剂有以下优点，1.确保药品的质量，2.药品复溶性好，3.药品的剂量准确，4.实现无菌操作。 LYO-3冻干机使用客户四川新健康成生物股份有限公司，涉及全自动生化分析仪、生化试剂、自身抗体试剂等 LYO-3冻干机系统组成： 冻干自动控制系统：可程序化编程，从冻干到除霜均程序化控制。 板层：采用的焊接工艺，板层无泄漏(质保三年)。 冻干终点测试系统：可在解析干燥阶段结束后自动进行冻干终点测试，确保物质含水率到达标准要求。 真空调节系统：升华及解析干燥过程进行真空度调节，避免特殊物质起泡、吹瓶及加快冻干效率的问题。 脉冲回填系统：可慢速、中速、快速三种回填模式选择，避免了对于冻干结束后颗粒状及絮状物质充气产生有效物质被吹跑流失的问题。 监视系统：实时监视系统温度，真空度，采集频率50ms/次。 冻干工艺配方存储功能：可存储2000组固定或者用户自定义冻干工艺配方。 PC远程监控系统：可远程监控设备运行状况，最远监控距离1.5KM。 校准功能：可进行温度及真空度校准，确保长期使用测量值的精确性。 冻干曲线查询功能(可查询温度及真空度曲线，方便工艺优化及冻干效果验证)。

动压测试技术

动压测试技术（DTM）:具有外部冷凝器的冻干机在干燥室和冷凝室间安装一个隔离蝶阀，周期性关闭隔离蝶阀使干燥室内压力上升，通过压力与时间的变化率计算残余水分含量。由于干燥室内压力的变化认为是水蒸气分压的变化，因此根据理想气体定律，可计算出水分对时间的变化率，对其积分可得失去的含水量，进而得到近似残余水分含量。 但压力升高法对于冻干室的密封性、隔离蝶阀启闭速度、冻干室内样品最小装样量(冻干室内样品升华界面总面积A与冻干室体积的比)等因素的严格要求。 并且在压力上升过程中，产品有塌陷的危险(如果系统接近崩塌温度)。 Pilot-S系列中试冻干机的使用客户中国石油集团安全环保技术研究院有限公司，涉及油田化学药剂的研制。 Pilot-S系列中试冻干机特点： ★ 干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。 ★ 板层预冻功能。 ★ 品牌压缩机，稳定、噪音低。 ★ 品牌真空泵，抽速高、噪音低。 ★ 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。 ★ 采用工业触摸屏，人机互动型好，简单易懂，不需说明书也可进行简易操作。

浅谈真空法

称重法的优点在于它是一种直接，且不依赖任何模型和经验公式的检测方法，这样就可以大限度地减小检测的系统误差。但该方法只针对单个物料，不适于大批量的工业生产并且安装依赖冻干机的设计，因此成为阻碍其发展的一个重要原因。称重法另一实现形式是通过机械臂将小瓶加盖后移出干燥室，在真空条件下测量小瓶含水量。机械臂将特定位置的小瓶夹起后退到干燥室后部的真空室，之后关闭真空室和干燥室的小门，进行称重，这也是国外比较常用的方法。但机械臂的使用又大大增加冻干机的制造成本。 Pilot7-12ES冷冻干燥机，用于化药、生物制药、中药方面的冻干研发，尤其是在CRO行业大量的装备。其特点是性价比高，可获得稳定工艺结果，可进行洁净验证。 Pilot7-12ES冷冻干燥机在药物方面应用示例（蛋白药物）： 1.设计冻干溶液辅料筛选方法。 2.设计冻干曲线配合辅料筛选。 3.工艺水平验证。

皮拉尼真空计和热导式真空计

热导式真空计测量值跟气体成分有关，在相同的真空压力条件下，水蒸气的热导率是氮气的1.6倍，因此在一次干燥过程当中，皮拉尼真空计测得值比电容真空计测得值高约为60%。在接近一次升华干燥终点时，冻干箱内部水蒸气逐渐减少，不凝性气体（以氮气为主）逐渐增多，因此皮拉尼真空计测得压力值随着一次干燥过程的进行，逐渐在减小。当皮拉尼真空计测得值与电容真空计测得值接近时可以判断一次干燥过程结束。但是由于皮拉尼真空计自身存在的一些性能缺点，限制了该方法的使用。皮拉尼真空计易出现老化现象，使其性能降低；皮拉尼真空计有较大的热惯性，压强改变时，其读数会滞后一些时间；其受外界温度的影响较大，必须安装于不易受辐射或对流热影响的地方。 博医康冷冻干燥机广泛应用于生物工程、医药工业、食品工业、材料科学和农副产品等。 Pilot7-12E冷冻干燥机特点： 1.干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结、高强度无泄漏。 2.隔板预冻功能。 3. 品牌压缩机，稳定、噪音低。 4. 韩国品牌真空泵，抽速大、噪音低。 5. 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。

生物制品冻干标准

按照生物制品冻干的行业标准，冻干后的样品要放置于37度进行加速耐老化试验，即“37度保存10d病毒滴度下降不超过1个滴度，则相当于2-8度保存12-24个月”，一般企业都是以37度10d耐老化试验衡量的。 Pilot5-8M冷冻干燥机主要特点：1. 干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。2. 隔板预冻功能。3. 品牌压缩机，稳定、噪音低。4. 韩国品牌真空泵，抽速高、噪音低。5. 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。6. 采用工业触摸屏，人机互动型好，简单易懂，不需说明书也可进行简易操作。7.提供冻干工艺优化服务，可协助用户进行冻干实验。

荧光PCR的应用

荧光PCR是采用基因扩增技术，将带检测的DNA及RNA扩增，利用探针进行标定的一门技术，广泛的应用于医疗检测。其特点是灵敏度高、特异性好。荧光PCR试剂冻干可以提供包括:酶原料、Buffer溶液、酶原料（冻干）+液体Buffer（自加引物探针）、冻干保护剂、冻干保护剂优化、冻干曲线优化、冻干设备供应、试剂包材设计选型及全过程工艺指导。Pilot10-15T医疗应用涉及产品有：荧光PCR、免疫微球、化学发光、基因芯片、量子点、ELISA、胶体金、POCT、IVD校准品质控品校准品、内毒素检测试剂、血清、白蛋白、干细胞及相应提取物等。 Pilot10-15T应用主要为用户解决：1.用户对冻干曲线不熟练的问题。2. 缩短研发、小试周期的问题。3. 提高冻干产品的一致性。4.解决用户在应用当中的技术问题。为研发小试阶段的工艺、技术与验证工作提供完整保障。

普鲁兰多糖行业应用

普鲁兰多糖是一种非离子性、非还原性的稳定多糖，因而在水中容易溶解，可作粘性、中性、非离性的不胶化水溶液。化妆品配料中使用天然多糖和高分子物质的盐做皮肤形成剂，是皮肤有紧致感，使用蛋白质或其降解物及其盐类作皮肤的清洁剂，其中皮肤形成剂以添加普鲁兰多糖比较好，效果远胜过聚乙烯醇。 Pilot5-8ES和Pilot10-15ES冻干机应用于化妆品行业 冻干机特点： 冷阱容积大。板层温度均一度±1℃。系统极限真空度良好，系统极限真空度±1Pa。系统真空泄露率＜5Pa.L/S。立式冷阱除霜快，缩短冻干间歇时间。可穿墙保持洁净，连续多天工作，确保稳定可靠。

冻干应用

冻干广泛的应用于生物基因工程，如细胞、细菌的冻干。细胞的冻干工艺复杂，需要考虑细胞在整个冻干过程中的变化，因此细胞的胞外水的冻结点和胞内水的冻结点温度非常重要。常见的温度范围为：细胞外水的冻结温度为-5至-15℃，细胞内水冻结温度为-25℃，结合水在-100℃也不会冻结。 Pilot3-6T IVD方面应用示例（荧光PCR）： 1.探针、底物、引物原料要求确定。 2.冻干溶液配方开发，采用正交法或响应曲面法进行辅料筛选。 3.选择适合的包材和模具。 4.设计冻干曲线配合辅料筛选。 5.确定配方及工艺。 6.稳定性测试。 7.根据稳定性测试结果修正工艺或配方。 8.整个环节注意环境、设备、人员的结合。

土壤冻干机

土壤冻干机在底泥中抗生素测定的应用，包括以下步骤： 　　 　　(1)样品制备：通过冻干机在低温真空环境下把土壤冷冻干燥，然后再研磨； 　　 　　(2)提取步骤：称取一定量冻干研磨后的样品，加15mL磷酸盐缓冲盐，用NaOH或HC1溶液调节pH至4~5后，加入同位素提取内标液;再加入20mL乙臆后，超声重复提取二次，合并提取液，旋蒸浓缩。 　　 　　(3)分离净化步骤:用4mL甲醇洗脱小柱两次，洗脱液收集于10mL玻璃离心管中；后将洗脱液氮吹浓缩(干浴温度为35°C)至恰好吹干，加入500yL含0.025%甲酸的甲醇/水(体积比1:1)和50ng进样内标液，涡旋混合均匀，用0.22μπι的针筒过滤器过滤后，保存于自动进样样品瓶中，作为仪器的净化试样； 　　 　　(4)分析检测步骤:HPLC_MS/MS测定:使用液相色谱仪和质谱仪测定，色谱柱为C18液相色谱柱，3.5μπιX3.0mmX150mm，。电喷雾电离源(，多反应监测模式，HPLC条件为：进样体积10yL;柱温40°C；流动相为高纯水(含0.01%的甲酸)和乙腈，流速为0.40111171^11；通过各目标物的保留时间、定性离子对进行定性分析；通过同位素的峰面积比值进行定量分析，得出净化试样的测定结果。

中试机Pilot10-15ES真空冷冻干燥机

中试Pilot10-15ES真空冷冻干燥机 博医康Pilot-ES系列经济型中试冻干机是为食品、中药材、保健品等物质冷冻干燥处理设计的机型。 冻干自动控制系统： 可程序化编程，从冻干到除霜均程序化控制。 板层加温控制系统： 每层独立控温，热循环保护，特殊加热材料，模糊PID控制算法。 冷阱除霜系统： 非电加热除霜方式，安全性能高；除霜速度快，解决了传统采用浸泡除霜带来的不便（选配）。 冻干终点测试系统： 可在解析干燥阶段结束后自动进行冻干终点测试，确保物质含水率到达标准要求（选配）。 真空调节系统： 升华及解析干燥过程进行真空度调节，避免特殊物质起泡、吹瓶及加快冻干效率的问题（选配）。 脉冲回填系统： 可慢速、中速、快速三种回填模式选择，避免了对于冻干结束后颗粒状及絮状物质充气产生有效物质被吹跑流失的问题（选配）。 自动排水系统： 排水结束后与真空系统互锁，避免再次使用忘记关闭排水阀产生的真空系统故障（选配）。 采用工业触摸屏，人机互动型好，简单易懂，不需说明书也可进行简易操作。 手自动模式选择： 手动模式用于摸索工艺参数(人为干预性强)，自动模式用于工艺成熟阶段，一键操作，简单便捷。 数据记录系统： 数据记录系统多项选择。 1.本机内存存储，最多可存储3个月。 2.外存存储(U盘)，存储数据量与U盘的容量有关系(选配)。 3.PC数据库存储，存储数据量与电脑硬盘可使用容量有关系(选配)。 冻干工艺配方存储功能： 可存储500组固定或者用户自定义冻干工艺配方。 PC远程监控系统： 可远程监控设备运行状况，最远监控距离1.5KM(选配)。 共晶点测试功能(选配)。 校准功能： 可进行温度及真空度校准，确保长期使用测量值的精确性。 冻干曲线查询功能(可查询温度及真空度曲线，方便工艺优化及冻干效果验证)。

Pilot10-15E冻干机

Pilot10-15E经济型-80机型适合干燥水溶性溶液、悬浊液或糊状物质，其共晶点温度高于-40℃。干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结，高强度无泄漏。 • 隔板预冻功能。 • 国内品牌真空泵，抽速高、噪音低。 • 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。 • 冻干自动控制系统：可程序化编程，从冻干到除霜均程序化控制。 • 板层加温控制系统：热循环监视保护，特殊加热材料，模糊PID控制算法。 • 冷阱除霜系统：非电加热除霜方式，安全性能高；除霜速度快，解决了传统采用浸泡除霜带来的不便。

海参冻干机能有效保证海参营养价值

海参冻干机是冻干机的一种，专门冻干海参，且保证营养的价值。 　　 　　海参又名刺参、海鼠、海黄瓜、海茄子，自古以来都是非常的名贵海产动物，已经有着6亿年的历史，因补益作用而得名，其名已经可以媲美人参，当时的条件海参也不易获得，和人参一样罕见，加之肉质鲜美，软嫩爽口，典型的高蛋白、低脂肪食物，丰滋味腴，高雅情调，一直是闻名于世的名馔佳肴，在中国，更是被誉为中餐灵魂。 　　 　　因为海参的种种特性和价值，所以有着极大和及其有意义的市场，被众多商家和广大人民所追逐。但是，由于地理位子的关系，这种美味的食品除了急速冷冻保存外，就只有冻干处理。 　　 　　急速冷冻是保险美味的很好的处理方式，但是因为中国的运输冷链系统不成熟，所以保存之后不能*时间在保证鲜美的冷冻温度的前提下来进行运输，所以除了沿海地区和一些专门的养殖场附近区域，想要迟到味道鲜美的海参，可不是这么容易的。

三招教您判断冻干机是否漏氟

关于冻干机的组成和工作原理我们就不赘述了，冻干机在日常使用过程中难免会出现一些问题，漏氟就是其中一个可能会出现的问题，冻干机漏氟zui直观的表现就是冷媒压力表为零。漏氟首先要找到漏点，查漏点具体操作如下： 　　 　　1、首先用目测法，打开冻干机机器箱板观察机器内部，由于制冷剂在运行时，会有压缩机润滑油混在里面，如果氟利昂有泄露就会把润滑油带出来，那么仔细观察机器内部，如果有片状的油污带，那就很可能是漏点所在。

影响冻干机干燥速率有哪些因素

　冻干机冷冻干燥的整个过程其实就是传热和传质(水蒸气)同时进行的过程，热和质的传递速率共同影响干燥速率，从而影响整个冻干周期，所有影响热和质传递的因素均会影响干燥速率，简单分析如下： 　　 　　1、干燥室内压力 　　 　　冻干机干燥室内压力高低影响到传热和传质的速率，就传质而言，压力越低越好，而对于传热来说，压力越高越好。传质速率的大小，主要由升华界面与干燥层表面的温度和压力所决定，要提高干燥层中水蒸气的逸出速率，一是提高升华界面的温度，使界面水蒸气压增大;二是提高干燥室的真空度，降低干燥层表面的蒸汽压。

冻干机冻干过程的几个关键概念

　共晶温度 　　 　　几种物质组成的混合溶液，在冻干机冻结过程中，开始时某些组分结晶析出，使剩下的溶液浓度发生变化。当达到某一温度或温度区域时，其液态和所形成的固态中的组分完全相同，这时的溶液称为共晶溶液，这时的 　　 　　温度或温度区间称为该溶液的共晶点或共晶区，也称为完全固化温度，它是产品在冷却过程中从液态结束转向固态的zui高温度。共晶温度为冻干过程中预冻应达到的zui高温度，一般预冻过程应低于其共晶温度10-20℃。 　　 　　共溶温度 　　 　　固态混合溶液在升温融化过程中，当达到某一温度时，固体中开始出现液态此温度称为溶液的共溶点，或称开始溶化温度。它是产品升温过程中从固态开始出现液态的zui低温度。在一次干燥中物料冻结层温度一定要低于共溶点。

未来定制化冻干机细分市场的领军者

未来冻干机市场沿三个维度成长，:1)产品化:高品质、高附加价值；2)产品多元化:冻干衍生设备增加，涵盖上下游设备；3)产品个性化：科研、生产方面需要更多定制化产品，并且个性化市场占总体市场的比重逐渐加大。 博医康针对冻干机产品个性化趋势的正确判断已经是几年前的事情了，对于个性化定制博医康在摸索中已经积累成了完善的解决方案，具体介绍如下： i. 实验型真空冷冻干燥机 可根据客户需求，整机提供如下非标定制服务： 1、冷阱可定制温度范围：－100至－165℃。 2、非标冻干仓制作，包括：冻干仓尺寸、材质、结构类型，托盘材质及尺寸。 3、整机尺寸可按客户实际场地需求进行定制。 4、用户需连接的仪器设备与真空冷冻干燥机匹配定制服务。 5、整机个性化定制服务，包括：整机造型个性化设计、显示界面个性化设计。 6、真空机组非标定制服务，可根据客户需求对真空泵的抽速、外观进行定制。 7、可根据客户需求定制有机溶剂专用真空冷冻干燥机。

冻干试剂吸潮问题解决方案说明

冻干试剂的是使用冻干方法制备的试剂，一般用于含有不耐高温的活性物质的试剂。冻干试剂一般采用冷冻干燥技术进行制备，就是将含有大量水分的物质（包括蛋白质、核苷酸、微生物等多种成分）预先进行降温预冻成固体，然后在真空条件下使固态水直接升华出来，而物质本身则剩留在冻结时的冰架中，因此干燥后试剂的体积不变；由于整个干燥过程都是在较低的温度下进行，所以对许多热敏性的物质特别适用。试剂冻干后排出95%的水分，而蛋白质、核苷酸、微生物之类不会发生变性或者失去生物活性，干燥后的产品能够常温保存而不致变质，因此冷冻干躁技术在医药和医疗诊断上得到广泛应用。 　　 　　在冻干制品中所含的水量越低，其稳定性就越高，但含水量高低，也直接影响着冻干成本。后面有机会再单独和大家在探讨含水量与成本的关系。冻干产品一般含水量在5%～3%之内，极低的含水量加上冻干制品海绵状的结构特性，特别容易吸潮。我们在完成冻干出箱时通常都会遇到吸潮现象，吸潮后对产品稳定性和保质期都有非常大的影响。

冻干机系统的组成部分有哪几块

冻干法则基本上在0℃以下进行，即在产品冻结的状态下进行，只在后期降低产品的残余水份含量时，才让产品升至0℃以上的温度，但一般不超过40℃。在真空条件下，当水蒸汽直接升华出来后，药物剩留在冻结时的冰架中，形成类似海绵状疏松多孔架构，因此它干燥后体积大小几乎不变。再次使用前，只要加入注射用水，又会立即溶解。 　　 　　冻干机的使用有利于延长物品的保存期，组成冻干机系统的主要有控制系统、制冷系统、循环系统、真空系统、液压系统。下面北京松源华兴科技发展有限公司就来为大家详细讲述各部分系统之间的组成和作用。 　　 　　①控制系统主要是由可编程程序控制器、触摸屏、外围继电器、传感器等组成的； 　　 　　②制冷系统是冻干机中zui主要的一个作用部位，它是由制冷压缩机以及辅助设施等构成的，可以为干燥箱和冷阱提供冷源，在制冷系统中除了装有显示的高低压压力表之外，还装有压力控制器，当高压压力过高的时候，高压继电器就会开始进行工作，此时，压缩机就会停止工作；

制药冻干机在制药行业中的重要性正逐步增长

制药冻干机适用于热敏性或易氧化药品的干燥，俗称冻干机，主要包括冻干腔体、真空系统、加热系统、制冷系统等。原料药和制剂药的干燥应用冻干机的都很多。主要要求其可靠性高，灭菌功能齐全，同一搁板内和板层间的温差不大于1.5℃，这也就必须要求搁板的平整度要好。用此设备干燥原料药时，为保证产品的均一性，zui好增加混粉器。氨苄青霉素、大量血制品、人工培养药物、抗体、疫苗等大都选用制药冻干机。

中药制剂前工艺中的新技术应用

层析技术的应用与发展，对于植物各类化学成分的分离鉴定工作起到重大的推动作用。如中药丹参的化学成分在30年代仅从中分离到3种脂溶性色素，分别称为丹参酮Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。但以后进一步的研究，发现除丹参酮Ⅰ为纯品外，Ⅱ、Ⅲ、均为混合结晶。此后通过各种层析方法，迄今已发现15种单体（其中有4种为我国发现）。新的层析技术不断发展，随着层析理论和电子学、光学、计算机等技术的应用，层析技术已日趋完善。 　　一、层析法的基本原理： 层析过程是基于样品组分在互不相溶的两“相"溶剂之间的分配系数之差（分配层析），组分对吸附剂吸附能力不同（吸附层析），和寓子交换，分子的大小（排阻层析）而分离。通常又将一般的以流动相为气体的称为气相层析，流动相为液体的称为液相层析。 　　一、吸附层析法（AdsorptionChromatography） 　　（一）吸附剂、溶剂与被分离物性质的关系：液一固吸附层析是运用较多的方法，特别适用于很多中等分子量的样品（分子量小于1，000的低挥发性样品）的分离，尤其是脂溶性成分一一般不适用于高分子量样品如蛋白质、多糖或离子型亲水住化合物等的分离。吸附层析的分离效果，决定于吸附剂、溶剂和被分离化合物的性质三因素。