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2003年10月欧盟药品评价管理局(EMEA)起草了直接接触塑料包装材料指导原则(GUIDELINE ON PLASTICIMMEDIATE PACKAGINGMATERIALS),并与2005年12月1日发布。该指导原则根据风险级别,对于直接接触原料药或制剂的塑料包材应进行哪些研究,如何在申报资料中呈现,提供了指导意见。 这一指导原则对于我国直接接触药品的塑料包材研究具有很高的借鉴意义。因此笔者进行了翻译,特此供业界参考研究。 以下为指导原则正文。目 录1 介绍1.1 目标1.2 概述1.3 一般原则2 在申请上市文件中的位置3 应提交的数据3.1 总体信息3.2 质量标准4 提取研究5 相互作用研究5.1 迁移(浸出)研究5.2 吸附研究6 毒理学资料/文献7 术语解释附件1 申报资料决策树附件2 塑料包装材料申报资料决策树附件3 提交信息对照表1 介绍1.1 目标 制定本指导原则旨在替代《医药产品管理办法》3AQ10a的“直接接触塑料包装材料指导原则”,同时进一步强调在原料药和制剂申请上市时,应针对其直接接触药品的塑料包装材料提供相关信息。 本指导原则涉及人用药品和兽药所用的直接接触药品的塑料包装材料的申请。对于人用药品,本指导原则涉及欧盟法规2003/63/EC(法规2001/83/EC的修正版)附录I第一部分第3单元的章节3.2.1.6、3.2.2.2和3.2.2.7;对于兽药,则涉及欧盟法规2001/82/EC的附录I第二部分的章节A、C和G。1.2 概述 本指导原则囊括了对直接接触药品塑料包装材料的具体要求。对于其他包装材料或容器密封系统的特性,如包材性能,本指导原则不会考虑为它们制定一个合适的总体要求。 本指导原则范围仅限于直接接触药品塑料包装材料,也就是与原料药或制剂发生直接接触的包装材料,它们可能只是容器密封系统中的容器、封盖或其他部件的某一部分。弹性体、天然和人工橡胶不在本指导原则范围之内。 本指导原则不适用于对采用已批准包材的上市药品进行回顾性研究。但是,对于新注册申请,或者引入新直接接触药品塑料包材的变更申请,无论该包装材料是首次应用,还是已经用于原料药或制剂,都必须符合本指导原则的要求。
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微波萃取-高效液相色谱法测定食品塑料包装材料中双酚A含量 作者:吴茵琪http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512071032_576552_2904170_3.jpg摘要:建立了微波萃取-超高效液相色谱法(MAE-HPLC)检测塑料包装食品中双酚A的分析方法。选择甲醇为萃取溶剂,对微波萃取条件进行了优化,结果表明最佳的萃取条件为:萃取温度为80℃,萃取时间为20min。在试验选定的最佳条件下,方法线性范围0.10~20mg/L,相关系数为0.9998,方法检出限为0.1 mg/kg,样品加标回收率为88.9%~99.6%,相对标准偏差小于2.2%。关键词:微波萃取;高效液相色谱法;双酚A;食品塑料包装材料 随着人们生活水平不断的提高,食品安全问题越来越成为人们关注的热点。广义的食品安全问题并不仅仅是指食品本身的安全,还要包括食品包装材料的安全性,这些材料包括塑料、纸制品、不锈钢、铝制品等等。同时需要考虑食品与包装材料之间是否会发生化学反应,食品包装材料中有毒有害成分是否会迁移到食品中去等问题。材料科学达到迅速发展,使得高分子聚合物成为目前最广泛应用的食品包装材料,双酚A(bisphenol A,BPA)又名2,2-二(4-羟基苯基)丙烷,是最广泛使用的工业化合物之一,是制造环氧树脂和酚醛树脂等产品的重要原料,同时双酚A被广泛应用在食品包装材料等方面。双酚A属于低毒性化学物,但是动物试验发现双酚A具有某些雌激素特性,对淋巴细胞具有增殖的作用,有研究表明双酚A具有一定的致畸形和胚胎毒性。不同剂量的双酚A能够诱导淋巴细胞的增殖,从而有潜在的免疫毒性。欧盟从2011年6月1日起禁止进口含有化学物质双酚A的塑料婴儿奶瓶。目前美国、加拿大、日本和挪威等国家也严令限制双酚A这类化合物在食品包装材料中使用。目前,塑料包装材料中双酚A的潜在迁移性对人体健康的危害已引起了社会广泛的关注。大多数的研究报道基本上是研究塑料包装材料中双酚A的总含量:通过索氏提取、液-液萃取、加速溶剂萃取、微波辅助萃取、固相萃取及固相微萃取等处理方法,将塑料包装材料中的双酚A转移成合适溶剂中,然后通过紫外分光光度法、高效液相色谱法、气质联用法、气相色谱法、荧光检测法及传感器检测法等进行定性定量分析。1 实验部分 1.1 仪器和试剂 HP-1200液相色谱仪,配有荧光检测器(美国Agilent 公司);Ethos ONE微波消解/萃取仪(意大利Milestone 公司);EV321型旋转蒸发仪(北京莱伯泰科仪器有限公司);SM300型切割式粉碎机(德国RETSCH公司);21011V001R200型氮吹仪(瑞士BUCHI公司);TB215D型电子天平(美国丹佛公司)。双酚A标准品(纯度≥99.9 %,德国Supelco公司),甲醇(色谱纯,上海德正化工有限公司);正己烷、二氯甲烷 、乙酸乙酯、乙醇、乙腈均为分析纯,均由广州化工试剂厂提供。 双酚A标准贮备液的配制:精确称取双酚A标准品0. 0250 g, 用甲醇溶解并定容至250 mL,摇匀静置,并放置4℃冰箱保存,其质量浓度为100 mg/L,临用前采用流动相稀释成合适的浓度。1.2液相色谱分析条件 色谱柱: C18柱( 4.6 ×250mm, 5-Micron,(美国Agilent公司) , 柱温30℃ ; 样品室温度10℃;进样体积15μL。流动相:水和甲醇(体积比为35:65);流速:0.8 mL/min,激发波长:230nm,发射波长:315nm,整个分析流程用时13min。1.3 样品处理 选取有代表性的食品塑料包装材料样品,先剪成5cm×5cm以下,在液氮的保护下,采用切割式粉碎仪将样品切割成粒径小于2 mm,准确称取已制备好的样品1.0 g(精确到0.001g)于微波萃取罐中,加入15 mL甲醇,按照表2所示微波萃取条件进行萃取。萃取完成后,冷却至室温,将萃取液转移至150mL的鸡心瓶中,并再用20 mL甲醇分三次洗涤萃取残渣,合并萃取液及洗涤液,于旋转蒸发仪上旋转蒸发(温度约为42℃)至约0.5 mL。然后再用氮吹仪吹至近干,用2 mL流动相溶解残渣,然后用0.20 μm 有机滤膜过滤至样品瓶中,然后上高效液相色谱仪进行分析。若分析结果超过线性范围,可对萃取液进行稀释后再进行检测分析。2 结果与讨论2. 1 萃取条件的优化 分别采用超声萃取法和微波萃取法对含有双酚A的阳性样品进行提取分析,对两者萃取效果进行比较,试验结果表明,在相同的萃取时间内,微波萃取法的萃取效率明显优于超声萃取法。同时考虑到微波萃取法操作简便、快速、试剂消耗少、可批量萃取等优点。因此,本实验选用微波萃取法作为样品萃取方法。2.1.1 萃取剂的选择 振荡萃取和超声波萃取过程中的能量累积和渗透过程主要以无规则的方式发生,所以萃取的选择性差。微波萃取过程中,微波能穿透到物料内部,使物料表里同时产生热能,加热非常迅速,并且微波加热具有选择性,可通过选择合适的溶剂来提高萃取效率。双酚A属于极性化合物,根据相似相溶原理,分别实验了二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯、乙醇和乙腈等5种萃取溶剂,对种不同塑料食品包装材料(PC、PP和PE)进行萃取试验,实验结果见表1,由表1可见,在相同的萃取条件下,甲醇的萃取效率优于于其他萃取溶剂,同时流动相也是采用甲醇和水,因此,实验选择甲醇作为萃取溶剂。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512071034_576553_2904170_3.jpg2.1.2 微波萃取温度和时间的选择 在微波萃取过程中,温度是重要参数之一,选择合适的萃取温度不但可以提高萃取溶剂的溶解能力,而且可以降低萃取溶剂的表面张力,促使更好地破坏待分析物和基质活性部位之间的作用力,使待分析组分更易于从基质的活性部位脱附下来。同时,在进行微波萃取时,密闭的萃取罐内的压力也会随着温度的升高而增加,一般可达到几个甚至十几个大气压,压力的增加使得萃取溶剂的沸点也随之上升,所以采用微波萃取时,萃取的温度一般比萃取溶剂的沸点高10~20℃,甲醇的沸点是64.7℃,所以选择萃取温度为80℃。实验结果表明采用梯度升温程序能更有效快速萃取塑料食品包装材料中的双酚A。整个萃取时间约为20min,具体萃取升温程序见表2.http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512071035_576554_2904170_3.jpg2. 2 色谱条件的优化 采用液相色谱法分析双酚A时,一般采用C18色谱柱,实验考察了甲醇-水不同比例作为流动相洗脱及分离效果,实验结果表明,当甲醇-水比例为65:35时,色谱峰响应值高并且峰形很好,所以实验选择流动相甲醇-水的比例为65:35,双酚A标准品的色谱峰见图1。http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2015/12/201512071036_576555_2904170_3.jpg2.3线性范围和检出限 采用甲醇溶液逐级稀释双酚A贮备液(浓度为100 mg/L),配制成质量浓度分别为0.10、0.50、2.0、10、20 mg/L的标准工作溶液。按实验选定的高效液相色谱仪工作条件进行分析测定,以双酚A的质量浓度为横