安捷伦超临界流体色谱 (1260 SFC)-超高分辨质谱 (6540 QTOF) 联用技术在聚合物土温 80 (Tween80) 分析的应用

摘要

本应用报告采用Agilent 1260 Infinity SFC 超临界色谱和Agilent 6540 QTOF 超高分辨质谱系统建立对医药产品中聚合物土温80 (Tween80) 的分析技术。本研究基于Agilent QTOF 精确质量及超临界色谱分离技术快速实现了医药产品中土温80 分析，其中精确高分辨质荷比全扫描技术可以有效发掘土温80 中不同聚合度(n=17〜32) 的存在形式和分布方式，超临界色谱则可解决反相色谱C18 分离困难的问题，利用正相分离机理有效的实现了不同聚合度土温80 的分离测试，同时SFC 作为一种环保绿色分离技术也将成为经典色谱分析的有益补充。

前言

药品是一种特殊商品，其药效与质量直接关系到人体健康和安全，药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，是保证药物制剂生产和发展的物质基础，在制剂剂型和生产中起着关键的作用，其质量可靠性和多样性是保证剂型和制剂先进性的基础。土温80 (Tween80) 是常见的乳化剂，由于其优良的乳化性能，在药物制剂特别是注射剂中应用广泛，但近年来国内外有因土温80 质量问题或使用不当导致中药注射剂不良反应的报道。一般认为土温80 是单一结构的物质，2009 年出版的药用辅料手册对土温80 的定义是聚氧乙烯20 山梨醇酐单油酸酯，结构如图1。美国药典32 版，《中国药典》都用此定义了土温80。也基于此开发了很多质量控制方法，如比色法，HPLC 法等。基于这种认识，有些研究把土温80 出现的问题归咎于其原料纯度不够和杂质残留。

本研究采用超临界流体色谱技术(SFC) 配合2-乙基吡啶亚二微米填料色谱柱，可以解决土温80 系列聚合度化合物的分离测试；另外与经典反相色谱流动相相比，超临界流体先天具有一个巨大的优势，黏性极低，同时扩散性增大，因此具有更好的传质性能。Agilent 1260 Infinity 分析型SFC 系统可以使用更长的和/或小粒径填料色谱柱在不超过600 bar 系统压力下工作，结合了UHPLC和SFC 的各自优势，从而可获得更高的性能。本应用报告有效的结合Agilent 超高分辨率四极杆串联飞行时间质谱6540 QTOF 和超临界流体色谱1260 Infinity SFC 技术应用于医药产品中聚合物土温80 的分析检测，为进一步研究土温类聚合物的化学组成及安全性提供技术保障。

结论

采用超临界色谱技术(1260 Infinity Analytical SFC) 和超高分辨质谱技术(6540 QTOF) 建立了医药产品中土温80 的分析技术方法，高精确质量测定和超临界色谱为土温80 复杂混合体系的分析提供的有效解决方案，可以预见此新型色质联用技术对进一步研究土温80 成分组成分布及其质量安全评价提供了理想的技术支撑。SFC-MS 联用技术为医药产品中聚合物分析检测和质量安全控制提供了有益的解决方案及选择方向。