淋巴细胞（lymphocyte）英文名称：lymphocyte功能：免疫功能类别：白细胞一种百分数（LYMPH%）：0.20～0.40（20%～40%）绝对值（LYMPH#）：0.8～3.5×10*9/L主要类型：T淋巴细胞、B淋巴细胞、杀伤细胞（K细胞）和天然杀伤细胞（NK细胞）淋巴细胞（lymphocyte）白细胞的一种。由淋巴器官产生，机体免疫应答功能的重要细胞成分。淋巴器官根据其发生和功能的差异，可分为中枢淋巴器官（又名初级淋巴器官）和周围淋巴器官（又名次级淋巴器官）两类。前者包括胸腺、腔上囊或其相当器官（有人认为在哺乳动物是骨髓）。它们无须抗原刺激即可不断增殖淋巴细胞，成熟后将其转送至周围淋巴器官。后者包括脾、淋巴结等。成熟淋巴细胞需依赖抗原刺激而分化增殖，继而发挥其免疫功能。中文名称淋巴细胞英文名称lymphocyte功能免疫功能百分数20%-40%类别白细胞一种主要类型T细胞、B细胞、NK细胞、K细胞淋巴细胞定义淋巴细胞（lymphocyte）是白细胞的一种，是体积最小的白细胞。其由淋巴器官产生，主要存在于淋巴管中循环的淋巴液中，是机体免疫应答功能的重要细胞成分，是淋巴系统几乎全部免疫功能的主要执行者，是对抗外界感染和监控体内细胞变异的一线“士兵”。淋巴细胞是一类具有免疫识别功能的细胞系，按其发生迁移、表面分子和功能的不同，可分为T淋巴细胞（又名T细胞）、B淋巴细胞（又名B细胞）和自然杀伤（NK）细胞。T细胞和B细胞都是抗原特异性淋巴细胞，它们的最初来源是相同的，都来自造血组织。淋巴细胞基本简介正常情况：20%-40%增高： 百日咳，传染性单核细胞增多症，病毒感染，急性传染性淋巴细胞增多症，淋巴细胞性白血病降低： 免疫缺陷描述：血液中主要是小淋巴细胞和一定数量的中淋巴细胞。小淋巴细胞核相对很大，细胞质极少。核内染色质多，染色较深。核圆形深染，核周围浅染，胞质蓝灰色。在光学显微镜下观察淋巴细胞 ，按直径不同区分为大（11～18微米）、中（7～11微米）、小（4～7微米）3种。周围血液中主要是中小型细胞。根据淋巴细胞的发育部位、表面、抗原、受体及功能等不同，可将淋巴细胞分为T淋巴细胞和B淋巴细胞等多种。有人还分出抗体依赖性细胞毒细胞、双重阳性细胞以及裸细胞等。具有杀伤靶细胞作用，又称杀伤细胞或K细胞，细胞膜表面同时具有T细胞和B细胞的标记，其功能不明。裸细胞既无T细胞也无B细胞的表面标记。T淋巴细胞（又名T细胞）和B淋巴细胞（又名B细胞）都起源于造血干细胞。T细胞随血循环到胸腺，在胸腺激素等的作用下成熟，B细胞则到脾脏或腔上囊发育成熟。然后再随血循环到周围淋巴器官，在各自既定的区域定居、繁殖。受抗原激活即分化增殖，产生效应细胞，行使其免疫功能。T淋巴细胞激活后，分化增殖形成多种具特殊性的效应T淋巴细胞株。其中“细胞毒性”T淋巴细胞（TC）是具有调节功能的T淋巴细胞，可促进或抑制B淋巴细胞或T淋巴细胞的增殖与免疫功能，分别叫做辅助性T淋巴细胞（TH）和抑制性T淋巴细胞（TS）。T淋巴细胞的免疫功能，主要是抗胞内感染、瘤细胞与异体细胞等。在特定条件下，T细胞可产生迟发型过敏反应。T淋巴细胞产生的这种特异性免疫反应，叫做细胞性免疫。形态特征大淋巴细胞胞体直径为12~15μm，圆形或类圆形。胞核椭圆形，常偏一侧。核染色质紧密而均匀，无核仁，胞浆较多，呈透明的淡蓝色，常有少许嗜天青颗粒。小淋巴细胞胞体直径为6~9μm，圆形、类圆形。胞核类圆形或圆形。核染色质聚集，呈大块状，副染色质不明显，无核仁，胞浆极少（类似裸核），常呈淡蓝色（有时呈深蓝色）常无颗粒。淋巴细胞分类免疫系统中最重要的免疫细胞，是免疫效应功能和免疫调节功能的主要承担者。淋巴细胞来源于造血干细胞，在骨髓或胸腺中分化、成熟、并分布于外周淋巴器官，如脾、淋巴结及外周血中。成熟的淋巴细胞是一群在形态和功能上都很不均一的细胞群。淋巴细胞的直径为 6～12μm。它核大，胞浆很少。静止期的淋巴细胞代谢相对静止，也没有活跃的细胞周期。但在抗原或一些有丝分裂原的刺激下，淋巴细胞有极强的增殖能力。淋巴细胞寿命短的只有几天，长的可达几十年。长寿命的淋巴细胞主要是记忆细胞。记忆细胞是淋巴细胞受抗原激活后停止分化而处于静止状态的细胞，它能对相同抗原的再次刺激产生迅速、有效的免疫应答。根据细胞膜表面标记和功能的不同，一般可将淋巴细胞分成 T淋巴细胞、B淋巴细胞、杀伤细胞（K细胞）和天然杀伤细胞（NK细胞）四类。 T淋巴细胞又可以分为辅助T细胞（TH）、抑制T细胞（Ts），细胞毒T细胞（Tc）以及产生迟发型超敏反应的 T细胞（TD）。T、B淋巴细胞具有特异的抗原识别受体，有特异地识别抗原的能力，是最重要的淋巴细胞。机体免疫功能受神经系统和内分泌系统的调节，同时免疫系统内部也有精巧的调节机制。淋巴细胞之间以及淋巴细胞与其他免疫细胞之间，通过直接接触或分泌活性介质进行相互作用，形成了一个极其复杂的调节网络，维持着机体免疫功能的稳定，有效地执行着免疫防御、免疫监视和免疫自稳功能。T淋巴细胞T淋巴细胞来源于骨髓干细胞，在骨髓中经历一系列的分化过程，形成前T细胞。前T细胞离开骨髓进入胸腺，在胸腺微环境中分化，成熟后再进入外周淋巴器官。T细胞在胸腺分化、成熟的过程中，伴随着表面标记的变化。目前对人 T细胞在胸腺中分化、成熟过程中经历的表面标记的变化已研究得较为深入。最早的皮质胸腺细胞大约占整个胸腺细胞的10%，带有CD1+3ˉ和CD4ˉ8ˉ标记;晚期皮质胸腺细胞大约占整个胸腺细胞的80%，带有CD1+3+和CD4+8+标记。胸腺细胞进入胸腺髓质后，发育成两个系列，它们都具有CD1+3+标记，其中一群具有CD4+8ˉ标记，另一群则具有CD4ˉ8+标记。这二群细胞在髓质中进一步分化，成熟并失去CD1+标记，然后离开胸腺进入外周淋巴器官，并进入淋巴细胞再循环。这些成熟的T细胞都具有CD3+标记，其中一群具有CD4+8ˉ标记，是TH/TD细胞，约占外周血T细胞的65%;另一群具有CD4ˉ8+标记，是Tc/Ts细胞，约占外周血的35%。人T细胞都具有绵羊红细胞的受体，能与绵羊红细胞形成玫瑰花结。 T细胞在胸腺内成熟过程中表面标记的变化见下图。                                              T细胞在胸腺內成熟过程中表面标记的变化T细胞具有识别抗原的能力。T细胞识别抗原的受体（TcR）是一个Ti-CD3复合物。Ti是由两条糖蛋白的链连结而成的一个双体分子。目前已发现有两类Ti分子，一类由 α链和β链组成；一类由γ和δ链组成。这四种肽链都有V区和C区结构，并与免疫球蛋白的V区和C区有同源性，因此都属于免疫球蛋白的超基因系。绝大多数成熟 T细胞都表达α、β链。胸腺中一些不成熟的T细胞表达γ、δ链。皮肤中的成熟 T细胞也表达γ、δ链，这些 T淋巴细胞只局限于皮肤上皮细胞之间，不参加体内淋巴细胞再循环，在皮肤局部抗感染以及免疫监视方面可能起重要作用。 T细胞对抗原及主要组织相容性复合体及（MHC）分子的识别特异性是由Ti分子决定的，CD3分子在向细胞内传递激活信号方面起重要作用。T细胞识别抗原的特点是受MHC限制，只能识别与自己MHC分子相同的抗原呈递细胞上的非己抗原。TH/TD细胞识别的是与抗原呈递细胞MHCⅡ类分子结合的抗原；Tc细胞识别的是与MHCⅠ类分子结合的抗原。各类T细胞激活后产生不同的效应功能1)迟发型超敏反应（DTH），DTH在机体排除病毒、真菌和分枝杆菌等细胞内寄生的细菌以及在器官移植排斥方面起重要作用。产生DTH的细胞是TD细胞。激活的TD细胞释放多种可溶性因子，如巨噬细胞移动抑制因子，巨噬细胞激活因子等，使巨噬细胞聚集在TD细胞与抗原反应部位，并被激活而参与对抗原的排除。2)细胞毒性，产生细胞毒效应的T细胞是Tc细胞。任何带有非己表面抗原的细胞，如肿瘤细胞、病毒感染的细胞、同种异体移植物等都可以激活Tc细胞。Tc细胞的细胞毒作用的产生可以人为地分为二步：首先，TH细胞识别靶细胞上的非己抗原及 MHCⅡ类分子，并在IL-1作用下被激活而释放IL-2。其次，Tc细胞识别靶细胞上非己抗原及 MHCⅠ类分子而激活，并表达IL-2受体，该受体与TH细胞释放的IL-2结合而开始增殖，这些增殖的细胞在其他白细胞介素的作用下分化为具有杀伤效应功能的Tc细胞。效应Tc细胞在识别与 MHCⅠ类分子结合的非己抗原后引起靶细胞膜损伤，最后导致靶细胞的完全溶解。Tc细胞对靶细胞的溶解是一个复杂的过程。这个过程已经阐明。Tc细胞与靶细胞结合后释放一种分子量为7万道尔顿的穿孔素（穿孔蛋白），单体的穿孔素可以插入靶细胞膜上。在钙离子存在的条件下，这些膜上的穿孔蛋白单体可以聚合形成一个圆柱形、直径为1～10nm的孔道，使胞浆外溢从而导致靶细胞的死亡。3)免疫调节功能， T细胞是免疫调节的最重要的细胞。TH细胞可以通过释放各类白细胞介素以及其他免疫因子促进 B细胞的活化、增殖、分化成分泌抗体的浆细胞、产生抗体;也可以辅助Tc细胞激活，产生细胞免疫效应；TH细胞分泌的IL-3还可以作用于造血干细胞增殖、分化的调节，在造血调节上也起重要作用，因此TH细胞具有正向调节免疫应答的作用。Ts细胞可以通过释放多种特异和非特异的抑制因子来抑制免疫应答，同时也参与造血细胞的调节，如已发现再生障碍性贫血患者的Ts细胞活性增强，这说明在造血的免疫调节中，Ts细胞起着重要的作用。Ts细胞的激活是一个复杂的、多步激活过程。目前已知此过程至少涉及三种Ts细胞，即Ts1、Ts2 、Ts3。Ts1是抗原特异的，它被抗原激活后，可产生特异的抑制因子TsF1，TsF1可以激活Ts2细胞，被激活的Ts2细胞释放的TsF2，再激活Ts3细胞使成为具有抑制效应功能的Ts细胞。效应Ts细胞主要通过抑制TH细胞和TD细胞来抑制体液免疫和细胞免疫反应。T细胞是相当复杂的异质性细胞群体。按其在免疫应答中的功能不同，可将T细胞分为：以下三个亚群。1）细胞毒性T细胞：简称Tc细胞，占T细胞总数的20~30%，它们能直接攻击进入体内的异体细胞、带有变异抗原的肿瘤细胞和病毒感染的细胞等。Tc细胞接触靶细胞后，能够释放颗粒酶和穿孔素，诱发靶细胞凋亡。2）辅助性T细胞：简称Th细胞，占T细胞总数的50~70%，能够分泌多种细胞因子，辅助Tc和B细胞行使免疫应答功能。艾滋病病毒能特异性破坏Th细胞，导致患者免疫系统瘫痪。3）调节性T细胞：简称Tr细胞，数量较少，能够抑制免疫应答，使免疫应答的程度不至于过于强烈。B淋巴细胞骨髓依赖淋巴细胞简称B细胞，来源于骨髓，占血液淋巴细胞总数的50~10%。在骨髓发育成熟的初始B细胞离开骨髓，迁入周围淋巴器官和淋巴组织，受抗原刺激后，增殖分化为效应性B细胞，即浆细胞，合成和分泌抗体，发挥免疫功能;少量转化为记忆性B细胞储备起来，其作用和记忆性T细胞相同。B细胞在体内存活的时间较短，仅数天至数周，但其记忆细胞在体内可长期存活。由于B细胞以分泌抗体这一可溶性蛋白分子进入体液循环而执行免疫功能，故B细胞介导的免疫称体液免疫。B淋巴细胞发生于造血干细胞，鸟类的B细胞在法布里齐奥氏囊中分化，成熟;哺乳动物B细胞分化成熟的场所是骨髓。 B细胞在法布里齐奥氏囊或骨髓中分化成熟的过程不依赖于抗原的刺激，而取决于骨髓造血微环境中各种基质细胞和细胞因子的诱导。在这个阶段，B细胞功能的分化、成熟伴随着细胞表面标记的变化。最早出现的原B细胞体积较大，胞浆内出现IgM的μ链，尚无膜Ig；进一步分化成的前B细胞，表面出现单体IgM分子，并表达少量的Ia抗原。这类B细胞受抗原刺激后不但不能产生免疫应答，反而能导致免疫耐受。成熟的B细胞表面出现IgD分子，同时表达密度较高的Ia分子，并出现EB病毒的受体，C3b和C3d受体以及IgGFc受体和某些有丝分裂素受体，如脂多糖（LPS）  、美洲商陆有丝分裂原（PWM）  等受体。大多数成熟的B淋巴细胞离开骨髓进入外周淋巴器官，如脾、淋巴结以及外周血中。根据B细胞的功能，表面标记以及激活方式的不同，可以将B细胞分成不同的亚类。在小鼠，成熟的B细胞可根据Lyb5抗原的不同，分为二类，一类为Lyb5+B细胞，一类为Lyb5-B细胞。B淋巴细胞通过其膜表面抗原识别受体来识别抗原，B细胞抗原识别受体就是其膜表面的Ig分子。在B细胞分化成熟的过程中，为Ig编码的基因经过基因重排和类别转换形成某一类免疫球蛋白的基因，这些基因转录并翻译成的蛋白质，插入细胞膜后即为膜表面Ig，担负抗原识别的功能。一个B细胞克隆的表面Ig可以是IgD，IgM，IgA，或IgE，但他们的特异性都相同，也就是V区结构都相同。成熟的 B细胞的激活及进一步分化为抗体分泌细胞需要抗原刺激。 B细胞的激活有两种方式。一种方式是B细胞与具有重复抗原决定簇的多价抗原、抗 Ig以及有丝分裂原如脂多糖等相互作用而被直接激活，进入G1期。在小鼠，以这类方式激活的B细胞主要是Lyb5+B细胞。另一种激活方式需要TH细胞的辅助，即B细胞识别抗原的半抗原部分，T细胞识别抗原的载体部分并引起B细胞激活。小鼠 Lyb5-B细胞以这种方式被激活。激活的B细胞的进一步分化为抗体分泌细胞需要多种因子，如IL-2，IL-4等的作用，它们分别在B细胞分化的不同阶段起作用，使B细胞进一步分化为成熟的抗体分泌细胞（浆细胞）。一部分激活的B细胞分化到一定程度后，便不再分化而变为记忆细胞。浆细胞是，B细胞分化的终末细胞，具有分泌抗体的巨大能力。据估计，一个浆细胞每秒钟能分泌几千个抗体分子。 B细胞主要通过分泌抗体发挥各种效应功能。现在发现，B细胞也可以通过抑制免疫应答参与免疫应答的调节；同时B细胞也具有呈递抗原的作用。杀伤细胞（K细胞）K细胞来源于骨髓造血干细胞，并在其中成熟后离开骨髓，进入外周淋巴器官，主要分布在脾脏和外周血中。K细胞缺乏识别抗原的受体，不具有特异地识别抗原的功能。K细胞也无记忆功能，且不参加淋巴细胞再循环。无胸腺的裸鼠缺乏T细胞，但仍具有K细胞的活性;新生期切除了法布里齐奥氏囊的小鸡缺乏B细胞，但K细胞的功能仍然存在。因此K细胞既不是T细胞，也不是B细胞，而是一个独立的淋巴细胞亚群。K细胞表面无免疫球蛋白、但有 IgG的Fc受体和C3b受体。K细胞通过其膜表面的IgGF。受体与结合了IgG抗体的靶细胞结合，从而触发K细胞的激活。激活的K细胞可直接杀伤靶细胞。 K细胞的这种杀伤作用称为抗体依赖的细胞介导细胞毒作用（ADCC）（下图）。K细胞在机体抗肿瘤、抗病毒感染、排斥异体移植物以及一些自身免疫损伤性疾病中都起重要作用。K细胞ADCC作用机理模式图天然杀伤细胞（NK细胞，NK）自然杀伤细胞简称NK细胞，由骨髓中的淋巴干细胞分化而来，占血液淋巴细胞总数的10~15%，缺乏B细胞、T细胞的分子标记特征，可直接杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞和异体细胞。NK细胞形似大淋巴细胞，在细胞质内有许多大小不等的嗜天青颗粒，故又称大颗粒淋巴细胞。天然杀伤细胞是人和哺乳动物体内一群具有天然杀伤能力的淋巴细胞。它不需抗原激活就能直接杀伤肿瘤细胞、病毒感染的细胞以及移植的异体细胞。NK细胞不参加淋巴细胞再循环，也无记忆功能，因此是一群与成熟的T、B淋巴细胞不同的淋巴细胞。从形态上看，NK细胞是一种大颗粒淋巴细胞，核较致密，胞浆比较丰富，并含有嗜苯胺蓝的溶酶体颗粒。目前已知NK细胞来源于骨髓干细胞，并在骨髓中发育成熟。关于NK细胞发生上的问题目前还有争论。许多学者认为，NK细胞可能是一类未成熟的T细胞，属于T细胞系统;也有学者认为，NK细胞可能与K细胞来源于一个细胞系，只是处于不同的分化阶段。成熟的NK细胞离开骨髓进入外围淋巴器官，主要分布在脾和外周血中。NK-1抗原是NK细胞较特异的表面抗原。NK细胞活性受一些体激因子的调节。γ-干扰素、白细胞介素-2可以明显增强NK细胞的活性；雌激素及其他类固醇激素则对NK细胞的活性有明显抑制作用。NK细胞在机体免疫监视方面起重要作用，此外还能作用于B细胞，TH细胞以及抗原呈递细胞参与免疫应答的调节。临床意义数量增多①感染性疾病：如麻疹、风疹、水痘、流行性腮腺炎等;②某些血液病：如淋巴细胞性白血病、淋巴瘤等;③急性传染病恢复期;④器官移植后的排异反应期等。数量减少数量减少的主要原因是应用化学药物如肾上腺皮质激素或接触放射线，患免疫缺陷性疾病，患者处于某些传染病的急性期等。正常值参考淋巴细胞百分数（LYMPH%）：0.20～0.40(20%～40%)淋巴细胞绝对值（LYMPH#）：0.8～3.5×10*9/L 淋巴细胞再循环大部分淋巴细胞与机体其他组织细胞不同，它并不静止地局限在某一器官、组织，而是在体内进行着不断的循环运动(淋巴组织→血流→淋巴组织)。参与再循环的淋巴细胞主要是 T细胞。淋巴细胞循环一周大约需要十几个小时。淋巴细胞从血流进入淋巴主要是淋巴结中完成的。细胞进入部位是在淋巴结的皮质与副皮质区的连接处。在此处，淋巴细胞穿过一种特殊的毛细血管后小静脉，即所谓高内皮毛细血管后小静脉而进入淋巴结，再由输出淋巴管流入胸导管，重新进入血流。淋巴细胞的这种运转过程是高度特异的，是T细胞的一种表面成份与高内皮毛细血管后小静脉上相应的受体结合后发生的一个主动转运过程。很显然，淋巴细胞在体内不断地循环运动对捕捉和识别抗原，执行免疫功能具有十分重要的意义。

                                    细胞死亡的术语1、失巢凋亡：贴壁细胞中的凋亡由于缺乏基质互作导致，可能是一个主要的抑癌机制。2、凋亡外在途径：胞外信号诱导的程序性细胞死亡，起始于跨膜受体的连接反应。3、凋亡内在途径：程序性细胞死亡，可能依赖或不依赖caspase，特征是线粒体膜电位的改变。4、自噬细胞死亡：细胞质液泡化，伴随胞质内容的无差别分解代谢。5、铁死亡：铁依赖，非凋亡，氧化细胞死亡，由半胱氨酸吸收激发的。6、坏死性凋亡：坏死的程序性形式。特征表现为当caspase-8被抑制时，TNFR1通过RIP1进行信号传递。1坏死：不成熟的细胞死亡,往往发生于感染或损伤。2.依赖性细胞死亡,通过过量的聚合酶活性消耗ATP和NAD+。7、部分拆除/角化：细胞结构和功能的永久性修饰，通常依赖于caspase，比如红细胞摘除术、晶状体纤维的形成和表皮细胞角质化。8、细胞焦亡：炎症条件下，caspase-1介导的凋亡是机体一种重要的天然免疫反应，在抗击感染中发挥重要作用。9、继发性坏死：凋亡发生后的坏死，通常见于细胞培养过程。

Hela细胞（海拉细胞系百科）英文名称：Hela Cells来源：Henrietta Lacks 发现时间：1951年特点：被视为“不死的”转化：人类乳突状瘤病毒第18型增殖：增殖异常迅速Hela细胞系是源自一位名叫HenriettaLacks美国黑人妇女海瑞塔‧拉克斯的宫颈癌细胞的细胞系。一位外科医生从她的肿瘤上取下组织样本，并在实验室中进行培养，仍被不间断的培养。这名美国妇女在1951年死于该癌症。为了让拉克斯保持匿名，此细胞株原宣称是依“HelenLane”命名。不同于其他一般的人类细胞，此细胞株不会衰老致死，并可以无限分裂下去。此细胞系跟其他癌细胞系相比，增殖异常迅速。在医学界海拉细胞被广泛应用于肿瘤研究、生物实验或者细胞培养，已经成为医学研究中非常重要的工具。中文名称海拉细胞系英文名称Hela Cells特点被视为“不死的”发现时间1951年源自海瑞塔‧拉克斯的宫颈癌细胞的细胞系转化人类乳突状瘤病毒第18型用途生物学与医学研究中使用的细胞增殖增殖异常迅速Hela细胞的诞生1951年，美国马里兰州的一位妇女海瑞塔·拉克斯(Henrietta Lacks)因为腹痛，到附近的约翰·霍普金斯医院进行检查。医生在她的子宫颈上发现了一个紫色的肿瘤。这个“紫葡萄”模样的肿瘤表面光滑，稍微一碰就会流血。经诊断，拉克斯属于晚期宫颈癌，并很快做了手术。但拉克斯并不知道，当她躺在手术台上的时候，实施手术的外科医生还做了另一件事情。在没有告知患者的情况下，这位医生取下了肿瘤组织的样本。当时，他正因为对良性肿瘤的激进治疗而备受争议，他希望对不同类型的宫颈癌细胞进行培养，从而证明自己的论断。样本被送到医院的组织培养研究中心。研究中心的乔治·盖伊(George Gey)正在进行另外一项研究：在人体外培养癌症细胞，以解释癌症产生的原因，从而找到治疗方法。在过去的30年里，盖伊和同事们尝试培养了许多癌细胞，但每次那些癌细胞总是很快死掉，即使有少量的“幸存者”，它们也根本不会生长，无法满足研究的需要。但拉克斯的癌细胞却出现了例外：在培养的第二天，它们就出现了生长的迹象。随后研究员们兴奋地发现，这些癌细胞似乎有着无限生长的能力：每隔24小时数量就增加一倍。盖伊知道，这就是他要找的“长生不老”细胞。盖伊博士分别取海瑞塔·拉克斯的姓和名的前两个字给细胞命名。从此，海瑞塔·拉克斯变成了海拉(HeLa)。在不到两年的时间里，HeLa细胞迅速传遍世界，成为无数科学家的研究工具。HeLa细胞系被George Gey分送给众研究单位，并用作癌症模式细胞研究。HeLa细胞系也被用作研究细胞信号传导，在几十年的研究过程中，Hela细胞被提供给了世界各地的研究机构，用于癌症研究和制药等。海拉细胞曾被用于调查atomic bomb爆炸对人体造成的影响，也曾搭载美国和苏联的火箭升空，被人们用于研究失重状态下的细胞增殖。HeLa细胞帮助科学家们开创了许多传奇的故事。Hela细胞特点1.可以连续传代；2.细胞株不会衰老致死，并可以无限分裂下去；3.子宫颈癌细胞的细胞系；4.此细胞系跟其它癌细胞相比，增殖异常迅速；5.感染性极强。Hela细胞系是被人类乳突状瘤病毒第18型(Humanpapillomavirus18)转化的，和正常子宫颈细胞有许多不同。已证实Hela细胞系难以控制。此细胞系有时会污染同一实验室的其他细胞培养物(cellculture)，干扰生物学的研究。污染程度难以估计，因为研究人员很少检定已确立细胞系的本质和纯度。据说有相当数目的体外细胞系(invitrocelllines)其实就是HeLa细胞系，因为原先的细胞株已被快速增殖的HeLa细胞系污染物取代了。有学者认为此细胞系是一新的物种，因为此细胞株能自行繁殖和散布。在1991年此细胞株被命名为Helacytongartleri。Hela细胞生长奇快，甚至超越一般癌细胞。Hela细胞经历细胞分裂时可维持端粒酶活性以维持端粒长度，一般细胞的端粒会随着老化而变短，终至细胞死亡。海乐细胞利用此机制避开海佛烈克极限(Hayflicklimit)。Hela细胞遗传关系得益于海拉细胞，基因检测的原理才被发现。1953年，一位用海拉细胞进行实验的研究人员发现，一种名为苏木素的着色剂能够让细胞核的染色体清晰可见，利用这一发现，科学家成功找出了唐氏综合症等疾病的遗传联系，并逐渐掌握遗传性疾病的诊断方法。 [1]1954年，海拉细胞帮助科学家实现了细胞克隆。科学家利用其具有顽强生命力的特征，发明了一种分离单一细胞的方法，并让其存活足够长的时间来复制和创造一个自身的完美拷贝。这一重大突破为动物克隆、基因疗法、试管受精和干细胞分离等尖端生物医学奠定的基础。1965年，海拉细胞帮助实现了基因混合。通过将海拉细胞和小鼠细胞融合，人类首次创造了跨物种混合体。基因混合技术不仅让人们成功绘制人类基因图谱、进行血型鉴定，也带动了抗癌药物赫塞汀的发明。另外，小鼠和人的海拉细胞中的氯霉素抗性的遗传属于染色体处遗传，该抗性和线粒体有关。1973年，科学家利用海拉模型沙门氏菌的扩散，测定其传染性，研究其在人体细胞中的活动。1993年，研究人员让海拉细胞感染结核杆菌DNA，明白了细菌如何侵袭人类细胞。Hela细胞应用在以后的岁月中，海拉细胞被提供给了世界各地的研究机构，用于癌症研究和制药等。海拉细胞曾被用于调查atomic bomb爆炸对人体造成的影响，也曾搭载美国和苏联的火箭升空，被人们用于研究失重状态下的细胞增殖。据医学及生物学数据库“PubMed”显示，与海拉细胞有关的论文数超过了65000份。进入21世纪以来，已经有5个基于海拉细胞的研究成果获得了诺贝尔奖，其中包括“发现HPV”、“发现及开发绿色荧光蛋白质”等。海拉细胞已经成为医学研究中十分重要的工具。据推算，迄今为止培养出的海拉细胞已经超过了5000万吨，其体积相当于100多幢纽约帝国大厦。当年，拉克丝并不知道自己的细胞已经被用于医学研究。1951年10月4日，由于癌症扩散到了全身，拉克丝病逝于约翰·霍布金斯大学医院隔离病房。拉克丝的遗体，被埋葬于自家的庭院，连墓碑也没有树立。令人感到惋惜的是，直到20多年之后，拉克丝的家属才知道海拉的细胞依然存活，继续为人类健康发挥着积极作用。海拉细胞系被George Gey分送给众研究单位(并未通知拉克斯本人也未得到她的许可)，并用作癌症模式细胞(model cancer cells)研究。HeLa细胞系也被用作研究细胞信号传导(cellular signal transduction)。1952年，研究人员用各种从腮腺炎、麻疹到疱疹疾病组织分离来的病毒感染Hela细胞，由此现代病毒学产生。这一学科的产生对疫苗研制、抗病毒疗法及生物武器研究具有开创性的意义。同年研究人员发现海拉对脊髓灰质炎易感，开启了它在迄今为止用量最大的疫苗领域实验中的应用。1953年，一位用Hela细胞进行实验的研究人员发现，一种名为苏木苏的着色剂能够让细胞核的染色体清晰可见。利用这一发现，科学家成功找出了唐氏综合症等疾病的遗传联系，并逐渐掌握遗传性疾病的的诊断方法。1954年，Hela细胞帮助科学家实现了细胞克隆。科学家利用其具有顽强生命力的特征，发明了一种分离单一细胞的方法，并让其存活足够长的时间来复制和创造一个自身的完美拷贝。这一重大突破为动物克隆、基因疗法、试管受精和干细胞分离等尖端生物医学奠定了基础。1956年，海拉细胞先于人类，随一颗前苏联卫星进入太空，开始被用于太空生物学研究。美国宇航局后来还在首次载入航天飞机中携带了海拉细胞，并发现癌细胞在太空中繁殖更快。1984年，一名德国病毒学家利用海拉细胞证明了人乳头状病毒(HPV)会导致癌症，这项发现后来让这名德国人获得了诺贝尔奖，也向HPV疫苗的成功研制迈出了第一步。1960年，Hela细胞先于人类，随一颗苏联卫星进入太空，开始被用于太空生物学研究。美国宇航局后来还在首次载人航天飞机中携带了Hela细胞，并发现癌细胞在太空中繁殖更快。1965年，Hela细胞帮助实现了基因混合。通过将海拉和小鼠细胞融合，人类首次创造了跨物种混合体。基因混合技术不仅让人们成功绘制人类基因图谱、进行血型鉴定，也带动了抗癌药物赫塞汀的发明。而且已经证明小鼠和人的Hela细胞中的氯霉素抗性的遗传属于染色体外遗传，其抗性和线粒体有关。1973年，科学家利用Hela模型沙门氏菌的扩散，测定其传染性，并研究其在人体细胞中的活动。1984年，一名德国病毒学家利用Hela细胞证明了人乳头状病毒(HPV)会导致癌症，这项发现后来让这名德国人获得了诺贝尔奖，也向HPV疫苗的成功研制迈出了第一步。1986年，科学家发现了如何让Hela细胞感染人体免疫缺陷病毒(HIV)。通过它找到了一个关键受体，揭示了这种病毒的感染机制。1989年，一位Yale大学的研究人员公布了一项科学发现，Hela细胞含有一种叫做端粒酶的物质，能使细胞不死。这让控制生物衰老的神秘物质——端粒酶走进了人们的视线。1993年，研究人员让Hela细胞感染结核杆菌DNA，明白了细菌如何侵袭人类细胞。海拉细胞，是一种人工培养、具有无限增殖能力的细胞，自诞生以来到2019年已经68年了。在医学界，海拉细胞被广泛应用于肿瘤研究、生物实验或者细胞培养，已经成为医学研究中非常重要的工具。这种细胞是现有来自人体的组织培养中最早的分离细胞，在世界各地的研究室继续培养，广泛应用于各种研究。它们在体外容易增殖形成上皮性的细胞排列。染色体数频率分布式为78-80，移植于人体皮下则形成肿瘤，在豚鼠的眼前房，大鼠的颊囊以及经X射线皮质酮处理的小鼠可作异种移植，由此可以认为仍保持着癌的性状。广泛被用作分析细胞营养要求、细胞增殖和各种细胞化学的研究材料。易从细胞群落作无性繁殖系分离，有各种变异系的报道。对脊髓灰质炎病毒、腺病毒等的病毒有敏感性，并显示有明显的细胞变性，在病毒研究方面的利用价值颇大。破解基因组来自欧洲分子生物学实验室(EMBL)和德国海德堡大学人类遗传学研究所的研究人员首次成功的测序了海拉细胞(Hela Cells)的基因组。研究人员提供了一个高分辨率的海拉细胞的基因组顺序，发现海拉细胞的基因组与正常细胞不同。这项研究将进一步提高海拉细胞在人类生物学的利用价值。这项最新研究主要设计和分析海拉细胞不正常的基因特点，以及更好的利用海拉细胞作为人类生物学的模型。研究人员发现海拉细胞的基因组数量以及染色体的结构都不正常，这些不正常就像癌细胞丧失了大量的正常的基因拷贝一样。特别是，科学家发现在每个细胞的染色体上有大量的区域包含了错误的基因排序而且正常的基因拷贝数也更少了。这是一个染色体碎裂的警示信号，这一现象与2%-3%的癌症有关。这些基因现象可以将来用于海拉细胞的研究，并从中得出更重要的生物学结论。

鳞状上皮细胞英文名称：squamous cell分类：三层，即基底层、中层、表层腺上皮：腺体分为外分泌腺和内分泌腺被覆上皮：更具有分泌功能复层上皮：复层扁平上皮作用：保护、替代、监测鳞状上皮细胞是一种多层上皮细胞，一般有10余层，细胞形态多呈扁平鳞形，边界清晰，主要覆盖于皮肤、口腔、咽、食管、阴道的全部及子宫颈外口等体表与外界相通的腔道部位。从底层至表面分为基底层、中层和表层3部分。中文名称鳞状上皮细胞英文名称squamous cell腺上皮腺体分为外分泌腺和内分泌腺概述上皮细胞组织的一种被覆上皮更具有分泌功能复层上皮复层扁平上皮鳞状上皮细胞是什么鳞状上皮细胞又称扁平上皮细胞，主要来自输尿管下部、膀胱、尿道和阴道表层及子宫，其表面均被覆鳞状上皮细胞，该上皮的生长、分化主要受卵巢所产生的雌激素影响，而孕激素的作用是促使上皮细胞脱落 。鳞状上皮细胞是组织胚胎学上的一个专业名称，属于上皮细胞组织的一种，肉眼一般看不到，需要才显微镜下才能发现，形态为不规则多边的圆形，好像鱼鳞状，故而得名，细胞核比较小，细胞胞浆宽广。鳞状上皮细胞组成根据大小分为表、中、底三层。①该细胞为尿路脱落细胞中最大的一种;②外形呈不规则圆形，多边、常折叠，似鱼鳞状;③核小，有时2个小核，部分无核;④胞浆宽广。增多提示炎症 。鳞状上皮细胞作用鳞状上皮细胞的意思是为人体正常的上皮组织，主要分布在膀胱、尿道、输尿管、阴道以及宫颈，鳞状上皮细胞对人体组织与器官起到保护、替代、监测作用。1.保护：鳞状上皮细胞可保护宫颈、阴道等部位，在受到炎性物质刺激时可起到保护作用。2.替代：可由宫颈柱状上皮转化为鳞状上皮并被其取代。3.监测：在进行宫颈刮宫检查时，可刮去宫颈组织进行检验，看有无异型性增生，可提示有无癌前病变的发生。鳞状上皮细胞各层细胞特征鳞状上皮细胞分类正常成年妇女阴道上皮细胞分为三层，即基底层、中层、表层  。基底层细胞基底层细胞按其外形及核浆比又可分为内底层细胞和外底层细胞。1)内底层细胞内底层细胞为上皮细胞中最小、最幼稚的细胞。细胞呈圆形，胞浆嗜碱性，染深蓝色，细胞核较大，核浆比为1：1。大小为白细胞的4～5倍。2)外底层细胞外底层细胞呈圆形或卵圆形，大小约为中性多叶粒细胞的8~10倍。染浅蓝色，核浆比为1：(2～3)。中层细胞中层细胞相当于组织学上的棘层细胞，系由底层向表层的过渡型。外表呈船形或梭形，又称为舟状细胞，胞浆染淡蓝色，核浆比为1:(3～5)。此类细胞妊娠时较多见 。表层细胞表层细胞外形呈大方块多边形，根据胞浆和胞核的不同特征又可分为以下两型。1)网状核表皮细胞网状核表皮细胞又称为角化前细胞，呈大方块多边形，有钝角，胞浆丰富，染淡蓝色，细胞核染色质疏松，呈网状。观察卵巢功能时将其列入中层，故又称为大中层细胞。2)固缩核表皮细胞核固缩变小，染色质致密深染，胞浆可染成粉红色或淡蓝色。上皮细胞形态变化规律有如下三点：①细胞体积由小变大②细胞核由大变小③胞浆染色由嗜碱性(蓝染)变嗜酸性(红染)  。 

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养细胞是一件戳心戳肺的事情，你要像对待你女朋友那样仔细的爱护她，呵护她。如果你能意识到这一点的话，相信你的细胞肯定能养得好，下面我就向大家简单介绍一下大家在细胞培养时经常会遇见的一些问题。1、如何选用特殊细胞系培养基？培养某一类型细胞没有固定的培养条件。在MEM中培养的细胞，很可能在DMEM或M199中同样很容易生长。总之，首选MEM做粘附细胞培养、RPMI-1640做悬浮细胞培养是一个好的开始。2、什么时候更换培养基？视细胞生长密度而定，或遵照细胞株基本数据上的更换时间，按时更换培养基即可。3、细胞培养中途是否能更换不同的培养基？不能。每一细胞株均有其特定使用且已适应的细胞培养基，若骤然使用和原先提供的培养条件不同的培养基，细胞大都无法立即适应，造成细胞无法存活。4、细胞培养中途是否能更换不同的血清种类？不能。血清是细胞培养上一个极为重要的营养来源，所以血清的种类和品质对于细胞的生长会产生极大的影响。来自不同物种的血清，，在一些物质或分子的量或内容物上都有所不同，血清使用错误常会造成细胞无法存活。5、保存血清的最好方法是？建议将血清从冷冻箱取出后，先置于 2～8 ℃ 冰箱使之融解，然后在室温下使之全融。但必须注意的是，融解过程中必须规则地摇晃均匀。6、如何解冻血清不会使其质量受损？建议将血清从冷冻箱取出后，先置于 2～8 ℃ 冰箱使之融解，然后在室温下使之全融。但必须注意的是，融解过程中必须规则地摇晃均匀。7、血清解冻后有絮状沉淀物怎么办？血清中沉淀物的出现有许多种原因，但最普遍的原因是由于血清中脂蛋白的变性所造成，而血纤维蛋白（形成凝血的蛋白之一）在血清解冻后，也会存在于血清中，亦是造成沉淀物的主要原因之一。但这些絮状沉淀物，并不影响血清本身的质量。若欲去除这些絮状沉淀物，可以将血清分装至无菌离心管内，以 400 g 稍微离心，上清液即可接着加入培养基内一起过滤。我们不建议您以过滤的方法去除这些絮状沉淀物，因为它可能会阻塞您的过滤膜。8、为什么要热灭活血清？加热可以灭活补体系统。激活的补体参与溶解细胞事件，刺激平滑肌收缩，细胞和血小板释放组胺，激活淋巴细胞和巨噬细胞。在免疫学研究，培养 ES 细胞，昆虫细胞和平滑肌细胞时，推荐使用热灭活血清。9、什么是FBS, FCS, CS, HS ？FBS (fetal bovine serum) 和FCS (fetal calf serum) 是相同的意思， 两者都是指胎牛血清， FCS 是错误的表达， 请不要再使用。CS (calf serum) 则是指小牛血清。HS (horseserum) 则是指马血清。10、悬浮性细胞应如何传代处理？一般仅需持续加入新鲜培养基于原培养角瓶中， 稀释细胞浓度即可， 若培养液太多时， 可将培养角瓶口端稍微抬高， 直到无法容纳为止。分瓶时取出一部份含细胞之培养液至另一新的培养角瓶， 加入新鲜培养基稀释至适当浓度， 重复前述步骤即可。11、将一般动物细胞离心下来，其离心速率应为多少转速？如果要回收动物细胞， 其离心速率一般为300xg (约1,000rpm)，5 - 10 分钟， 过高之转速， 将造成细胞死亡。12、如何配置细胞冻存液？动物细胞冷冻保存时最常使用的冻存液是含5 - 10 %DMSO 和90 - 95 % 原来细胞生长所用的新鲜培养基均匀混合。注意：由于DMSO 稀释时会放出大量热能， 故不可将DMSO 直接加入细胞液中， 必须使用前先行配制完成。13、冻存细胞时， 细胞冷冻管内应有多少细胞浓度？冷冻管内细胞数目一般为1x106 cells/ml vial， 融合瘤细胞则以5x106 cells/ml vial 为宜14、购买的细胞死亡或细胞存活率不佳的可能原因？研究人员在细胞培养时出现存活率不佳， 常见原因可归纳为：培养基使用错误或培养基品质不佳。血清使用错误或血清的品质不佳。解冻过程错误。冷冻细胞解冻后， 加以洗涤细胞和离心。悬浮细胞误认为死细胞。培养温度使用错误。细胞置于–80 °C 太久。15、如何避免沉淀物的产生？我们建议您在使用血清的时候，注意下列的操作:(1)  解冻血清时，请按照所建议的逐步解冻法(-20℃至4℃至室温)，若血清解冻时改变的温度太大(如-20℃至37℃)，非常容易产生沉淀物。(2)  解冻血清时，请随时将之摇晃均匀，使温度及成分均一，减少沉淀的发生。(3)  请勿将血清置于37℃太久。若在37℃放置太久，血清会变得混浊，同时血清中许多较不稳定的成分也会因此受到损害，而影响血清的质量。(4)  血清的热灭活非常容易造成沉淀物的增多，若非必要，可以无须做此步骤。(5)  若必须做血清的热灭活，请遵守56℃，30分钟的原则，并且随时摇晃均匀。温度过高，时间过久或摇晃不均匀，都会造成沉淀物的增多。

上期为大家介绍了细胞凋亡的概念和特点、过程等其他内容，本期我们就来讲讲细胞凋亡主要有哪些信号通路，相信本期内容会对大家有所帮助由于细胞凋亡启动阶段的不同，其可分为三条主要通路，即线粒体通路、内质网通路、死亡受体通路。各个通路间相互作用相互联系，共同调节凋亡过程。每条通路中包含不同的实现途径，下面就向大家来一一介绍。线粒体通路线粒体通路，即通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活 Caspase。线粒体是细胞生命活动控制中心，它不仅是细胞呼吸链和氧化磷酸化的中心，而且是细胞凋亡调控中心。此通路由含BH3 结构域的Bcl-2 家族成员(Bid、 Bad、 Bim、 Harikari 、Noxa等)与另外的结合在线粒体外膜面或存在于胞浆的Bcl-2家族成员(Bax亚家族成员Bax，Bak 等) 相互用，导致后者的寡聚并插入线粒体膜，从而引起线粒体膜通透性改变，跨膜电位丢失，释放细胞色素 C (Cytc)和其他蛋白。Cytc 的释放是线粒体凋亡路径的关键步骤。 释放到细胞浆的细胞色素 C在 dATP存在的条件下能与凋亡相关因子 1(Apaf-1)结合，使其形成多聚体，而后通过 Apaf-1 氨基端的 Caspase 募集结构域(caspase recruitment domain , CARD)募集胞质中的Caspase-9 前体，并促使 caspase-9 与其结合形成凋亡小体，被激活的 caspase-9能激活其它的 caspase 如 caspase-3 和 caspase-7 等，从而诱导细胞凋亡。此外，线粒体还释放凋亡诱导因子，如 AIF，参与激活 caspase，促凋亡因子能诱导细胞色素C 释放和凋亡小体的形成。内质网通路内质网通路，即由内质网失常引起，而非以细胞膜或线粒体为靶点的凋亡信号触发。内质网是细胞内蛋白质合成的主要场所，同时也是Ca2+的主要储存库。内质网Ca2+平衡的破坏或者内质网蛋白的过量积累是关键步骤， 它们会诱导位于内质网膜的Caspase-12 的表达，同时诱导胞质的 Caspase-7 转移到内质网表面。Caspase-7 可激活Caspase-12， 而激活的 Caspase-12 可进一步剪Caspase-3 从而引发细胞凋亡。死亡受体通路由各种外界因素作为细胞凋亡的启动剂，然后通过不同的信号传递系统传递凋亡信号，引起细胞凋亡。死亡受体为一类跨膜蛋白，属肿瘤坏死因子受(TNFR)基因超家族。 其胞外部分都含有一富含半胱氨酸的区域 ,胞质区有一由同源氨基酸残基构成的结构，有蛋白水解功能，称“死亡区域”(death domain)。已知的死亡受体有五种，TFR-1 (又称 CD120a 或 p55)，Fas(CD95 或Apo1)，DR3(死亡受体 3，又称 Apo3，WSL-1，TRAMP，LARD)，DR4 和DR5(Apo2， TRAIL-R2， TRICK2，KILLER)。 前三种受体相应的配体分别为 TNF，FasL (CD95L)，Apo-3L (DR3L)，后两种均为 Apo-2L (TRAIL)。例如配体 FasL可首先诱导 Fas 三聚体化，三聚化的 Fas 和 FasL 结合后，使三个 Fas 分子的死亡结构域相聚成簇，吸引了胞浆中另一种带有相同死亡结构域的蛋白FADD，在细胞膜上形成凋亡诱导复合物，从而激活caspase8，进而引起随后的级联反应，细胞发生凋亡除了上述这些主要信号通路外，当然还有其他介导凋亡的途径，有些作用机制至今也不是很清楚。正因为如此，生命科学激发着一代又一代的科研工作者的兴趣。

师兄，细胞死亡方式有很多吗？对呀，细胞死亡可分为意外死亡和调节性死亡。意外细胞死亡是一个生物学上不受控制的过程，而调节性死亡就更复杂了.....噢~，这个调节性死亡我有了解过，它是根据分子机制有细胞凋亡、焦亡坏死性凋亡、铁死亡、自噬依赖性死亡不错啊，小师妹，看来是下功夫了，继续加油吧！不管在多么复杂的生物体中，细胞固有一死。有一句话是这么形容细胞的，“生如夏花之绚烂，死如秋叶之静美”这句话也许是描述细胞死亡最美的句子吧。就目前而言，细胞的死亡方式有是十多种，其中包括调节性死亡：细胞凋亡、焦亡、坏死性凋亡、铁死亡、Entosis、NETosis、Parthanatos、溶酶体依赖性细胞死亡、自噬依赖性细胞死亡以及意外细胞死亡的细胞坏死等等。这么多死亡方式，论死法，我就服细胞，还是你会玩。咱们话不多说，先来了解一下“细胞死亡”的研究历史图一 "细胞死亡"的研究历史那我们就从“细胞凋亡”开始讲吧细胞凋亡细胞凋亡是程序性细胞死亡的最佳表征形式，不会引起炎症反应，对器官发育、组织重塑、免疫反应和肿瘤抑制至关重要。研究表明细胞凋亡有两种主要途径：内在或线粒体途径、外在或死亡受体途径。内在或线粒体途径是通过内在途径的细胞凋亡，可由任何引起氧化应激、线粒体紊乱和 DNA 损伤的刺激物触发，例如癌症治疗剂、缺氧、缺血再灌注损伤和电离辐射。线粒体损伤可导致线粒体外膜透化，促进细胞色素 c 释放到细胞质中，释放的细胞色素 c 然后结合 Apaf-1，从而通过激活 procaspase 9 并形成称为“凋亡体”的复合物来触发凋亡级联反应。外在或死亡受体途径是由死亡受体的配体结合诱导的，重要的配体-死亡受体系统包括肿瘤坏死因子 (TNF)-肿瘤坏死因子受体 1 (TNFR1)、Fas 配体-Fas、TRAIL-TRAIL 受体。内在或外在途径都会汇合到最终的共同途径，即都集中在 caspase 蛋白酶家族的激活上，最终会导致典型的凋亡特征，例如 DNA 片段化、染色质凝聚、细胞皱缩和膜起泡。此外，外在途径还可以通过激活的 caspase-8 产生截短的 BID (tBID) 来触发内在的线粒体凋亡。内在或外在途径受 p53、NF-κB、泛素蛋白体系统和 PI3K 途径等蛋白质的调控，由于一些信号可以激活这两种途径，因此这两种细胞凋亡途径之间也存在广泛的串扰。细胞凋亡程序性死亡特点（1）染色质聚集、分块、位于核膜上，胞质凝缩，最后核断裂，细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体；（2）凋亡小体内有结构完整的细胞器，还有凝缩的染色体，可被邻近细胞吞噬消化，因始终有膜封闭，没有内溶物释放，故不会引起炎症；（3）凋亡细胞中仍需要合成一些蛋白质；（4）核酸内切酶活化，导致染色质DNA在核小体连接部位断裂，形成约180-200bp整数倍的核酸片段，凝胶电泳图谱呈梯状；（5）凋亡通常是生理性变化。细胞凋亡的主要过程（1）定型阶段：靶细胞接到死亡指令，开始程序死亡；（2）实施阶段：细胞内出现了一系列的形态和生化变化，如细胞核凝集、细胞缩小、形成膜泡、微绒毛丧失、染色体DNA 降解、形成核小体长度为单位的DNA片段等；（3）吞噬阶段：凋亡小体被周围的吞噬细胞消化吞噬，凋亡完成。细胞凋亡过程图，如下图：图二 “细胞凋亡”过程图凋亡与坏死的区别细胞坏死是一种细胞意外死亡形式，通常是对严重的细胞、化学或物理压力的反应。经历细胞凋亡后没有被吞噬时，也可能导致坏死，这一过程称为继发性坏死  (此过程由特定的生化途径控制的)。细胞凋亡可以清除大量细胞而不引起炎症，与之相反，坏死会激活炎症反应。图三 细胞坏死与细胞凋亡对比图表1 凋亡与坏死的比较END好啦!这期的细胞凋亡的相关知识点今天就讲到这啦！下期预告：细胞凋亡通路，有需要的小伙伴们，咱们下期再见咯，记得关注我们哦！

迈阿密大学(um)罗森斯蒂尔海洋与大气科学学院和内盖夫本古里安大学的科学家领导的一项新研究发现，珊瑚和海葵中的特殊免疫细胞可以帮助对抗感染。这些发现对于更好地理解造礁珊瑚和其他珊瑚礁动物是如何保护自己免受细菌和病毒等外来入侵的很重要。    图片:花椰菜珊瑚(pocillopora damicornis)，研究发现这些特殊的免疫细胞的物种之一。迈阿密大学(um)罗森斯蒂尔海洋与大气科学学院和内盖夫本古里安大学的科学家领导的一项新研究发现，花椰菜珊瑚和海葵中的特殊免疫细胞可以帮助对抗感染。这些发现对于更好地理解造礁珊瑚和其他珊瑚礁动物是如何保护自己免受细菌和病毒等外来入侵的很重要。研究人员发现，免疫细胞约占细胞总数的3%，它们至少有两种免疫细胞执行消化以外的独特功能。“这些发现很重要,因为它们表明,珊瑚有抗感染的细胞的能力,他们有独特的细胞类型,以前不知道,”妮可traylor-knowles说,助理教授嗯罗森斯蒂尔学院海洋生物学和生态学研究和文章的第二作者。为了发现这些特殊的免疫细胞，研究人员在实验室中将细菌、真菌抗原和珠子等外来颗粒暴露在花椰菜珊瑚(pocillopora damicornis)和海葵(nematostella vectensis)中。然后他们使用一种叫做荧光激活细胞分类的方法来分离不同的细胞群。他们发现，一种被称为吞噬细胞的特殊细胞吞噬了外来颗粒，而细胞内充满液体的小结构，即吞噬体，致力于摧毁入侵者和自身受损的细胞。动物的免疫系统为识别和破坏组织中的外来物质提供了重要的保护性防御反应。“我们需要更好地了解珊瑚细胞是如何执行特殊功能的，比如抗击感染，因为气候变化危机大幅减少了全球珊瑚礁生物量和全球多样性，”泰勒-诺尔斯说。“我们的发现可以帮助开发评估珊瑚健康的诊断工具。”这项题为“六齿菌吞噬细胞的功能特征”的研究发表在7月26日的《免疫学前沿》杂志上。这项研究的作者包括:密歇根大学罗森斯蒂尔学院的尼基·泰勒-诺尔斯、格蕾丝·斯奈德和迈克尔·康纳利;来自澳大生物学系的威廉·布朗;内盖夫本古里安大学的shir eliachar, shani talice, orly gershoni-yahalom, uzi hadad和benyamin rosental;来自普利茅斯大学的卡洛琳·帕尔默。doi 10.3389 / fimmu.2021.662803functional characterization of hexacorallia phagocytic cells消息来源：生物帮郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如作者信息标记有误，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。

亲，今年还有暑假吗？亲，还在忙实验吗？亲，做PCR、qPCR、微量样本存储不？亲，做上述实验，一起贴膜不？亲，贴膜的时候，记得要使用正确的贴膜方法，确保封板膜与96孔板亲密贴合，以防液体蒸发。自粘性封板膜或封板铝箔正确的使用方法如下：从自封袋中取出单张封板膜或封板铝箔，然后重新封好自封袋，以保持其中的无酶环境。▪ 保持底衬面朝上，握住封板膜或封板铝箔。▪ 在底衬的切线处向下折末端标签。▪ 如果使用的产品为单端标签的封板膜或铝箔，则将衬纸部分除去，然后将封板膜或铝箔锚固到板上，使其密封在整个板上，然后继续除去衬纸。这种方法可以消除封板膜或铝箔产生的卷曲和回滚。▪ 如果使用带有两个末端标签的产品，请以连续平滑的方式剥离中心衬纸。缓慢剥离内衬可以最大程度地减少卷曲。注意不要接触薄膜的粘合表面。▪ 用双手抓住两端白色部分，将膜片降低到孔板上。▪ 使用压膜板缓慢刮压封板膜或铝箔，使其密封到板上。此步骤应至少水平和垂直执行两次。施加足够的力对于获得良好的密封性至关重要。（请参见下方密封方法示意图）▪ 将压膜板沿着孔板的所有外边缘刮压至少两次，确保施加坚定而持续的压力。▪ 密封后检查平板，以确认薄膜/箔片与板之间是否紧密结合。封板膜或铝箔不应出现褶皱，如果观察到皱纹，则说明板未正确密封。同时还要注意，封板膜或铝箔不应向上延伸到板的侧壁上。对于边缘凸起的平板，由于封板膜或铝箔在板上的定位不正确，或者未撕去两端的接头，可能会发生这种情况。确认每个孔周围的粘贴痕迹，平板的整个表面（包括周边）都被密封。▪ 将封板膜或铝箔正确密封到板上之后，沿切线撕下两端白色的接头部分。（效果如下图所示）▪ 最好在开始PCR实验前之前将密封的平板放置至少10分钟，封板膜的粘合力将随着时间增加。▪ 将板转移到PCR仪上，运行PCR仪。消息来源：生物帮郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如作者信息标记有误，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。

干细胞是一种能够长期存活，且具有不断自我繁殖能力和多向化潜能，几乎存在于所有组织中的原始细胞。近年来随着科学家们研究的深入，干细胞在血液系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病、自身免疫系统疾病以及内分泌疾病等各种疾病的治疗上让人们看到了希望。所以，胎牛血清作为细胞培养的营养物质，胎牛血清的正确保存和解冻，同样也是各位实验者们，应该关注的一个问题，经过专业人员从其成分中分析，在保证质量的前提下，胎牛血清的正确保存与解冻的方法，总结如下：1)保存血清最好的方法?血清一般储存于－20 ℃，同时应避免反复冻融。若存放于 4 ℃ 时，请勿超过一个月。2)如何解冻血清才不会使产品质量受损?我们建议您将血清从冷冻箱取出后，先置于2～8℃冰箱使之融解，然后在室温下使之全融。但必须注意的是，融解过程中必须规则地摇晃均匀。3)血清中絮状沉淀的处理沉淀包含纤维蛋白和脂蛋白，这是正常特性，不会影响产品性质。离心血清（400 g，1-2 分钟）或简单的让其沉淀在瓶子底部，将血清小心的转移到另一个无菌瓶里。大多情况轻轻摇动沉淀并加热至 37 ℃就会再溶解。一般不建议采用过滤的方法除去沉淀，因为沉淀会堵塞滤膜而无法过滤。4)为什么要热灭活血清?有必要做热灭活吗?加热可以灭活血清中的补体系统，使补体去活化。通常未灭活的补体能够刺激平滑肌收缩、肥大细胞和血小板组胺的释放、激活淋巴细胞和巨噬细胞，同时还能够参与溶解细胞的过程。诸多研究表明大多数细胞的培养无须进行血清的热灭活；而在免疫学研究和ES细胞、昆虫细胞、平滑肌细胞的培养过程中，推荐使用热灭活血清。实验显示，经正确热灭活处理的血清，对细胞的生长只有微小的促进或完全没有促进作用，而通常因为高温处理影响了血清的质量，造成细胞生长速率降低。并且热处理过的血清，沉淀物明显增多，倒置显微镜下观察呈“小黑点”，往往会使研究者误以为是血清受到了污染，而把血清放于37℃中，沉淀物又会更增多，有会使研究者误认为是微生物的分裂增殖。因此我们建议若非必须，可以不进行热处理，既节省时间又确保质量。5)热灭活方法?加热可以灭活补体系统。激活的补体参与溶解细胞事件，刺激平滑肌收缩，细胞和血小板释放组胺，激活淋巴细胞和巨噬细胞。在免疫学研究，培养 ES 细胞、平滑肌细胞时，推荐使用热灭活血清。若必须做血清的热灭活，请遵守56 ℃，30 分钟的原则，并且随时摇晃均匀。血清的热灭活非常容易造成沉淀物的增多，若非必要，可以无须做此步骤。1. 用上述描述的方法将血清在低温冰箱或室温下解冻。2. 在血清解冻时，将一个容器装入适量的水，用于模拟装有血清瓶子在热处理过程中检测瓶内水的温度。容器大小、质地和装水的量最好与装血清的瓶子相同或相似。3. 待血清彻底解冻时，将含有血清的瓶子放在预热的 56 ℃水浴里，不要将含有血清的瓶子让水淹没或接近瓶子的盖子，以免导致污染。4. 在开始加热处理时，要及时使用温度计测定模拟瓶内水的温度。5. 在预热期间，每隔 3-5 分钟要适当摇晃含有血清和水的瓶子，确保瓶内液体均匀加热。6. 一旦模拟瓶内的水温达到 55.8± 0.5 ℃时，开始计时，并在此温度范围内热处理 30 分钟，然后立即放在冰上冷却。为防止在热处理过程中由蛋白质变性而导致的浑浊和沉淀现象，热处理时应注意下列事项：1. 不要用高于 25 ℃ 以上的温度加快解冻速度。2. 在热处理之前，要使血清彻底融解。3. 不要使热处理的温度高于 56.3 ℃4. 热处理时间不要长于 30 分钟。5. 在加热过程中一定要定时摇动血清。5)解冻方法?血清从冰箱取出后应慢慢地解冻。最好在 4 ℃ 低温冰箱里放置一天或直到完全融化为止。如果时间不允许低温解冻, 可参考以下解冻方法：将血清从冰箱里取出后，在室温下放置 15-20 分钟。然后将血清放置在 37 ℃ 水浴槽里。过高温度会导致血清出现浑浊现象。不要让水淹没装有血清的瓶子。每隔 5 分钟左右适当摇晃瓶子，直到完全地解冻为止。注意：再高质量的胎牛血清也要在使用的时候坚持谨慎的原则，因此在解冻血清的时候，要细心地考虑到其解冻时体积一般会增大的特点，事先为血清预留出能够容纳膨胀体积的空间。如此一来，便不会发生污染或者容器冻裂的情况。5)避免事项?1.避免反复冻融长时间储存在 2－8 ℃ 时，血清中的各种蛋白和脂蛋白可能聚集而形成沉淀或可见的混浊。2.避免产生沉淀解冻血清时，请随时将之摇晃均匀，使温度及成分均一，减少沉淀的发生。血清分装时，须规则摇晃均匀（小心勿造成气泡），使温度与成分均一。勿直接由 -20 ℃ 直接至 37 ℃ 解冻，因温度改变太大，容易造成蛋白质凝结而发生沉淀。勿将血清置于 37 ℃ 太久，否则血清会变得浑浊，同时血清中许多较不稳定的成份也会因此受到破坏，从而影响血清的品质。

IL-41982年Howard发现T细胞培养上清中有一种促进B细胞增殖的因子，起初命名为B细胞生长因子-1（b cell growth factor-1,BCGF-1)。有的实验室称为B细胞刺激因子-1（b cell stimulatingfactor-1,BSF-1)、T细胞生长因子-2（T cell growth factor-2,TCGF-2）。1986年基因克隆成功，国际统一命名为白细胞介素4（interleukin 4,IL-4)。1.IL-4的产生　在人类IL-4主要由活化T细胞产生。在小鼠由Th2亚群产生。此外，肥大细胞、IL-2刺激小鼠T细胞系2.19、ConA刺激人Th克隆2F1、小鼠胸腺瘤EL-4细胞以及B细胞系CH12均能分泌IL-4。2.IL-4的分子结构和基因　小鼠IL-4基因长约6kb，成熟IL-4分子由120氨基酸残基组成，裸肽分子量为14kDa，有3个糖基化点，经糖基化后IL-4分子量为30kDa。人IL-4基因定位于第5号染色体，由4个外显子和3个内含子组成，约10kb，是现知淋巴因子基因中较大的一个。成熟人IL-4分子由129氨基酸残基组成，15kDa，有2个糖基化点，含有6个半胱氨酸，参与分子内二硫键的组成。人与鼠IL-4DNA水平上有70%同源性，IL-4前体蛋白从N端到91位氨基酸以及C端到128位氨基酸人小鼠之间在氨基酸水平上有70%同源性，前体蛋白91至128位氨基酸之间很少有同源性，这可能与IL-4种属作用特异性有关，如人、鼠IL-4生物学作用上没有交叉反应。3.IL-4的受体人　IL-4受体（IL-4R）由800氨基酸残基组成，分子量为140kDa，胞膜外区207氨基酸，跨膜区24氨基酸，胞浆区569氨基酸，与小鼠IL-4R有53%同源性，属于红细胞生成素受体超家族成员，最近命名为CDw124。在小鼠，T细胞、B细胞、胸腺细胞、骨髓细胞、巨噬细胞和肥大细胞表面都有IL-4R，每个细胞受体数目在100～2000左右，其亲和力Kd在10-10～10-11M，1～5×10-12M浓度的IL-4可使B细胞增殖（3H-TdR掺入率）达到大值的50%。LPS对B细胞IL-4R表达有正调节作用，受体数量可增加5～10倍。IL-4与相应受体结合后细胞内传递信号的途径尚不清楚，IL-4R胞浆区富含苏氨酸和丝氨酸，PTK和PKC可能参与受体介导的信号传递，IP3和Ca2+浓度升高。在小鼠发现有不同剪接形式mRNA所翻译的分泌型（可溶性）IL-4R(sIL-4R）。sIL-4R与膜型IL-4R（mIL-4R）同配体IL-4结合时具有相同的亲和力。sIL-4R可能是IL-4保护性载体，或调节IL-4的生物学活性。4.IL-4的生物学活性　IL-4对于B细胞、T细胞、肥大细胞、巨噬细胞和造细胞都有免疫调节作用。（1）B细胞：促进SAC或抗IgM预先刺激B细胞的增殖，这一生物学功能已被用来作为检测IL-4的生物学活性。IL-4促进B细胞MHCⅡ类抗原、FcεRⅡ/CD23和CD40的表达，并增强B细胞提呈抗原能力，使免疫系统对小量抗原刺激发生免疫应答。增加FcεRⅡ/CD23（Ige Fc段低亲和力受体）的表达，并释放可溶性CD23（sCD23）/IgE结合因子（IgE-BF），与mIgE阳性细胞结合并诱导其分化，可能与促进B细胞IgE的产生有关。IL-4提高LPS刺激小鼠B细胞IgG1、IgE产生水平分别为8～10倍和10～100倍，但对IgG3分泌降低6～10倍，IgG2a、IgG2b和IgM有不同程度下降，对IgA产生无明显影响。IL-4增强IgG1和IgE水平的机理可能是：①使选择性刺激定向产生IgG1或IgE的B细胞的增殖和分化；②增加特异的重链稳定区（CH）Ig类的转换区Sμ-Sγ1结合，促进IgG1合成和分泌。IFN-γ对IL-4上述生物学功能有明显抑制作用。而IL-4则可抑制IFN-γmRNA的转录和抑制IFN-γ诱导B细胞产生IgG2a。寄生虫感染时血清IgG1和IgE水平升高。此外，IL-4还可促进休止期B细胞的早期活化，从Go期进入G1期，细胞体积增大，并表达CD25。（2）T细胞：IL-4是T细胞自身分泌的生长因子，如HT-2细胞系是一种IL-2依赖细胞系，IL-4可单独维持TH-2的增殖，抗IL-2和抗IL-4McAb（11B11）可分别抑制IL-2和IL-4刺激IL-2细胞的增殖作用，但相互之间无交叉抑制作用。纯化后的T细胞（CD4阳性或CD8阳性亚群）对IL-4的增殖反应还需要IL-1（或PMA）的协同作用；而IL-2单独可维持活化T细胞的增殖。表明IL-4生长信号的传递过程与IL-2有所不同。高剂量IL-4能诱导CD4-CD8+或CD4+CD8-或CD4-CD8-胸腺细胞的增殖。IL-4增强PHA刺激T细胞释放GM-CSF和G-CSF。在小鼠实验系统中，多数情况下IL-4对CTL和LAK细胞的分化有正调节作用；而对人的杀伤细胞则有时表现为负调节作用，如在人MLC中IL-4选择性地促进Th增殖，同时伴有CTL、NK和LAK功能的降低。此外IL-4还能抑制IL-2所诱导的NK白血病细胞LAK活性。最近发现，用IL-4与T细胞或B细胞温育，可降低高亲和力IL-2R位点数，但不影响低亲和力IL-2R的数量。IL-4还可刺激CD3阴性NK细胞克隆和生长。（3）刺激肥大细胞增殖，并与IL-3有协同作用，尤其对于粘膜和结缔组织型肥大细胞体外生长是必需的。（4）促进巨噬细胞提呈抗原和杀伤肿瘤细胞的功能，可能与调节MHCⅡ类抗原和FcR表达有关。IL-4与GM-CSF、IL-3和LPS有协同作用。IL-4可诱导外周血单核细胞分泌G-CSF和M-CSF，增强中性粒细胞介导的吞噬、杀伤活性和ADCC作用。IL-4是小鼠巨噬细胞趋化因子，并促进IL-1ra产生，但抑制单核细胞IL-1、TNF和IL-6的产生。（5）协同CSF刺激造血细胞的增殖，与G-CSF协同增强粒细胞集落形成，协同红细胞生成素（EPO）增强BFU-E的形成。IL-4作为肿瘤免疫调节剂已进入Ⅱ期临床试验。此外，还开始进行治疗免疫缺陷症的临床试验。由于体内、体外均证实IL-4可以抑制IL-1、IL-6和TNF分泌，并促进IL-1ra 产生，因此应用IL-4可能为治疗败血症休克提供一种新的方法。

IL-21976年Morgan等发现小鼠脾细胞培养上清中含有一种刺激胸腺细胞生长的因子，由于这种因子能促进和维持T细胞长期培养，称为T细胞生长因子（tcell growth factor,TCGF），1979年统一命名为白细胞介素2（interleukin 2,IL-2)。1.IL-2的产生　IL-2主要由T细胞或T细胞系产生。（1）CD4阳性或CD8阳性T细胞：有丝分裂原刺激CD4阳性或CD8阳性T细胞亚群均可产生IL-2；同种异体抗原主要刺激CD4阳性T细胞分泌IL-2。PBMC、脾脏、淋巴结和扁桃腺中的T细胞受到刺激后都能产生IL-2。在小鼠Th细胞中，只有Th1亚群可产生IL-2。（2）T细胞肿瘤细胞系或白血病细胞系：人和动物某些T细胞白血病细胞系或肿瘤细胞在有丝分裂原、钙离子载体（如A23187）或PMA刺激下可产生高水平的IL-2。如长臂猿T细胞系MLA144可自发产生IL-2，小鼠胸腺瘤细胞系EL-4和人Jurkat细胞静止状态不合成和分泌IL-2，刺激后可分泌高水平的IL-2。（3）T淋巴细胞杂交瘤：T淋巴细胞杂交瘤123，FS6-14.13，HT-24A等在ConA刺激下产生IL-2。（4）应用基因工程技术制备：1983年Taniguchi等从ConA刺激的Jurkat白血病T细胞中克隆成功IL-2cDNA，并在大肠杆菌中得到高水平的表达。目前应用基因工程技术所制备和纯化的IL-2已用于临床治疗某些肿瘤和其它疾病。2.IL-2的分子结构和基因　人IL-2含有133氨基酸残基，分子量为15.5kDa。天然IL-2在N端含有糖基，但糖基对IL-2的生物学活性无明显影响，等电点在6.6～8.2。IL-2分子含有3个半胱氨酸，分别位于第58、105和125位氨基酸，其中58位与105位半胱氨酸之间所形成的链内二硫键对于保持IL-2生物学活性起重要作用。在IL-2基因产物的提纯和复性过程中，如二硫键配错或分子间形成二硫键都会降低IL-2的活性。现已有应用点突变，将第125号位半胱氨酸突变为亮氨酸或丝氨基，使只能形成一种二硫键，保证了在IL-2复性过程的活性。还有报道用蛋白工程技术生产新型rIL-2，将IL-2分子第125位半胱氨酸改为丙氨酸，改构后IL-2比活性比天然IL-2明显增加。人IL-2基因定位于第4号染色体，长约5kb，由4个外显子和3个内含子组成。人和小鼠IL-2基因DNA序列有63%同源性。3.IL-2的受体　IL-2R是由α、β和γ三条链组成。（1）IL-2Rα链：Uchiyama(1981)首次制备了抗活化T细胞抗原Tac的McAb，与IL-2相互竞争结合到Tac阳性细胞。Tac的分子量为55kDa。1984年Leonard将Tac分子的cDNA克隆成功。Tac分子为糖蛋白，由272个氨基残基组成，包括21个氨基酸残基信号肽，成熟分子含251个氨基酸，含有多个半胱氨酸，2个N-糖基化位点，穿膜区和胞浆区分别含19和13个氨基酸残基。人Tac的基因定位于第10号染色体，包括8个外显子和7个内含子，长约25kb。Tac（p55）即为IL-2受体α链（或亚单位），又称CD25，是活化T淋巴细胞的标志。在骨髓移植中如除去Tac阳性供体细胞可以降低移植物抗宿主反应（GVHR），现已进入Ⅱ期临床验证。也可用抗IL-2r McAb选择性地封闭、消除活化的效应细胞，从而治疗同种异体移植物排斥反应及某些自身免疫性疾病。（2）IL-2Rβ链：分子量70kDa，故又称p70，在人白细胞分化抗原中编号为CD122。人IL-2Rβ链基因定位于22号染色体。成熟IL-2Rβ链有525个氨基酸，5个N糖基化位点，包括胞膜外区、穿膜区和胞浆区。胞膜外区由214个氨基酸组成，有8个Cys，其结构上有1个红细胞生成素（EPO）受体超家族特征性的结构域，还有1个Ⅲ型纤维粘连蛋白结构域。跨膜区25个氨基酸。胞浆区有286个氨基酸，与EPO受体胞浆区有一定的同源性。IL-2Rβ链本身无酪氨酸激酶区，但胞浆区中有两个结构域：一个是靠近膜端的丝氨酸富含区，在IL-2诱导的增殖信号传递中起重要作用；另一个是与酪氨酸激酶相联的酸性区域。缺乏酸性区域的IL-2Rβ链突变体能传导增殖信号，并诱导转录c-myc,不能介导诱导转录因子Fos的作用；缺乏丝氨酸富含区的IL-2Rβ链突变体不能诱导细胞增殖及c-myc的转录。因此，酪氨酸激酶途径似乎与c-fos 基因的诱导有关，而非激酶依赖的途径与c-myc基因的诱导有关。IL-2Rβ链主要分布于T细胞、大颗粒淋巴细胞（LGL）、B细胞、pre-T细胞。（3）IL-2Rγ：糖蛋白，含347个氨基酸，分子量64kDa。胞膜结构特征属于红细胞生成素家族成员，胞浆区含86个氨基酸，从288～321位氨基酸序列似乎同源于src同源区2（SH2)，此区能与一些磷酸化蛋白中磷酸化酪氨酸残基相连，参与信号的转导。IL-2Rγ链表达于多种淋巴样细胞表面，如Molt-β、Molt-4、Jurkat、MT-1、MT-2以及EB病毒感染的Raji细胞。（4）IL-2R的组成与亲和力的关系：单独IL-2Rγ链不能结合IL-2，但对于中亲和力IL-2R（βγ链）、高亲和力IL-2R（αβγ链）的组成、IL-2的内化以及信号转导是必需的。X-性联重症联合免疫缺陷症病人的IL-2Rγ基因发生突变而丧失IL-2R功能。表4-2 三种亲和力IL-2R的组成组成亲和力（Kd)细胞分布举例α链（p55,CD25)低，10-8MB淋巴细胞β链（p70,CD122)+γ链中，10-9MYT（NK细胞株），MLA144α链+β链+γ链高，10-11MPHA刺激母细胞，HUT102B2（5）可溶性IL-2R：可溶性IL-2R（solubleIL－2　receptor,sIL-2R）是膜结合形式IL-2Rα链的脱落物，分子量45kDa。在人类T细胞白血病Ⅰ型病毒（HTLV-I）感染的HUT102B2细胞培养上清中含有大量sIL-2R。PBMC经丝裂原、CD3McAb和同种异体抗原刺激后可释放sIL-2R。正常人血清和尿液中亦可检出少量sIL-2R。sIL-2R可能与膜表面IL-2R（mIL-2R）竞争结合IL-2，从而成为一种免疫抑制物质。sIL-2R增高可见于某些恶性肿瘤、自身免疫病、病毒感染性疾病以及移植排斥等（见本章第三节）。4.IL-2的生物学作用　IL-2的作用具有沿种系谱向上有约束性，向下无约束性的特点，如人的IL-2能促进小鼠T细胞的增殖，而小鼠的IL-2不能维持人T细胞的生长。IL-2体内的半衰期只有6.9分钟。有报道用PEG对IL-2加以修饰，对生物学活性无影响，半衰期可延长7倍左右。目前关于IL-2的生物学作用大都是体外实验的结果。具有中和活性的抗IL-2抗体可抑制IL-2的生物学活性。（1）Th、Tc和Ts细胞都是IL-2　的反应细胞：IL-2对静止T细胞作用较弱。胸腺细胞和T细胞经抗原、有丝分裂原或同种异体抗原刺激活化后有在IL-2存在的条件下进入S期，维持细胞的增殖。IL-2可刺激T细胞转铁蛋白受体（TfR，CD71）、胰岛素受体、MHCⅡ类抗原的表达，并产生多种淋巴因子如IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-6、TNF-β及CSF等。（2）诱导CTL、NK和LAK等多种杀伤细胞的分化和效应功能，并诱导杀伤细胞产生IFN-γ、TNF-α等细胞因子。IL-2可增强CTL细胞穿孔素（perforin)基因的表达。（3）直接作用于B细胞，促进其增殖、分化和Ig分泌。已发现活化的B细胞也可具有IL-2R，IL-2对B细胞的调节作用除通过刺激T细胞分泌B细胞增殖和分化因子外，还可能有直接的调节作用。（4）活化巨噬细胞。5.IL-2的临床应用　目前重组IL-2已用于临床治疗肿瘤以及感染性疾病等。（1）抗肿瘤：IL-2在体外可诱导PBMC或肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）成为淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）。LAK/IL-2对肾细胞癌、黑素瘤、非何杰金氏淋巴瘤、结肠直肠癌有较明显疗效，对肝癌、卵巢癌、头颈部鳞癌、膀胱癌、肺癌等有不同程度的疗效。近年来已开始采用IL-2基因治疗对黑素瘤、肾细胞癌以及神经母细胞瘤等肿瘤等进行临床验证。（2）治疗感染性疾病：动物实验结果表明，IL-2对某些因细胞免疫功能低下而受病毒感染，需增强细胞免疫功能的病人有一定疗效。IL-2本身无直接抗病毒活性，它是通过增强CTL、NK活性以及诱导IFN-γ产生而介导抗病毒感染的。目前用IL-2治疗活动性肝炎已显示出可喜的苗头，对于单纯疱疹病毒感染、AIDS病（已进入Ⅱ期临床验证）、结节性麻风、结核杆菌感染等也有一定疗效。如rIL-2明显延长结核杆菌H37RV株感染小鼠和豚鼠的半数死亡时间，降低死亡率，减少感染动物脾、肺组织内的结核杆菌数。（3）免疫佐剂作用（adjuvanticity):应用IL-2作为佐剂与免疫原性弱的亚单位疫苗联合应用，可提高机体保护性免疫应答的水平。此外，最近发现IL-2具有降低血压作用，IL-2治疗高血压已进入Ⅰ期临床验证。（4）采用IL-2白喉毒素融合蛋白治疗类风湿性关节炎进入Ⅰ/Ⅱ期临床验证，约有74%患者病情得到改善，IL-2融合毒素主要作用于CD4阳性淋巴细胞，有较好的选择性。rIL-2体内大剂量使用毒性作用较大，可引起毛细血管渗漏综合征（capillary leak syndrome，CLS）。此外，IL-2半衰期短，有时还可在体内诱导产生一定抗体。美国Immunex应用抗IL-2Rα链McAb预防骨髓移植后GVHR进入Ⅱ期临床试验。

IL-1IL-1是一种单核因子。1972年Gery等发现人白细胞培养的上清中含有一种可溶性物质，这种物质可促进小鼠胸腺细胞对植物血凝素（PHA）的有丝分裂反应。起初命名为淋巴细胞激活因子（lymphocyte-activatingfactor,LAF)或内源性热原质（endogenous pyrogen)、破骨细胞激活因子（osteoclast activating factor)、黑素瘤细胞生长抑制因子（melanomagrowth inhibitory factor)等，1979年国际统一命名为IL-1。1.IL-1的产生　IL-1可由多种细胞合成和分泌。（1）单核细胞、巨噬细胞（如腹腔粘连细胞peritoneal cell,PC)、树突状细胞等在摄取抗原抗体复合物后或在抗原提呈过程中可产生IL-1。在大多数刺激剂刺激外周血单个核细胞（PBMC)条件下，IL-1βmRNA水平要高于IL-1αmRNa 20～25倍。（2）小鼠巨噬细胞细胞系P388D1、J774、PU5-1.8、WEHI-3以及人前单核细胞株U937等在脂多糖（LPS）刺激后都能分泌大量的IL-1。（3）表皮细胞、NK细胞、B细胞、成纤维细胞、内皮细胞、脑胶质星状细胞、肾小球系膜细胞（mesangial cell）、滑膜衬里细胞（synovial lining cell）、平滑肌细胞、上皮细胞、胎盘细胞、白血病细胞、PMN等在某些条件下亦可产生IL-1。许多因素可以直接影响单核-巨噬细胞IL-1的分泌：①细胞因子如巨噬细胞激活因子（MAF）、集落刺激因子（CSF）、IFN-α、IFN-γ对IL-1产生具有增强作用。②LPS、PPD、BCG和李斯特菌，葡萄球菌、链球菌外毒素，活病毒等也是IL-1产生的刺激剂。在外周血中20pg/ml内毒素刺激单核细胞即可产生IL-1，因此在一般培养条件下，由于微量内毒素的污染可刺激单核细胞分泌IL-1。10ng/mlLPS可使单核细胞合成IL-1增加100倍。③蛋白激酶C（PKC）的激活剂乙酸肉豆蔻佛波醇（phorbol myristateacetate,PMA)以及钙离子载体（calcium ionophore)如A23187均具有强烈的刺激作用。④皮质类固醇和前列腺素则对IL-1的产生有抑制作用。2.IL-1的分子结构和基因　完整的人IL-1α和IL-1β基因组分别为10.5kb和7.8kb。人和小鼠IL-1基因定位于2号染色体，均含7个外显子。IL-1前体(ProIL-1)为31kDa，通过蛋白水解酶裂解形成成熟的IL-1分子。IL-1在不同种属中有较高同源性。在氨基酸水平上，IL-1α和IL-1β在不同种属同源性分别为60%～70%和75%～78%；但在同一种属中IL-1α与IL-1β同源性只有25%。人IL-1α（PI5.0）和IL-1β（P17.0）分别由159和153个氨基酸残基组成，分子量约17.5kDa，同源性为28%。IL-1对糜蛋白酶敏感。不同细胞所产生IL-1的等电点可有所差异。3.IL-1的受体　T细胞、成纤维细胞表面IL-1受体为80kDa，而B细胞则为68kDa。编码这两种IL-1受体是不同基因产物。P80IL-1R称为IL-1RtI（CDw121a),P68IL-IR称为IL-1RtⅡ（CDw121b)。表4-1　IL-1 Rt Ⅰ和IL-1RtⅡ的比较IL-1 RtⅠIL-1RtⅡ结构同源性Ig超家族（3个C2区）Ig超家族（3个C2区）分子量（kDa)8068氨基酸数目549384胞膜外319329穿膜2026胞浆内21329主要分布细胞广泛，T细胞、成纤维细胞等EBV转化B细胞、Raji、PMN、骨髓细胞等与配体结合结合能力IL-1α>IL-1βIL-1β>IL-1α丝氨酸/苏氨酸+（信号转导）（功能尚不清）残基磷酸化配体受体结合后变化易内化易降解（1）IL-1RtⅠ：IL-1RtⅠ cDNA克隆在人和鼠均已获得成功。IL-1RtⅠ为穿膜蛋白，胞膜外区有3个结构域属免疫球蛋白超家族，穿膜区有20个氨基酸残基，胞浆区含有丝氨酸和苏氨酸残基，当IL-1与IL-1RtⅠ结合后丝氨酸和苏氨酸很快被磷酸化。通过基因转染Hela细胞实验证明，IL-1RtⅠN端2个结构域与配体结合有关。针对N端17个氨基酸片段的McAb能阻断IL-1RtⅠ与IL-1结合。IL-1与IL-RtⅠ结合后即发生内化（internalization)。成纤维细胞、平滑肌细胞主要表达IL-1RtⅠ。一般来说，IL-1RtⅠ可与IL-1α和IL-1β相结合，但IL-1α与Ⅰ型受体结合能力较高，而IL-1β与Ⅱ型受体结合较高。IL-1与不同种属不同细胞结合后的生物学效应有所差别，如人和鼠IL-1α结合到人内皮细胞上的亲和力相同，但产生的生物学效应不完全相同。抗IL-1RtⅠMcAb在体内和体外均可抑制IL-1在生物学效应。（2）IL-1RtⅡ：主要分布于EBV转化的B细胞、Raji细胞、巨噬细胞、胎盘、Th2克隆、活化T细胞、PMN和骨髓细胞等。胞膜外区有3个结构域属免疫球蛋白超家族，与IL-1RtⅠ之间有28%氨基酸同源性，穿膜区有更高的同源性，但胞浆区要比Ⅰ型受体短，可能在介导信号传递上有差别。IL-1与IL-1RtⅡ结合后易发生降解而不象IL-1RtⅠ那样发生内化。IL-1RtⅡ经蛋白水解酶水解后可形成可溶性的IL-1结合蛋白（soluble IL-1 binding protein,sIL-1BP)，46kDa，与IL-1β有较高亲和力，在自然情况下sIL-1BP是IL-1β的抑制剂。可溶性IL-1R（solubleIL-1 receptor,sIL-1R)可有效防止小鼠心脏移植排斥反应，减轻Lewis大鼠的实验性关节炎和过敏性大脑炎。在T细胞中，CD4阳性细胞亚群IL-1受体表达要高于CD8阳性T细胞亚群。以小鼠胸腺瘤细胞系EL-4为模型，发现IL-1α和IL-1β可结合到相同的高亲和力受体。现已发现联合免疫缺陷病人的T细胞表达IL-1R缺陷，对抗原刺激不发生增殖反应，也不产生IL-2，病人易患机会致病菌感染。4.IL-1受体拮抗物　在某些白血病患者血清和尿中以及单核细胞培养上清中发现一种多肽性质的IL-1特异性抑制因子，称为IL-1受体拮抗物（interleukin 1 receptorantagonist,IL-1ra),又称IL-1受体拮抗蛋白（IL-1 receptor antagonist protein, IRAP)。（1）IL-1ra的产生：IL-1ra体外可由LPS刺激的单核细胞，PMA、PHA、CSF刺激的单核细胞系产生。（2）IL-1ra分子的结构和基因：IL-ra基因克隆1990年获得成功，编码人IL-1α、IL-1β和IL-1ra基因都定位于2号染色体。IL-1racDNA编码的多肽为17kDa，糖基化后分子量为25kDa，但糖基对IL-1ra活性并非必需。未成熟的IL-1ra分子为177个氨基酸残基的肽链，N端25个氨基酸多为疏水性氨基酸，构成典型的信号肽顺序。成熟分子由152个氨基酸残基组成。在65、68、116及122位上有4个保守的半胱氨酸残基，Cys65-116，Cys68-122间形成链内二硫键。从cDNA推算的氨基酸序列IL-1ra与IL-1α和IL-1β分别有19%和26%的同源性，人和小鼠的IL-1ra有77%同源性。（3）IL-1ra的生物学作用：IL-1ra能特异性地抑制T细胞表面IL-1R与IL-1结合，但不抑制TNF或IL-2与相应受体的结合。IL-1ra不与IL-1直接结合，而是一种IL-1与IL-1R相互结合的竞争性抑制物。rIL-1ra与Ⅰ型和Ⅱ型IL-1R都能结合，但与IL-1RtⅠ结合的亲和力要高于与IL-1RtⅡ结合的亲和力。rIL-1ra、rIL-1α、rIL-1β与IL-1RtⅠ结合的亲和力比较相近，但rIL-1ra、rIL-1α与IL-1RtⅡ结合的亲和力要低于rIL-1β与IL-1RtⅡ结合的亲和力。IL-1ra能抑制IL-1刺激滑膜细胞PGE2的产生和软骨细胞胶原酶合成，抑制胸腺细胞的增殖以及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞与内皮细胞的粘附。在体内可抑制IL-1引起的发热。IL-1ra可结合T细胞和成纤维细胞表面IL-1RtⅠ,也能抑制IL-1与PMN、B细胞、髓样单核细胞白血病细胞IL-1RtⅡ的结合。IL-1ra可抑制PBMC、骨髓细胞衍生的髓样淋巴细胞白血病细胞自发增殖和自发产生IL-1、IL-6和GM-CSF。在体内，IL-1ra可阻止LPS引起的家兔死亡，减轻免疫复合物所诱导的炎症，抑制小鼠骨髓移植后GVHR的发生，提高存活率，此外，还可防治动物实验性溃疡性结肠炎。（4）IL-1ra与临床：正常人血清IL-1ra水平在200pg/ml以下，感染、炎症以及内毒素血症病人血清中IL-1ra水平可升高到8ng/ml。应用IL-1ra治疗败血症已进入Ⅲ期临床验证，死亡率明显下降。此外IL-1ra治疗类风湿性关节炎也已开始在临床验证。IL-1ra在体内的副作用很小，但应用剂量较大，阻断IL－1　50%生物学效应时所用IL-1ra的用量是IL-1用量的10～500倍。5.IL-1的生物学作用　IL-1具有广泛的免疫调节作用，并有致热和介导炎症的作用，它的生物学功能是通过与相应高亲和力受体结合而介导的，IL-1生理条件下的浓度仅在10-12～10-14M之间。IL-1作用无明显的种属特异性，人IL-1可作用于小鼠源性的细胞。主要表达IL-1RtⅡ的细胞似乎比表达IL-1RtⅠ细胞相对有种属特异性。（1）促进胸腺细胞、T细胞的活化、增殖和分化：T细胞经抗原、有丝分裂原或抗TCR/CD3刺激后表达IL-1受体，在IL-1作用下T细胞被活化，由G0期进入G1期。活化后的T细胞分泌IL-2、IFN-γ、GM-CSF、IL-4等细胞因子，并表达IL-2受体进而T发生增殖和分化。IL-1还可增加T细胞表面MHCⅡ类抗原的表达。IL-1能诱导杀伤性T淋巴细胞（CTL）的分化，在混合淋巴细胞培养（MLC）中，IL-1诱导CTL的产生可能是通过促进T细胞分泌IL-2和IFN-γ。IL-6可协同IL-1活化T细胞和刺激IL-2的产生。（2）促进B细胞功能：协同IL-4等细胞因子刺激B细胞的增殖和分化，促进免疫球蛋白的合成和分泌，这种作用可能是通过IL-1诱导PBMC产生IL-6而介导的。（3）刺激骨髓多能干细胞的增殖：现已证实IL-1与Stanley(1986)报道的血细胞生成素-1（hemopoietin-1)是同一种分子。IL-1刺激造血细胞和成纤维细胞产生CSF，增加造血细胞CSF受体的数量，并协同IL-3、IL-6、G-CSF、M-CSF、GM-CSF、SCF等因子刺激造血功能，对粒单系祖细胞和巨核系祖细胞均有刺激作用。此外，IL-1可刺激干细胞产生SCF，IL-1本身可作用早期干细胞，激活干细胞从Go期进入增殖周期。IL-1能预防化疗造成的骨髓抑制已进入临床Ⅱ期验证。（4）增强NK细胞的杀伤活性：通过提高NK细胞对IL-2等细胞因子的敏感性增强其杀伤活性，IL-1与IL-2或IFN有协同刺激NK细胞活性的作用。（5）促进多种免疫分子的基因表达：如IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、TNF-α、TNF-β、INF-β、G-CSF、GM-CSF、GM-CSF，IL-2Rα链（Tac)，补体C2、Bf，粘附分子以及c-fos、c-myc和c-jun等原癌基因的表达。C-fos和C-jun组成活化蛋白-1（AP-1），活化IL-2基因的启动子，诱导B细胞κ链核因子（NF-κB）活化免疫球蛋白κ链基因，诱导NF-IL-6转录因子活化IL-6启动子。（6）刺激单核细胞和巨噬细胞产生IL-6和TNF，并通过单核细胞和巨噬细胞产生IL-8介导对中性粒细胞的趋化作用。此外，IL-1诱导内皮细胞活化，刺激中性粒细胞释放炎症蛋白和炎症介质，直接参与炎症发生过程。IL-1与TNF生物学性质，尤其在非免疫性作用方面较为相似（见表4-8）。抗TNF-α中和抗体可预防内毒素引起的休克，同时降低了IL-1和IL-6水平，表明在某些条件下，IL-1水平受到TNF的调控。6.IL-1与临床（1）发热：IL-1是一种内源性热原质（endogenous pyrogen), IL-1引起发热作用与内毒素不同，IL-1对热敏感，反复注射不产生耐受。IL-1引起发热的机理之一可能是IL-1促进单核-巨噬细胞释放PGE2，刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热。阿斯匹林、消炎痛等抑制PGE2的合成，可作为解热剂。PGE2对IL-1产生有负反馈作用。老龄人或癌症患者PBMC中单核细胞产生IL-1能力低于正常人，可能与感染后不易出现明显发热等临床症状有关。（2）促进肝细胞合成急性期蛋白（acute phase protein)：如C-反应蛋白、血清淀粉样A蛋白（serum amyloid a protein,SAA)和α酸性糖蛋白（α-acid glycoprotein，αAGP）以及某些补体的组分，有利于机体抵抗病原微生物等，是机体非特异性防御因素之一。低剂量IL-1可提高动物对脑型和恶性疟疾的抵抗力。（3）对间质细胞和其它细胞的作用：类风湿关节炎关节囊内巨噬细胞受到刺激和活化后可分泌IL-1，刺激滑膜细胞、软骨细胞、成纤维细胞分泌大量PGE2、胶原酶和中性蛋白酶等，从而使关节中的胶原组织降解，骨质吸收，局部血管通透性增加，直接参与关节的病理损伤。多种关节炎的关节液中可测出高水平IL-1。IL-1还可刺激脑组织神经胶质细胞增生，形成瘢痕，与癫痫发作可能有关。此外，IL-1刺激肾小球系膜细胞增生，导致肾实质纤维化和慢性肾功衷竭。（4）抗肿瘤作用：由于IL-1能协同IL-2、IFN-γ诱导CTL和NK细胞的杀伤活性，促进杀伤细胞IL-2受体的表达以及成纤维细胞分泌IL-6，因此具有抗肿瘤作用。临床已试用IL-1治疗肿瘤。（5）抗放射作用（radioprotective)：小鼠注射IL-1100ng在950R照射条件下可提高白细胞水平，延长存活时间，能预防放疗造成的骨髓抑制。临床上已试用IL-1治疗骨髓移植。最近在动物实验中发现IL-1能降低血糖水平，有可能成为治疗糖尿病的新药。

7月5日，中国科学院分子植物科学卓越创新中心/植物生理生态研究所国家基因研究中心韩斌研究组与上海师范大学黄学辉研究组、中国水稻所和福建农科院合作在《自然-通讯》（Nature Communications）杂志上发表了题为Dissecting a heterotic gene through GradedPool-Seq mapping informs a rice-improvement strategy 的研究论文。该研究开发了一种新的数量性状（QTL）定位方法，并快速克隆到水稻产量性状杂种优势基因GW3p6（OsMADS1），为杂种优势育种和品种改良提供了新的策略。杂种优势育种极大地提高了粮食产量，为解决粮食危机做出了巨大贡献。该研究组之前的工作已经揭示了水稻产量相关的杂种优势遗传机制：杂种优势的遗传机制不是由于双亲基因“杂”产生的超显性互作效应，而是主要基于双亲优良基因以显性和不完全显性的聚合效应。然而，与水稻产量杂种优势相关的优良基因所知甚少，之前尚没有水稻杂种优势基因（Heterotic gene）或QTL被克隆，其中一部分原因就是克隆杂种优势基因非常耗时耗力。韩斌研究组以此为出发点，开发了一套新的数量性状基因定位方法—GradedPool-Seq（GPS）。该方法基于F2样品材料混合池测序的策略，直接从表型差异大的双亲F2后代中精确定位基因。该方法不仅提高了定位基因的分辨率，而且大幅度降低了成本。通过该方法，成功在多套杂交稻群体中定位到已知与未知的杂种优势相关基因，并且在“广两优676”杂交稻F2群体中定位到与千粒重相关的杂种优势基因GW3p6。进一步图位克隆发现来自于雄性不育系（母本）中的GW3p6是OsMADS1的等位基因，并且GW3p6剪切方式的改变造成粒重与产量的增加。通过构建近等基因系发现，GW3p6显着提高水稻产量、增加粒重和粒长，但是不影响其他农艺性状。同时将GW3p6与另一个分蘖相关杂种优势基因PN3q23聚合，进一步提高了水稻产量。这些结果证明在自交系中聚合优良的纯合型杂种优势基因，可以不通过培育杂交稻的方式，同样实现杂种优势类似的产量增加。另外GPS方法与该研究也为杂种优势育种以及品种改良提供了新的高效设计育种思路。

 6月11日，国际学术期刊Autophagy 在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所郭非凡课题组的研究成果“Autophagy inhibition prevents glucocorticoid-increased adiposity via suppressing BAT whitening”。该研究发现糖皮质激素能够诱导棕色脂肪发生白色化，这一过程受到自噬的调控。抑制自噬作用能够阻止棕色脂肪发生白色化，从而缓解糖皮质激素诱导的肥胖。    糖皮质激素（glucocorticoid），因为由肾上腺皮质分泌又名“肾上腺皮质激素”，是一类甾体激素。糖皮质激素在体内作用广泛，不仅能够调控脂肪、糖和蛋白质代谢等，对维持机体内外环境平衡也起着重要作用。此外，糖皮质激素因具有抗炎抗病毒等作用而广泛应用于临床治疗。然而，这类药物存在易引起肥胖等副作用，探讨其作用机制将为糖皮质激素的临床应用提供新思路。　　脂肪组织是机体储存能量的主要器官，包括白色脂肪组织、棕色脂肪组织和米色脂肪组织。在某些条件刺激下，白色脂肪能够转变成类棕色脂肪（即米色脂肪），这一过程称为白色脂肪米色化（browning）。过去多年关于这一过程的研究一直是生命科学领域的热点。近年来，人们又发现在特定条件下，棕色脂肪能够获得白色脂肪的特点，称为棕色脂肪白色化（whitening）。然而，调控棕色脂肪白色化的机制还知之甚少。在该课题中，科研人员选择了糖皮质激素药物的代表药之一地塞米松进行研究。向小鼠注射地塞米松1周能够显着增加其全身脂肪和白色脂肪含量。科研人员发现地塞米松处理小鼠的棕色脂肪发生白色化：棕色脂肪组织中脂滴变大，脂质含量增加，UCP1表达下降，氧耗减少。进一步研究表明，地塞米松能够增加棕色脂肪细胞中自噬相关基因7（autophagy related 7，ATG7）的表达从而激活自噬作用。自噬是维持内环境稳态的重要方式。自噬过程中，受损的细胞器或细胞质成分被双层膜的自噬体包裹并运送至溶酶体中进行降解并重新利用。向小鼠体内注射氯喹或利用病毒降低棕色脂肪ATG7表达能够抑制自噬作用，阻止地塞米松诱导的棕色脂肪白色化以及全身脂肪含量的增加。进一步检测发现，地塞米松对于ATG7表达的调控依赖B cell translocation gene 1（BTG1）/ cAMP response element binding protein 1（CREB1）信号通路。脂肪组织特异性过表达BTG1小鼠棕色脂肪发生白色化，全身脂肪含量增加。利用病毒降低棕色脂肪BTG1表达能够阻止地塞米松诱导的棕色脂肪白色化以及全身脂肪含量的增加。以上工作证明了抑制自噬作用可有效缓解糖皮质激素诱导的肥胖，加深了人们对于糖皮质激素作用机制以及棕色脂肪白色化过程的理解和认识。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自巴布拉汉研究所的科学家们通过研究发现，将幼鼠粪便移植到老年小鼠机体中能刺激其机体的肠道微生物组并恢复老年小鼠机体肠道免疫系统的功能。肠道是机体中的重要器官，其常常会受到机体老化的严重影响，年龄依赖的人类肠道微生物组的改变往往会增加机体炎症及肠道疾病的风险，这些与肠道微生物组相关的年龄依赖性改变往往与肠道免疫功能下降同时发生，然而直到现在，研究人员并不清楚这两种变化之间是否存在一定关联性。研究者Marisa Stebegg博士说道，机体的肠道微生物组由数百种不同类型的细菌组成，其对于机体健康非常重要，同时在机体代谢、大脑功能和免疫反应上也扮演着关键角色，机体的免疫系统也会不断与胃肠道中的细菌相互作用，研究者想深入研究阐明是否肠道微生物的组成会影响到肠道免疫反应的强度。将幼年小鼠与老年小鼠共同饲养（小鼠天生喜欢采集其它小鼠的粪便颗粒）或更多地直接将幼年小鼠的粪便移植到老年小鼠体内，或会增强老年小鼠机体肠道免疫系统的功能，并部分纠正老化相关的机体功能下降。研究者表示，让我们非常惊讶的是，共同饲养或会恢复老年小鼠机体肠道免疫反应的降低，当研究者观察参与其中的免疫系统数量时，他们发现，老年小鼠机体的肠道免疫反应与年轻小鼠几乎并没有任何区别。本文研究结果表明，肠道免疫反应不良并不是不可逆转的，通过适当的刺激就能增强肠道免疫反应，基本上就能够将肠道免疫系统的功能恢复至更接近幼年小鼠的情况；相关研究结果对于治疗年龄相关的疾病至关重要，同时研究者也证实了老化机体免疫系统的效应与年龄相关的肠道微生物组改变之间的关联，通过阐明干预措施的有效性（即对肠道微生物组组分有积极效应的措施），研究者认为，通过进行粪便移植、益生菌、共同居住及饮食或许都是能促进健康老龄化的方法。

纽约大学的研究人员和该大学生物项目的同事开发并研究了五种新型金属-有机杂化打结分子的生物活性，它们被称为金属-有机三叶结(M-TKs)。这些分子可以有效地将金属传递给癌细胞，显示出作为一种新型抗癌药物的潜力。这项研究发表在《Chemical Science》上，由化学教授Ali Trabolsi领导研究科学家Farah Benyettou和Thirumurugan Prakasam 一起完成，Trabolsi表示这些纳米级、水溶性的M-TKs在体外六个癌症细胞系和体内斑马鱼胚胎中显示出了较高的活性。M-TKs由一对单的螯合配体自组装形成，非癌症细胞在体外均耐受良好吗，但在耐受顺铂的人类癌症细胞和斑马鱼胚胎中的毒性高于顺铂。在培养的细胞中，M-TKs引入活性氧(ROS)，可以破坏癌细胞的线粒体，但不破坏细胞核DNA或细胞膜。Trabolsi说："M-TKs的细胞毒性和广泛的结构变异范围表明了合成金属-有机结作为药物设计和开发的一个新的化学领域的潜力。开发新的癌症疗法有很大的前景，可以补充现有的化疗方案--目前近一半的癌症患者接受化疗时使用的化疗方案。"由Thirumurugan Prakasam合成的M-TKs，在许多情况下，比之前报道的顺铂和其他金属复合物具有更强的抗癌活性。这个药物主要的递送途径为大胞饮作用和小洞蛋白和网格蛋白介导的内吞作用，它们在癌细胞中都比在正常细胞中更为活跃。顺铂等小分子通过扩散穿透细胞，在体外对肿瘤的选择性较差。研究人员假设，他们开发的分子对健康细胞的毒性较小，因为它们的内在化程度较低。在开发M-TKs的下一阶段，研究工作将集中于M-TKs的作用机制，以确定其ROS介导的毒性是否涉及特定的细胞内靶点。这些发现证实了研究这些化合物对整个脊椎动物的影响的可行性，因为斑马鱼对M-TKs具有很好的耐受性，而且似乎可以选择性地攻击分裂细胞。

最近，来自德国海德堡大学Claudio Joazeiro博士实验室的一项新研究揭示了细菌蛋白质合成的新机制。这些发现不仅为抗一些人类最危险的病原体（包括李斯特菌，葡萄球菌和链球菌）的毒力提供了新的方向，它们对我们理解生命本身如何进化具有重要意义。Joazeiro的研究小组发现，这种机制与之前在植物，动物和真菌细胞中发现的机制没有太大区别。“我们知道，细胞制造蛋白质的过程偶尔因错误而停止，其中一个问题是部分形成的蛋白质的积累可能是有毒的。所以在我们的实验室中，我们问的是细胞如何感知这一点，以及它们如何拆解这些蛋白质并回收氨基酸的？”在人类和其他真核细胞中，当核糖体因错误合成而阻塞时，会产生一系列的应答机制。通过招募一种名为Rqc2的蛋白质，也称为NEMF，放大并募集另一种蛋白质 - 泛素连接酶Ltn1完成这一过程。 Joazeiro实验室以前发现Ltn1能够标记核糖体上的截短蛋白片段，然后通过蛋白酶进行处理。Joazeiro强调了这一回收过程的重要性，他在2009年发现，Ltn1突变可导致小鼠神经细胞死亡，导致ALS症状的产生。根据Cell杂志的发现，细菌具有更直接的系统来解决停止的核糖体及其蛋白质片段。研究者们发现：细菌枯草芽孢杆菌，Joazeiro团队发现Rqc2本身标志着蛋白质片段的标志 ，招募蛋白酶来切断坏片段。

根据《Journal of the American Osteopathic Association》上的一篇文章，对于那些无法从艰难梭状芽胞杆菌(C. diff)靶向抗生素治疗中获益的患者来说，将感染C. diff的患者的粪便微生物移植到他们的结肠可能是好的治疗方法。C. diff是美国最常见的医院获得性感染。它每年影响近50万患者，并成为其中近三分之一患者的复发性感染。如果不治疗，C. diff可以导致败血症和死亡。"25年前，C. diff感染更容易控制，通常通过停用初始抗生素来解决，"梅奥诊所(Mayo Clinic)传染病专家、本文作者Robert Orenstein说道。"然而，这些感染已经变得越来越普遍和有害。"标准和FDA批准的治疗C. diff的疗程是口服万古霉素，一种抗生素。然而，即使是用来消除C. diff的药物也能通过杀死有益的微生物而使感染久化。据Orenstein博士说，已经开发出了更特异性针对C. diff的新型抗生素，但它们的价格可能高得令人望而却步。Orenstein博士说："把你的肠道想象成一片森林，把C. diff想象成杂草。在一片欣欣向荣的森林里，杂草几乎没有立足之地。但是，如果你把森林烧掉，杂草就会长得茂盛。"抗生素具有破坏性。与抗生素不同的是，粪便移植或微生物替代疗法会让肠道重新充满各种各样的微生物，这些微生物可能会阻止C. diff的孢子通过其毒素萌发和传播疾病。移植有好几种运送方法，包括灌肠、胶囊和直接灌注，以取代维持健康和改善新陈代谢的多种微生物群。目前，还没有FDA批准的粪便移植产品，进行粪便移植被认为是一个研究过程。Orenstein博士指出，有几家公司的产品处于三期临床试验阶段，最早可能在2020年上市。出于这个原因，他强烈敦促医疗服务提供者推荐复发性C. diff患者进行这些试验，而不是进行粪便移植。与此同时，FDA保留粪便移植给那些经历了第二次复发(第三次发作)的C. diff感染的患者。研究人员称，C. diff常见于医疗环境和公共场所，很少对肠道微生物群和免疫系统健康的人造成问题。然而，那些已经患病、正在服用抗生素、化疗或质子泵抑制剂的人--这些药物都极大地破坏了肠道生态系统--正处于危险之中。老年患者尤其脆弱。Orenstein博士预计，新的治疗方案将改善结果，但他说，医生需要在预防方面承担更大的责任。"医生能做的最有效的事情之一就是对抗生素处方更加负责，" Orenstein博士说。这意味着，只有在明确指出的情况下才开处方，而不是针对感冒或病毒性鼻窦炎。我们还必须对老年患者格外谨慎。"

大肠杆菌(Escherichia coli，E.coli) 革兰氏阴性短杆菌，大小0.5×1~3微米。周生鞭毛，能运动，无芽孢。近日，一个英国研究组指出，一种合成大肠杆菌只需有限的蛋白质合成指令，就能编码所有常见氨基酸。这项研究为设计并合成拥有有益但不常见功能的细菌铺平了道路。相关论文在线发表于《自然》。遗传密码由A、C、G、T4个不同化学碱基（或核苷酸）组成。这些核苷酸按顺序每3个碱基组成一个密码，每个三联体“密码子”代表了一个特定氨基酸的插入或一个蛋白合成的终止信号。密码子一共有64种，但氨基酸只有20种，因此，一种氨基酸可以对应多种密码子。这说明遗传密码本身就是冗余的。剑桥医学研究理事会分子生物学实验室的Jason Chin和同事对大肠杆菌的全部基因组进行了重新编码，由此得到的微生物只需59个密码子（而不是全部61个密码子），就能编码所有常见氨基酸。此外，研究人员还对3个终止密码子中的一个进行了重新编码。这一研究表明，遗传密码是可以压缩的，即使缺失了特定密码子仍能维持细菌的生命。研究人员表示，将来，这些缺失的密码子或能替换成编码非天然氨基酸的新序列，有望设计出能产生非天然生物聚合物的合成细菌。

结核病会影响身体的哪些部位？结核病最常见的影响是肺部，也就是我们所知的人体肺部系统。但它也会影响其他器官，即肺外结核病。其他可能受到影响的器官包括覆盖肺部的内膜(胸膜结核)；中枢神经系统(结核性脑膜炎)；骨骼和关节(肌肉骨骼系统)；淋巴结；腹部--可能影响肝脏、脾脏和肠道的部位(腹部结核)；肾和膀胱(泌尿生殖系统结核)；和血液。约翰内斯堡进行的一项研究表明，最常见的肺外结核部位是胸膜(39.1%)、淋巴结(31.0%)、血液(21.8%)、中枢神经系统(7.3%)和腹部(2.9%)。夸祖鲁-纳塔尔省进行的另一项研究也表明，胸膜结核是最常见的肺外结核形式(36%的患者)。这种结核病有多常见？导致它的原因是什么？根据世界卫生组织新的结核病报告，2017年全球有记录的结核病病中，肺外结核病占14%。在整个非洲大陆，有记录的1323450例肺外结核病占16%。在南非报告的所有结核病病中，该病占11%。重要的是，与通过空气在人与人之间传播的肺结核不同，肺外结核不具有传染性。发生肺外结核病的一个关键危险因素是免疫系统受损，这就是为什么它在感染艾滋病毒的患者中更为常见。糖尿病、癌症、低体重和慢性肾病患者也会出现这种情况。吸烟和使用能够抑制免疫系统的药物也会增加患肺外结核病的风险。尽管风险因素各不相同，但所有类型的结核病都以相同的方式发展。当一个人吸入含有结核杆菌的液滴颗粒时，就会发生结核感染。一旦被吸入，这些细菌就会进入肺部。如果免疫系统功能正常，机体对外来病原体的反应就会产生多种机制来抑制细菌。最终的结果通常是一个被隔离的"肉芽肿"，防止结核细菌繁殖并使人生病。在一些病人身上，肺结核会在肺部将其隔离之前转移到身体的另一个部位。在免疫系统强大的健康人身上，其他器官或系统会形成一个类似于肺部肉芽肿的"屏障"。但如果这种防御机制失效，细菌就会繁殖，并在特定的器官系统中引发疾病。这被称为原发性结核病，通常见于儿童。有时，一个人在健康时可以成功地隔离结核病。但是当他们的免疫系统因为年老，或者像HIV和糖尿病这样的疾病而减弱时，这堵墙就会被打破。如果发生这种情况，细菌就会繁殖并导致疾病。如何诊断和治疗肺外结核病？临床医生发现诊断肺外结核具有挑战性。这是因为患者没有肺结核的典型症状和体征--慢性咳嗽、发烧、体重减轻和盗汗。在某些情况下，出现的迹象和症状可能非常模糊，并可能模仿其他情况。所有这一切意味着，临床医生必须对他们的病人是否患有肺外结核病有强烈的怀疑，才能开始寻求这种诊断。诊断方法包括x射线、CT扫描或核磁共振成像，同时需要将适当的样本送往实验室检测结核杆菌。应该发送的样本类型取决于所涉及的器官系统。例如，对于淋巴结结核，应将淋巴结活检(组织标本)送到实验室；如果是胸膜结核，应送胸膜液检查。值得注意的是，在某些情况下，即使实验室结果可能是阴性的，临床医师仍可根据临床怀疑程度高、临床症状体征多而选择治疗以及附加的特殊诊断(活检、CT扫描)。用于治疗肺外结核的药物与用于治疗肺结核的药物相同。区别是肺外结核病的治疗时间更长，而且取决于所涉及的器官系统。大多数肺外结核病的治疗时间为9个月，但有时可能更长。治疗是口服的，是根据一个人的体重给药的复方药片。除非病人病情严重，否则不需要住院治疗。病人可以继续在家服药。一个人怎么知道自己得了这种病？肺外结核的表现取决于涉及哪个器官。一个例子是一个人脖子上的淋巴结结核，它会表现为明显的生长或肿块。导致这种增长的原因有很多，其中之一就是结核病，医生会知道如何去诊断它。因此，当你身体不适时，尽早就医是一个重要的起点。

进化允许动物通过偏爱那些有优势帮助它们生存的动物来适应环境。如果它们存活的时间足够长，能够生孩子，它们就会通过基因把这种优势传给下一代。这个过程就是我们所说的适应。动物已经适应了生活在不同的环境，吃不同的食物，所以它们不必互相竞争。大约5.3亿年前，所有的动物都生活在海洋中。他们迅速进化，适应住在不同的地方，以尽量减少竞争。有些动物已经进化到生活在很深的地方，比如琵琶鱼。它有一种生物发光的光，用来在黑暗的水中吸引猎物。其他海洋生物进化出惊人的伪装技能，这有助于它们远离捕食者。最终，海洋动物进化出适应能力，使它们能够生活在陆地上。在数百万年的时间里，更多的适应发生了，导致了我们今天拥有的惊人而复杂的动物种类。有时，两种不同的动物会进化出相似的适应能力，即使它们不是近亲。飞行就是一个很好的例子。飞行已经进化了四次：昆虫、蝙蝠、鸟类和翼龙(恐龙时代的飞行动物)。这四个族群没有一个共同的祖先会飞。事实上，它们都是从不会飞的祖先进化而来的。这就是我们所说的"趋同进化"。然而，鸟类和蝙蝠有一些主要的区别。蝙蝠仍然拥有哺乳动物祖先的五根手指(哺乳动物意味着它们是哺乳动物，哺乳动物有一个乳腺，可以分泌乳汁来喂养它们的宝宝；他们通常也有头发和皮毛)。然而，鸟类已经失去了它们祖先的手指。鸟翅膀上的骨头融合了。狩猎，但不要被狩猎蝙蝠的祖先(或称前蝙蝠)生活在树上，当小昆虫沿着树皮移动时，他们就会捕食它们。因为在树上追逐昆虫要困难得多，蝙蝠会面朝下等待猎物爬上树干。这样，如果它们看到好吃的东西，就可以很容易地往下跑。它们用手和嘴抓住猎物，挂在后腿上。这导致了它们爪子的适应能力，使得它们的肌腱在悬挂的时候能够锁定在合适的位置。这就是为什么蝙蝠可以倒挂而不用肌肉，几乎不用任何东西。重力为它们做了所有的工作。因为它消耗的能量最少，所以这是蝙蝠睡觉的方式。但在树干上，白天蝙蝠睡觉时捕食者可以看到它们。一些蝙蝠在水平的树枝下睡觉，这提供了保护。就像所有的进化一样，帮助物种生存的适应性将会持续下去。现在大多数蝙蝠都睡在保护区，只有少数种类的蝙蝠还睡在树干上。为了节省飞行时的能量，你想让自己尽可能的轻。鸟类的骨头有中空的突起，而蝙蝠没有。蝙蝠进化来减轻体重的一种方法是使它们的后腿骨更短更薄。然而，这意味着蝙蝠不能再用后腿站立。对小骨头来说压力太大了。结果，他们也失去了用后腿跑步的能力。下降和飞行理论当你看到一只鸟从地面起飞时，你会注意到它们需要助跑。为了离开地面，会飞的动物需要达到科学家所说的克服重力的"升力"。许多大型鸟类和蝙蝠没有足够的翅膀肌肉来产生从站立位置起飞所需的升力(就像直升机一样)。蝙蝠不能跑，所以它们几乎不可能从地面起飞。倒挂的一个主要优点是蝙蝠不需要产生升力就能开始飞行。它们只是从床上掉下来，张开翅膀，就飞走了。有七种蝙蝠不会倒挂着睡觉，他们睡在卷曲的树叶上！其中六种生活在中美洲和南美洲，而另一种只生活在马达加斯加。

今天你在地面上看到的大多数动物，包括人类，两边都是一样的。我们有两只眼睛，两只耳朵，甚至两个鼻孔。科学家们给它起了一个奇特的名字，叫做“双侧对称”。如果你对着镜子，在你的倒影中间画一条想象的线，你会看到你的每一边都有一只胳膊和一条腿。如果你戴上护目镜，可以看到你的身体内部，你会看到你的每一边都有一个肾和一个肺。但并不总是这样。一些动物仍然只有一个肾。大约5亿年前，我们那些长期生活在海洋中的亲戚们(其中一些人可能只有一个肾)决定离开海洋，步行到陆地上生活。这在我们的历史上是一个非常重要的时刻，因为在陆地上，动物会发生变化，长出一个非常复杂的身体，里面有所有重要的器官，包括两个肾脏。 两个肾比一个好? 现在，你的肾脏正在清除所有你身体不需要的东西。他们通过“清洗”你的血液来做到这一点。当你上厕所小便时，所有这些废物都会排出你的身体。但是肾脏不仅仅是清洁血液。它们可以帮助你的骨骼保持健康，告诉你的身体什么时候需要制造新的血细胞，甚至可以帮助你保持直立，当你整天走来走去的时候，它们还可以帮你测量血压。有了这些重要的功能，科学家认为拥有两个肾脏对我们的生存一定很重要。一个肾长大 的确，你只靠一个肾也能存活。有些人生来只有一个肾，因为另一个没有正常生长。另一些时候，两个肾脏在一次生长时互相接触并连接在一起，形成一个马蹄形的肾脏。有这类肾脏的人必须非常小心，因为他们可能比拥有两个肾脏的人更容易生病。 需要额外的肾脏有时我们的肾脏停止工作。当这种情况发生时，我们的血液不能被清洗，我们会生病。要想活下来，办法就是接上一台大型机器，为你清洗血液，或者进行肾脏移植。当我的肾脏停止正常工作时，可以进行肾移植。肾移植涉及两个人:一个是准备捐献肾脏的捐赠者，另一个是将接受肾脏移植的受者。新肾脏植入受体后，供体和受体都只有一个正常工作的肾脏。只要一个肾，供体和受者都可以幸福长寿。他们只需要额外的照顾，他们吃得健康和锻炼保持健康。澳大利亚有一个人已经使用移植肾45年了! 所以，当所有的器官都在体内并正常工作时，你的身体工作得好，但科学家仍然不清楚为什么我们有两个肾脏。然而，很高兴知道我们有一些可以不用的备件。如果你是一个成年人在读这篇文章，好确保你已经注册成为一名器官捐赠者，并且和你的家人聊天，让他们知道你想捐赠。也许有一天你能拯救一条生命。所以，为什么我们会有两个肾脏呢？iPhone也许知道答案！！