美国加州大学伯克利分校研究团队开发出防止细胞内错误的蛋白降解新技术

细胞中的蛋白酶体通过识别泛素标签来降解丧失功能的蛋白，以维持细胞稳态。错误的泛素标记会导致功能完整的蛋白被降解，从而诱发相关疾病，例如部分癌症和神经退行性疾病的发生归咎于这种原因。美国加州大学伯克利分校的研究团队开发出清除蛋白错误泛素化标记的新技术，相关成果在Nature Chemical Biology发表，论文的标题为：Deubiquitinase-targeting chimeras for targeted protein stabilization。

　　 研究团队将这种新方法命名为去泛素化酶靶向嵌合体（Deubiquitinase-targeting chimeras，DUBTACs）技术，该嵌合体由靶标蛋白配体和去泛素化酶组成，其中靶标蛋白配体可以与被错误标记的蛋白结合，去泛素化酶能够清除标记在蛋白上的泛素标签。研究人员在因为氯离子通道蛋白被错误地泛素标记和降解而发生囊性纤维化的上皮细胞中，验证了DUBTACs技术的有效性。实验结果显示囊性纤维化细胞接受DUBTACs的处理后，表面的氯离子通道基本恢复到正常细胞水平。

　　 该研究不仅开发出预防细胞内蛋白被错误清除的新技术，也为相关疾病治疗方面的研究提供了新启示。

　　 论文链接： https://doi.org/10.1038/s41589-022-00971-2