医药冻干机Pilot5-8EP

冻干机冻干过程的控制系统

冻干机冻干过程的控制是实现《GMP》标准的关键指标，全自动控制系统的实现可以使冻干机产品具有很好的重演性， 提高冻干机的稳定性和产品的质量。目前控制系统的发展主要在以下几个方面：（1）提供多级操作权限。（2）提供完整的自动或手动控制。（3）提供 SIP、CIP、除霜等自动控制。（4）提供完善的自动周期编辑及调用。（5）提供多种实时及历史数据查询，提供批次记录及查询。（6）提供多用户操作记录及查询。（7）提供多种报警及事件记录。（8）满足 FDA 21CFR Part11的要求，具有电子签名等。 Pilot10-15T冻干机冻干面积1㎡，一个系列研发小试中试生产全覆盖。选择T系列生物制药诊断试剂从研发开始一直到生产全囊括，同系列，结构类型一致，工艺放大简单，安全性好，可靠性高。

一次干燥中的升华速率和干燥时间

冻干机在一次干燥中的升华速率和干燥时间，一次干燥中升华速率主要由给搁板的供热能力和冷凝器的捕水能力而定。只要干燥箱内的压力维持在允许的最高压力下，升温速率就可提高。一次干燥时，可粗略的以每小时干燥制品厚度1mm计。可以根据下列现象来判断：1、干燥层和冻结层的交界面达到瓶底并消失。2、产品温度上升到接近导热油的温度。3、干燥箱内压力下降到冷凝器的压力，两者接近且压力维持不变。4、关闭中隔阀，箱内压力上升速率与干箱的泄漏率接近。上述现象发生后，再延长0.5-1h，一次干燥结束。

冻干机冻干大蒜工艺

使用冻干机冻干大蒜，先要选取新鲜大蒜, 洗净后剥去表皮, 然后沿垂直胚芽方向切片, 切片厚度应均匀。切分后, 用清水洗去切面上的粘稠物。大蒜预冻的低温度低于共晶温度 5～ 8℃, 升华界面温度低于共熔温度 2～ 5℃。大蒜只有在厚度为 1～ 3 mm 的低温干燥时, 干后物料的品质比较好。: 从开始干燥到 1.5 h 为预冷阶段, 物料从室温冷却到需要的预冻温度 1.5～ 4 h 为保温阶段, 在预冻温度下将物料保温一 段时间, 使物料充分冻透; 4～ 6 h 为加热板升温阶段, 加热板从低温上升到所需加热温度; 6～ 7.5 h 为物料恒速干燥阶段, 在此阶段, 物料的温度基本保持不变, 传热和传质基本达到平衡; 7.5～ 17 h 为物料降速干燥阶段, 在此阶段物料接受的热量大于由于冰的升华带走的热量, 加热介质提供的热量一部分用于冰的升华, 物料温度持续上升, 逐渐接近加热板温度。选用适合冻干大蒜的冻干机Pilot10-15E特点：冻干机冻干活性物质原料更便捷。全自动系统，一键启动，远程控制系统手机控制系统全程监控无需人员值守。捕水能力强，也适合各种蛋白核酸多糖原料冻干，还适合聚合物纳米材料石墨烯水凝胶材料冻干。 冻干机Pilot10-15E参数：

冷冻干燥机冻干生物制品时添加冻干保护剂

冷冻干燥机冻干生物制品时需要添加冻干保护剂，在冻干保护剂的选择方面，需要考虑以下几个点：1、单一保护剂成分的保护效果有限，不能对生物类制剂起到应有的保护，因此需要将几种保护作用不同的保护剂按照一定比例配制成复合配方;2、为了使冷冻干燥机冻干后的产品能具有较理想的外形，复合配方中应含有一定量的赋形剂，如蔗糖;出于长期运输储存的考虑，应添加适量抗氧化剂。对于pH变化较为敏感性的细菌，还需要添加磷酸氢钠等pH调节剂，使制品的pH保持在该菌适合的范围内;3、保护剂复合配方中的总固体含量会影响冻冷冻干燥过程。如果固体质量分数低于2%，由于缺少骨架支撑，会造成冷冻干燥机冻干药品结构的机械性能不稳定;当配方中固体质量分数超过10%时，干燥过程中去除水分的阻力增大，增加了制品冻干的难度。

冷冻干燥机在冻干过程中突发情况的应急方法

冷冻干燥机在冻干过程中突发情况的应急方法：1.突然停电、设备故障时：可用备用电池启动监视系统，视窗时时监控样品状态。 2.预冻阶段断电：若断电时间较长，回温超过产品的共晶点 回温超过产品的共晶点,视窗观察 样品性状部分溶化，则需要缓慢升温，等待产品全部溶化成液体后, 在重新开始预冻。若断电时间较短，回温没有超过产品的共晶点,则 恢复供电后,重新开始预冻。3.升华及保温阶段断电：停止加热，关闭所有阀门，保持箱体真空度。 恢复供电后，前箱暂停升温，冷凝器制冷到 -60℃，开启真空泵恢复开启真空泵恢复真空度,待真空稳定一小时后,可重新开始升温。 冷冻干燥机Pilot2-4T特点：冻干面积0.2至5㎡，一个系列研发小试中试生产全覆盖。选择T系列生物制药诊断试剂从研发开始一直到生产全囊括，同系列，结构类型一致，工艺放大简单，安全性好，可靠性高。

生物药品溶液配制过程中的冻干保护剂

生物药品产品有： 人血白蛋白、促红细胞生成素、白介素、干扰素类、单克隆抗体、疫苗类、集落刺激因子、人生长激素、胰岛素、细胞因子、受体类药物、凝血Ⅷ因子等；疫苗以乙肝病毒疫苗为主，此外还有用于检测诊断的PCR技术的试剂、克隆用的探针等实验用品。正在开发生物药物有：肿瘤疫苗、多肽药物、生物技术体外诊断试剂等。生物药品冻干溶液配制过程中，冻干保护剂一般选用蔗糖、甘氨酸或甘露醇的单元、双元或多元组合。蔗糖是一种抗冻剂，在冷冻干燥机冻干过程中可有效地保护组织或蛋白质分子结构免受冰晶的损伤；而且其冻干后具有相对较高的玻璃化转变温度，可提高产品贮藏的稳定性；甘氨酸和甘露醇是一种填充剂，共晶点温度相对较高，可有效地保持冷冻干燥机冻干样品过程中的形状，减少样品的的皱缩，提高冻干速率，缩短冻干时间。冷冻干燥机Pilot10-15ES特点：

冻干机冻干制品时选择冻干保护剂的几个因素

冻干机冻干制品时，在选择冻干保护剂时，需要考虑以下几个因素：1、单一保护剂成分的保护效果有限，不能对生物类制剂起到应有的保护，需要将几种不同的保护剂按照一定比例配制成复合配方;2、为了使冻干后的产品能具有较好的外形，复合配方中应含有一定量的赋形剂，对于长期运输储存的考虑，应添加适量抗氧化剂。对于pH变化较为敏感性的细菌，还需要添加磷酸氢钠等pH调节剂，使制品的pH保持在该菌适合的范围内;3、保护剂复合配方中的总固体含量会影响冻冷冻干燥过程。如果固体质量分数低于2%，由于缺少骨架支撑，会造成冻干药品结构的机械性能不稳定;当配方中固体质量分数超过10%时，干燥过程中去除水分的阻力增大，增加了制品冻干的难度。

冷冻干燥机冻干物料时会有下列情况

冷冻干燥机冻干物料时会有下列假设情况： ①物料的加热方式为混合加热; ②传热过程是一维的, 且垂直于干燥层面及升华面; ③升华干燥过程中不考虑结合水的逸出对多孔干燥层产生的热量交换; ④冷冻干燥机干燥过程中升华界面温度与升华界面位置成线性关系; ⑤冷冻干燥机升华过程只在升华界面处进行, 此界面无限薄, 浓度、温度分布均匀; ⑥物料表面温度从冻结终点温度 Tf 立即上升为恒定的上表面温度和下表面温度; ⑦由于操作压力低, 干燥层内的水蒸气可视为理想气体; ⑧解吸干燥料层温度呈线性分布, 且干燥过程中物料的热物理性质保持不变 。冷冻干燥机Pilot10-15ES特点：符合CGMP、FDA，软件符合21CFR。稳定性好、一致性强。用户案例遍及各个行业，3Q大数据帮用户增加选择。 冷冻干燥机Pilot10-15ES参数：

冻干机冻干产品时温度的分布情况

冻干机冻干产品时温度的分布 ：产品中冰的升华是在升华界面外进行的，升华时所需的热量由加热设备(通过搁板)提供。从搁板传来的热量由下列途径至产品的升华界面： 1.由玻璃瓶底与搁板接触部位传到玻璃瓶底，穿过瓶底和产品的冻结部分到达升华界面 ； 2.上搁板的下表面和下搁板的上表面向玻璃瓶及产品干燥层上表面辐射 ，再通过玻璃瓶壁 及冻结层或已干燥层的导热到达升华界面 ；3.通过搁板与玻璃瓶外表面问残存气体的对 流 ，由于传热中必需有传热温差 ，各段传热温差与其相应热阻成正比。例如搁板表面温度为 50℃，到升华界面的温度可能为25℃ ，冰层高温度为-20℃，干燥层上表面温度可能为 25℃。Pilot10-15T冻干机特点：医药冻干机小试中试生产好的选择，冻干面积范围宽，性能优良，高要求应用的不二之选这款冻干机含冻干技术开发免费服务。

冻干机冻干生物药品时的关键点

生物药品主要包括蛋白类药品、激素、病毒、疫苗、细菌、酵母、抗生素、抑制剂、脂质体等。在使用冻干机冻干药品时的几个关键点：1.在冻干过程，样品温度不能控制得过高，因温度过高会出现溶融、塌陷或皱缩问题。但在低温条件下，样品温度每下降1K,干燥时间至少增加13%。所以在保证产品质量的前提下,应使产品升华界面的温度尽量高，以尽可能增大升华速率、缩短 冻干时间。2.预冻过程冰晶的生长会造成药品溶液溶质的迁移，当样品温度达到共晶温度时溶质开始析出。此时,溶质因析出前冰晶的形成与生长而形成网状结构，干燥后的样品也成为多孔性网状结构。不同降温速率，形成的冰晶大小及溶质的网状结构不同，干燥升华速率和干后样品结构也不同。所以预冻过程在很大程度上决定了冻干过程的快慢和冻干产品的质量。3.不同生物制剂中的活性成分分子结构各不相同,使用的冻干保护剂种类与浓度也各不相同，保护剂的种类与浓度决定冻干产品的有效性和稳定性。蛋白类制品的冻干可使用Pilot2-4T冻干机特点：适合冻干样品工艺优化及摸索，一致性、可重现性好，完全满足CGMP、FDA的要求。应用于生物制药、医疗、诊断试剂、生物基因工程。我们的服务：购买冻干机含冻干技术开发免费服务。

生物制药冻干机的性能要求

生物制药冻干机的性能需满足：安全性、可靠性、适用性和经济性。1.冻干机的性能指标包括隔板面积 、 隔板间距、冷凝器捕水量等在内的一些规格和容量均应当和冻干机的生产量互相匹配；2.冻干机隔板要平整、温度要均匀 ，温差均应限制在士1℃ 内，来保障所生产出来的同一批次的产品质量均匀一致 ；3.水汽凝结器应当能够在 2～5h之内将温度降至所需水平，通常为低于45℃；4.对空箱箱体真空度进行测定，冻干机的箱体、板层和冷凝器都需要承受相应的内外部压力，一旦其在真空环境下发生泄漏 ，便会造成药 品的污染。所以必须对冻干机内外压部件进行严格的真空测试，使之符合具体的指标规定；5.冻干箱体一般采用大圆角结构 ，冻干机箱体材质应当采用耐腐性较高的优质不锈钢 ，且设计应当合理、便于清洗 。所有与药品直接或间接接触的箱体、板层、软管、冷凝器、阀门等部件均应当采用抗腐蚀性良好的低碳不锈钢材质。箱体、板层和冷凝器等部件为便于清洗，其内部结构设计应当尽量简单，不能存在不易清洗的死角结构 。清洁时，必须使用 50～65℃的超滤水 ，且不能重复使用 。冻干机的零部件要容易拆装以方便维修护理。冻干机箱 体和板层的表面要经过镜面抛光处理， 以达到减小真空放气量和易于清洁的目的。

制备干细胞及冷冻干燥

制备干细胞因子冻干粉，将35ml干细胞富因子溶液置于50ml离心管中，离心，1000g的离心力离心10min，以去除细胞碎片及其他大颗粒杂质；所述干细胞富因子溶液，来源于间充质干细胞培养上清液，即间充质干细胞生长汇合度达到95％时收集其培养上清液；向上述离心后得到的溶液中按照4g/100ml的浓度加入葡聚糖凝胶，浸泡6h，此时无机盐分子会进入凝胶网孔，细胞因子等蛋白质及多肽则由于分子量过大被排阻在凝胶网孔之外；然后用80目筛网过滤去除吸附无机盐溶液溶胀后的凝胶，得干细胞因子浓缩液，分装至西林瓶，每支2～5ml，放入冷冻干燥机冷冻干燥，得到冻干粉，压盖 密封，于-20℃保存。冻干配方-细胞保护剂渗透性细胞冷冻保护剂：可以渗透到细胞内，一般是一些小分子物质，主要包括甘油、DMSO、乙二醇、丙二醇、乙酰胺、甲醇等。选用Pilot5-8EP冷冻干燥机适合干细胞的冻干，此款冷冻干燥机特点：冻干全程PAT技术：过程控制全自动化，过程分析精准。适用范围：制药、医疗、生物基因工程高一致性、高表达冻干制品。价格：低于国外一线品牌价格。选择理由：可靠性高、高标准冻干机中高性价比设备。

疫苗培养工艺及冻干机冻干工艺

疫苗培养工艺及冻干机冻干工艺，疫苗按照微生物分类：1. 细菌类疫苗，2. 病毒类疫苗，3. 寄生虫类疫苗。细胞培养时需要控制：1.常用的维持液和生长液需要氨基酸、辅酶、维生素、葡萄糖和无机盐等。2. 培养条件控制，①pH值：7.0±0.2；②CO2提供：通过保持环境CO2分压5%，控制pH。③氧的提供：通氧；④容器内壁洁净度控制：用硫酸－铬酸混合液洗涤，后用纯水冲洗；⑤细菌污染控制：彻底灭菌，加入一定量抗生素；⑥培养温度和时间控制：37±1℃，时间2－4天。可选用Pilot10-15EP冻干机做冻干，冻干工艺：冻干机干燥箱预冷冻至 -45 ～ -50℃，使制品温度达到 -40℃以下保持至少 2 个小时，对冻干机后箱凝结器预冷至 -50℃后，开始抽真空，真空控制设定为 8Pa±2Pa，真空报警为 18Pa，真空抽至 10Pa 以下进行一阶段干燥即升华干燥，温度先设定为 -15℃，维持 1 个小时，然后温度设定 为 -5℃，维持 5 个小时，当制品温度上升到出口温度且冻干箱和凝结器的压力接近并维持不变时，在此基础上再维持 1 小时，以去除制品中的冰晶，然后进入二阶段干燥，温度设定为 45℃，制品温度控制在 32 ～ 35℃，维持 5 ～ 7 个小时后结束冻干。 Pilot10-15EP冻干机特点：冻干全程PAT技术：过程控制全自动化，过程分析准确。适用范围：制药、医疗、生物基因工程高一致性、高表达冻干制品。价格：低于国外一线品牌价格。选择理由：可靠性高、高标准冻干机中高性价比设备。

冻干机的泄漏率的因素

冻干机的泄漏率是影响压升测结果的。冻干机与真性漏气有关的因素是：焊缝质量，阀门的 密封性，箱门密封性，法兰的密封性，导线引入处的密封性，以及内部设备的严密性(板层， 软管和冷阱盘管)等；与假性漏气有关的因素是：冻干箱和冷阱内部存在气源和异物等(例如 未干完的存水，随升华气流逸出的产品粉尘和破损小瓶内产品中的水分，渗漏的各种油渍等)。测试冻干箱的漏气时，应预先清洗冻干箱，并在冷阱降温的情况下对冻干箱抽真空并进行加热，加热温度应在6(TC以上(但不要超过80°C)并保持4小时以上，如果关闭主阀后压力上升较快，而打开主阀后压力又迅速下降，说明冻干箱内还存在假性漏气，冻干箱的加热时间还需继续延长。直到关主阀后压力无明显上升，而再开主阀压力无明显下降为止。 FD-1D-80+冻干机 FD-1-80 Plus系列有五款基本配置：普通型、压塞型、多歧型管型、多歧管压塞型，T型多歧管型（24只）。

冻干制品中的保护剂

冻干制品中一般使用两种或者两种以上的保护剂，常用的保护剂如糖、蛋白质、多羟基化合物、氨基酸、聚合物、表面活性剂等。下面讲一下不同类型保护剂起到的作用。糖是使用最多的一类冻干保护剂，在冻干过程中均能对蛋白质药物起到一定的保护作用。氨基酸是蛋白质保护剂，在冷冻过程中低浓度的氨基酸可通过抑制10或100mm1/L磷酸缓冲盐结晶所致PH值的改变而阻止蛋白质药物变性。聚合物常作为蛋白质的冷冻保护剂，使蛋白质溶液黏度升高阻止其他小分子的结晶，抑制冷冻过程中PH值的剧烈变化。多羟基化合物一直以来用做蛋白质的抗冻剂，该类保护剂有甘露醇、甘油、聚乙烯二醇等。例如甘露醇不仅仅可以作为骨架剂使用，并且在一些处方中可以兼做蛋白质的冻干保护剂。 Pilot3-6E冻干机的使用客户成都普思生物科技股份有限公司，从事天然药物分离纯化并提供药物药学研究服务。 Pilot3-6E冻干机的主要特点: ★ 干燥仓透明门采用航空亚克力材料，无粘结、高强度无泄漏。 ★ 隔板预冻功能。 ★ 品牌压缩机，稳定、噪音低。 ★ 韩国品牌真空泵，抽速大、噪音低。 ★ 可充氮气或者惰性气体进行干燥后的保存。

博医康实验室冻干机

Lab-1D-80型实验室冻干机满足了实验室冻干方面对复杂产品、工艺优化等相对设备的需求。该机型可压塞、可挂瓶，冷阱内可小容量样品预冻。整机配置程序控温系统、真空调节系统、自动回填系统，自动除霜系统。整机小巧、外形美观，占地面积小，制冷真空系统配置。

蓬勃发展的冻干行业

干燥细分行业中的真空冷冻干燥行业在近十几年当中得到了长足的发展。生命科学研究方面：抗体、蛋白、组织、微生物研究等，因此真空冷冻干燥大量的应用到生物制药领域。制药工业大量的应用真空冷冻干燥制备疫苗、抗生素等。在保健品领域大量的冻干保健品已经活跃在保健品市场，如冻干虫草、冻干海参、冻干鹿茸、冻干铁皮石斛等。 博医康副总叶明徽介绍说：“真空冷冻干燥机需先将制品箱内进行预冻。预冻过程很关键，决定制品干燥的品质。预冻结束后将对制品抽真空、加热，以除去制品的水分。干燥过程中注意加热温度不能过高。干燥结束后要充氮压塞或者真空包装。真空冷冻干燥后的制品可以保持原有的物理及化学性质。

三招教您检查冷冻干燥机漏氟

冷冻干燥机系由制冷系统、真空系统、加热系统、电器仪表控制系统所组成。将含水物质，先冻结成固态，而后使其中的水分从固态升华成气态，以除去水分而保存物质的机器。冷冻干燥机在生物工程、医药工业、食品工业、材料科学和农副产品深加工等领域有着广泛的应用。