锐拓RT7流池法溶出系统应用案例——乳剂的体外释放度研究

锐拓RT7流池法溶出系统应用案例——乳剂的体外释放度研究

乳剂是指互不相溶的两相液体，其中一相以小液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀分散的液体制剂，可用于注射、口服和局部用药等多种给药途径。

体外释放度是乳剂的一项重要的质量控制指标，但传统溶出方法很难满足乳剂体外释放度的测试需求：一方面是由于乳剂的粒径较小，传统的溶出方法很难将乳剂粒子与已经释放的游离药物进行分离；另一方面是某些药物的溶解度比较低，样品在体外释放过程中很难达到漏槽条件。

目前，有不少研究文献提出可以使用更加现代的方法来进行乳剂的体外释放度测定，例如流池法、透析法、取样-分离法等。

其中，透析法可能存在释放度过慢的问题（研究表明，透析法测定的乳剂释放度远慢于其在人体内的真实释放度）；取样-分离法的难点在于如何有效地分离游离药物与乳剂粒子，且方法操作比较复杂。

而流池法作为其中一个可选方案，其过滤系统能分离游离药物与乳剂粒子，且不会出现透析法那种释放度过慢的问题。本文将分享某乳剂的体外释放度测定的案例，希望能给您带来帮助和启发。

实验方法

流池法（USP  Apparatus 4)

溶出系统：锐拓RT7流池法溶出系统

流通池：技术保密

测试参数：技术保密

取样时间点：2.5，5，7.5，10，15，20分钟

实验结果

样品1 (Sample 1)的累积溶出曲线：

样品2 (Sample 2)的累积溶出曲线：

样品1和样品2的溶出曲线拟合程度良好，且最终溶出率的相对标准偏差（RSD）分别为0.54%和0.79%，测定方法有较好的重复性。

通过对比两个样品的平均溶出度曲线，可以发现样品2的体外释放速度比样品1快。本方法具有较好的区分力。

结果讨论

本案例的测试结果表明，流池法能够有效地测定乳剂的体外释放度。特别是针对一些释放速度比较快的乳剂产品，流池法相比于透析法和取样-分离法，具有更加短的取样间隔和更加准确的测试结果。

另外，在方法开发的过程中，溶出介质是否满足漏槽条件也是需要关注的要点。透析法存在的释放度过慢的问题，很多时候是该测试方法无法满足漏槽条件引起的。

将乳剂加入透析袋后，透析袋中的溶出介质体积是很有限的，很可能无法达到漏槽条件。这时，大部分药物仍在油相粒子中，仅有很少部分药物能释放进入水相中，且这个释放过程比较缓慢。另外，由于乳剂释放过程的接触面积仅为透析袋的表面积，远小于乳剂中分散粒子的总表面积。低浓度的初始水相药物以及小的释放接触面积最终导致乳剂样品的释放缓慢且释放不完全。

另外，取样-分离法的溶出介质体积也是有上限的，而流通池法的溶出介质体积理论上是没有上限的。所以，在相同的测试条件下，流池法能够获得比透析法和取样-分离法更好的漏槽条件，更加适合含难溶性药物的乳剂的体外释放度测定。