化学药中主要物质含量分析检测方案

深圳市高比科技有限公司联系人：水先生 电话：13810737909邮箱：water1102@163.com 网址：： www.globetechchina.com·277· 2 ( 期妇女使用该药抗感染时应暂停哺乳。 ) ( 参考文献 ) ( 1 Dai Zi-ying(戴自英). Cl i nical Antimicrobial Drugs(临床抗菌药物学). Beijing(北京 ) ： People ’ s Medical Publ i shing House(人民卫生出版社)，1985. 37 ( in Chinese) ) ( 2 YANG Yang(杨 阳 ). Tin i dazole ( 替 硝唑). Chin Pharmacol Bull ) ( (中国药理学通报)，1994， 1 0 (5)： 386 ( in Chinese) ) ( 3 Jager RE. Ph a rmacokinetics and tissus distribution of m et r onidazole in the newborn infant. Obstet Gynecol Suru ， 1983， 38 ( 3)： 155 ) ( 4 Erickson SH， Oppenheim GL， Smith GH. Metronidazole in b re a st milk. Obstet Gynecol， 1981， 57(1)：48 ) ( (本文于2001年9月3日收到) ) 毛细管气相色谱法测定萘哌地尔中的残留溶剂 王岩 朱维华 俞如英 (中国药品生物制品检定所 北京京100050) 摘要 目的：建立气相色谱法分离测定萘哌地尔中的残留溶剂：乙醇、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷。方法：以RX-5弹性石英毛细管柱为色谱柱(25 mx0.32mm)， 载气为氮气，采用氢离子火焰检测器，进样口温度为220℃， 检测器为280℃，柱温采用程序升温，(60℃，保持4 min， 以10℃·min升至100℃，并保持1 min， 再以25℃·min'升至220℃保持6 min)， 以二甲基亚砜为溶剂，进样量1pL。结果：乙醇、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷的的进样量分别在25~400 ng， 其峰面积与浓度呈良好的线性关系，加样回收率(n=5)分别为99.47% (RSD <0.76%)， 99.03%(RSD <1.4%)， 97.91% (RSD<1.4%)， 97.90% (RSD <1.4%)， 98.02 (RSD<1.4%)， 精密度良好。结论：本文气相色谱条件可用于同时测定萘哌地尔中乙醇、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷的含量，方法简单准确。 关键词 气相色谱法 乙醇 乙酸乙酯 氯仿 正丁醇 环氧氯丙烷萘哌地尔 GC Determination of Residual Solvents in Nafetoil WANG Yan， ZHU Wei -hua and YU Ru -ying (National Institute for the Control of Pharmaceutical and Biological Products， Beijing 100050) AbstractObjective： This paper reports a GC method for determination of ethanol， ethyl acetate， chloroform， n- butanol and epichlorohydrin in nafetoil by GC. Method： Using a column RX -5， the column length was 25 mx0.32 mm. The injector temperature is 210℃. The detector temperature is 280 ℃. The column temperature is10℃·min 25℃·minprogrammed raiced [60℃ (4 min) -100℃(1min) -→220℃ (6 min)]. The carri-er gas is nitrogen. The solvent was dimethyl sulfoxide. Results： The standard curves are linear for ethanol， ethylacetate， chloroform， n-butanol， epichlorohydrin in the range of 25 ~ 400 ng. The average recoveries (n=5)are 99.5%(RSD<0.76%) for ethanol， 99.0%(RSD <1.4%) for ethyl acetate， 97.9%(RSD<1.4%)for chloroform， 97.9% (RSD<1.4%) for n -butanol， 98.0% (RSD<1.4%) for epichlorohydrin， respec-tively. Conclusion： This method is simple， rapid and precision. Key wordsGC， nafetoil， ethanol， ethyl acetate， chloroform， n-butanol， epichlorohydrin 萘哌地尔，是抗高血压药。生产需进行残留溶剂氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷的测定。我们经过多次试验，采用RX-5弹性石英毛细管柱为色谱柱(25 m×0.32 mm)， 进样口温度为220℃，检测器为280℃，柱温采取程序升温，载气为氮气，以二甲基亚砜为溶剂，可同时分离测定萘哌地尔中的残留溶剂：乙醇、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷。本文的测定方法符合中国药典2000年版中 “有机残留溶剂”测定的有关规定，各组分的分离度均符合要求，操作简便，结果准确可靠。 仪器与试药 GC-14A气相色谱仪，日本岛津公司生产。 乙醇、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷、：二甲基亚砜均为分析纯。 样品为萘哌地尔原料药(批号为990601，990701，990801)及其对照品，由贵州益康制药有 限公司提供。 标准储备液的制备：精密称取乙醇、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷适量，分别置于量瓶中，用二甲基亚砜配制成每1mL中约含乙醇、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷各 10 mg 的溶液，作为标准储备液。 2 试验方法与结果 2.1 色谱条件 色谱柱： HP RX-5性性石英毛细管柱(25mx0.32mm)，载气为氮气，采用氢离子火焰检测器，进样口温度为220℃，检测器为280℃，柱温采取程序升温，即初始为60℃，保持4 min，以10℃·min升至100℃，并保持1min， 再以25℃·min升至220℃保持6 min， 进样量为1pL。 2.2 分离度试验 分别量取标准储备液置于同一量瓶中，用二甲基亚砜稀释制成成1mL约含乙醇、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷各0.1 mg的溶液，进样1pL，按上述色谱条件试验，记录色谱图，见图1-A，乙醇、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷的保留时间分别为1.3， 2.9，3. 1， 3.9， 5.3 min。其分离度均符合规定。 图1 残留溶剂对照品(A)及样品(B)色谱图 Fig 1 GC chromatograms of reference substance ofreaidual solvent in nafetoil (A) and sample (B) 1. 乙醇 (ethanol) 2.乙酸乙酯(ethyl acetate)3.氯仿(chioroform) 4.正丁醇(n-butanol)5.环氧氯丙烷 (epichlorohydrin)6.二甲基亚砜 (dimethyl sulfoxide) 2.3 线性范围及标准曲线 分别精密量取乙醇、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷的标准储备液0.25，0.5，1.0，2.0，4.0mL，分别置于100mL量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀。取上述溶液分别进样1pL，以残留溶剂的浓度C(mg·mL)对峰面积A线性回归。残留溶剂乙醇、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷在25~400 ng范围内，线性良好，回归方程分别为： A=-176.0+467.2C r=0.9999 A=-136.6+322.7Cr=0.999 9 2.4 精密度试验 用乙醇、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷浓度为0.1 mg·mL的溶液，重复进样5次，结果乙醇、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷的 RSD 分别为0.87%， 0.84%，0.32%，0.46%，1.1%，精密度良好。 2.5 回收率试验 称取同一批号原料药样品约0.5g共5份，精密加入乙醇1mL、乙酸乙酯0.8mL、氯仿0.6 mL、正丁醇0.4 mL、环氧氯丙烷0.2mL，各样品品依精密度试验项下测定方法，测定对照品含量，计算平均回收率(n=5)分别为99.47%，99.03%，97.91%，97.90%，98.02%；RSD 分别为0.76%，1.4%，1.4%，1.4%，1.4%。 2.6 样品测定 取乙醇、乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷标准储备液各1.0mL， 置于10 mL量瓶中，加二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为残留溶剂对照品溶液；称取萘哌地尔样品(原料药及其对照品)各约1.0 g，分别置 10 mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为样品溶液；分别量取上述溶液各1uL， 注入气相色谱仪，按上述色谱条件测定，以外标法按峰面积计算，990601，990701，990801号萘哌地尔原料药及其对照品中乙醇量分别为0.31%，0.46%，0.35%，0.32%；乙酸乙酯、氯仿、正丁醇、环氧氯丙烷量均小于0.01%， n=3。 3 讨论 本法与原厂方方法相比，方法更简便，条件普及，有利于对样品质量的控制。 原厂方标准采用甲醇和苯2种溶剂，分2个系统进行测定。样品本身易溶于氯仿，不溶于水，微溶于甲醇，极微溶于苯，由于苯为有毒溶剂，对人体危害较大，经对多种不同溶剂筛选，选定二甲基亚砜为溶剂，样品易溶于二甲基亚砜，同时样品中各组分的分离度符合定量分析的要求。 ( 参考文献 ) ( 1( ChP(中国药典). 2000. V ol (二部)： Appendi x (附录)MP ) ( (本文于2002年4月12日修改回) )