土正青霉

展青霉素（patulin）你知道多少？展青霉素（patulin）又称展青霉毒素、棒曲霉素、珊瑚青霉毒素，它是一由曲霉和青霉等真菌产生的一种次级代谢产物，具有影响生育、致癌和免疫等毒理作用，同时也是一种神经毒素，具有致畸性，对人体的危害很大，导致呼吸和泌尿等系统的损害，使人神经麻痹、肺水肿、肾功能衰竭。展青霉素首先在霉烂苹果和苹果汁中发现，广泛存在于各种霉变水果和青贮饲料中。由于免疫学技术的问题，展青霉素不像其他毒素一样可生产免疫亲和柱，只能用分子固相印迹亲和柱来进行样品的前处理，据悉Pribolab率先攻克技术难关，制成展青霉素Elisa试剂盒，相信不久的将来，会有新的展青霉素检测产品问世。

中科院合肥物质科学研究院技术生物与农业工程研究所郑之明研究员及其科研团队承担的国家863课题围绕“形态基因－代谢活性－产率”的研究思路，将RNA干扰技术与形态代谢工程相结合，在产黄青霉形态代谢工程研究方面取得重要进展。 产黄青霉( Penicillium chrysogenum)是工业上用于发酵生产青霉素的重要真菌。作为丝状真菌，产黄青霉一般是通过菌丝延伸和分枝进行生长，但具体调控机制尚未完全了解。 菌丝形态差异直接影响青霉素发酵效价，这已成为工业上的共识。几丁质作为真菌细胞壁的主要成分，在决定顶端生长、分枝以及细胞壁分化等形态变化的相关过程中居核心地位。技术生物所项目组采用调控几丁质合成酶表达量、细胞壁几丁质含量、发酵过程中菌丝体形态，实现促进次生代谢产物的技术途径。 在郑之明指导下，博士研究生刘会将III类几丁质合成酶CHS4基因选为目的基因，构建干扰载体以研究chs4的基因功能。反转录PCR结果显示，各转化株中，chs4基因沉默的程度有所不同。摇瓶发酵发现，突变株与原始菌形态差异明显，其生长缓慢，菌丝短、分支多，所有转化株的孢子产生率相对于原始菌都有明显下降，这暗示着chs4在孢子形成中有重要作用。 放大发酵发现，大多数突变株菌丝生长较原始菌短小，膨胀、分支数增加，进入发酵后期，菌丝发生缠绕形成菌丝团甚至菌丝球。在一定范围内，青霉素产量与菌丝团紧密度呈正相关，与chs4表达量呈负相关，其中，干扰突变株PcRNAi2-1青霉素产量比原始菌提高41%。研究人员由此推断，chs4基因沉默影响了产黄青霉形态，使菌丝体发生短小、膨胀、分支增加等变化，而此种形态更有利于菌丝聚集成菌球，进一步降低了发酵液粘度，有利于物质传递，提高青霉素产量。 相关研究论文发表在Applied Microbiology and Biotechnology及Biotechnology Letters。文章评审人认为通过chs4影响菌丝体形态，尤其是分支数增加，是获得青霉素高产突变菌株一种有效、实用的研究思路。 论文链接：http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00253-012-4581-3 　　　　 http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs10529-012-1099-9http://www.cas.cn/ky/kyjz/201301/W020130105533542340753.jpg沉默突变株发酵过程形态与产率变化

请注意，这并不是因为解决抗生素的滥用才使青霉素量急剧下滑，取而代之是头孢类抗生素。感冒发烧或者扁桃体发炎就打青霉素，这曾是几代国人的集体记忆。因为疗效明显而且价格便宜，上个世纪，青霉素曾被老百姓亲切地称为“一针灵”。 但近几年，在诊所、医院里，青霉素却难觅踪影，取而代之的是头孢等价格较贵的抗生素药物。是因为青霉素有过敏反应，医生不敢用？还是因为太便宜，医生不愿用？抑或是效果不好，患者不想用？在诸多疑问背后，青霉素看似已经穷途末路。而省卫生厅有关人士表示，青霉素仍在我国基本药物目录内，它并不会轻易消失。 反映 社区服务站不见青霉素 57岁的陈女士感冒了，吃了几天药没见好转，她决定去家附近的河南豫财社区卫生服务站输点青霉素，“在俺们老家，只要感冒了，输青霉素可管用”。陈女士来自驻马店农村，半年前来到郑州，照顾小孙子。 但令陈女士遗憾的是，她赶到卫生服务站后，工作人员告诉她，没有这个药，后经邻居介绍，她赶到金水区总医院才最终输上青霉素。 “为什么社区服务站里没有青霉素呢，是药有问题了还是其他什么原因？”面对记者，陈女士发出一连串的疑问。 调查 医疗机构内青霉素用量急剧下滑 带着这个疑问，昨天，记者赶到河南豫财社区卫生服务站，接诊的是一女工作人员，刚一开口问青霉素，她立马回答“没有”。 “为什么没有呢？” “卫生局不让用，你去问问郑州市卫生局。”面对疑问，女工作人员头也不回地回答。 随后，记者拨通了郑州市卫生局妇社处相关负责人电话，该负责人说，局里没下发过类似的通知。 虽然没有文件限制，但是记者走访发现，在郑州各大小医院里，青霉素都“日渐灭绝”。 金水区总医院院长周国平说，他们医院一个月的青霉素用量大概为5000支，约占到抗生素类药品的1/10，而这在各个医院里还算多的，大医院里的用量则更少。但青霉素在上个世纪七八十年代却是风光无限，单以金水区总医院来讲，那时，青霉素可以占到所有抗生素用量的八九成。 为啥难觅青霉素？ 1为了安全 郑州西区一家社区卫生服务中心负责人告诉记者，青霉素有过敏反应，患者必须在有抢救能力的大型医院经过抢救才有脱险的可能，一旦抢救不及时，可能会引起休克性死亡。 “在目前医患关系不是特别和谐的情况下，医生为了避免麻烦，一般不会主动给病人开青霉素。”该负责人说，遇到病人主动要求用青霉素，她们要询问病人有无过敏史，然后进行“皮试”，最后才使用。但在一些小的社区卫生服务站，由于抢救设施不完备，他们便不再使用青霉素。 2为了耐药性 在周国平看来，青霉素日渐被医生所抛弃，有着另外一个重要原因，那就是耐药性问题。 “上个世纪70年代，病人每次药量只需20万到40万单位，80年代变成80万单位，90年代变成400万单位，而现在需要800万单位甚至更多。”周国平说，药量不断增大说明青霉素所对抗的细菌力量不断强大。 河南中医一附院药学教授王又红对此表示认同：“任何一种抗生素在使用一段时间后，都会产生耐药菌。” 3为了利润 除了用药安全外，采访中，谈及青霉素的“失宠”，一些医生和专家还提到了另外一个原因：青霉素便宜利润少。 “一支青霉素8毛多钱，一支头孢要20多元，同是加价15%，你算算差价有多大。”郑州一家医院的医生给记者算了一笔账，如果病人感冒需要输液，青霉素输一天不到10元，但是输一天头孢要几十元甚至上百元。在此情况下，医院当然不愿意用青霉素了。 声音 青霉素不会消失 既然有着这么多因素存在，青霉素会逐渐淡出市场并进而消失吗？ “青霉素应该不会消失。”据周国平介绍，青霉素用量减少，是全国普遍的现象。但青霉素物美价廉，对于那些平时使用抗生素较少的患者来说，还是能“药到病除”。 省卫生厅规财处副处长李红星说，青霉素仍在我国基本药物目录内，在政府举办的基层医疗机构内，青霉素是必备药。 对于青霉素的过敏问题，郑州大学药学院副院长张振中表示，青霉素过敏不是说青霉素本身的成分让人过敏，而是在生产过程中产生的一种叫青霉噻唑的杂质会让人过敏。 在张振中看来，随着药厂工艺的改进，这种杂质肯定会被很好地控制，这样一来，过敏问题就可以避免了。 建议 不要滥用抗生素 虽说青霉素仍会存在，而且便宜，但也不能随便使用，因为它也是一种抗生素。 据统计资料显示，我国为抗生素使用量最大的国家。在欧美，不到万不得已，医生绝不给患者使用抗生素类药物，而在我国，医生动辄就会开出抗生素类药物。 王又红说，除了人体主动接受抗生素之外，还有一些被动接受抗生素的例子。例如一些水产养殖企业，为了防止鱼、虾、蟹细菌感染，就在饲料中添加抗生素，而这些水产品被人们食用时，也摄入了不少抗生素。 “国家相关部门和老百姓应该联合起来，共同控制抗生素滥用问题，否则任其发展下去，某一天会出现无药可治的局面。”周国平建议，能不吃药就不吃药，能吃药绝不打针，能打针绝不输液。 相关链接 青霉素的前世今生 自1928年，英国细菌学家弗莱明发现青霉素之后，大半个世纪以来，青霉素拯救了千百万肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症患者的生命。第二次世界大战时，青霉素得以大量生产，已有足够的青霉素用来及时抢救众多的伤病员。青霉素的出现，曾轰动世界，它的发现者弗莱明也因此获得诺贝尔奖。