微生物基本知识：环境监测常见问题及解答！

                     微生物基本知识：环境监测常见问题及解答！

1、洁净室环境监测BCD级别的频次应该如何去定？如果修订该频次应该做哪些评估？

答：B级应该按照A级区对待，因为B级是A级的背景区，C级D级中国GMP规定24个月做一次验证，欧盟规定12个月做一次，这指的是验证。如果是动态监测，环境监测分两个，一是微生物监测，二是尘埃粒子监测，对于CD级监测，可以一个季度一次，微生物一个月一次（GMP验证指南）。C级每月，D级每季度。

2、A级区需不需要测下游风速,下游风速的标准如何界定？

答：A级区为单向流区域，一定要测风速。通常测风速应在高效下面20-30公分。至于下游的风速，没有法规要求。但是一定要根据生产环境当中确定，下游离高效出风口多远的距离，这个方面做一个评估（不是按照法规，一切都OK）。下游，物料暴露区域离A级层流有多远，监测应该如何去做。

3、无菌静态测试时，按照国标还是SO。非最终灭菌需要所有岗位都进行连续监测还是关键区域就可以？

答：无菌静态测试，国标与SO是一致的，国标标准超过SO的（可能个别点有差异，大方向一致）。不是一定是物料暴露的区域，物料敞开的区域，连续监测的位置为B+A的环境区域。

4、空调系统再验证必须做静态？C+A或者D+A，比如整衣台，传递窗按A级标准执行吗？

答：只要是验证，一定是静态。C+A或D+A不能称之为A级，充其量只能称为A级送风。在A级送风下想达到什么标准，制定该标准，但想达到A级几乎不现实。

5、B+A的生产中，背景区需要沉降，浮游，尘埃粒子都需要监测吗？表面微生物，地面需要采样吗？

答：可以做，但不是必须要做。根据评估，要采样。如果做，注意方法，注意定好标准.

6、静态标准没有定，为什么实际还需要做？洁净室首次验证静态没有做微生物的监测项目。

答：静态测试，没有微生物的项目，怎么能判断该洁净室是否合格！一定要有，企业自己制定静态的标准。该标准必须低于动态标准。

7、洁净区多久不用，需要监测沉降，浮游，表面微生物？

答：自净时间验证。例：洁净区空调停止运行十天，开启后，经过30分钟自净后，可达到该洁净区的设计要求。如果有该自净时间的验证，验证文件指导现场实践，就OK。

8、对于关键区和非关键区环境监测中的霉菌鉴定，现行法规是如何要求的？

答：霉菌的鉴定要靠鉴定仪器；为何要鉴定，因为超标了。不超标，不用去鉴定。

9、空调系统验证，表面微生物取样点如何布置，需要很多点吗？这由验证时的数据过渡到日常监测的点，如何过渡？

答：布点参照国标（房间的面积；洁净区级别）。不存在过渡的问题。验证是静态，验证合格证明该区域可以投入生产。生产产品时，该过程为动态。

例：静态时，设定监测50个取样点。监测合格，证明该区域达到设计要求。转入到动态时（生产产品时），不一定需要再监测该50个取样点。

动态取样点的设定原则：清洁的难易程度；物料暴露；人流，物流交叉；靠近回风口等。

10、浮游菌采样器得到的结果针对是每立方米还是每多少分钟？

答：每立方米，按体积单位。评价一个洁净室的空气当中浮游菌是否超标以单位体积的衡量。

11、固体制剂沉降菌浮游菌表面微生物监测时，培养皿表面会掉落物料，菌落技术和微生物控制有什么关系？

答：可能会沾到一些物料，没问题。但是，这个物料会不会影响微生物的生长。

例：生产头孢。培养皿沾到头孢，这个结果可信吗？

什么是药品。药品都有活性成分，活性成分或多或少都会影响微生物的生长。是否影响，查微生物实验室中的方法学验证。在中国，最常见的为抗生素车间的环境监测应该如何做（此话题牵扯到环境监测培养基的适用性实验，有空再讲）。

12、SO14644,SO5没有要求5.0um粒子,GMP无菌附录确定又不少于1立方米。验证时，A级区悬浮粒子监测是否一定要采够1立方米？B级区可以按照一定的检测量可以缩小（690L）？

答：虽然SO当中没有规定，没有规定5.0um的粒子，但在日常监测时，SO此组织，不是一个强制性的组织，它出版的所有文献，技术，不是强制执行的标准。各个SO的会员国可以参考执行。对企业来说，先把强制性的国标，GMP，药典当中的法规做到。如果还有能力，再参考执行其他的标准。

13、能否通过环境监测的年度数据回顾，趋势回顾，对C级区环境监测减少频率或者减少监测点？

答：可以，没问题，这就是环境监测的目的所在，或者说是做年度回顾的重要内容。

例：很多企业在做年度回顾后，只是把年度回顾当做一个文件，做好后放到QA的架子上，对日常监测没有任何意义，对日常工作没有任何帮助。根据年度回顾，比如看到一个房间，这一年下来，几乎没有超标，监测结果特别好，可以做一个变更。监测频率放大，原本一个月一测，改为两个月一测，完完整整的走文件系统，走变更，可以执行。

14、对于口服液体制剂车间，空调系统验证要进行动态监测吗？

答：GMP或药典当中，现在我国的趋势是无菌产品要求越来越高，对口服制剂相对来说，会把标准降的低一些。口服制剂跟无菌制剂的风险对比，是无法比拟的。

15、洁净区环境监测BCD频次如何定？

答：GMP指南中有,可自行查询。

16、细胞培养，要求无菌，这个需要做培养基模拟？

答：必须做。

17、隔离系统验证，A级有在线监测，但点位不是很多，A级动态与生产同步进行，为了避免离线监测影响产品，动态只能在线，行否？

答：监测如果不影响产品的生产过程和影响产品的质量，包括工艺的时候，最好是动态监测。如果动态监测影响质量工艺，甚至可能出现，因为是在线监测，可能给产品的生产工艺带来额外的污染。这种时候，千万别做动态。监测是要配合我的工艺来监测它是否合格。动态监测的前提是不要影响产品的生产工艺。当然，最理想的是在线监测。因为只有在线，根据监测数据来评价产品的生产过程的环境，是最有说服力的。

18、现在很多企业都用SO14644的方法和指标，用国标的很少，问，两种都可以吗？

答：建议采样国标。国标基本上是超SO。SO此组织，不是一个强制性的组织，它出版的所有文献，技术，不是强制执行的标准。各个SO的会员国可以参考执行。对企业来说，先把强制性的国标，GMP，药典当中的法规做到。如果还有能力，再参考执行其他的标准。

19、对于C级区月环境监测超标，可以通过复验合格说明环境受控吗？

答：不可以。只要超标，一定要找原因，通过原因来评价，这个污染是否对产品造成影响，中国药典中，把所有药品的复验都删掉了，所以，复验这两个字，慎用。特别是对微生物的复验，不能说明任何问题。

20、C级区层流罩需要做动态监测吗？

答：没听明白。

21、C级区长了一个霉菌,如何处理？

答：如果不超标，没关系。但是，霉菌的出现，永远是大问题。因为，霉菌的污染跟霉菌的特点是相关的。细菌的分裂，是一分为二，二分为四，但霉菌的分裂是一变一千，一变一万。所以，对于霉菌的污染，一定要重视。如果出现一个霉菌,建议,彻底消毒。

22、口服隧道烘箱更换高效过滤器，需要监测沉降浮游表面微生物和捡漏吗？

答：必须监测。

22、动态监测，浮游菌显示1，之后应该合理的评估对产品的影响吗？

答：在什么级别下，生产什么产品。A级区，只要有1，一定是OOS伺候。

23、空调验证静态测试，必须监测沉降浮游表面微生物吗？

答：必须监测。

24、动态监测风险评估由哪个部门做比较合适？

答：单位组织架构。无法回答。风险评估，严格意义上来讲，应该有一个风险评估的团队，该团队是一个跨部门的组合，牵头的，毫无疑问是QA。

25、空调系统一直运行，没有现场生产，多长时间进行环境监测？

答：很破费，没生产，还一直开着空调。

26、环境监测，各监测项目的警戒线一般采样什么方法来制定？

答：验证指南。一般来说，年度数据的平均值来测定。对于新企业来说，按标准的二分之一，三分之一来制定。一般来说，警戒线是正态分布的数据，平均值+2倍的标准偏差。

27、动态监测高度，可以低于0.8米吗？

答：具体多高，风险评估。但是不要动态监测的时候，拿着0.8米满世界跑，被检察官看到，一定是一个缺陷项。

28、对于取样间的洁净控制的动态和静态需要什么时候做，等同于生产吗？

答：对，没错。取样间，根据产品性质的不同，分为无菌的取样和非无菌的取样。取样间洁净度的级别，也要按照正常的洁净室一样。第一，做年度验证。第二，做正常的清洁消毒和维护。第三，每次取样之前，一定要去监测。特别是对A级，无菌环境的监测。

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