非洲猪瘟爆发，流式有什么作用？

　　昨天，新华社发布了一条新闻《中国三地发现非洲猪瘟疫情专家提示：不威胁人类健康》：从8月3日至15日，我国在辽宁沈阳、河南郑州、江苏连云港3个相隔很远的地区，接连发现3起非洲猪瘟疫情。今天，温州乐清再次出现疫情。非洲猪瘟是由非洲猪瘟病毒(英文名African swine fever virus，简称ASFV)，这究竟是个什么东西?它能引起哪些免疫学反应?流式能够做些什么?

非洲猪瘟病毒现形

　　先来看个艺术照，其实在艺术照上，几乎每种病毒长的都差不多：

　　用高科技的电镜，照出病毒原形，将它抽丝剥茧，可见虽然病毒体非常小，比细胞都要小很多倍，结构比其它病毒要完整一些，有外膜、衣壳、内膜、基质、类核等五大结构，主要致病的是外膜和衣壳、内膜等部位的蛋白质：

如何传染?

　　家猪明明在自家的猪圈里面好好地养着，为什么会染上病毒呢?难道病毒会飞不成?其实可能人还是关键。非洲和欧洲，前些年已经流行过较长时间的非洲猪瘟，所以在网上可以找到比较完善的一些宣传资料，就有爱沙尼亚做的一个动画，非常形象地说明了病毒是如何传到家猪身上的。

　　野外，感染病毒的野猪死亡后，尸体分解，其中的病毒在环境中还可以残留几个月：

　　此时，如果人接触了病毒，这些病毒可通过裤子和鞋子带回来，猪接触后就会被感染：

　　一旦有一只家猪感染后，无论是其本身和其它猪的接触，还是其呕吐物，都是传染源：

　　而在我们国内，原来在非洲和欧洲流行的猪瘟病毒如何进入国内，国家还在溯源，而国内这几个地方的接连流行，很可能是由于一些携带病毒但未发病的猪跨省运输。

　　除此之外，还有一种传染途径是，通过蜱这个中介宿主传播，这跟蚊子传播病毒一个道理。不过目前，这个病毒还没有感染人的能力。

非洲猪瘟病毒引起了哪些免疫学改变

　　按理说，猪跟人一样，也有着完善的免疫系统，能够应对外来感染，发动免疫系统应对攻击。然而，非洲猪瘟病毒非常狡猾，它假装好人，骗过免疫系统，并且可以抑制免疫反应：

　　1、衣壳上的B238L，可广泛抑制宿主基因转录，尤其是干扰素和TLR3、TLR4这几个基因被抑制，猪的免疫系统就老老实实，不会识别病毒和攻击病毒了。

　　2、外膜的cD2V蛋白，使得病毒颗粒和被感染的细胞能够结合到红细胞，并损害淋巴细胞的增殖能力。看下面这张图，V就是病毒，让红细胞(RBC)紧紧地包住它们，隐藏起来，并且在适当的时候，可以感染巨噬细胞(Macrophage)：

　　3、C型凝集素，能够抑制NK细胞这个体内特警战士，骗过他们的攻击。

　　4、通过IAP和Bcl2类似物，抑制凋亡。

　　传闻这种病毒是100%致死的，5～12天内基本死亡。但在前面这则新闻中，可发现发病430头，死亡340头，这说明有90头猪没有死亡，要么可能感染时间短，尚未致死，要么可能其免疫功能强大。

　　尽管病毒很强大，但免疫系统也不是完全吃素的，还是可以产生保护性免疫，这些保护性免疫的机制，就是疫苗研发的基础。利用减毒的非洲猪瘟病毒主要发现了以下免疫保护机制：

　　1、CD8+T细胞是必需的，保护作用与非洲猪瘟病毒特异性产gamma干扰素记忆CD8+T细胞比例密切相关。

　　2、抗体。抗体就像导弹，即使病毒藏得再深，也能找出来结合上去，再召唤免疫细胞干掉它们。

流式在疫苗研发中能起到什么作用?

　　到目前为止，ASFV疫苗开发的主要进展集中在减毒活病毒上。这些病毒经过基因改造以防止完全感染，但仍可引发免疫反应，保护动物免受未来感染。虽然这是开发疫苗的常用且有效的方法，但可能存在安全性问题，因为疫苗菌株可能引起临床症状并持续存在于动物体内。2018年2月份Linda Dixon团队筛选了30%的ASFV基因组，并根据其生产能够产生免疫反应的蛋白质的能力排名找出了47个基因，准备从中筛出能够诱导最佳免疫反应的蛋白质，研发蛋白质疫苗。

　　无论是哪种类型的疫苗，均需要评估疫苗真实有效的效果，评价指标就上前述的非洲猪瘟病毒特异性产gamma干扰素记忆CD8+T细胞和病毒特异性抗体。抗体，可能大多会通过ELISA检测，流式在检测非洲猪瘟病毒特异性产gamma干扰素记忆CD8+T细胞，非常重要，这类细胞就是专门捕获非洲猪瘟病毒的杀手，只有这些细胞多了，抗体也有了，病毒一进入猪体内就会被细胞和抗体击杀，那么非洲猪瘟也就会渐渐销声匿迹了。所以，流式可以使得疫苗的免疫学效果更直观，在控制流行病的疫苗研发中是一个非常关键的技术。