康宁用“心”做反应让阅读成为习惯，让灵魂拥有温度背景介绍目前，连续流技术已经成为药物研发和连续化生产的热门技术之一，香水行业的发展也可以受益于该技术。具有麝香气味的(R)-麝香酮（ 化合物1，见图1）在香水中占据特殊地位，这类化合物是从麝的腺体分泌出来的，经常被用作香水基调。图 1. 具有麝香气味的大环分子 1-5 示例（带圆圈的数字是指环的大小）麝香香氛还包括图1中来自麝香籽油的植物性麝香香料（化合物3）、兰花香味中花香的成分大环内酯（化合物4 ）和来自当归根油的大环内酯（化合物5）。传统釜式工艺合成香料工业相关的中型环和大环，使用高浓度的过氧化氢，并且中间体三过氧化物（化合物7）需要高温热裂解（方案1）。反应风险等级高，工业化生产存在较高风险。图2. 方案 1 Story法：釜式条件下从环己酮（化合物6）两步合成 1，16-十六烷内酯（化合物4）和环十五烷（化合物8）本文是Leibniz University Hannover（汉诺威莱布尼茨大学）有机化学研究所Alexandra Seemann等人的研究工作，该研究成果2021年5月发表在了JOC上。。我们来看看作者如何在极端条件下，用连续流的方法来合成具有麝香气味的大环化合物。同时，如何通过分离来解决多步反应和操作的连续化。图3.连续流工艺合成中环和大环化合物研究过程：一、改变溶剂，打通连续流工艺研究者优化了连续流条件下环己酮三过氧化物（化合物7）的氧化过程。将三种反应组分（环己酮、98%甲酸，以及30%过氧化氢与65%硝酸混合液）单独储存并使用三台进料泵分别输送。出于生产安全和成本考虑，溶剂使用甲酸代替釜式工艺用的较危险的高氯酸。图4.环己酮（6）氧化成环己酮三过氧化物（7）的连续流工艺流程图三台泵在室温下将反应物送至PTFE材质的反应器中反应。当使用小内径管道反应器或使用有静态混合器的反应器时，两相系统的均匀性达到最佳。环己酮三过氧化物（7）的产率为48%。二、巧妙使用膜分离器连接热解反应为了实现多步连续生产具有商业价值的化合物4和8，需要增加单独的分离步骤，用以分离过量的H2O2，以避免过量的H2O2高温分解引发危险。作者采用了由两块不锈钢板和分离膜组成的膜分离器，研究了配备不同孔径的疏水PTFE膜的分离效果，使用1.2μm的分离膜，效果最好。将分离器出口流出的有机相收集在烧瓶中，并通过一台HPLC泵直接泵送至不锈钢环形反应器，高频电磁感应加热至270℃进行热裂解反应。三、氧化-分离-热解连续合成作者通过使用感应加热技术对三过氧化物7进行热解，从而形成具有重要生产意义的大环产物。图5.多步(氧化-分离-热解)连续合成工艺流程（泵流量设置及反应参数）综上多步连续合成工艺中，第一步的初始氧化在PTFE反应器中进行（V=113 mL，⌀ = 2.4mm），温度为室温，停留时间为93分钟；第二步反应停在不锈钢环流反应器中，反应温度270℃，停留时间为12分钟。通过GC分析，两步的总收率：化合物4为10%，化合物8为25%，与釜式条件下获得的收率相似（化合物 4为14%，化合物8为23%）。最后，作者对脂肪族和乳糖大环进行GC-O（gas chromatography-olfactometry，气相色谱嗅觉测定法）气味分析。结果表明，以下3种大环内酯显示出强烈的麝香酮气味。研究结果：作者提出了一个多步连续合成工艺（氧化、分离和热解），从环酮开始生产大环十六烷内酯和环十五烷等化合物，且该方法具有一定的普适性；连续合成所得的部分化合物有经过气相色谱嗅觉测定法表征，具有麝香酮气味；连续流工艺成功地进行了危险化学品如65%浓度的硝酸，30%浓度的双氧水，以及不稳定的过氧化物中间体等的处理，可以大大提升生产的安全性；香水行业可以从先进的连续流技术中受益。参考文献：DOI 10.1021/acs.joc.1c00663编后语康宁微通道反应器可用于中间体不稳定、强放热等危化反应。康宁反应器可以与Zaiput液液分离器、在线核磁等PAT技术联用，实现目标产物的连续合成、分离或提纯。康宁微通道反应器在香精香料行业也有很多成功的应用案例，在解决安全问题的同时，反应效率和收率都得到了提高。欢迎您拨打400-812-1766 联系康宁反应器技术了解详情。

今日化工报解读：康宁AFR在华未来发展五大策略康宁反应器技术 2022-04-07收录于话题#社会责任2个#科技创新5个今日，中国化工报在企业专题栏目刊发了康宁反应器技术在华未来发展的五大策略解读的文章，以下为全文详细内容。开启连续流技术应用新征程康宁反应器技术在华未来发展的五大策略解读——中国化工报 陈鸿应开启连续流技术应用新2022年，初心相传，使命在肩。这一年，是中国化工和制药行业加速转型升级之年，也是康宁微通道反应器技术创新发展的第20年。在华深耕10来年，康宁反应器技术（以下简称康宁AFR）始终坚持推进微通道连续流技术在医药、精细化工、新材料、新能源等多个领域的应用和发展，顺势而为，接续前行。康宁AFR通过20多年不懈努力，凭借自身技术优势，在全球实现本质安全化学品连续生产装置能力累计已超过100万吨年通量。帮助医药、化工和新材料的客户实现了本质安全，连续自动化生产，产生的绿色工艺产品产值累计超过百亿人民币。2022年，为了推动行业发展，帮助行业客户迎接挑战，康宁AFR基于多年创新技术研究及行业应用成功实践经验，内外兼修，推出了工业化安全、数字自动化、供应链质量管理、产品全球化和服务客户价值五大发展策略，全面赋能医药化工和新材料行业高质量发展。初心和愿景：保障企业本质安全微通道连续流技术被公认为是21 世纪化学合成技术的革命性成果。康宁AFR自成立以来就立志通过高通量-微通道反应技术，从根本上改变化学品研发和制造，使化工过程本质更安全、更绿色、尤其是危险化学品反应在线减量，减少重大危险源数量，显著减少碳足迹。正是遵循着这一初心和愿景，康宁加大与行业专家和广大客户的合作，从微反应器设计、材质和制程着手，狠抓产品质量及上下游配套，为客户提供最先进的产品和技术，确保化学品研发成果无缝放大到工业化规模，做到既高效又本质安全。以硝化行业传统工艺改造为例，硝化反应属于十八类重点危化反应的中最受关注的一类反应，各地政府都在加大力度对硝化企业进行安全监管，引导企业进行硝化连续自动化改造。康宁单套年通量万吨级G5反应器及系统装备康宁AFR 从反应器设计、工艺开发、上下游衔接、工艺放大等核心技术着手，对连续硝化工艺进行了深度研究，根据不同化学品的硝化工艺开发出配套的“端到端”硝化连续流解决方案。经过几年的工业化实践，康宁AFR多套硝化工业化装置，已经成为应急管理部门的“本质安全示范装置”。其中山东益丰生化连续微通道硝化装置已经稳定运行3年多，该项目从安全、环保、质量、能耗、亩产效益、投资回报、社会效益方面都超出预期。江苏某大型农化 企业的传统硝化工艺改造项目，在保证产能和收率的基础上，由原来3台 (10立方米/台)的传统反应釜改造成2台年通量均为万吨级的康宁G5微通道反应器，在线反应体积大大减少，从源头上实现了本质安全。优势和成效：系统化解决方案在制药行业，虽然我国是全球原料药生产和出口的主要国家之一，但原料药行业仍存在大品种产能过剩、竞争无序等问题。随着环保和安监要求日益趋严，国家对新增原料药产能建设的审批更加严格，尤其是涉及到大量危化品参与的原料药生产，现有产能和传统技术急需升级改造，新药研发和快速量产的需求与目前药品生产现状非常不匹配。中国正在加紧连续制造的步伐，2019年12月20日，工业和信息化部、生态环境部、国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局等四部门联合发布《推动原料药产业绿色发展指导意见》，已经提出加快技术创新和应用，推广微通道、连续反应等绿色工艺，突破一批关键核心绿色技术， 为原料药行业健康高质量发展提供了政策保障。著名CDMO企业瑞博生命科学G4一体化生产装置康宁有着国际化微通道技术应用发展的经验，可以把和欧美各大公司合作的理念传输给中国的客户。在系统集成化方面，康宁团队坚持自身创新和赋能客户创新相结合。一方面在反应器系列的创新上下功夫，在产品质量，装置自动化程度上不断完善，并和全球优秀的上下游供应商合作，打造质量可靠，性能优异的端到端系统设备。另一方面，强化自身工艺开发能力，培养了一批技术过硬，经验丰富的连续流合成工艺开发专家，帮助数百家客户开发连续流技术工艺包，实现了无放大效应的工业化稳定安全生产。动力和硬核：创新思维及手段化工、制药和新材料等行业高质量发展的关键是创新驱动。“创新是引领发展的第一动力”，新的创新思维、创新手段的应用，才能有效地打通各个环节，让行业得到更好更快的发展。受国际大环境变化及国内疫情等不确定因素的影响，新材料、化工和制药行业的供应链面临巨大挑战。某些高附加值进口原料的替代生产有一定的技术壁垒，由国际化工龙头企业控制，在国内难以迅速找到同级的替代品，一旦无法获取原料，我国化工企业乃至下游行业甚至出现“无米下锅”的挑战。而以康宁微通道反应器为代表的连续流微化工技术，可以帮助企业解决工艺难点，突破技术壁垒，实现关键原料的自主替代生产。常州大学大一新生参观康宁星云教学实验室康宁微通道反应器的Nebula教学和研发系列，打破了传统的化学和化工教学和化学品的研发思维模式，吸引了更多的青年学子热爱化学，化学品研发的手段也更加宽广。通过连续流微反应技术的创新应用，更多的化合物分子可以在短时间内被发现并实现高质量的生产，这将极大地推动医药中间体、原料药和制剂企业的发展。康宁将继续在全球范围内建立更多的连续流技术应用平台，推进跨地区、跨领域资源共享，加强连续流教育、化学品连续流合成研发、微化工工艺开发服务及连续化工制药生产的能力，提升产业链现代化水平，促进全链条一体化发展。关键和要素：发展数字化智能化近年来，信息化和数字化工具已经在很多领域发挥了积极作用。数字化可以通过减少既耗时又容易出错的重复工作，帮助我们提高工作效率。在微通道连续流技术领先的欧洲和美国，一系列颠覆性的人工智能机器人已经诞生。格拉斯哥大学的研究人员运用微反应连续流技术结合机器人，能够利用人工智能（AI）来发现新分子。这台自动实验机器正在学习创造化学反应，从而产生新的药物和材料。康宁AFR持续不断地加大信息化投入，从反应机理及反应动力学着手，通过大量实验数据和算法，预测反应过程和反应结果。在工艺放大过程及生产中，预判可能发生的问题，并及时修正来保证产品的质量和过程的安全性和稳定性。智能化是多学科的合作，而康宁拥有多方位的技术人才和创新动力。通过连续流过程模拟，数字化系统优化的解决方案，康宁工业化应用的水平不断提高。化学品本质安全生产，连续流技术是关键，数字化、智能化是发展的根本要素。模式和能力：以客为尊的服务理念康宁AFR自成立以来始终坚持把客户的利益放在首位，以客为尊的服务理念为公司主要价值观之一。为了更好地服务客户，让客户能够更全面的享受先进技术的利益，康宁AFR非常重视在国内的售前和售后服务布局。目前，康宁AFR在国内拥有8家认证实验室，功能覆盖化学化工连续流教育、药物研发、农药、精细化工和新材料工艺研发及技术支持。康宁反应器技术团队用心服务—工程师现场服务2022年，康宁将加紧在西南、华中、西北及北方地区的布局，建立技术和商务团队，与当地政府和科研机构广泛合作，为客户提供更多的技术指导和培训服务。2022年，康宁AFR还将继续提升自身服务能力，开通了400服务热线，建立售前和售后的网上服务，做到有问必答，有求必应。客户需求快速反应，让康宁客户掌握最新的连续流技术，享受持续不断的技术培训，为客户带来实际效益。2022年，征程有期，步伐铿锵。康宁将恪守工业化安全、数字化和自动化发展等策略，在全面服务客户高质量发展，全球供应链质量管理和产品全球化管理上实现新突破。

个康宁用“心”做反应让阅读成为习惯，让灵魂拥有温度摘要莫达非尼是一种抗发作性睡病药物，用于治疗与睡眠呼吸暂停和轮班工作障碍相关的白天过度嗜睡并且无副作用或成瘾性。本文将向您介绍如何通过康宁Lab Reactor反应器无需中间纯化步骤，三步串联合成USP级莫达非尼。该工艺可以在单个串联工艺中进行，是构建端到端药物连续生产的一次非常有意义的尝试。[1]图1. 报道的典型的莫达非尼合成路线Bicherov[3]在Maurya的基础上做了改进的三步反应研究：利用硫代硫酸钠和2-氯乙酰胺制备氨甲酰甲基硫酸钠（SCS，图2）SCS与二苯甲醇反应生成 2-（苯甲酰硫代）乙酰胺中间体6中间体6氧化合成莫达非尼（图1）该合成路线，虽然避免使用昂贵的Nafion催化剂和含有巯基的试剂（有强刺激性气味）。但是产率和产能的问题依然没有很好的解决。图2. 适用于连续流技术三步合成莫达非尼研究者受到Bicherov的启发，通过仔细选择低毒性试剂和FDA3级溶剂，研究连续流反应条件。研究过程：一、初步连续流工艺研究图3. 3步连续合成流程图研究者尝试了3步连续合成莫达非尼。该工艺系统在不到6分钟内获得标准剂量莫达非尼（100毫克）。可运行1.5小时以上，产能为23克/天。经过研究3步串联基本反应条件和关键点如下：第一步：为了避免硫代硫酸钠与步骤二中甲酸反应堵塞通道，使用略微过量的2-氯乙酰胺。第二步：反应需保持中间产物6（熔点为110℃）为液体状态，实验选择115℃为反应温度。反应结束后，向反应液加入甲基丙酮（简称MEK）作为溶剂溶解反应物避免管道堵塞。在此步骤中随着反应时间变长选择性降低。第三步：在20℃使用钨酸钠作为催化剂（4 mol%），加入苯基膦酸作为稳定剂，背压7巴，反应时间大大缩短。【编者】作者利用自制微反应器可以做一些连续流反应的初步研究。为了进行更好的工艺条件优化和得到可放大的连续流工艺条件，作者使用康宁Lab反应器进行了实验。康宁反应器可以实现从实验室工艺到大生产的无缝放大，有利于迅速实现工业化生产。二、康宁Lab Reactor 三步连续合成莫达非尼利用康宁Lab反应器，研究者将第一步和第二步的停留时间减少到1分钟。在第二步反应温度调整到150°C，相较于自制微反应器，转化率从78%升高到97%，选择性也从86%增加到88%，纯度99%。采用高温进料方式，可以解决反应过程中的固体析出的难题。康宁反应器可以精确控制反应条件，如物料比和温度，最大程度上减少副产物的生成。图4. 康宁Lab Reactor连续流工艺流程图最终三步合成工艺：第一步：将2-氯乙酰胺和硫代硫酸钠溶液注入康宁Lab Reactor第一个模块，停留时间为1分钟。反应液与二苯甲醇甲酸溶液在第二单元模块混合，反应物流经第三单元模块保持温度150℃，停留时间为1 分钟。第二步：第一步输出溶液连接到Y型混合器与甲基丙酮混合。输出溶液进入第四个Lab Reactor模块。泵入钨酸钠（4 mol%）、苯基膦酸（4.5 mol%）和1.5当量的15%过氧化氢溶液，反应温度20℃，停留时间1.25分钟。Zaiput背压阀背压7巴。冰浴收集粗品，搅拌后通过饱和碳酸钠水溶液来溶解羧酸副产物，用甲基叔丁基醚（MTBE）清洗固体，去除剩余的中间体6，通过HPLC-DAD分析。获得77%的总收率，纯度>99 %，符合USP要求。同时，研究者在选用溶剂的时候考虑了毒性问题，选择的都是符合FDA要求的低毒性溶剂。还从经济可行性考虑测算了成本，最后测算结果每片莫达非尼的成本为0.03欧元（每片100毫克）。较Maurya合成法成本7.30欧元相比降低了200多倍。结果与讨论本文报告的工艺展示了流动化学在合成领域的优势：反应时间短，可以精确地控制反应量，以减少杂质的形成，提高再现性；应用康宁AFR反应器串联在3分钟内即可完成整个3步反应，中间产物6的输出量为17.8克/小时，莫达非尼的输出量为5.3克/小时，纯度>99%；该三步连续流工艺比目前任何工业化工艺E因子都低。不仅选用的溶剂环保而且产生副产物也是无害的（例如NaCl、NaHSO4）；康宁反应器无缝放大的特性有助于未来实现连续工业化生产；药物端到端的多步合成的连续化，为药物的智能制造打开了大门。参考文献：[1]Green Chem., 2022,24, 2094-2103[2]Green Chem.,2017, 19, 629–633.[3]Chem. Bull., 2010, 59, 91–101.

研究背景硝氧乙基硝胺族化合物(NENAs)兼有硝胺和硝酸酯的双重结构，是一类含能化合物。该类化合物具有良好的热化学特性,对硝化棉(NC)有优良的增塑能力，目前比较热门的是将其应用于发展高能和低易损性危化物。NENA的合成具有以下特点：NENA的合成反应放热量巨大，属于高风险硝化反应，间歇釜式工艺如下图1；该反应在反应釜中甚至可以看到有火花产生；由于釜式设备散热的局限性，该反应目前只能选用比较小的反应釜来进行，放大量产有很大的挑战；而连续流微通道反应器具有持液量小、高效传质、传热，是应对这类反应的有效方案。美国NALAS工程服务公司是康宁反应器认证实验室，该实验室具有较强的反应过程安全风险分析和危险化合物工艺开发的能力。今天我们就来看看Nalas的化学家，是如何对NENA合成这一类高危工艺进行安全风险评估和本质安全工艺开发的。图1.NENAs的釜式合成反应热研究：研究者首先对该反应做了反应热的研究（如下图2）经过RC1反应量热仪的研究可以看到，该反应的放热量大于500KJ/KG，绝热温升200°C以上。该反应是一个5+级风险反应，在反应釜中有明显的火花。在使用康宁G1反应器的初步实验时，同样也看到了火花（右下图）。这说明如果直接使用微通道反应器仍然存在安全风险，所以必须要对反应过程进行分析和优化！图2. 对第一步反应放热研究反应物反应过程分析为了更好的探索反应过程，研究者应用Flow NMR和Raman Spectroscopy – ConcIRT（原位拉曼光谱）（连续核磁）监测胺盐和硝酸酯的盐及整个反应体系的变化。经过研究发现，反应中间产物为两种物质：硝酸酯和硝胺盐，后者的放热相对较低。整个反应体系到了2000秒后反应趋于平稳，加入硝酸后也基本不再反应，此时反应并未完全。通过分析发现，反应混合液中的水能够抑制硝酸酯的产生。所以，可以通过后期在反应体系中加入醋酐脱除过程中的水使反应完全。图3.胺盐和硝酸酯的盐及整个反应体系的变化连续流工艺开发连续流工艺研究：1. 滴加底物到稀硝酸中避免第一步硝酸酯产生：避免局部放热、闪爆2. 第二步再加醋酐（脱水）形成硝酸酯3. 继续第二步生成目标产物针对连续化工艺条件的确立，经过量热仪的测试采用稀硝酸控制第一步水的含量，可以减少40%的热量.最终采用“双温区、稀硝酸、底物分步加料”，实现了微通道反应器上的连续稳定操作。图4：应用康宁反应器合成含能材料硝氧乙基硝胺族化合物结果与讨论01该反应的实现很重要的一点是对整个反应过程机理的充分研究和理解。对反应过程的研究需要关注:观察反应现象，康宁G1玻璃反应器独特的材质和设计使整个反应过程都可以用人眼观测到；连续化、实时分析：应用在线分析手段（在线核磁、反应热分析仪器、在线红外、在线拉曼光谱等）对反应整个反应过程进行实时连续化的监测与分析；弱化反应条件，用稀硝酸代替浓硝酸消除热点，根据过程分析，用醋酐调节反应体系的水分，有针对性地优化反应，保证整个工艺的安全性。02康宁反应器技术开放的系统可以与多项在线分析技术联用实现速度与精准的结合；该项目目前应用的是康宁G1反应器，康宁反应器无缝放大的技术优势为后续实现更大量产的工业化生产提供了技术可能。参考文献：D. am Ende, J Salan, M. Jorgensen, A. Pearsall  Presented at AIChE National Meeting， Orlando，FL， Nov 13，2019

回望康宁反应器技术在硝化行业多年工业化历程，一方面通过努力我们帮助多家硝化企业成功完成了连续流工艺改造，实现了安全生产，获得发展。另一方面携手客户共同向前的过程中，我们也积累了丰富的硝化工艺开发和工业化工程经验。为了让行业客户了解康宁AFR工业化进程并分享我们的硝化工业化经验，帮助客户高效实现硝化工艺开发、工艺改造和连续化生产过程。康宁反应器技术（以下简称康宁AFR）将于3月18日晚7点召开“回头看”康宁反应器硝化工业化进程怎么样了？硝化专题直播研讨会。本次直播康宁AFR区域商务总监马俊海先生、康宁AFR首席化学家王艳华先生与我们的重要工业化客户一起将与您共同探讨：康宁AFR硝化工业化项目的落地情况汇报:康宁AFR硝化工艺开发和工业化项目过程中的经验和教训；康宁AFR硝化工业化方向和未来计划。同时多位专家将在线实时与观众互动，畅所欲言为您的硝化连续安全生产之路献计献策。赶快行动吧，扫描下方二维码参与报名！直播议程：时间内容19:00-19:40回顾康宁AFR硝化工业化进程19:40-20:00硝化工业化康宁AFR在行动20:00-20:30在线解答与探讨本周五晚7点我们不见不散！更多咨询，欢迎关注“康宁反应器技术”微信公众号

2022年3月14日，上海百赛生物技术股份有限公司（以下简称“百赛生物”）旗下子公司苏州优逸兰迪生物科技有限公司（以下简称“苏州优逸兰迪”）和康宁生命科学(吴江)有限公司（以下简称“康宁生命科学”）达成协议，即苏州优逸兰迪从康宁生命科学收购柱法试剂盒产品的生产工艺和制造设备。爱思进Axygen品牌柱法试剂盒产品自2022年3月14日起，将由苏州优逸兰迪提供售后服务。即日起，康宁生命科学将不再接受爱思进Axygen品牌柱法试剂盒订单，也不再进行相关产品的生产制造。柱法试剂盒产品后续将由苏州优逸兰迪生产制造，并以UELandy品牌进行市场推广和销售。柱法试剂盒产品用于核酸的提取与纯化，是分子生物学研究的基础产品，主要服务于科研院校及第三方检测机构。近年来，中国科研市场投入持续增长。2020年全国基础研究经费1504亿元，比上年同增长12.6%；生物科研市场2020-2024预测复合增长率13.6%。受益于终端科研市场投入的持续稳定增长，柱法试剂盒提供的分子生物学基础研究产品解决方案，仍将具有长期稳定的成长潜力。针对一代测序，柱法核酸提取和纯化产品为样品制备提供了优质方案，在分离提取病毒基因等应用领域，柱法试剂盒产品也依然有较大市场潜力待发掘。柱法试剂盒业务市场增长稳定可期，同时在病毒基因提取等新领域拥有较大潜力原爱思进Axygen柱法试剂盒产品品类齐全，拥有56种不同的试剂盒产品，产品覆盖质粒提取、DNA提取、PCR清洁及凝胶回收、RNA提取、体液病毒DNA / RNA提取等各领域，可以满足客户对于不同应用领域及通量的需求。爱思进 (Axygen) 柱法试剂盒产品品类齐全、应用范围广泛此次收购，将丰富苏州优逸兰迪的现有产品品类，形成有效协同，以更好地满足客户对不同方法学的诉求，提供更为完备的解决方案，为客户打造一站式科研物资采购及服务平台。关于苏州优逸兰迪生物科技有限公司苏州优逸兰迪生物科技有限公司，是上海百赛生物技术股份有限公司全资子公司。以科研、加工及销售为一体，主要提供高端生物实验试剂，广泛应用于二代测序市场、体外诊断IVD行业、单克隆抗体制药和科研市场。UE秉持“打造匠心产品，提供专业服务”的宗旨，致力于为生命科学领域科研工作者提供卓越的产品和贴心的服务。关于康宁生命科学康宁是生命科学实验室产品、细胞培养解决方案、生物制程容器以及特种表面的市场领导者之一，在生命科学领域拥有长达一个世纪的行业经验。康宁生命科学的品牌在全球超过100,000个实验室中得以应用，并以高质量和可靠性闻名。关于上海百赛生物上海百赛生物技术股份有限公司成立于2005年，秉承“合作共赢、共创未来”的合作理念，不断拓展业务边界，与康宁、宝生物、丹纳赫达成了战略合作伙伴关系，获得了Corning、Axygen、Takara、Pall、艾杰尔、飞诺美等国际知名品牌的代理，同时也拥有了实验耗材、科研试剂、实验仪器三个领域的自主知识产权品牌。作为一家生命科学服务领域的平台服务商，我们以“百赛服务科学”为使命，根据不同科研、生产场景，打造多维度产品矩阵，致力于为生命科学行业客户提供实验室耗材、试剂和仪器相关的一站式采购解决方案。【后记】关于本次收购， 是顺应国家国产化替代号召，或是更加适合本土化发展？对产品的用户有何影响？欢迎大家在评论区留言讨论，也欢迎留下您感兴趣的问题，我们近期也将邀请业内专业人士进行解读分析。

三月邀请 | 花开时节再逢君！03月日一二三四五六___01廿九02三十03二月04初一08妇女节09初七10初八11初九20春分21十九22二十23廿一24廿二25廿三26廿四27廿五28廿六29廿七30廿八31廿九__阳春三月，万物复苏，百花始放，踏春时节康宁AFR的线下活动之旅即将启程，诚邀您与我们一起踏马千川共享美好河山！13月18日上午  南京第四届化工安全生产及智慧园区发展论坛由中国化工信息中心主办的2021年中国精细化工产业峰会将于17-18日在南京珍宝假日酒店江宁店召开，发布会同期18日将举行第四届化工安全生产及智慧园区发展论坛。康宁AFR技术销售经理苗兴亮将参加该论坛并作题目为转“微"为安-康宁高通量微通道反应器技术助力化工安全生产与高质量发展的报告。会议详情介绍：会议正在火热报名中，欢迎您点击下方图片了解会议详情.23月19日下午  泉州中国化工教育年会由中国化工教育协会主办的2021中国化工教育年会将于3月18-20日（18日报到）在泉州召开，康宁AFR连续流技术培训中心主任伍辛军博士将应邀参加大会，并于19日下午在同期2021中国化工职业技术教育年会上做“本质安全连续流技术，赋能新时代化学化工人才培养"的报告。会议详情介绍：会议正在火热报名中，欢迎您点击下方图片了解会议详情，并报名参会.33月20日上午  南京2022精细化工连续化工艺开发及连续流技术研讨会由江苏省化学化工学会、南京师范大学以及中科安化主办的2022精细化工连续化工艺开发及连续流技术研讨会将于3月18-20日（18日全天报到）在南京召开，康宁AFR苗兴亮经理将参加会议并于20日上午做“康宁反应器技术在医药及精细化学品领域的应用"的报告。会议详情介绍：会议正在火热报名中，欢迎您点击下方图片了解会议详情，并报名参会.43月25日下午  无锡2022生物医药先进制造大会（BPAM）暨CPAPE年会由中国医药设备工程协会（CPAPE）主办的2022生物医药先进制造大会（BPAM）暨中国医药设备工程协会第十二届年会将于3月23-26日（23日全天报到）在无锡举办 。伍辛军博士将于25日下午在同期举行的先进制造产业发展论坛做“连续化反应系统在原料药生产中的应用"的报告。将展出康宁G1Hybrid+Zaiput在线液液分离一体艺开发平台同时康宁AFR连续流技术培训中心将作为大会参观站点之一（具体详情请留言关注主办方通知）会议详情介绍：会议正在火热报名中，欢迎您点击下方图片了解会议详情或直接扫描图片二维码报名参会。温馨提示疫情仍处于低位运行下降阶段，仍不可忽视，故如有因疫情等不可抗力影响会议延迟或取消的情况我们将第一时间通知参会人员。请随时关注说明。

综述l芳香化合物连续硝化应用进展（二）康宁反应器技术收录于话题#危化反应-硝化18个康宁用“心”做反应让阅读成为习惯，让灵魂拥有温度编前语上文我们通过多个案例，介绍了应用微通道反应器实现一取代和二取代苯型芳香烃为底物的硝化反应的研究进展。在进入本文正文（即本篇综述第二部分内容）前，小编需要补充的是：在硝化等危化工艺连续化研究成果越来越多的现阶段，如何将研究成果应用于实际，实现硝化工艺的工业化放大生产更是行业关注的焦点。康宁反应器技术经过13年的工业化应用研究与推广，在微通道反应器工业化生产领域的应用实现了突破性进展，在全球已经拥有上百家工业化用户，累计安装的年通量已超过80万吨。康宁AFR多套工业化硝化装置始终保持24/7连续稳定安全运行。江苏中丹化工成功采用康宁反应器连续硝化，显著提升了关键中间体生产的本质安全水平，装置稳定运行一年多，得到了客户和地方政府的高度认可。康宁反应器技术和益丰生化环保股份有限公司合作，打造了年通量万吨级全自动全连续微反应硝化生产装置。与传统工厂相比，其亩均产出提升了10倍，运行费用减低20%以上。……还有更多硝化、重氮化、氧化、加氢等工业化项目成功实现并稳定运行，帮助客户实现了巨大的经济效益和社会效益。如果您想要了解更多，欢迎您直接留言或电话联系我们！电话：021-22152888-1469您也可以扫描右二维码了解更多康宁AFR应用案例。接下来让我们进入正文——以多取代苯型芳香烃及其它苯型芳香烃为底物的硝化反应二硝基萘的连续化合成倪伟等[9]以萘和95%硝酸为原料，在微通道反应器中研究了二硝基萘的连续化合成工艺（图9），考察了硝酸浓度、反应温度、反应物料比对反应的影响并进一步优化了反应条件。结果：在最佳条件下单硝化产物n（对硝基氯苯）∶n（邻硝基氯苯）＝1：0.56，与釜式反应器相比，副产物明显减少，转化率明显提高，生产能力提高了4个数量级，并且可以实现工艺的连续化操作。1-甲基-4,5-二硝基咪唑硝化合成1-甲基-4,5-二硝基咪唑（4,5-MDN1）是一种性能良好的高能钝感炸药和极具应用价值的熔铸炸药载体。在传统釜式反应器中进行N-甲基咪唑硝化反应时剧烈放热，为控制反应温度需缓慢逐滴加料，反应时间长，产物收率低。刘阳艺红等[10]在微通道反应器为核心的反应体系中进行了4,5-MDN1的合成研究（图12），利用微通道反应器的高传热特性快速提高4,5-MDN1的收率。工业生产中，可通过增加微通道反应器数量来热量，维持恒定的反应温度，在减少混合酸用量的同时，显著提高了提高产量，具有广阔的发展前景。1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸硝化反应Panke等[11]采用微通道反应器对1-甲基-3-丙基-1H-吡唑-5-羧酸进行了硝化反应研究（图13）。微通道反应器优秀的传热性能性使反应温度稳定在90℃，避免了100℃脱羧副反应的发生，硝化产物是合成西地那非的重要中间体。结语微通道反应器在芳香化合物的硝化反应中表现出了极大的优势：选择性高、安全性高、转化率高、反应时间短、数增放大、可建立动力学模型等，使得芳香化合物的硝化由传统的间歇式生产转为连续化生产成为可能。尽管微通道反应器还存在一定的局限性，但随着微化工技术的发展，微通道反应器会更加安全化、智能化和连续化，其在芳香化合物的硝化反应中的应用会越来越广泛，硝化反应这类具有污染大、放热强、选择性差的反应也将随之得到优化。参考文献：[1] 化学与生物工程. 2021，38(02).[9] 南京工业大学学报 (自 然 科 学 版)，2016，38(3)：120-125[10] 现代化工，2018，38(6)：140-143.[11] Synthesis, 2003(18): 2827-2830.

摘要近日康宁AFR欧洲技术团队，基于紫外-可见光下(E)-偶氮苯的光异构化，开发了一种高效、低成本的多波长化学光量测量方法。由量子产率估算和1H NMR核磁共振分析表明，对于从紫外光到可见光范围的各种波长，结果都非常准确。研究者还通过对光化学反应器中光子通量密度的测定，核算N2-苯腙在405nm波长下的量子产率，对该方法进行了验证。小贴士量子产率：每吸收一个量子所产生的反应物的分子数，通常是对于特定的波长而言，即量子产率=（生成产物的分子数）/（吸收的量子数）。量子产率是进行光化学学动力学研究的重要参数。光子通量密度：表示单位时间单位面积上在特定波长范围内入射的光量子数。背景相对于批次间歇反应釜，连续流光化学反应器具有持液体积小、透光均匀、反应安全且重现性好等优点。随着单色度高、寿命长且能耗低的LED光源的发展，市场上涌现出了新一代高效的连续流光化学反应器，产能通量包括从实验室级（克/小时）到工业生产级（吨/天）。在上述背景下，为了量化通过光反应器的光子通量密度，帮助理解光化学反应机理，并能精确地描述光反应器在生产率变化时如何随时间变化和操作，迫切需要开发低成本和多功能的光量测量方法。然而，现有方法大多数都是基于昂贵的光量光度计和繁琐的程序，且极少有测定连续流微通道光化学反应器中接收光子通量密度的光量测量方法被报道。研究过程：一、理论模型与结果化学家们曾研究了大量一级光化学反应物质，这些物质在光的诱导下转化为另一种物质的速率可以被精确测量，并与入射的绝对光子通量密度相关联。在这类光化学反应体系中，光子被反应物R和产物P以不同的摩尔消光系数吸收，吸光度随时间而变化。作者在前人的研究基础上，建立了理论模型。并考虑到康宁Lab光化学反应微通道的几何形状，呈现了两个垂直于光源的平行壁，由于光路在通道的每个点上都是恒定的，到光源的距离也是固定的和恒定的。利用康宁连续流光学反应器来研究化学光量测量方法所面对的主要问题，是要对康宁微通道反应器的玻璃模块的玻璃层和换热层的光透射进行修正。图1.康宁LAB光化学反应器剖面图2017年，作者的团队报道了一种简单的方法，在溶剂中使用偶氮苯作为一种方便的光度计。该方法的主要优点在于偶氮苯的成本低和使用核磁共振作为一种定量光谱技术来简化动力学测量。图2.  偶氮苯的光异构化研究者展示了应用此方法在具有四个不同波长(365、385、405和475nm)的康宁®Lab光化学反应器进行光量测量，并给出了数据和拟合结果（以405 nm为例）：图3.康宁Lab光化学反应器中405 nm下的化学光量测量结果特定波长下（405nm），反应路径内的光子通量密度与光强之间的拟合公式如下：【编者语】康宁反应器不只是应用于工艺开发或者工业化生产，也适用于化学研究领域。不管是动力学理论研究，新的测量方法研究，还是新化合物的发明与发现，康宁反应器都有可能是您的得力助手。二、方法应用与验证：为了证明这种方法在连续流光化学反应动力学研究中的适用性，作者按照本文方法重新计算了isatin N2-phenylhydrazone的光量子产率（已知最近的文献中其光化学量子产率（ΦZ ≈ 1 × 10–3））。图3. 康宁实验室光化学反应器。前面铝箔覆盖包裹避免自然光照图4. isatin N2-phenylhydrazone   405nm异构化的光动力学研究 考虑到康宁Lab光化学反应器的通道极细(0.4mm)，为了保证足够的量进行1H NMR分析，浓度增加到2×10−3mol.L−1。在上述浓度条件下，吸收约为99% (ε z=12270L.mol−1.cm−1)，光子几乎全部吸收，可以通过核磁共振波谱进行非常精确的测量。由于康宁®Lab光化学反应器中良好的传热性能，温度可以保持在20°C，因此可以忽略热异构化的影响。由于Z-构型的氢键，E和Z异构体的浓度可以轻易的通过1H NMR进行定量。利用长停留时间确定了光静止状态。(Z)-异构体的甲醇溶液在405nm的不同停留时间照射，光功率为100%。 图5.isatin N2-phenylhydrazone的光异构化反应EPSS（0.20）被用作一个参数来绘制图ln (EPSS−E) 与时间的关系，它与相关系数表现出线性关系并具有良好的平方相关系数(R2=1.00) 。该图的斜率(0.070s−1)对应于公式：通过公式换算可以很容易的计算出量子产率ΦZ(1.1 × 10–3)，这一数据与文献数值非常接近。结果与讨论康宁欧洲技术团队开发的此光量测量方法为应用连续流光化学反应器进行光反应动力学研究提供了参考。鉴于此方法安全、简单易操作，它的应用可以扩展到更大规模的连续流光反应器(如康宁G1和G3光化学反应器)中作为例行分析测试手段。参考文献：Photochemical & Photobiological Sciences. 8 January 2022康宁光化学反应器宁高通量微通道光化学反应器（Advanced-Flow® Photo Reactor），拥有透光率高、耐高温、耐高压、光强度大、光源纯净，控温精准、无放大效应等特点，在光化学反应中有独特的技术优势和广泛的应用前景。此外，康宁光化学反应器可以与在线NMR结合，对反应工艺参数进行快速筛选，有效地提升新分子的探索和工艺优化的过程。

综述 l 芳香化合物连续硝化应用进展（一）康宁用“心"做反应让阅读成为习惯，让灵魂拥有温度芳香化合物的硝化是常用的生产工艺，目前化工领域普遍采用的硝化方法是以混合酸作硝化剂、在釜式反应器中进行间歇式反应，在生产的各个环节都存在着资源、环境、安全、能源等问题。微通道反应器相对于釜式反应器拥有持液量少，换热效率高，传质效率好，过程可控等诸多优势，能有效解决硝化反应中的传质，换热，安全性等问题。随着微化工技术的发展，越来越多地被用于芳香化合物的硝化反应。小编将分两部分向读者介绍微通道反应器在芳香化合物硝化反应中应用进展的综述[1]，希望可以对您有所启发和帮助。微通道反应器在以苯型芳香烃为底物的硝化反应中的应用1以一取代苯型芳香烃为底物的硝化反应氯苯的硝化氯苯的硝化为快速强放热反应，在传统釜式反应器中，反应液搅拌不均匀、反应放出的热量无法及时导出、反应温度不能精确控制，导致副反应发生，不能保障生产安全。微通道反应器具有良好的传热、传质能力，可以有效解决上述问题。余武斌等[2]利用微通道反应器研究了反应温度、原料配比、体积流速等主要因素对氯苯硝化（图1）的选择性、转化率的影响。结果：在最佳条件下单硝化产物n（对硝基氯苯）∶n（邻硝基氯苯）＝1：0.56，与釜式反应器相比，副产物明显减少，转化率明显提高，生产能力提高了4个数量级，并且可以实现工艺的连续化操作苯甲醇硝化合成邻硝基C7H6O和间硝基C7H6O硝基C7H6O是许多精细化学品的重要中间体。Russo等[3]采用微通道反应器在高温和强酸条件下，由苯甲醇合成邻硝基C7H6O和间硝基C7H6O（图2）；并将动力学模型应用在该工艺开发过程，通过优化反应条件来提高反应选择性。结果：在最佳条件下反应温度提高到68℃，邻硝基C7H6O和间硝基C7H6O的收率分别提高到42%和96%，这是传统釜式反应器不可能达到的，该方法为硝基C7H6O的工业化生产提供了一个很好的选择。三氟甲氧基苯的硝化4-（三氟甲氧基）硝基苯（NFBM）是三氟甲氧基苯胺的原料，是农药、药品和液晶材料的中间体。在用混合酸硝化三氟甲氧基苯的反应（图3）中， Wen等[4]应用微通道反应器进行工艺开发，基于其优异的传热性能和低滞留率，提出了一个准均相反应动力学模型，用于研究三氟甲氧基苯连续硝化的动力学和传质特性；并应用动力学模型对高硫酸强度下的反应进行了预测。结果：实验收率与模型预测值吻合较好。表明在未来的数字化生产中，微通道反应器有着广阔的发展前景。2以二取代苯型芳香烃为底物的硝化反应3-氟三氟甲苯硝化Chen等[5]在连续流微通道反应器中，以3-氟三氟甲苯为反应物、混合酸为硝化剂合成了5-氟-2-硝基三氟甲苯（图４）；通过建立传热平衡模型来探索反应条件。结果：在最佳条件下的收率可达96.4%。该方法具有工艺安全性高、合成过程中杂质可控等优点，对促进未来微通道反应器在工业上的应用具有重要意义。连续安全合成邻硝基对叔丁基苯酚邻硝基对叔丁基苯酚是一种重要的有机化工中间体和化工原料。传统工艺是以对叔丁基苯酚为原料，在搪瓷反应釜中与稀硝酸进行硝化反应得到。该工艺反应剧烈放热，反应时间长，生产安全性较差。尚朝辉等[6]针对上述问题开发了一种在微通道反应器中连续安全合成邻硝基对叔丁基苯酚的方法（图5），通过加热柱塞泵实现对叔丁基苯酚的连续进料，在微通道反应器中实现对叔丁基苯酚和高浓度硝酸连续快速硝化。结果：在最佳条件下，对叔丁基苯酚的转化率达到98.7%，邻硝基对叔丁基苯酚的收率达到79.9%。在提高反应选择性的同时也提高了反应安全性。选择性快速硝化1-甲基-4-（甲基磺酰基）苯1-甲基-4-（甲基磺酰基）-2-硝基苯是合成除草剂甲基磺草酮的重要原料。Yu等[7]采用微通道反应器选择性快速硝化1-甲基-4-（甲基磺酰基）苯（图6）。结果：反应收率达到98%，反应时间缩短至5s，副产物显著减少，硝化产物质量显著提高。而且还减少了硫酸用量，降低了资源消耗。该方法适用于类似化合物的合成，有利于实现 工业规模生产。微通道反应器中进行乙酰基愈创木酚硝化5-硝基愈创木酚的钠盐是新型植物生长调节剂的主要成分，可提高农作物的质量和产量。Zhang等[8]以硝酸－乙酸为硝化剂，在微通道反应器中进行乙酰基愈创木酚硝化反应（图7），并建立了动力学模型，优化了反应条件。结果：在最佳条件下，5-硝基愈创木酚的收率达到90.7%，与传统釜式反应器相比，微通道反应器具有收率高、选择性高、反应时间短、硝酸用量少等优点。该方法为乙酰基愈创木酚的硝化策略奠定了基础。参考文献：[1] 化学与生物工程. 2021,38(02)[2] 精细化工，2010（1）:97-100．[3] Chemical Enginering Journal, 2019, 377: 120346.[4] Reaction Chemistry &Enginering, 2018, 3(3): 379-387.[5] Journal of Flow Chemistry, 2020, 10(1): 207-218.[6] 南京工业大学学报(自然科学版)，2019，41(5): 613-619.[7] Organic Proces Research & Development, 2016, 20(2): 199-203.[8] Journal of Flow Chemistry, 2016, 6(4): 309-314.下期预告将继续介绍多取代苯型芳香烃及其它苯型芳香烃为底物的硝化反应研究进展。如果您想要了解更多硝化应用案例，欢迎您直接留言

康宁公布2021年第四季度和全年财务业绩以下文章来源于康宁Corning ，作者康宁中国康宁Corning.康宁中国官方微信公众账号康宁公司今日公布了2021年第四季度和全年财务业绩，并对2022年第一季度和全年业绩做出展望。第四季度核心销售额37亿美元，再次实现同比增长；全年核心销售额超过140亿美元，增长23%全年核心每股收益增长49%，达到2.07美元自由现金流相较去年几乎翻倍，达18亿美元董事会主席兼首席执行官 魏文德“康宁公司2021年第四季度业绩再次实现强劲增长。公司2021年的全年销售额超过140亿美元，每股收益超2美元，自由现金流相较去年几乎翻倍。同时公司增加了9%的股息，并通过恢复股票回购减少了5%的流通股。我们发挥核心优势并实施 ‘More Corning’战略，在投资组合中抓住了一系列有利于公司短期和长期发展的重要机遇。” “我们实现了两位数的投资回报率，营运利润率提高了230个基点；但公司毛利率并未达到预期。2022年，我们将专注于扩大毛利率，随着销售额的增长和贯穿全年的价格措施，毛利率有望得到改善。”市场准入平台亮点康宁在其五个市场准入平台所涉及的每个市场都有名列前茅的表现。2021全年，公司业务在所有细分市场都实现了增长，推进了重要的增长计划，并与行业领军者建立了战略合作伙伴关系。光通信光通信销售额同比增长22%，达到43亿美元。该增长得益于市场对于宽带、5G和云计算方面支出的增加。康宁公司寻求通过提供可增加网络容量、减少部署时间和成本的无源光网络解决方案，不断创造新产品并扩大竞争力。2021年公司重要的创新和合作伙伴关系包括：推出了Corning® SMF-28® Contour光纤，首开先河地实现了优异的抗弯曲、兼容以及低损耗这三大性能的结合；推出EDGE™ Rapid Connect解决方案，旨在帮助超大规模客户实现其数据中心的互联，网络部署的速度比传统方式提高70%；以及扩大与威瑞森（Verizon）在 5G领域的合作，包括在康宁最大的光缆工厂内实施室内毫米波站点和边缘计算的部署。公司管理层预计2022年及未来光通信业务将出现显著增长，包括受到美国基础设施投资和就业法案(U.S. Infrastructure Investment and Jobs Act)的推动，该法案将为目前服务不足和未得到服务的社区提供宽带部署。生命科学 公司正在推动让更多康宁产品进入市场，2021年生命科学业务的销售额超过12亿美元，同比增长24%，达到历史最高水平。该增长来自于全球抗击新冠肺炎疫情产生的持续强劲需求、因疫情关闭后重新开放的研究实验室带来的需求，以及生物制程持续增长的推动。公司还推出了Corning Velocity® 注射剂瓶，以帮助加速新冠肺炎疫苗的生产，满足全球需求。从Velocity注射剂瓶，到Corning Valor®注射剂瓶和药用玻管，公司建立起了全面的端到端医药包装业务组合。截至目前，公司该业务组合已经帮助实现了近50亿剂新冠肺炎疫苗的交付。为了支持全球需求，公司的两个新工厂已经实现量产——在北卡罗来纳州达勒姆工厂生产药用注射剂瓶，在中国蚌埠工厂生产药用玻管。此外，西氏医药服务公司（West Pharmaceutical Services）最近宣布了与康宁的一项长期供货协议，并引入数百万美元的技术投资，以增强可注射药物包装系统。总体而言，康宁生命科学以显著扩大的全球业务和足迹迈入2022年，并预计将继续增长。移动消费电子2021年特殊材料业务销售额增长7%，首次超过20亿美元。自2016年以来，该事业部在原先超过11亿美元的年收益基础上增加了约9亿美元的收益。康宁®大猩猩®玻璃无疑是市场的主流产品之一。康宁不断推出先进的优质玻璃产品，通过采用玻璃背板和提高可穿戴设备、笔记本电脑和智能手机摄像镜头的耐用性和光学性能的大猩猩玻璃DX系列表面处理，进一步保护移动设备。此外，康宁的先进光学业务增长迅速。先进光学业务为半导体芯片制造的DUV和EUV光刻机以及世界上最先进的量测系统提供光学元件。强劲的半导体晶圆制造设备的投入增加不断助推该业务发展，康宁公司将继续投资以支持半导体相关业务的持续增长。汽车应用2021年，尽管面临芯片短缺导致的市场疲软，环境科技业务受重型车市场推动，销售额仍增长了16%，达到了16亿美元的历史最高值。同时，公司通过精密玻璃技术抓住了“More Corning”的市场机遇，包括在Mercedes-Benz EQS车型的MBUX Hyperscreen上应用康宁车用大猩猩玻璃。康宁曲面反射镜解决方案这款新产品应用类别，在现代摩比斯公司的抬头显示系统上实现应用。Jeep和康宁共同宣布在Jeep® 牧马人和Jeep® Gladiator两款车型上，为用户提供康宁®大猩猩®玻璃作为挡风玻璃的出厂安装选择。展望2022年，康宁将继续把握为每辆车提供100美元康宁产品的市场机遇。汽油颗粒过滤器（GPF）仍是该战略的重要组成部分，我们也正在为客户提供新一代的汽油颗粒过滤器以帮助汽车厂商满足排气管颗粒物排放标准。康宁也在不断通过创新开发和上线新产品，为自动驾驶提供先进的精密玻璃和光学解决方案。显示科技2021年销售额增长17%，达到37亿美元。公司处于十多年来最良好的价格环境。2021年，为大尺寸电视供应玻璃的10.5代工厂产能提升，助力显示玻璃销量增长超越玻璃市场的增长；大尺寸电视预计未来几年将以十位数高段的年复合增长率增长。2022年电视机销量的上升及屏幕尺寸的增加将带来零售市场的增长，康宁预计整体玻璃供应将保持在紧张到平衡之范围内，价格将保持良好。财务展望执行副总裁兼首席财务官 Tony Tripeny“2021年，我们的业绩增长显著，所有业务的销售额均有所增长，五分之四的业务实现了两位数的增长率。即使与疫情之前的年份相比，2021也是强劲的一年。2019年以来，我们的销售额增长了21%，每股收益增长了18%。2021全年内，运费、物流和原材料成本压力，以及芯片短缺引起的汽车销量下滑，都给利润带来了影响。过去几个月，我们与客户谈判对合同价格进行了增调，以更适度地分担上涨的成本压力。调整后的价格条款将在2022年全年生效，我们期待毛利率可以实现相应增长。”高级副总裁和企业财务负责人Edward Schlesinger”展望未来，康宁已准备好能让每个市场准入平台都可以实现显著进步和增长。为股东创造价值、保持合理的资本配置方式仍是我们的重中之重。”2021年12月，康宁宣布任命Edward Schlesinger为首席财务官，自2022年2月18日Tripeny退休之日起生效。2021年第四季度部门业绩显示科技显示科技部第四季度及2021全年的玻璃价格环境保持良好，10.5代工厂产能的提升带来了超越市场的强劲销量增长。光通信光通信部5G、宽带业务和云计算项目继续推动光通信部门的强劲发展。原材料和运输成本的增加显著影响了该业务下半年的利润率。特殊材料特殊材料部第四季度的销售额较上季度呈现典型的季节性下滑。得益于高端盖板材料持续走强的销售额，该业务部门全年销售额取得增长。由于公司在即将商业化的创新项目上加大投资，第四季度和全年的净收益均有所下降。环境科技环境科技部第四季度的销售额环比和同比均有所下降，主要受到汽车行业因半导体芯片短缺而导致产能下降的影响。该业务全年取得的增长主要得益于重型车辆产品的强劲业绩表现。生命科学生命科学部第四季度和全年销售额均取得增长。该业绩表现反映了全球市场为应对疫情而不断增长的需求，研究实验室领域的持续复苏以及对生物生产类产品和诊断相关耗材日益增长的需求。

前言：聚四氢呋喃生产过程中产生副产物生产N，N-二甲基乙酰胺新工艺研究报道一、背景介绍精细化工生产过程中常常会产生副产物。处理或有效利用副产物是生产企业非常关注的问题。将副产物深度加工，生产出更有价值的产品-“变副为宝"，既可减少三废，又能为企业创造更多价值。今天，小编来分享一个利用上游工艺副产物作为原料，通过康宁G1反应器生产N，N-二甲基乙酰胺工艺研究成果。在聚四氢呋喃生产过程中产生副产物乙酸甲酯甲醇溶液。但由于该溶液易形成二元共沸物，常规的乙酸甲酯精馏或萃取提纯，很难得到高纯度的乙酸乙酯，且操作复杂、能耗很高。将副产物直接用于反应生产高附加值的产品，那是一条更加经济的解决方案。研究者决定将该副产物溶液用于N，N-二甲基乙酰胺(缩写为DMAC)的生产。TipsN，N-二甲基乙酰胺( 缩写为DMAC)，是一种重要的精细化工产品，主要被应用在塑料、化妆品、制药、纤维、有机合成等多个领域。预计到2025年，DMAC产能达到22万吨。目前，乙酸甲酯法合成DMAC 采用传统间歇釜式。连续流技术是未来的发展方向，可以减少占地和人员，提高生产效率和自动化的程度，对传统工艺有着巨大的冲击。因此，传统工艺的连续流技术改造有着非常重要的意义。此外，釜式工艺的连续流改造升级，可以创造新的知识产权，为未来的发展获得竞争力。作者使用康宁G1反应器，对DMAC 的连续流工艺进行了研究。考察了反应温度、停留时间、催化剂含量等对反应结果的影响，优化工艺条件，形成一种以微通道反应器合成DMAC 的合成工艺技术。图1. 工艺流程图二、研究过程1、釜式实验研究者进行了釜式工艺的实验，结果如表1。经过分析，在釜式反应时间4h时选择性最高是96.2%。2、连续流工艺简介研究者结合微通道反应器的特点，可模块化设计，对反应器进行设计及改装如图2所示，选择9个模块组建成反应区。乙酸甲酯甲醇溶液与甲醇钠混合形成进料1，无水二甲胺液体储存于密封容器( 压力使无水二甲胺保持液相) 为进料2，两股物料泵入微通道反应器，然后在反应器进行液-液均相反应。调节仪器温度和压力，待反应温度和压力稳定，以及物料流速都达到测试要求时，开始计时。当运行时间达到为3 ~ 5 倍停留时间进行取样，用于气相色谱分析。3、连续流工艺条件优化作者研究了反应温度、 催化剂量、 原料配比、 停留时间等主要因素对乙酸甲酯转化率、 DMAC 选择性的影响，其实验结果及分析如下。如上图结果经过分析，该连续流工艺最佳反应条件为：反应温度 140 ℃，停留时间 72 s，反应压力为 1. 5 MPa，n(甲醇钠) ∶ n( 乙酸甲酯)= 0. 02∶ 1，乙酸甲酯与二甲胺摩尔比例为 1∶ 1. 1。在最佳条件下乙酸甲酯单程转化率 97. 5% ，DMAC选择性达到 100%。从连续流结果可以看出：对于均相反应，在不需要工艺强化的条件下，微反应取得了比釜式反应更好的结果，尤其是在微通道反应器内停留时间只有72秒。三、实验总结以聚四氢呋喃装置副产物乙酸甲酯甲醇溶液、无水二甲胺为原料、甲醇钠为催化剂，应用微通道反应器得到了新的 DMAC连续流新工艺。通过实验筛选获得较优的工艺条件和较佳实验结果，乙酸甲酯单程转化率 97. 5%，DMAC 选择性达到 100% 均优于釜式工艺。与传统间歇高压釜工艺相比，微通道反应器内乙酸甲酯转化率和DMAC选择性更高，且明显缩短反应时间。四、编者语微通道反应器常用于解决化学工艺中的安全问题被人熟知。实际上对于平时一般的釜式反应，即使是不需要强混合的均相反应，微通道连续流技术也是可行的。这对于化工的连续化，智能化以及多步反应的全连续至关重要；釜式工艺的连续流改造升级，可以创造新的知识产权，为未来的发展获得竞争力； 康宁反应器无缝放大的技术特性有助于快速实现工业化生产。参考文献：《广 州 化 工》，2019 年 10 月，第 47 卷第 20 期

二硝化新案例：3,5-二硝基苯甲酸的连续合成！康宁用“心"做反应让阅读成为习惯，让灵魂拥有温度3,5-二硝基苯甲酸是重要的有机合成中间体，其主要用于生产诊断用药泛影酸， 泛影酸为x线诊断用阳性造影剂，主要用于泌尿系统造影；同时也可用作树脂衍生化和氨苄青霉素测定等用途的分析试剂，是替米沙坦等药物的主要中间体，属于新兴的高附加值精细化工产品。传统工艺：3,5-二硝基苯甲酸合成工艺主要有两种：采用浓硝酸作为硝化剂直接硝化苯甲酸生成3,5-二硝基苯甲酸间硝基苯甲酸经一步硝化生成3,5-二硝基苯甲酸目前工业上两种工艺均采用间歇釜式反应，存在反应时间长、物料易积蓄、过程控制不稳定及反应釜持液量大等问题；苯甲酸硝化合成3,5-二硝基苯甲酸是强放热反应，反应热约为278.96 kj/mol，反应温度不易控制，易产生“飞温"现象；温度是影响硝化反应的重要因素，该反应需要具有稳定且快速的传热效果的反应器来控制反应温度；微通道连续流工艺：与传统釜式反应器相比，微通道反应器：面积/体积比提高了上千倍，反应传热快速且稳定，避免局部温度过高造成的反应失控，提高反应的安全性；微通道反应器通过对物料充分混合及对时间精确把控，可极大地提升整个反应体系的传质，相比传统间歇反应器收率和选择性都有所提高；反应时间短，控制精准，生成的产物能够及时移出反应器进行冷却处理，从而最大限度地避免副产物的产生。本文将向读者介绍今年10月《天然气化工—c1 化学与化工》上的一篇文章，“微通道反应器中3,5-二硝基苯甲酸的连续合成工艺"。该新工艺成果已申请技术保护，公开号：cn112679358a。研究者以苯甲酸和发烟硫酸为底物，应用了连续流微通道反应器系统，以探究不同工艺条件对苯甲酸硝化制备3,5-二硝基苯甲酸反应的影响，并获得3,5-二硝基苯甲酸连续合成的较优工艺条件，反应流程如下图所示。研究介绍一、反应机理浓硝酸硝化苯甲酸合成3,5-二硝基苯甲酸反应机理如图2所示。图2.苯甲酸硝化反应机理苯甲酸和混酸溶液在发生一硝化反应时，可以在苯环的邻、间、对位上进行亲电取代反应，一硝产物以间硝基苯甲酸为主；该反应在室温下即可快速进行，但在引入一个硝基后，由于no2+也是吸电子基团，会使苯环上电子云密度进一步下降， 使得二硝化速度大大降低，需要更为强化的反应条件。本文采用的发烟硫酸中的三氧化硫比硫酸的脱水能力更强，使浓硝酸在发烟硫酸中尽可能完全转化为no2+，加快反应进程，提高反应速率。二、实验步骤图3.连续流反应装置流程连续流反应装置如图3所示。将苯甲酸溶于发烟硫酸中，记为原料a；将发烟硫酸加入浓硝酸中组成混合溶液，记为原料b；此装置主要分为预热区和反应区， 温度通过恒温循环换热器装置设定和调节；待温度达到设定值，将原料a与原料b通过泵3和泵4同时流入反应模块，依次经过预热区、反应区，产物由出口处连续流出，然后利用冰水淬灭，冷却、结晶、过滤得到产物；产物进行hplc分析。三、反应条件研究研究者对3,5-二硝基苯甲酸的微通道连续合成工艺多个影响因素进行了考察，探究发烟硫酸用量、反应物料配比、反应温度、停留时间对合成3,5-二硝基苯甲酸收率和选择性的影响。图4. 发烟硫酸用量对反应的影响图6. 温度对反应的影响图5. 反应物料比对反应的影响图7. 停留时间对反应的影响图8. 体系各组分含量随时间变化关系最终研究者获得了该合成工艺的最佳条件：取用 n(苯甲酸):n(发烟硫酸) :n(浓硝酸) = 1 : 7: 2.8，反应停留时间4min，反应体系温度为75℃，此时3,5-二硝基苯甲酸收率为91.0%，选择性达97.2%。结果讨论与小结：本文以苯甲酸为原料，浓硝酸为硝化剂，发烟硫酸为催化溶剂，应用微通道反应器探究了苯甲酸硝化合成3,5-二硝基苯甲酸反应的工艺条件；与传统间歇方法相比，该工艺具有反应时间短、效率高、混合效果佳等优点，提升了苯甲酸硝化过程的本质安全性；对于单因素实验，均选最优结果，得到的最终工艺条件非常接近理论上的较优工艺条件。在n(苯甲酸):n(浓硝酸):n(发烟硫酸)= 1:2.8:7，温度75 ℃，停留时间4 min的较优工艺条件下，3,5-二硝基苯甲酸收率为91.0%，选择性达97.2%。参考文献：《天然气化工—c1 化学与化工》：第46 卷第2 期

导语：康宁AFR获奖喜报，姜博士盛典讲话视频来啦！荣登榜单在上午刚刚闭幕的线上直播—2021年度行业十大新闻暨影响力人物发布盛典上，康宁反应器技术有限公司(简称康宁AFR)荣登“2021年度石油和化工·企业公民楷模榜”，获颁“社会责任典范”奖。康宁AFR获此殊荣，一方面感谢行业客户及专家、中国石油化工联合会和中国化工报一直以来对康宁的认可与支持。另一方面这份荣誉也将鞭策康宁AFR永保初心，追求创新、绿色、和谐发展与勇担社会责任。康宁反应器技术全面布局助力行业发展康宁AFR总裁兼总经理姜毅博士在1月8日（即昨天）“2022石油和化工行业发展峰会暨中国化工报战略合作伙伴年会”上的发言中分享了康宁AFR2021年的整体策略和如何承担社会责任的：康宁AFR应用深耕微化工行业20年基础研究和应用开发成果及上百套工业化装置经验--帮助客户实现新技术的价值；安全的微化工技术显著降低单位产能装置碳足迹，为双碳战略提供本质安全、可持续“技术路径”；不断加大信息化投入，探索数字化、智能化和系统化的解决方案，帮助客户实现化学品生产自动化、无人化操作，提高经济效益和社会效益；成立了康宁连续流技术培训培中心。愿景是让学生爱上化学化工，使命是用创新科技和用心服务，为现代化工行业和绿色低碳经济培养优秀人才。稳步推进，未来可期树木有年轮，以知时序，人之有纪年，以定史纲！2022年是百年未有之大变局之年，康宁AFR将永保初心：通过高通量-微通道连续流技术从根本上改变化学品制造和相关化学和化工教育学科，使化工过程本质更安全，更绿色，显著减少碳足迹， 助力打造低碳绿色智能的医药、精细化工、新材料行业。我们将深入贯彻新发展理念，继续稳步推进全面布局的发展策略，趁势而上，砥砺奋进！与政府监管部门、行业协会、科研、高校及各行业客户携手共赢，为社会创造更多价值！

改变微反应器材质，连续流工艺转化率从60%提升到99%！康宁用“心"做反应研究背景水合肼及其衍生物产品在许多工业应用中得到广泛的使用，如化学产品、医药产品、农化产品、水处理、照相及摄影产品等。肼的衍生物可用作药品、杀虫剂和化学发泡剂等。要连续制备3-苯基-1H吡唑- 5-胺（化合物1），在传统间歇釜式条件下，一般通过将水合肼、腈化合物2和乙酸乙酯的混合物在乙醇中回流得到(方案1)。美国抗癌药和孤儿药研制公司Agios制药公司，2021年在OPR&D杂志上报道了：高温下肼缩合反应的连续流工艺的研究。与传统的间歇工艺相比，该方法可以更安全、并可以更好的控制杂质。研究中，作者发现微反应器材质对反应收率有着极大的影响。并且，溶剂选择对连续流工艺的成功至关重要。方案1：合成1图1.合成1基本方案反应器材质及溶剂对反应的影响1. 不锈钢 316/316L 管式反应器的连续流工艺探讨如下图2所示，2的甲醇流与甲醇中的水合肼一起流入预热温度为150°C的316L SS管式反应器，经过20分钟反应后，进入降温单元再接后处理。结果反应混合物的过程控制（IPC）显示背压调节器（BPR）释放大量气体，转化率为60%。增加水合肼的停留时间或当量并不能提高转化率。图2：不锈钢316/316L管式反应器连续流工艺流程图经分析由于不锈钢 316/316L 管不适合在高温下处理水合肼溶液，因其钼含量高，会显着降低肼的分解温度。所以肼在高温下与不锈钢流动反应器不兼容。2. 聚四氟乙烯泵头进料，PFA材质的盘管反应研究者选择使用聚四氟乙烯作为水合肼的进料泵，反应器选用PFA材质的盘管对该工艺进行了研究。图3： 合成1的连续流工艺将化合物2的2-甲基四氢呋喃（2-MeTHF）溶液和水合肼的乙醇溶液分别流过浸没在70°C水浴的管道。1-2 分钟的停留时间后，两股物料在三通混合器处混合，并流入放置在 140 °C的烘箱中的管道反应器（停留时间20-60 分钟）。然后经过冷却管道冷却后，通过背压阀（BPR）后从连续流反应器系统中流出，出料口设有过程控制样品（IPC）取样口。在适合条件下，使用了 1.4 当量的水合肼，停留时间30 分钟，在两次 100g 规模运行，得到 >99% 的LC 纯度和几乎接近满级的LC收率。3. 溶剂对反应的影响在实验中研究者发现起始化合物2在 MeOH 中不稳定，在环境温度下保持溶液3天后，明显形成类聚合物沉淀和新杂志的产生，纯度从 99.9% 降低到 98%。一方面该不溶性沉淀物不溶于大多数有机溶剂，可能导致泵头故障和流动系统堵塞。另一方面新杂质的产生，这可能会影响所生产的1的质量。这促使研究者寻找替代溶剂系统。首先通过检查溶液外观和纯度随时间的变化来评估2在10 种以上的 II 类和 III 类溶剂中的稳定性。初步筛选鉴定出 MTBE、1,4-二恶烷和 2-MeTHF，在 25 °C 下搅拌 15-120 小时后，观察到外观和纯度几乎没有变化。表1：溶剂筛选然后评估了1和2在每种溶剂中的溶解度。如表1所示，原料2在1,4-二恶烷和2-MeTHF中表现出良好的溶解性。然而，MTBE 至少需要 20V才能完全溶解2（条目 1），并且在工艺效率方面并不理想。已知 1,4-二恶烷（条目 2）具有致癌性，2- MeTHF似乎是特有前途的溶剂，然而，它与水合肼不混溶，这可能导致管式反应器内的传质效率低下。为了解决这个问题，引入EtOH 作为共溶剂溶解水合肼并使肼溶液与2的2-MeTHF 溶液混溶。此外，1 和 2 在 2-MeTHF/EtOH 混合物中都显示出良好的溶解性（v/v= 5:1，条目 4）。在适合条件下，使用了 1.4 当量的水合肼，停留时间30 分钟，在两次 100g 规模运行，得到 >99% 的LC 纯度和几乎100%的LC收率。4. 工艺的可扩展性和稳定性研究为了评估该工艺的可扩展性和稳定性，在之前的基础上进行了 3 公斤规模的测试运行。见下图，包括1的连续流合成、分批后处理和结晶的总体工艺图。图4. 工艺可扩展性和稳定性测试-3kg示范运行工艺流程图如图4所示。将起始材料2（3.1 kg）溶解在2-甲基四氢呋喃（31 L）中。水合肼（1.5 kg，65 wt%）溶解于乙醇（6.2 L）中。化合物2的2-甲基四氢呋喃溶液和水合肼的EtOH溶液的流速分别设置为83ml/min和20ml/min。两股物料通过浸入70°C水中的预热管道，进行预热。然后，两股物料进入温度为140°C的烘箱内的管道反应器内。从烘箱流出的反应混合物经过后冷却回路，然后经过BPR（压力设定140 psi），然后在氮气保护下收集反应混合液。该连续流系统连续稳定运行6小时后，收集到了37.74 kg反应混合物。该工艺在整个生产过程中，没间隔30分钟取一个样品进行分析，所得混合也中化合物1的含量均为>99%。所收集混合液，分2批进行后处理和结晶后，以87%的收率获得3kg灰白色固体1。分离出的固体纯度 > 99.5%，残留肼仅有 5-10 ppm，符合生产要求。结果与讨论作者开发了一种用于肼缩合反应的连续制造工艺，以生产高质量的医药中间体1在研究中发现反应器材质及进料泵的材质对反应的稳定性和收率有着极大的影响；作者对溶剂体系进行了研究，确定最佳溶剂为 2-MeTHF/EtOH 混合物（v/v= 5:1）；与原始工艺相比，连续流工艺更安全、更实用；连续制造过程易于实现放大，生产运行稳定，产品完全合格。Reference: Org. Process Res. Dev. 2021, 25, 199−205编者语连续流工艺开发过程中，反应介质与反应器材质有可能发生反应，或者有着严重的腐蚀。对于连续流工艺开发，有时反应器材质的选择是工艺成功的因素之一。目前常用的反应器材质有碳化硅、玻璃和金属等。康宁反应器选用了康宁特种玻璃和高化学稳定性的康宁Unigrain™ 碳化硅 （SiC）材质。康宁反应器具有优秀的抗腐蚀、耐高温高压（-60-200℃，18个大气压），适用于多种化学反应。康宁玻璃反应器可视化的特点，适用于需要光化学反应。连续流工艺开发，溶剂的选择非常重要。一个看似无法进行连续流操作的工艺，通过溶剂的选择可以使反应顺利进行，并取得非常好的结果，这对未来多步反应的全连续过程至关重要。

导语：一月你好 ! 大咖云集的AFR开年活动来啦！1月你好日一二三四五六_______01元旦02三十03腊月04初二05小寒06初四07初五08初六09初七10腊八11初九12初十13十一14十二15十三16十四17十五18十六19十七20大寒21十九22二十23廿一24廿二25北方小年26南方小年27廿五28廿六29廿七30廿八31 除夕_____新年伊始，元气满满让我们用饱满热情为新年增加新鲜活力！康宁AFR 2022年1月首发活动预告来啦！20221月8日  线上直播2022年1月8日康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理姜毅博士将应邀参加由《中国化工报》主办的2021石油和化工行业发展峰会。 本次峰会将邀请高层次领导、院士专家、行业管理者、中外龙头企业家和化工园区管理者代表等共同研判宏观经济走势、行业发展趋势，研讨“双碳”新形势下石油和化工行业的战略选择，并为“十四五”及未来长远高质量发展谋划路径、选择方向。欢迎您扫描下方二维码参与直播20221月6日  潍坊新年好消息，“再出发！跟着邦帮团走进潍坊医化园区！”活动重启啦！2022年1月6-7日潍坊滨海经济技术开发区，“以环保安全、科技创新赋能园区建设和企业发展高峰论坛暨邦帮团园区考察交流活动（潍坊站）”我们终于可以见面啦！欢迎您扫描下方右侧二维码，预约现场会议直播，与我们一起在云端相聚！了解会议详情，请扫描下方左侧二维码。亲爱的朋友们，春节的脚步已经越来越近了，现在的你是不是正在回顾2021，展望2022？快来和康宁AFR一起参加1月首发活动，相信会给您带来新的启发！

企业发展康宁公布2021年第三季度财务业绩康宁公司2021年10月27日公布截止至2021年9月30日的第三季度财务业绩，并展望2021年第四季度的业务发展。•GAAP销售额和核心销售额均为36亿美元；核心销售额环比增长4%，相较去年同比增长21%；•GAAP 净收益为3.71亿美元，核心净收益为4.85亿美元。•GAAP 每股收益为0.43美元，核心每股收益为0.56美元；核心每股收益环比增长6%，相较去年同比增长30%。•本季度自由现金流为4.97亿美元，2021年前九个月自由现金流总额达到13亿美元。展望第四季度，公司预计核心销售额将在35亿至37亿美元之间，核心每股收益将在0.5至0.55美元之间。康宁生命科学集团宣布新的领导层任命康宁公司任命林春梅为康宁公司副总裁、康宁生命科学集团大中国区总经理，负责生命科学集团增长计划战略的制定和实现，通过新的投资、新的产品供应及建立新的领先行业的合作伙伴关系来加速业务在中国区的营收和利润。林春梅负责管理生命科学集团在中国区的所有业务，推动组织建设及企业文化的提升以支持快速、可持续增长目标的实现。康宁公司任命张峻担任康宁生命科学大中国区总经理，负责领导康宁生命科学事业部在大中国区的业务发展，执行吴江工厂的产能扩建和本地化生产的计划，引入更多的新产品服务于中国市场。康宁庆祝药用玻璃蚌埠工厂正式量产 康宁公司于11月18日为其在中国安徽省蚌埠市的药用玻璃工厂举行了量产仪式。新工厂标志着康宁公司与中国生物技术股份有限公司开启合作新篇章，量产后康宁高质量的I型硼硅酸盐玻管年产能将增加两万吨。新工厂于2021年9月投入运营，将满足中国对高性价比、高质量的I型硼硅酸盐玻管日益增长的需求。通过与中国生物的合作，双方能够进一步推动中国医药行业玻璃制造的发展，同时一起将新产品Corning Velocity™注射剂瓶引入中国市场。Velocity注射剂瓶能在加速疫苗生产方面发挥重要作用，同时也将有助于提高灌装线效率和保障患者安全。天马与康宁升级成为战略合作伙伴关系 在多领域将扩大合作天马微电子与康宁近期达成战略合作，双方于10月11日签署《战略合作框架协议》。双方有意在显示科技、移动消费电子以及包括ColdForm™冷弯技术在内的汽车玻璃解决方案等领域扩大合作，并且建立健全双方团队定期互访和高层领导会晤机制，助力双方持续发展、共荣共赢。双方在多个领域的合作进一步强化。康宁在合作领域内向天马微电子提供高质量的产品和优质的产品配套服务。同时，天马微电子将康宁提升到战略供应商的高度。产品突破康宁携手嘉宝莉，开启公共场所“高防护时代2021年12月1日，嘉宝莉全新推出一款为医院和学校专配的抗病毒抗菌涂料产品——嘉宝莉抗病毒抗菌全效墙面漆，应用Corning Guardiant™康宁铜离子抗微生物技术，旨在将抗病菌保护拓展到医院、学校等公共场所，为公共场所建立防护屏障助一臂之力，为人们家居以外的生活空间添加更多一层守护。行业亮点康宁反应器技术扩大服务范围，又一家认证实验室在苏州揭牌2021年10月24日，康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理姜毅博士与中国科学院院士、中国科学院上海药物研究所研究员、中科苏州药物研究院院长蒋华良院士共同为中科苏州药物研究院-康宁反应器应用认证实验室（AQL）在苏州揭牌。该实验室是康宁反应器技术在中国的第8家认证实验室。实验室拥有康宁多功能连续化学工艺开发平台G1平台，致力于药物研发和新工艺的技术开发和升级。康宁反应器技术武汉办事处成立12月22日康宁反应器技术有限公司武汉办事处正式揭牌。康宁反应器技术将携手华中区域的合作伙伴与客户共同努力，聚焦本质安全，在自身先进连续流技术、丰富的工业化经验的基础上帮助华中地区客户实现安全、绿色和高质量发展。康宁AFR还将推动华中区域产学研的融合，与当地高校和科研机构广泛合作，开展连续流技术研究合作与人才培养，为区域储备技术与人才资源。康宁公司副总裁林春梅：与中国共同发展，推动医药行业玻璃制造不断前行2021年11月18日，康宁公司位于中国安徽省蚌埠市的药用玻璃工厂量产仪式隆重举行。项目规划新建药用玻璃生产线2条，设计产能达2万吨/年。该项目的落地，对于我国医药行业市场上药品玻璃包装质量、健康安全标准以及药用玻璃技术水平的提高具有重要意义。康宁生命科学集团大中国区总经理林春梅在接受制药网采访时表示，蚌埠新工厂是康宁在中国的第一家药玻工厂，在实现本土化生产的同时，也意味着康宁公司在药用玻管领域完成了全球布局。康宁新产品Corning Velocity™ 注射剂瓶中国发布会也在量产仪式上同步举行。Velocity的全新推出，再次证明康宁对中国市场的重视。康宁光通信在APC2021全球光纤光缆大会上入选10强2021年12月16日~17日，APC 2021全球光纤光缆大会(GOFC 2021)在线上成功举办。本次会议围绕“5G赋能，纤缆先行”的大会主题，对5G、光纤光缆、光传输、光器件等领域的行业动态、前沿技术等方面进行了深入的广泛交流分享。会议期间，康宁光通信中国商务运营及业务战略副总裁周晓栋做了《光纤塑造未来》的主题报告。大会同期还揭晓了全球｜中国光纤光缆最具竞争力企业10强榜单。康宁荣获2021年全球光纤光缆最具竞争力企业10强、2021年中国光通信市场最具品牌竞争力企业10强。周晓栋也荣获2021年中国光通信年度创新管理人物奖。一束玻璃，万物互联——光纤助力塑造光网络新未来50多年前，康宁公司发明了第一根低损耗光纤，从此点燃了改变世界通信革命的火花。今天，在世界各地光纤的铺设量已经超过了50亿芯公里，光纤塑造的网络将你我万物紧密相连。早在1970年，没有人能预料到我们如今在语音、数据、视频和流媒体传输方面取得的惊人进步。由光纤实现的新技术，引领我们进入全新的信息时代，同时也赋予了未来无限可能。康宁公司作为光通信行业领先的端到端解决方案供应商之一，将在这篇文章中与您分享我们对于光纤行业下一个50年的发展和突破机遇的观点。企业责任康宁发布首份可持续发展报告康宁推出首份可持续发展报告。长期以来，环境管理和企业责任一直是公司的重点优先事项。2020年，我们采纳了12个可持续发展目标，以加快和集中解决环境、社会和公司治理（ESG）问题。康宁荣获“2021 猎聘上海非凡雇主”康宁凭借#SheIsCorning的多元包容文化带给员工的公平感，Live Locally和Work Globally的国际化视野带给员工的价值感，以及健康（Health）、福利（Wealth）和自我（Self）的全方位关怀带给员工的安全感，摘得“2021年猎聘上海非凡雇主”。该奖项是由猎聘网发起，基于猎聘网对于职场人的持续研究，提出职场人眼中的非凡雇主应具备的“六感”模型，即安全感、公平感、成长感、认同感、愉悦感和价值感，选择出真正代表未来、代表职场人所需所想的非凡雇主。康宁荣获CSR中国教育榜两大奖项康宁中国凭借助力优质教育发展的多个企业社会责任项目，荣获CSR中国教育榜颁布的两项大奖——年度最佳责任企业品牌和年度优秀SDGs项目奖。康宁深耕中国市场40余年，我们以“玻璃时代的教育”为主题，开发了一系列面向不同年龄段学生的优质教育项目，包括玻璃课堂、一对一捐助和康宁创星家创新应用挑战赛等。通过科学启蒙教育、爱心助学和创新思维培育等多个角度，开拓学生视野，鼓励青年创新。康宁参加摩根大通企业竞跑赛——5.6公里的仪式感2021年摩根大通企业竞跑赛上海站线上赛事如约而至，非常时期的虚拟赛事依旧吸引了来自各行各业的职场人士。康宁再一次鼓励员工放下手机，离开电脑，跑（走）出更健康的生活方式。没有时间和赛道的限制，没有线下赛事的紧张气氛，康宁跑团的选手们给出了精彩又有趣的成绩单。材料创新，点亮生活——2021康宁创星家活动圆满收官2021年9月，康宁第四届“创新力MAX，享你所想”康宁创星家创新应用挑战赛面向全国高校学生启动。经过评委们的严格甄选，十个独具市场潜力的创意方案最终在12月17日的决赛中脱颖而出，经过激烈的比拼和严格的考评，最终三支队伍凭借颠覆性创意产品、精确化商业模式、可持续运营体系荣获三甲。

导语：全面布局，康宁AFR成立武汉办事处2021年12月22日 武汉2021年12月22日武汉，阳光城央座23楼，在多方宾客的见证下，康宁反应器技术有限公司武汉办事处正式揭牌啦！康宁反应器技术有限公司商务副总裁贾柏峰和寰安康华安全科技发展有限责任公司副总经理陈卫红共同为办事处揭牌！来自武汉大学、赤壁高等研究院、武药科技、宜昌东阳光、武汉人福、湖北宏源药业、东南科仪、武汉拓鹏、梅特勒-托利多等客户及合作伙伴代表作为嘉宾到场祝贺办事处成立。✦✦01 开场发言康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理姜毅博士通过视频连线做开场发言。姜博士对来宾表示了感谢。他说：“早在2016年，康宁反应器技术在武汉就拥有了华中地区的重量级客户，武汉一直是康宁公司在中部地区的重要战略阵地之一。”姜博士还说：“今年上半年，湖北省应急管理厅组织了全省12个市的应急局领导和专家考察了康宁微反应器在浙江和山东的万吨级工业化成果。下半年在武汉的原料药展会期间，湖北化工行业协会又携手康宁成功举办了本质安全连续流技术交流会，与会企业反应热烈。我们有信心利用多年来在华东取得的微反应工业化经验，与湖北省和武汉区域的化工、医药和新材料企业深度合作，鼎力打造华中地区“本质安全和高质量发展赋能”典范，为危化品生产企业本质安全升级改造树立区域模范，实现对该区域客户一站式服务的承诺。”姜博士强调，2021年是康宁反应器技术有限公司全面区域布局的关键年，在成都和济南分别成立了区域办事处,并在当年取得了成效。我们相信康宁AFR武汉办事处的成立一定会推动华中地区医药，精细化工和新材料的本质安全、高质量发展。✦✦02 未来可期康宁反应器技术有限公司商务副总裁贾柏峰对办事处的成立和未来规划充满了期待。贾总强调：“选择武汉作为华中区域业务拓展的锚点是基于对武汉乃至整个华中市场深度考察后的决定，是公司推进华中地区业务发展的一项重要战略布局，办事处能够更加近距离了解客户需求，为客户提供切实可行的本质安全的解决方案以及更加快速、贴心的售后服务。”康宁AFR武汉办事处将进一步拓展业务，我们将：协助和支持区域高校和科研机构及企业，利用康宁AFR技术平台进行连续流先进工艺开发；和已有连续流小试工艺的企业合作，加速推动微反应连续流工业化进程；针对医药、精细化工和新材料企业面临的生产工艺问题，提供义务咨询和整改方案；利用康宁AFR全球资源，支持华中地区高校和科研机构在AI、智能制造、新材料等领域技术创新；携手当地高校和企业，利用康宁连续流技术培训中心资源，为地方培养连续流技术人才；康宁武汉办事处将与总部一起为华中地区医药、化工和新材料企业的本质安全、高质量发展不懈努力。✦✦03 嘉宾发言武汉大学高等研究院特聘研究员，博士生导师陈宜鸿教授、人福医药集团股份公司医药研究院化药所所长乐洋博士分别从康宁微通道反应器在多种有机合成上的应用和工业化经验分享了各自观点。陈宜鸿教授做报告陈教授倡导利用微通道连续流平台，结合产学研多方合作，优势互补，共同探讨降低三废、减少碳足迹、实现高效工艺优化等议题，同时坚信本质安全、无缝放大的微通道平台能够为高校科研成果工业化转化开辟的有效途径。乐洋博士作报告乐所长则从人福医药多个传统制药工艺连续化改造项目的成果出发，分享了康宁连续流技术在人福制药工业化生产项目上的应用经验。两位嘉宾的分享发言赢得了阵阵掌声。康宁反应器技术将携手华中区域的合作伙伴与客户共同努力，聚焦本质安全，在自身先进连续流技术、丰富的工业化经验的基础上帮助华中地区客户实现安全、绿色和高质量发展；康宁AFR还将推动华中区域产学研的融合，与当地高校和科研机构广泛合作，开展连续流技术研究合作与人才培养，为区域储备技术与人才资源。“晴川历历汉阳树，芳草萋萋鹦鹉洲”。相信不久的将来本质安全连续流技术应用在华中区域必定有一番新的景象！更多咨询欢迎关注“康宁反应器技术”公众号

导语：世界反应工程大会圆满落幕，绿色化学、智能制造、连续流技术成为热点印度新德里报道：世界化学反应工程大会ISCRE，每两年举办一次，周期为六年，即在北美、欧洲和亚太地区各举办一次。ISCRE 24于2016年6月在美国明尼阿波利斯举办。ISCRE 25于2018年5月在意大利佛罗伦萨举办。ISCRE 26与第九届亚太化学反应工程会议（APCRE 9）原定于2020年12月6日至9日首次在印度新德里举行，但是由于全球疫情，ISCRE26和APCRE9推迟到今年12月5日至8日在网上举行， 由印度理工学院德里化学工程系主办，并由印度国家有机委员会（NOC）组织，该委员会由印度学术界和工业界的专家组成。01大咖现身26届大会在12月5日（首日）邀请了两位德高望重的化学工程泰斗级学者：印度Homi Bhabha 国家研究院J.B. Joshi教授和美国麻省理工化工系和材料科学系，美国科学院和工程院院士Klavs F. Jensen 教授做大会开幕报告：Intensification and scale-up of multiple reactors/contactors: Personal reflections （J.B. Joshi）Accelerated and greener reaction engineering development with machine learning and robotics （Klavs F. Jensen）两位学者的报告引发了与会者的热烈讨论。众多参会行业专家陆续发言，分享了 “工艺过程强化、新型催化剂、单点催化、无溶剂反应”等化学工艺及催化前沿研究成果；“化工生产中清洁能源(空气、氢气和水等)的利用，光化学、二氧化碳捕获等绿色化学工艺技术研究进展；“多功能反应器、 微通道反应器、多项流动分配器”等自动化、智能化化学装备研究介绍；“生产过程微型化、连续化操作”等先进化工生产技术应用进展。过程强化、绿色化学、智能制造和连续流技术成为行业热点！02姜博士发言康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理姜毅博士应ISCRE26大会主席Shantanu Roy教授的邀请做了题为“微反应器从实验室到年产万吨的无缝放大-Seamless scaling-up using microreactor unit from the lab to 10k MT/Yr”的重要报告。报告通过介绍康宁全球研发和工程团队多年的传质、传热、流体动力学、多相流停留时间分布等基础研究和全球近百套大规模工业化实践验证，展示了康宁AFR微通道反应器卓越的单台无缝放大性能（100X）。姜博士还给与会学者展示了AFR本质安全测试和性能结果，强调反应器材料、制程以及反应器系统集成设计的重要性。姜博士通过数个稳定运行数万小时的工业化实例给与会者对高通量微通道反应器工业化应用注入了强大的信心。欢迎您关注“康宁反应器技术”公众号了解会议详情

康宁用“心”做反应研究简介农药微胶囊化是减少环境污染、防止有效成分受到外界因素干扰，提高药效的一种有效方法。目前，常见的有关农药微胶囊的制备以界面聚合法、原位聚合法、凝聚法和溶剂挥发法为主，其中界面聚合法最为常见。界面聚合法通常使用机械搅拌釜式反应器，其具有一定的局限性。由于工艺放大效应和反应的不均匀性，颗粒尺寸大小分布难以精确调整，导致批次之间的重复性差，产品的稳定性低，缓释行为的可控性低。连续流技术可以利用流动液体的剪切力将另一种流动的不相容液体分散成微小液滴，随后这些液滴在微通道中凝固形成颗粒。微通道反应器具有以下优点，非常适合微胶囊的制备。高效传质和传热，有利于物料/颗粒的均匀分散和稳定性；通道尺寸小，精确控制反应参数从而实现对胶囊尺寸、孔隙率、表面形态等的控制，进一步实现其壳厚及药效缓释行为；操作简单扩展性大、清洗方便；康宁AFR无放大效应，可以满足工业化生产要求；有利于提高实验室到工业化生产过程的效率和产品质量稳定性。12月6日南京林业大学的顾晓利教授课题组发表在ACS期刊上的“基于微通道技术，采用4,4-亚甲基二苯二异氰酸酯(MDI)和乙二胺(EDA)界面聚合法制备了二甲戊乐灵微胶囊”，相信可以为读者带来一定的启发。作者研究结果表明，在康宁AFR“心型”微通道反应器中制备的二甲戊乐灵微胶囊表面光滑、单分散性好、包封率高（96.7%），并具有良好的热稳定性。图1. 二甲戊乐灵微胶囊的形成机理1. 微反应1中乳化液滴的形成当分散相流体（将100g二甲戊乐灵加热至60°C以完全熔化，并与5g二苯基甲烷-4,4'-二异氰酸酯(MDI)均匀混合）与微通道I中的连续相流体（90°C下，将5g聚乙烯醇（PVA）和5g表面活性剂SP-27001（苯乙烯马来酸酐共聚物的酯化合物））溶解在90g的去离子水中）接触时，分散相在剪切和挤压力的作用下迅速分散成微小的液滴。同时，在表面活性剂的乳化作用下，得到了由二甲戊乐灵和MDI连续相组成的稳定乳化液滴。2. 微反应II中聚脲壳的形成在进入微通道II后，液滴内的MDI和水溶液中的乙二胺（EDA）在液滴界面上进行界面聚合反应，在二甲戊乐灵核周围固化形成均匀的聚脲壳。图2. 聚脲壳形成的反应方程聚脲壳形成的反应方程如上图所示。聚脲的合成是基于MDI中异氰酸基和EDA中氨基。当水包油(O/W)乳液与EDA水溶液接触时，分散相的MDI单体向油−水界面扩散，与EDA单体在很短的时间内反应形成聚脲。生成的聚脲在表面沉淀，逐渐形成包裹液滴的球形薄膜。随着聚合过程的进行，分子链的长度增加，积累了更多的聚脲，增加了膜层的厚度，最终成为完整的聚脲壳。3. 交联反应形成微胶囊此外，聚脲分子之间可以同时发生交联反应，这使聚脲壳更加紧凑和完整。图3. 微胶囊形成过程机理简图研究过程微通道反应器中工艺条件优化作者研究了微通道结构、反应温度、表面活性剂类型和流体流速的影响。一、微通道结构的影响微通道的结构对液-液非均相的流动状态以及乳化液滴的形成有显著的影响。在不同微通道中制备的二甲戊乐灵微胶囊的粒径分布如下图所示图4. 不同微通道中制备的二甲戊乐灵微胶囊的粒径分布.(a)康宁心型微通道、(b)Y形、(c)T形的微通道制备的微胶囊的粒径分布从图中可以清楚地看出，康宁AFR“心型”微通道制备的微胶囊的分布呈正态分布，且分布范围较窄。由于康宁反应器独特的“心型”微通道结构设计，当分散相和连续相流体进入心形单元时，在“笑脸”结构扰流挡板障碍的作用下，分为两条不同流动方向的支流，两条支流沿微通道流动，在心尖附近再次收敛，流入下一个心形单元。在这一过程中，分散相和连续相通过分散和重组相互扩散和混合，在一个模块中重复了多次。在T形或Y形通道中，分散相和连续相流体向不同的方向流动，只发生了一次碰撞。因此，应用康宁AFR“心型”微通道反应器制备得到的微胶囊具有尺寸均匀、单分散性好等突出优点。图5.不同结构的微通道示意图。(a)康宁心形微通道、(b)Y形、(c)T形的微通道二、表面活性剂的作用表面活性剂能促进分散相和连续相的相互混合，形成完全分散的乳化液，并能防止壳形成后微胶囊的聚集。本文研究探讨了SP-27001、601（三苯基苯酚乙氧基酸）、木质多磺酸钠等不同类型的表面活性剂对二甲戊乐灵微胶囊制备的影响。最终确定表面活性剂SP-27001与聚脲具有良好的吸附性和相容性，有利于保持乳化液的稳定性，抑制液滴的快速聚集。三、温度的影响在不同反应温度(60、65和70°C)下制备的二甲戊乐灵微胶囊都呈球形。图6. 在不同温度下制备的二甲戊灵微胶囊的生物显微镜图像：(a) 60, (b) 65, and (c) 70°C.65℃的微胶囊形态最合适。当温度在60°C时，由于二甲戊乐灵的熔点(56−57°C) 较低，当乳液接触微通道中的冷EDA水溶液时，较低的反应温度会使核心材料更容易结晶和沉淀，部分二甲戊乐灵没有被包封，以晶体的形式分布在微胶囊外。当温度在70°C时，由于热力学扩散效应的加速，加快了聚合反应的速率，微胶囊之间粘附聚结，均匀性变差。四、 二甲戊乐灵微胶囊的大小及形态控制1、粒径作者重点研究了Qc（连续相的流速）对二甲戊乐灵微胶囊粒径的影响。图7.Qc（连续相的流速）对二甲戊乐灵微胶囊粒径的影响如图7所示，微胶囊的平均直径随Qc的增加而增大。当Qc小于3mL/min时，由于连续相对分散相的挤压和剪切作用减弱，难以获得稳定的O/W乳化液滴，没有得到微胶囊。2.包封率当Qc从3mL/min改为5mL/min时，微胶囊的包封率从63.4%提高到96.7%。但当Qc大于5mL/min时，微胶囊的包封率随着Qc的增加逐渐降低。图8.Qc（连续相的流速）对二甲戊乐灵微胶囊包封率的影响作者认为，这一趋势与分散相中二甲戊乐灵的损失有关。当连续相的流速较低时，其在连续相中难以分散并迅速沉降。而当连续相的流速较高时，较多的二甲戊乐灵溶解在水中，而分散相中活性成分的浓度相对较低。在这两种情况下都将导致微胶囊的载药量和包封率不佳 。3.形态由于Qs的流速决定了亲水单体EDA和亲脂性单体MDI的比例，影响了聚脲壳层的聚合反应，所以不同Qs值产生的微胶囊形态有显著差异。图9.不同Qs的流速下微胶囊的SEM图像：(a) 0.3, (b) 0.5, (c) 1.0, and (d) 2.0 mL/min.图9结果可以得出当Qs在0.5mL/min时，微胶囊具有规则的球形，表面光滑，均匀性高(图b)，有助于构建有效的控释配方。二甲戊乐灵微胶囊的释药行为和生物性能作者进而研究了二甲戊乐灵微胶囊的释药行为和生物性能。结果表明：通过改变EDA水溶液的流速造成的表面形态的变化，可以调控微胶囊的释放行为；由相同浓度下不同Qs值制备的二甲戊乐灵微胶囊，对杂草的总茎控制效果和鲜草减重效果与二甲戊乐灵EC（市售品）相当；而当Qs分别为0.5或1.0mL/min时，其微胶囊对宽叶杂草的茎控制效果明显高于二甲戊乐灵EC（市售品）。表1. 不同Qs值制备的二甲戊灵微囊对禾本科杂草和阔叶杂草（A、B、C、D分别为：0.3 mL/min、0.5 mL/min、1.0 mL/min和2.0 mL/min）的茎部控制效果表2.用不同Qs值制备的二甲戊灵微囊对杂草（A、B、C、D分别为：0.3 mL/min、0.5 mL/min、1.0 mL/min和2.0 mL/min）的总茎控制效力和鲜草减重效果结果讨论本研究中由于MDI和EDA的高反应性，即使在液滴完全形成之前，壳体也可能立即生成，会导致微通道堵塞。为了克服这个问题，含有MDI的分散相和连续相通过两个柱塞泵注入微通道I，EDA水溶液通过另一个柱塞泵注入微通道II；连续相（Qc）、分散相（Qd）和EDA水溶液（Qs）的流速分别优化为5、5和0.5 mL/min。微通道反应器的温度保持在65°C，流体在微通道中的停留时间为30分钟；外壳生长完成后，经过洗涤和干燥，最终获得的二甲戊灵微胶囊产品为水悬浮液形式；由于形成的乳液可以在较宽的工艺参数范围内保持稳定，因此对连续相和EDA水溶液的流速进行微调，以制备具有不同尺寸和形态的微胶囊；作者预测，由于避免了使用有毒的有机溶剂，二甲戊乐灵微胶囊更加环保，作为一种创新的控释制剂，且对宽叶杂草的抑制效果更佳，具有巨大的市场潜力，可以取代现有市场上二甲戊乐灵EC在农业中的应用。参考文献:ACS Omega 2021 December 5编者语康宁微通道反应器的本质安全、高效传质传热和无缝放大的技术优点，在精细化工和医药化工领域已被广泛认可。我们欣慰地看到康宁微通道反应器在农药制剂领域有新的应用拓展，也希望康宁微通道反应技术在农药、医药制剂、化妆品等领域涌现出更多创新的研究成果。

刚刚！Almac Sciences与康宁AFR签署战略合作协议！拥有连续流光化学之心2021年12月6日，北爱尔兰克雷加文（Craigavon），Almac集团的Almac Sciences在其位于北爱尔兰克雷加文的Almac技术中心内宣布与世界先进的材料科学创新者之一康宁公司（Corning Incorporated）就康宁®高通量-微通道反应器（AFR）应用开展技术合作。该合作将增强Almac在光化学反应合成能力，进一步解决连续光氧化过程的难题，从而帮助Almac客户提高开发能力。在后疫情时代，经济全球化竞争、知识产权、环境监管、危化品生产要求日益严格的前提下,CXO（CRO\CMO\CDMO）行业因为具有“先进技术+灵活产能+一体化服务”等特点已成为制药领域发展的先锋军。如何进行技术创新、迅速反应、效率提升、满足客户定制化要求成为CXO企业获得发展的重要因素。康宁微通道反应器技术在CXO行业的以下优势，可以帮助CXO企业更快发展。快速应对市场，产生新的知识产权与传统的化学品工艺开发相比，微反应技术工艺开发速度快，可产生新的知识产权，助力企业在行业中掌握主动权。微反应器技术自动化程度高，一天可完成数十组实验，在极短的时间里可完成小试工艺开发，节省人力和时间成本，同时提升收率和纯度。快速组织生产，满足小批量、大生产以及客户定制化的不同需求康宁多功能研发和生产平台既可用于小试工艺开发又能规模化生产，为客户提供公斤级到吨级的产品，过程操作简单、产品质量可靠，具有显著的经济效益。康宁反应器模块化的装配方式，可以根据不同的研发或生产足球进行灵活组装快速切换。满足法规要求 康宁反应器技术可以满足危化品安全生产要求、制药法规（FDA\CGMP等）要求。///Philippe Roth 博士康宁反应器技术应用工程师“与Almac Sciences的合作使我们能更有效地支持光氧化领域的前沿研究和开发，向用户展示更多康宁反应器在此领域的成功应用案例。”这一合作将有助于进一步加强Almac的技术平台和流动化学技术能力，使平台更有可能开发出替代传统釜式生产方式的更具成本效益、更安全和质量更稳定产品的新的连续流合成路线和策略。///Megan Smyth 博士Almac Sciences客户定制与连续流技术团队负责人“我们很高兴有机会与康宁团队合作开发光氧化技术。我们渴望在现有内部专业知识的基础上继续扩大流动技术平台的服务范围。”Almac集团独特的文化提供卓越的解决方案lmac集团是一家总部在英国的知名药企服务CRO公司，为全球制药和生物技术行业提供跨药物开发生命周期的广泛综合服务。服务范围包括：生物标志物发现、开发和商业化，API制造，各类制剂开发，药物临床试验，IRT (IVRS/IWRS) 服务及商业化生产等。Almac集团是一家私有制企业，在过去50年中不断发展，目前在美国、欧洲、亚洲等地设有18个子公司，拥有6000多高科技人才康宁光化学反应器康宁高通量微通道光化学反应器（Advanced-Flow® Photo Reactor），拥有透光率高、耐高温、耐高压、光强度大、光源纯净，控温快速准确、无放大效应等特点，在光化学反应中有独特的技术优势和广泛的应用前景。此外，康宁光化学反应器可以与在线NMR结合，对反应工艺参数进行快速筛选，有效地提升新分子的探索和工艺优化的过程。

中国化工报专访 | 康宁AFR姜毅博士：注智赋能，帮助客户实现创新价值人物访谈——姜毅博士内新闻导读近日，康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理姜毅博士接受了中国化工报记者陈鸿应的采访。姜博士多维度分享了康宁AFR在新形势下构建新发展格局的战略思路、具体举措和规划布局。该采访内容刊登在中国化工报2021年12月1日（即今日）第16版“构建新发展格局特刊"上。以下全文转自中国化工报原文。“《孙子兵法》在很多层面谈谋略，可在孙子看来，取胜的关键要素不在于谋略，在于根基。决定胜负的五大基本要素：道、天、地、将、法，在当下企业发展中也至关重要。"康宁反应器技术有限公司(简称康宁AFR)总裁兼总经理姜毅博士以对《孙子兵法》的精髓理解为切入点，多维度分享康宁AFR在新形势下构建新发展格局的战略思路、具体举措和规划布局。姜毅博士康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理《孙子兵法》中“道"是什么?“道"就是使命、愿景、价值观。康宁AFR的初心就是通过高通量-微通道反应技术，从根本上改变化学品制造和相关化学与化工教育学科，使化工过程本质更安全、更绿色、显著减少碳足迹。姜毅博士介绍：“康宁深耕行业20年，积累了大量的理论研究和工艺开发及工业化工程放大经验，这些经验使我们能够更高效地帮助客户实现创新带来的价值，和客户一起共赢是康宁AFR一直坚守的价值观。"顺应大势　微通道时刻已经来临《孙子兵法》中“天"是天时，也是战略形势。今年是“十四五"开局之年，为实现高质量发展，行业调整产业结构，淘汰低效危险落后的化工生产方式成为当下趋势，而这迫切需要新技术的助力。　　康宁反应器技术基于康宁公司170年先进的材料创新和制程经验，已经拥有了全系列反应器和系统。近20年来，在反应器性能、应用和产业化方面不断创新，拥有相关授权专利100多项，全球近百套工业化应用的案例，技术已经成熟，真正到了用武之时。康宁反应器技术的全面应用，可以助力危化品企业实现稳定可靠的本质安全生产。　“未来，我们也将不断探索数字化、智能化解决方案，帮助客户实现生产自动化无人操作，提高经济效益和社会效益。"姜毅博士说道。　　姜毅博士表示，康宁反应器技术坚持走“产学研用"相结合的道路，实现协同创新理念，取得斐然的成果，同时他们也促进了上下游配套行业的发展。目前，整个连续流技术行业已形成较好的发展趋势，得到企业和政府的普遍关注与认可。整体布局　推动市场全面发展《孙子兵法》中“地"是地形，具体来讲就是战场，对于企业来说，便是所在的行业和市场。清醒、准确地研判和把握所处的行业和市场是企业的立身之道。康宁反应器技术进入中国11年，经过各方共同努力，市场已经逐渐成熟起来。纵向布局方面，康宁反应器技术着力加强区域客户支持以及与政府交流与合作。      从今年初开始，康宁反应器技术先后在成都和济南成立了办公室，派专业技术和销售人员支持当地区域客户。以办公室为基点服务辐射范围内的客户，这一实践取得了积极正向的结果，区域客户满意度也得到显著提升。　　同时，他们还同步加强与区域行业协会、政府安监和环保等部门的交流与互动，用事实说话，将在江浙沪区域成功的本质安全的工业化危化品生产经验分享给区域地方政府，推动区域危化品生产技术改造和项目落地。姜毅博士介绍，未来他们还将有序增加业务点，并加强与当地相关部门的合作，帮助区域客户理解政府各项法规要求，促进工艺验证和项目落地。　　姜毅博士表示，康宁反应器技术坚持走“产学研用"相结合的道路，实现协同创新理念，取得斐然的成果，同时他们也促进了上下游配套行业的发展。目前，整个连续流技术行业已形成较好的发展趋势，得到企业和政府的普遍关注与认可。横向布局方面，康宁反应器技术不断加强行业细分领域的应用拓展。具体来说：一是在精细化工领域，以危化反应为突破口，推广连续微通道反应在硝化、氧化、重氮化、加氢、氯化等危险工艺的应用，帮助大量的危化品生产企业实现安全、绿色高效生产。例如在江苏中丹化工成功采用康宁高通量-微通道连续硝化替代传统釜式工艺，显著提升了关键中间体生产的本质安全水平，装置稳定运行一年多，得到了客户和地方政府的高度认可。姜毅博士介绍说，实际上连续流技术不仅适用于危化品生产工艺，它也同样适用于需要加强传热和传质的众多反应及釜式工艺难发生的反应。不仅局限在合成领域，也适合在萃取、匀质、微球制剂等领域应用。未来公司将持续扩大化工行业的应用范围。二是在制药领域，康宁反应器技术重点推进在原料药API、关键原料KSM和CXO领域的应用。11月9日国家发改委、工信部两部委联合发布关于推动原料药产业高质量发展实施方案的通知。《方案》明确指出，“推动生产技术创新升级, 顺应原料药技术革新趋势，加快合成生物技术、连续流微反应、连续结晶和晶型控制等先进技术开发与应用等"。《方案》不仅鼓励特色原料药和创新原料发展，也鼓励CXO企业发展主力产业结构调整和行业分工。姜毅博士强调说，连续流微反应技术能够帮助制药企业开发出质量更稳定、生产更高效、安全绿色的合成生产工艺。康宁反应器技术成立以来就不遗余力地推动制药领域的连续流应用和连续化生产方式，连续化生产是未来药品生产的最佳途径，可以大大提高药品质量，同时降低制药成本。康宁反应器无缝放大技术优势和模块化的装配方式，非常适合CXO(CRO\CMO\CDMO)行业产品多样、快速实现产品交付的要求。浙江瑞博生命科学技术有限公司应用康宁反应器G4多功能生产平台，将近一年时间，已按时交付了5个客户订单项目。三是在新材料领域，康宁反应器技术通过特殊含氟材料、纳米材料和锂电材料等高新材料的研发生产已累积了大量经验，目前正在逐步扩大在该领域的应用。四是康宁反应器的应用仍在不断拓展中，在饮料、保健品、冶金、光催化等领域都有很好的应用案例，相信未来将帮助更多领域的客户提高产品质量与生产效率，进而提升企业竞争力。姜毅博士特别强调，微通道反应技术高效利用能源也为国家“双碳"目标提供了有效技术路径。在实现“双碳"目标的过程中公司愿意承担责任和使命。康宁反应器技术中心(欧洲)-法国枫丹白露 戮力同心　领跑行业发展《孙子兵法》中“将"是领导者，要做到智、信、仁、勇、严，这叫五德。五德皆备，然后可以为大将。行业高质量发展不仅需要创新技术更需要创新思维，古人曾云“乘众人之智，则无不任也;用众人之力，则无不胜也"。康宁作为连续流行业的领头羊，坚持与用户、行业专家、科研机构、第三方技术服务公司、工程装备公司等密切合作，共建康宁反应器应用认证实验室(AQL)，共同协作开发安全、绿色先进工艺和工业化项目。今年10月25日，在中科苏州药物研究院成立了全球第12家AQL“中科苏州药物研究院-康宁反应器应用认证实验室"。该实验室的成立不仅可以扩大康宁反应器的业务和服务范围，还可以完善“苏研院"创新药研发、临床研究、药品生产全链条平台体系，让更多企业用户受益。      作为康宁反应器技术的领头人和在中国市场的推动者，姜毅博士不仅是反应器技术方面的专家，更是凭着十多年的坚持不懈以及对市场的坚定信念，带领康宁AFR团队走到了今天。初心不忘　为客户注智赋能      《孙子兵法》中“法"就是组织管理。姜毅博士自豪地说，康宁反应器技术从2010年在中国的零开始，春华秋实，弦歌不辍，经过11年的发展，成功实现了“从0到1"的华丽转变。　　目前，康宁反应器技术拥有培训、商务、市场、产品服务、工艺开发、生产制造、物流全方位团队，在江苏常州建有康宁反应器技术全球总部、康宁反应器技术中心(中国)、康宁反应器技术制造中心、康宁连续流技术培训中心。全球一致的产品质量体系，技术过硬的工业化应用团队，卓智多谋的工艺开发团队及精益求精的产品服务团队，让康宁反应器技术不仅有一支能打善打的团队，还有着完善的服务流程和契约精神。　　最后，姜博士说：“‘故善战者，求之于势’。《孙子兵法》2500年历史沉淀的精华即使放到现在也是如此适用。下一步，我们将以康宁核心价值观为基础，找准定位，顺势而为，在严谨的制度下具备一流的管理及执行能力，在新时代、新格局、新挑战下，方能永远立于不败之地。"以上内容均转自中国化工报

倍他司汀（Betahistine 1）是临床上常用的药物。主要用于治疗缺血性脑血管病，血管性头疼、眩晕综合征和梅尼埃综合征。方案 1. 倍他司汀合成示意图目前常见合成方法之一是甲胺（3）和2-乙烯基吡啶（2）之间通过氮杂迈克尔（胺烯加成）反应得到。（方案1， （a））·       常规釜式工艺中，需要较长的反应时间（>8小时）来提高转化率（方案1，（b））；·       2-乙烯基吡啶受热易发生聚合产生杂质（化合物4、5、6），很难获得高纯度产品；·       2-乙烯基吡啶为易燃危险化学品，其蒸气与空气混合，能形成爆炸性混合物，生产中存在不安全因素。为了提高生产过程的安全性以及产品质量，该过程的连续流工艺研究具有重要意义。本文将介绍华东理工大学药学院叶金星课题组于2021.5.15发表在OPR&D上，关于倍他司汀连续流工艺研究成果（方案1，（d））。 该工艺以2-乙烯基吡啶和饱和甲胺盐酸盐水溶液为起始原料，同时使用哈氏合金盘管反应器和碳化硅微反应器进行了连续流工艺研究。研究过程考虑到生产成本和安全性，作者选用盐酸甲胺作为胺化试剂。为了避免连续流合成过程产生沉淀堵塞反应通道，作者首先对溶剂进行了筛选。二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亚砜(DMSO)、 i-PrOH、EtOH和水加热在110oC， 5 小时高压封管反应。如表1所示，在上述溶剂中均未观察到沉淀。实验表明，水作为溶剂可以得到较高的转化率和选择性(表1，entry 7)。表 1. 合成倍他司汀的溶剂筛选 二、哈氏合金盘管反应器连续流工艺研究1、研究者首先研究了在哈氏合金盘管反应器中的连续化工艺（如图1）。 图 1. 倍他司汀合成的连续流设置经过实验分析在3.0 mL哈氏合金反应器上，可连续合成倍他司汀。在反应温度170 °C ，停留时间为2.1分钟，系统压力7bar的条件下，反应转化率可达98%，选择性为94%。三、在 SiC微反应器中的连续流工艺研究由于在高温高压条件下反应体系中氯离子的强腐蚀作用，哈氏合金反应器盘管在长期工业生产中不可避免地会被腐蚀。高的流量可能会使加热操作变得更加困难和危险，需要更安全的保护。烧结碳化硅 (SiC) 的耐腐蚀性远远大于哈氏合金，可应用于更苛刻条件下的高腐蚀性试剂。故在倍他司汀的连续流放大合成中，作者使用了带有静态混合元件的市售模块化 SiC 反应器（图 2)。图 2. 在 SiC 反应器中合成倍他司汀的连续流设置使用SiC微反应器，在 45 mL min-1 的总流速下，将甲胺盐酸盐的量增加到 1.9 当量，可实现完全转化（>99.94%，表 4 Entry4）。表 4. 在 SiC 反应器中连续流动合成倍他司汀的放大实验SiC 反应器中的优化条件：2-乙烯基吡啶（流速：15 mL min-1），甲胺盐酸盐 (9.0 M) 水溶液（流速：30 mL min-1），在 170 °C ，停留时间为 2.4 分钟的条件下，转化率 99.94%，选择性为 94%。在上述条件下长时间运行，过程稳定，没有发生堵塞现象。 连续流反应与釜式反应的比对研究者同时进行了纯化改进和杂质分析，得到高纯度产品（>99.9%）。连续流工艺与间歇工艺的比较（表 5）。表 5. 合成 1.0 kg 倍他司汀的间歇法和连续流法的比较结果讨论本研究成功实现了倍他司汀的连续合成；在 SiC 反应器中， 170 oC， 2.4 分钟，总流速为 45 mL min-1 的条件下，实现了高转化率 (99.94%) 和高选择性 (94%) ，该结果优于盘管反应器的实验结果；长时间连续运行，过程稳定，产品质量可靠；通过优化精馏提纯工艺，得到高纯度产品（>99.9%）；以水作为溶剂的新工艺节能、省时且经济，与釜式工艺相比，PMI 降低了 50%。参考文献:OPR&D, 2021,5(15)

近日国家发改委、工信部两部委联合发布关于推动原料药产业高质量发展实施方案的通知。方案布置了8大重要任务和5项原料药高质量发展重大工程。方案明确指出：“推动生产技术创新升级, 顺应原料药技术革新趋势，加快合成生物技术、连续流微反应、连续结晶和晶型控制等先进技术开发与应用……”那么为什么连续流微反应技术成为被国家列为原料药生产技术创新需要加强的重要技术呢？且看小编分析一、我国原料药行业面临的问题大力发展特色原料药、创新原料药和制药生产技术升级，都绕不开质量、环保、安全和时间。尤其对于企业，医药产业具有高投入、高风险、高回报、研发周期长的特点。因此，如何加快研发、临床筛选，并迅速地、 保质地、绿色安全地进入量产，实现快速交付，成为行业关注的焦点。传统合成原料药多为釜式工艺，很难避免批次之间质量有差异，设备传质和换热效率低具有爆炸危险，溶剂使用量大对环境不友好，且新工艺的开发时间也相对较长需要经过中试环节。二、连续流技术优势有利于解决行业痛点连续流微反应技术，反应物连续不断被泵入微通道反应器进行混合和反应，在反应器末端连续收集产物，整个过程不间断，从原料开始，一直到产品形成；同时结合在线监测手段对反应过程中可能存在的风险进行监控和评估。连续流微反应技术较传统釜式工艺具有明显优势，尤其是以微通道反应器为代表的微反应装置可以大大提高传热和传质能力，从而能够帮助企业开发出更安全、高效、稳定和可持续的合成生产工艺。具体表现以下几个方面：1、有利于保证质量稳定性连续流工艺可以实现精准控制温度和物料比，有利于合成反应的完全进行，减少或避免副产物的产生，提高产品的收率、纯度等康宁反应器独特的心型通道专利设计可以确保物料连续相在反应器中的停留时间分布不受到分散相的影响，无返混，无滞留。用户可以建立各工段停留时间和分布特征，物料收集模型等确保质量一致性和可追溯性2、有利于加速研发和工业化进程连续流微反应工艺反应迅速，研究人员1天可以实现上百个实验条件的测试，可以大大缩短药品开发时间。也有助于企业获得专利提高竞争力。康宁反应器可以实现从研发到工业生产的无缝放大，减少中试环节，提高产业化效率3、有利于实现绿色、安全生产连续流反应器持液量小，溶剂使用量和三废大大减少，对环境友好在微通道反应器中由于传质和换热大大加强，可以解决不少传统工艺感到困难的危化品生产，有利于确保生产的安全性。同时对于化学反应反应物的选择性也得到了扩大，可以选择相对绿色环保的溶剂和催化剂等4、兼具成本与收益连续流微反应器较釜式反应釜占地面积小很多可以节省生产投入连续流技术结合数字化、自动化、智能化控制系统可以实现无人操作降低人力成本可以减少上下游处理工艺阶段数量提高处理速度收率和质量参数的提升带来产品的价格的提升帮助企业提高收益与竞争力

2021年是“十四五”规划的开局之年，对农药行业高质量发展意义重大。原料成本上涨，“货紧价升”的当下，提高生产效率和竞争力，实现低碳减排和环境友好已成为企业关注的焦点。康宁反应器技术有限公司将于11月30日19:30-21:00召开线上分享会，分享这些年，康宁在农药行业的应用经验和工业化成果。“能耗双控”形势下，农药企业如何高质绿色发展” - 连续流本质安全、高效绿色农药生产工艺开发及工业化应用！诚挚邀请您参加此次线上直播会议！会上我们不仅为您邀请了重磅嘉宾，准备了干货满满的技术内容，还为参会的伙伴们设置了抽奖活动，有惊喜礼品等您来拿！点击下方二维码或阅读原文报名会议！“能耗双控”形势下，农药企业如何高质绿色发展？—连续流本质安全、高效绿色农药生产工艺开发及工业化应用分享会！一、会议背景以微通道反应器为代表的连续流技术具有在线持液量少，传质传热效率高，参数控制精确，工艺稳定，自动化程度高等优势。可以使"危险反应"在安全高效的可控模式下运行。连续流技术可以帮助企业提高工艺开发速度及生产效率，实现从小试工艺到生产的无缝放大。二、会议内容康宁反应器技术有限公司特邀山东省化工研究院副院长岳涛博士及康宁农药行业连续流专家周太炎经理分享：连续流技术如何解决危险工艺中的问题，在硝化、氯化、磺化重氮化、加氢、过氧化等反应中有哪些应用实践； 连续流技术在实现多相反应、不稳定中间体“即产即用”、高粘度产物连续生成中有哪些优势；连续流技术在农药原药绿色低碳环保工艺开发中有什么新的进展； 微通道反应技术如何快速从小试放大到工业化生产的。三、直播会议详情主题“能耗双控”形势下，农药企业如何高质绿色发展？—连续流本质安全、高效绿色农药生产工艺开发及工业化应用分享会时间2021年11月30日19:30～21:00会议联系人 ：王女士  15000731347（微信同号）徐小姐  17807500079（微信同号）议程安排Arrangement19:30-20:10｜微通道反应器技术在农药行业中的应用分享｜周太炎 康宁反应器技术 工程技术开发经理20:10-20:40｜题目待定｜ 岳涛 博士  山东省化工研究院副院长20:40-21:00｜问题与答疑嘉宾介绍Speaker岳涛 博士中国科学院化学研究所理学博士，研究员，全国石油和化工行业优秀科技工作者、山东省首批试点培育青年科技人才团队负责人、济南专业技术拔尖人才，现任山东省化工研究院副院长。岳老师自参加工作以来，一直致力于精细化工产品绿色合成技术的产学研一体化研究。利用现代有机合成技术改造老旧工艺，突破制约精细化工产业发展的瓶颈，相关技术授权国家专利40余件，发表学术论文30余篇，主持或承担国家及省部级重点科技攻关项目近20项，获山东省科技进步一等奖一项，山东省专利二等奖一项，中国石油和化学工业联合会三等奖一项。周太炎2012年获得常州大学有机化学硕士学位。从事研发岗位工作9年，专注于工艺优化及放大生产, 有5年以上车间生产技术服务与管理经验。周太炎曾任职于江苏辉丰农化股份有限公司、连云港市华通化学有限公司、盐城励创生物科技有限责任公司等农药和精细化工企业。历任技术研发经理、技术总监等高级技术负责人职位。具有丰富的工艺开发及工业化项目经验。曾多次全权负责多个农药原药及精细化工中间体的项目落地，包括从小试、中试、生产基地的改造、设备选型、安装直到开车。 2018年加入康宁反应器技术有限公司后，他主要从事间歇工艺转连续流工艺评估和化学反应连续流工艺技术设计、开发、验证、工业化评估。已完成超过100个项目的技术评估，其中大部分根据评估结果应用连续流技术取得成功。已完成超过30个项目的连续流工艺包的开发，并完成交付，实现10个以上的工业化项目。

研究简介重氮化合物作为高能化合物具有热不稳定性和爆炸性，大部分在常温环境即可自发性分解放热放气。目前工业规模的重氮化生产多选用半间歇的加料方式和大功率的低温冷却设备来控制体系传热。高能耗给企业的发展带来阻碍。 邻氨基苯甲酸甲酯（MA）的重氮盐作为一种典型的重氮化合物被广泛应用于精细化工、制药工程等领域。现阶段工业生产中邻氨基苯甲酸甲酯（MA）重氮盐的合成多选用盐酸体系，合成路线如图 1 所示。图1. MA重氮盐合成方程式但半间歇生产工艺存在以下问题：MA 具有胺和酯的双重性质，难溶于酸且长时间在高浓度酸性体系中会发生一定程度的水解。因此需选用逆法重氮化的合成方式，将 MA 与亚硝酸钠溶液混合打浆后滴加到酸中，物料相态的非均一性使得传质困难，而且加料过程中物料配比的精准性难以被控制。间歇反应釜传质传热效率低，单位体积换热面积小，致使较大规模生产仍需要较长反应时间，重氮组分的长时间停留导致平行副反应发生，同时也增加了潜在热失控风险。多起因重氮化合物导致事故被相继报道。在这种形势下，寻找一种更稳定、高效、安全的方案来解决反应中能耗高、效率低、三废多是十分必要和迫切的。近年来，连续流化学技术发展迅速，微通道反应器作为一种新型反应器，在降低能源消耗、提高传质和传热、抑制平行副反应和提高反应体系安全性等方面具有独特优势，能够处理多种危险工艺。微通道连续流技术在重氮化合物的合成过程中有着成功的案例，并且有着巨大的经济效益。本文将为您介绍来自青岛科技大学王犇博士等发表在《化工进展》的研究成果：“微反应器内邻氨基苯甲酸甲酯的连续重氮化工艺”。小编将详细为您解读项目组如何应用康宁G1微通道反应器技术优势成功开发出连续流工艺，有效解决传统半间歇工艺的安全隐患并提高收率的。研究过程康宁微反应器成功开发邻氨基苯甲酸甲酯的连续重氮化工艺研究者选用康宁G1反应器进行工艺实验，反应装置如图2所示。图2. 微通道连续流重氮化反应的实验装置康宁反应器的模块化设计给工艺开发带来便利。根据反应的要求，可以设置预冷和预热模块，可以分步输入反应物料，可以增加淬灭模块，在整个反应过程中，还可以设置不同的温区。一、反应条件优化研究者以MA重氮盐的收率为考察指标，研究了半间歇及连续流工艺物料比、反应温度、停留时间和流速对结果的影响。1. 物料比对反应的影响1.1亚硝酸钠摩尔配比对反应的影响半间歇条件下，MA与亚硝酸钠摩尔比需要比理论值高出30 %。而且在加料过程中物料配比很难做到精准控制，亚硝酸钠过高使得副反应增加、收率降低。在微通道连续流工艺中，MA和亚硝酸钠溶液分别由计量泵泵入预混模块，对物料初始混合的强化使反应过程平稳，精准的物料配比减少副反应的发生。如图：当MA与亚硝酸钠摩尔比为1：1.1时，重氮化收率就达到了90.3 %，高于半间歇工艺的81.3%。图3. MA与亚硝酸钠摩尔配比对重氮化收率的影响1.2 盐酸摩尔配比对反应的影响理论MA与盐酸的摩尔配比应为1∶2，由于重氮反应体系需保持一定的酸度以抑制副反应和维持重氮盐组分的稳定性，故盐酸的实际用量要高于理论值。半间歇工艺中，当MA与盐酸的摩尔配比为1∶3时，重氮化收率达到峰值。需要注意的是在半间歇合成过程中反应液中有明显焦油状物质的生成，且盐酸摩尔用量越低该物质的量越多。微通道连续流工艺中，MA与盐酸的摩尔配比为1∶2.6时反应收率就到达峰值趋于平稳，而且反应液颜色正常，未观察到焦油状物质的生成。这一趋势得益于微通道反应器是平推流反应器，无反混而且反应时间短、反应持液量小的特性。生成的重氮组分能被及时的移出，进入后续反应，不需要大量的酸来抑制平行副反应。图4. MA与盐酸摩尔配比对重氮化收率的影响2. 反应温度的影响在半间歇工艺中，15 ℃时重氮化收率达到峰值80.4 %。值得注意的是，在大于25 ℃的半间歇实验中均出现了阶段性大幅超温现象，导致重氮化收率大幅下降并伴随大量焦油状物质生成。间歇反应釜的固有特性和加料方式决定了反应体系局部温度过高产生“热点”现象，反应釜内热量累积易引发重氮组分的二次分解放热导致反应失控。在微通道合成过程中，重氮化反应可以在高的反应温度、短的停留时间条件下获取较高的重氮化收率。故当反应温度为35 ℃，MA重氮盐的收率可达90.3 %。图5. 反应温度对重氮化收率的影响3. 停留时间对反应的影响康宁微通道模块“心形结构”强化了混合，停留时间为40s时重氮化收率趋于平稳，相比半间歇工艺极大缩短反应时间。图6. 停留时间对重氮化收率的影响4. 流速对反应的影响在微通道反应器中，流速是影响混合和传质效果的重要因素。保持反应停留时间不变，康宁反应器可以通过改变反应模块串联数量调节反应体系流量。作者考察了流速对重氮化收率的影响，结果如图7所示。当反应体系流量大于51g/min时，重氮化收率趋于稳定，表明此时反应体系已经达到良好混合状态图7. 流速对重氮化收率的影响综上微通道连续流工艺最佳合成条件为：n（MA）∶n（亚硝酸钠）∶n（盐酸）=1∶1.15∶2.67，反应温度为34.62 ℃，停留时间为45.07 s，此条件下MA 重氮盐收率为92.14 %。而半间歇工艺最佳合成条件为：n（MA）∶n（亚硝酸钠）∶n（盐酸）=1∶1.35∶3.11，反应温度为16.73 ℃，停留时间为16.34 min，此条件下 MA 重氮盐收率为81.35 %。二、长期运行实验及工业放大可行性探讨作者在单因素实验的基础上，采用 Box-Behnken Design（BBD）中心组合原理构建响应面模型，在优化所得的最佳工艺条件下，对 MA 连续重氮化工艺长期运行的可行性进行初步验证。在连续20小时的运行过程中，反应体系保持稳定，未出现局部沉淀、通道堵塞等异常现象。以2小时为周期进行取样分析，MA重氮盐收率均稳定在92 % ± 0.3 %，表明该工艺具有可放大性，适合于工业化生产应用。尽管国产微反应器都显示了从小试工艺到生产的放大效应。但康宁微反应器的所有工业化应用都验证了康宁微反应器的“无缝放大”。康宁反应器的无缝放大，避免了传统半间歇工艺需要通过“小试-中试-生产”逐级尺寸放大，为企业节约时间成本和原材料成本，可以快速应对市场需求。结果讨论研究者成功开发了微通道反应器内重氮化反应制备MA重氮盐的连续流工艺。与传统半间歇合成工艺相比，降低了工艺危险性、提高了产品收率和生产效率。相比于半间歇合成工艺，连续流合成工艺大幅降低了副反应的发生，使反应过程更加可控，同时减少三废。微通道连续流技术有效解决了MA半间歇重氮化工艺对温度的高敏感性以及低温的依赖性，降低能耗。该工艺可作为一种本质安全化的生产方式，具有良好的工业应用前景，有望为类似MA重氮盐的其他危险物质的合成提供一条有效的解决方案。参考文献:化工进展. 2021,40(10)

微通道反应器技术被公认为是21世纪化学合成技术的革命性成果,在多个应用领域已经实现了化学品的连续合成生产。在原料药、精细化学品和新材料等行业，纯度直接影响到产品的性能与效益。康宁独特的“心型”微通道反应模块极大促进物料高效混合与萃取，帮助客户研发并生产高纯度、高品质的产品。在刚刚结束的API期间举办的制药&精细化工连续流本质安全及自动化生产发展论坛上，来自河南省科学院高新技术研究中心的李中贤博士分享了康宁反应器的一项新的应用研究成果"鱼油残液连续提取高纯度胆固醇的方法"。该研究已经获得中国发明专利（专利号ZL201910160333.3和ZL201910160334.8）本文将为大家介绍这一创新应用案例！胆固醇是一种重要的医药中间体，主要用于维生素D2、D3、人工牛黄、合成激素、抗癌药物等生产，还可作为虾的蜕皮激素、养殖饲料的添加剂以及光化学、电子液晶材料。这些应用都对胆固醇的纯度有很严格的要求。目前胆固醇是从羊毛脂、动物的脑干和鱼油中提取，其中都含有较多的24-脱氢胆固醇、7-烯胆烷醇、二氢胆固醇等杂质，难以满足医药生产的质量要求。这些杂质尤其是24-去氢胆固醇与胆固醇性质接近，通过传统的重结晶提纯方法难以去除，为达到医药级别的胆固醇含量需经过多次重结晶，收率较低。有研究者采用熔融结晶和溶剂重结晶相结合的方法得到了含量99 .0%以上的高纯度羊毛脂胆固醇，但收率只有60-75%，也难于实现连续工业化生产。胆固醇是一种重要的医药中间体，主要用于维生素D2、D3、人工牛黄、合成激素、抗癌药物等生产，还可作为虾的蜕皮激素、养殖饲料的添加剂以及光化学、电子液晶材料。这些应用都对胆固醇的纯度有很严格的要求。目前胆固醇是从羊毛脂、动物的脑干和鱼油中提取，其中都含有较多的24-脱氢胆固醇、7-烯胆烷醇、二氢胆固醇等杂质，难以满足医药生产的质量要求。这些杂质尤其是24-去氢胆固醇与胆固醇性质接近，通过传统的重结晶提纯方法难以去除，为达到医药级别的胆固醇含量需经过多次重结晶，收率较低。有研究者采用熔融结晶和溶剂重结晶相结合的方法得到了含量99 .0%以上的高纯度羊毛脂胆固醇，但收率只有60-75%，也难于实现连续工业化生产。研究内容河南省科学院高新技术研究中心余学军主任研究团队创新性的应用康宁微通道反应器实现了连续高效萃取制备高纯度胆固醇的方法。并基于此开发出从鱼油残夜中萃取制备高纯胆固醇,同时联产饲料添加剂过瘤胃脂肪，无含盐废水排放，清洁高效, 有利于满足高回收率的工业化生产需求。1.将正庚烷、乙酸乙酯、甲醇和水按0.9-1.2: 1.1-1.3: 0.8-1.0: 1体积比混合，静置后分开上、下相，用上相溶液溶解胆固醇粗品，下相溶液用乙酸调节PH=3.7-4.5作为萃取剂。2.将萃取剂泵入微通道萃取系统，所述微通道萃取系统包括n个康宁微通道混合模块M和n个分离模块S，混合模块和分离模块依次间隔，分离模块下相溶液出口连接前一级混合模块的进口，上相溶液出口连接下一级混合模块的进口，如此重复连接。3.具体进料操作步骤：1. 用进料泵分别连接萃取剂和胆固醇粗品溶液储液罐，且每个分离模块下相出口连接进料泵控制流速；2. 萃取剂依次进入混合模块Mn、分离模块Sn；待萃取剂占有分离模块Sn体积的约二分之一时，打开Sn下相溶液出料口，通过进料泵进入上一级混合模块Mn-1；3. 依此操作，逐级逆流至康宁微通道混合模块M1；4. 此时开始向混合模块M1泵入粗胆固醇溶液，二者在混合模块M1中充分混合萃取；5. 混合溶液进入分离模块S1分层，上相溶液进入微通道混合模块M2，下相溶液进入回收罐蒸发回收使用，下相液体流速与萃取剂流速相同；6. 如此逐级连续逆流萃取分离。过程中用气相色谱对每级分离模块上相的胆固醇纯度进行分析，直至纯度≥99.0%，收集该分离模块上相溶液，蒸馏回收溶剂，剩余物用乙醇重结晶得到目标产品。4. 基于上述方法，研究者成功实现从鱼油残夜中萃取制备高纯胆固醇。研究结果及讨论·       利用康宁微通道反应/混合模块提高萃取效率，胆固醇的回收率≥80%，产品纯度完全满足医药级原料的要求·       连续化操作，高效快速，质量稳定，适合大量制备·       从鱼油废液中提取胆固醇，变废为宝·       减少使用有机溶剂，无含盐废水排放，绿色高效。

2021年10月24日，康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理姜毅博士与中国科学院院士、中国科学院上海药物研究所研究员、中科苏州药物研究院院长蒋华良院士共同为中科苏州药物研究院-康宁反应器应用认证实验室（AQL）在苏州揭牌。该实验室是康宁反应器技术在华的第8家认证实验室。实验室拥有康宁多功能连续化学工艺开发平台G1平台，致力于药物研发和新工艺的技术开发和升级。蒋华良院长和姜毅总经理共同为认证实验室揭牌 除蒋院士和姜总外，中科苏州药物研究院副院长乔刚，研发主任梅良和，办公室副主任刘芳芳等人，以及康宁反应器技术有限公司商务副总裁贾柏峰、资深市场专家顾问张飞霞、技术销售经理苗兴亮等人出席揭牌仪式。蒋华良 院士中国科学院院士、中国科学院上海药物研究所研究员、中科苏州药物研究院院长蒋华良院士是药物结构设计和新药研发的专家，致力于打造国际领先的早期药物的智能化研发平台，同时积极推动新药的产业化技术转移。揭牌仪式上蒋院士表达了希望双方紧密合作促进更好发展的期望。 中科苏州药物研究院（以下简称“苏研院”）苏研院照片中科苏州药物研究院（以下简称“苏研院”）于2015年8月成立。项目总体规划115000平方米，占地70亩，投入资金超过10亿元。药物化学及工艺研究平台作为药物所苏研院的平台体系的重要内容，场地面积超过6000平方米，拥有NMR、LC-MS,GC-MS、FT-IR等大型分析及结构表征相关设备。目前，药化团队已经为十余个小分子创新药项目高效完成了超过2000个化合物合成；在与药理科学家与计算科学家的紧密配合中，成功对先导化合物进行改造，获得多个PCC化合物，领域涉及精神神经类、抗肿瘤、抗病毒、心脑血管等多种疾病类型；工艺研究团队也已经实现多个品种的API工艺开发、质量研究，并完成技术转移及验证。作为上海药物所的延伸和补充，苏研院坚持“围绕产业链部署创新链”，致力于建设国内领先新药研发技术支撑链条，打造涵盖药物发现、临床前研究、临床研究、原料药生产、制剂中试及上市生产等完整的平台体系，打造一个有国际影响力的新药研发中心。康宁微反应器连续流技术平台的加入，使得整个新药研发技术支撑链条更加完善，为苏州化工园区的众多新药研发企业早期药物筛选、公斤级临床药物研究及工艺申报和后续的放大生产提供技术支持。AQL照片康宁反应器技术有限公司姜毅总经理对中科苏州药物研究院-康宁反应器应用认证实验室的成立表示祝贺。姜毅 博士康宁反应器技术有限公司总裁兼总经理“康宁反应器技术进入中国已有十余年，在医药、化工及新材料领域的新工艺研发和老工艺的连续化改造及化学品的工业化生产中正发挥着积极的作用。今天康宁公司与苏研院的合作是康宁反应器技术的又一次新的拓展，我们希望中小型的新药研发团队能在药物研发的早期用上微反应器。研发团队把微反应连续流技术在新药的申报过程中包含进去，为新药的技术转移和工业化生产提供安全、快速的保障。康宁反应器技术在医药行业的服务将覆盖新药研发、原料药工艺开发及工业化生产全流程。康宁不断践行产学研结合的技术发展道路，近20年来从未间断与国内外科研机构合作，不少科研团队通过应用康宁反应器进行了广泛的研究，发表了大量的专利和研究论文，有些研究成果已成功转化为产业，取得了非常好的经济效益和社会效益。”新的工艺技术发展需要多方共建，康宁反应器技术与将积极利用自身的资源优势，传递行业声音，为更好的服务于中国制药科研单位、制药生产企业，加速制药行业进步贡献智慧。

制药&精细化工连续流本质安全及自动化生产发展论坛化工邦联合湖北省化学品安全协会、中国化工企业管理协会、康宁反应器技术有限公司、国药励展将于 2021年10月13日在湖北武汉国际博览中心（API展会会场）A2-2会议室举办主题为“制药&精细化工连续流本质安全及自动化生产发展论坛”。本次论坛将邀请行业资深专家，围绕应用本质安全技术、微通道连反应器、过程优化及自动化控制、连续流反应器系统设计及工艺放大和连续流工业化生产，解决化工过程安全管理、危险化工工艺自动化改造帮助企业转型升级，共同讨论医药化工企业发展之道。时间：2021年10月13日地点：武汉国际博览中心A2-2会议室主办：湖北省化学品安全协会、中国化工企业管理协会、化工邦、康宁反应器技术有限公司、国药励展协办：湖北省化工研究院湖北寰安康华安全科技发展有限责任公司梅特勒-托利多自动化化学仪器部上海惠和化德生物科技有限公司浙江正泰中自控制工程有限公司 报名方式：关注“康宁反应器技术”微信公众号，后台回复“API论坛”进行报名。本次会议，报名即享多重超值大礼！具体详情请您详细阅读下面内容！ ·       坛背景及详情2021年9月1日，新《安全生产法》正式实施，作为国民生产支柱的制药及精细化工行业，如何实现生产安全、绿色健康发展成为企业以及各级政府重点关注的重点。生产本质安全建设更需从工艺的安全性抓起。开发绿色化学工艺、优化产品路线成为从粗放型发展模式向精细化生产转变的一个重要标志和方式，工艺的优化、过程的强化、反应的连续化成为必然手段。湖北省应急管理厅对化工和危险化学品建设项目安全验收评价报告也提出新要求，新建、改建、扩建涉及环保设施的项目纳入安全审查范畴，已建成环保项目要开展安全风险评估。 ·       会议内容制药和精细化工行业本质安全绿色智能生产解决方案；连续流技术在危险反应工艺开发及优化中的应用；连续流技术在原料药和中间体领域连续化生产中的应用研究化学反应风险评估-当前的问题和挑战；制药和化工行业事故根本原因分析与事故EHS管理体系；硝化及危化品工艺的安全控制技术案例探析；制药和精细化工行业EHS风险评估与控制；化工和制药行业典型危险化工工艺控制（硝化、加氢、重氮化、氧化、氟化、氯化、偶氮化等工艺）；制药和精细化工企业安全设计策略及生产安全整体方案。 重磅嘉宾-《高通量微通道反应技术-实现制药和精细化工的本质安全绿色智能生产》欧阳秋月 美国康宁公司反应器技术有限公司（中国区域）总工-《从事故和法规层面探讨精细化工连续流本质安全技术的应用》陈卫红 湖北寰安康华安全科技发展有限责任公司副总经理-《高通量微通道连续流技术助力硝化行业的技术革命》伍辛军 康宁反应器技术中心（中国）主任-《高通量微通道反应技术工业化成功运营》潘强彪 浙江巍华新材料股份有限公司总经理-《微通道连续流技术工艺开发及优化宝典》马兵 上海惠和化德生物科技有限公司总经理-《自动化仪器在连续流与工艺安全评估中的应用》黄颖 梅特勒-托利多高级技术应用顾问-《如何进行全流程反应风险评估》刘彬 苏州玛瑞柯测试科技有限公司技术工程师-《化工安全生产管理平台解决方案》王丰 浙江正泰中自控制工程有限公司华中区域主任 ·       会议费用800元/人，制药、精细化工、新材料生产及研发企业每单位可免1人会务费。报名福利满满，限量礼品拿到手软！1、                        限量赠送上海歌略软件提供的《SIL定级与验证》书籍、江苏蓝必盛提供的价值500元废水样品分析VIP体验卡、精美礼品等福利!2、康宁反应器技术价值3000元的大礼包一份！·       连续流专家项目可行性评估及方案咨询一次·       康宁反应器技术连续流培训500元报名费折扣·       十八类危险反应连续流应用案例集（限量首版）

研究背景依达拉奉是一类能清除自由基的脑保护剂，2001年在日本获批用于改善急性脑梗死引起的神经及功能障碍。2017年，FDA批准依达拉奉用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化（ALS，俗称“渐冻症”)患者。因此，当前市场对依达拉奉的需求不断增加。传统的生产方式是将乙酰乙酸乙酯及苯肼在乙醇中回流得到依达拉奉粗品，通过重结晶来提升产物纯度。这个方法的缺点是收率低，在进行100g规模的制备过程中发现文献报道的杂质3~6出现在粗品产物中（如图1所示），粗品纯度只有82.1%，虽然可以通过重结晶提高产物纯度但收率下降很多。图1 依达拉奉合成路线和文献报道杂质（3-6）近年来有文献报道采用微波法和超声波法合成依达拉奉，收率高，杂质少，但工业化放大有难度。来自沈阳药科大学制药工程学院的孙铁民教授课题组开发了一种连续流合成依达拉奉的新方法。该方法采用两步连续反应、一次重结晶的方法，终产品纯度可达99.95%，收率88.4%(较釜式工艺提高6.2个百分点)，产能可达11.3 kg/d。与传统间歇法相比，连续流通过减少反应过程中的水分、氧气和光照的暴露，最大限度地减少了苯肼的分解，有利于提高产品的纯度和收率。本文将详细介绍该方法的开发过程，以期为您连续流工艺研究提供有效参考。 研究过程一、初步研究在初步实验中，以乙醇为溶剂溶解（图1）1和2，在微反应器中反应，最终得到反应液经液相色谱检测，结果表明未得到目标产物依达拉奉，但生成了中间体7。经过反应条件优化后，通过升高反应温度得到了目标产物依达拉奉，但杂质含量却比较高（见图2）。这样的结果显然不够理想。图2. 高温反应液HPLC图谱 通过分析前期的研究数据及反应的机理，研究者提出了一个两步法的解决方案。在早期的研究中在温度较低的情况下主要得到中间体7，此时反应条件温和，杂质较少，且避免了高温下烯醇互变异构产生的杂质6。根据相关文献分析了环化反应的可能反应机理（如图3），作者认为有必要添加碱以使反应容易完成。因此研究者也对碱及重结晶条件浓度、停留时间和反应温度等进行了优化。图3.  可能的反应机理 小贴士反应机理分析整个过程是胺进攻羰基进行亲核加成得到四面体中间态，然后脱去乙氧基得到依达拉奉。加成得到的四面体中间态可以以多种形式存在，质子化的程度和位置不同，如中间体8~10。由于中间体8乙氧基阴离子的离去能力很差，直接从中间体8生成依达拉奉的速度很慢，而更多的是从中间体10生成依达拉奉。当有碱存在时，中间体8会迅速转化成更稳定的中间体10，即使在较低的温度下，反应速度也会比以前快。最后，中间体10定量地产生依达拉奉。应当注意，当使用碱时，也可以避免杂质5，因为中间体10的形成很快，抑制了不希望的消除（脱水）反应。 二、两步连续流合成实验完成了上述研究后，将两步反应按顺序连接到一套装置(图4)，将苯肼和乙酰乙酸乙酯输送至微反应器R1(25°C，0.5min，1bar)，流速均为10mL/min。然后，反应液通过预热装置使溶液保持在60°C后流入微反应器R2，同时，以10mL/min的速度将氢氧化钠溶液输送至微反应器R2(60°C，1min，1bar)，完成第二步环化反应。从R2流出的反应液用6M盐酸调节为中性并过滤后得到粗品依达拉奉。最后，用乙醇−水进行一次重结晶，得到纯度为99.95%的依达拉奉，收率88.4%,较釜式工艺提高6.2个百分点。图4 连续流合成依达拉奉的工艺流程图 结果与讨论：·       研究者研究开发了一种两步法连续流生产依达拉奉的新工艺，降低了杂质含量，提高了收率；·       与间歇实验相比，该工艺效率更高、速度更快，工艺运行稳定，进行工业化生产的可能性高；·       在该方法第二步中，氢氧化钠更容易催化反应，通过调节pH值，使反应液在流出后直接沉淀，得到产物；·       研究者两步反应的方法是基于对整个反应过程以及反应机理的理解和研究基础之上的，因此开发连续流工艺深入理解化学反应原理非常重要。·    参考文献:·     https://doi.org/10.1021/acs.oprd.1c00228