目的:苦丁茶提取物(Ligustrum robustumBlume extract,LRE)可改善高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的代谢综合征及微生物菌群失调,探讨LRE是否通过调节胆汁酸代谢及其相关信号通路而缓解HFD诱导的肥胖。方法:建立HFD诱导的肥胖小鼠模型,口服给予LRE(200 mg·kg-1·d-1)干预16周;检测小鼠体重、白色脂肪组织重量和脂肪细胞形态变化;采用靶向代谢组学分析粪便和胆囊中胆汁酸谱的改变;通过实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和Western blot检测肝脏和结肠组织中胆汁酸代谢相关信号通路关键分子(如FXR、FGF15、FGFR4、CYP7A1、AMPK等)的mRNA和蛋白表达水平。结果:LRE干预显著减轻了HFD喂养小鼠的体重增长、白色脂肪组织重量及脂肪细胞肥大,并显著改变了粪便和胆汁中的胆汁酸(bile acid,BA)谱,特异性增加了熊去氧胆酸和牛磺熊去氧胆酸的水平;进一步的机制研究表明,LRE抑制了肠道法尼醇X受体的激活,阻断了后续FGF15/FGFR4肠肝信号通路的活化;同时,LRE激活了肝脏AMPK信号通路,从而减少了脂肪生成相关因子的表达。结论:LRE可能通过促进熊去氧胆酸生成、调节胆汁酸代谢信号通路(抑制肠道FXR/FGF15/FGFR4通路,激活肝脏AMPK通路),改善HFD诱导的肥胖、脂肪组织炎症和脂代谢紊乱。