秋天到了，苦逼的实验狗继续勤勤恳恳地做实验做实验做实验…连续稀释年年有，就数今年特别多，这是不是你平时执行移液任务时的常态？↓8Steps手动移液器5StepsPicus® 2电动移液器1、准备工作，布置好实验台        移液器和吸头、小本本记录好实验步骤、试剂和容器1、准备工作，布置好实验台并点击开始        Picus® 2电动移液器和吸头、移液工作流程（Sartorius Pipetting App）、试剂和容器2、调节容量        3、装上吸头开工！先铺满96孔板        2、装上吸头开工！先浅浅地铺满96孔板        4、换一支移液器，调节容量        5、装好吸头，给第一列加入样品        3、换一支移液器，装好吸头并给第一列加入样品        6、再换一支移液器，调节容量        7、装好吸头，最费手的环节来了！        吸液、移到后一列、反复吹打……4、再换一支移液器，装好吸头就开始连续稀释啦        吸液、移到后一列、自动完成反复吹打！8、Finally，终于加完了！        手也差不多废了……但是仍然要坚持手工完善好实验记录……5、弹出吸头，齐活儿！        慢着慢着，这就完事儿了？我怎么觉得少了什么没做？而且就这么轻松？            哈哈，的确是少了一些动作，但是不代表移液器没有执行这些动作哦。比如调节容量，在Sartorius Pipetting App的工作流程下，App会自动对当下要使用的移液器进行容量和设置的调整，所以就不需要我们自己去调节啦。即使流程中要用到多支移液器，也是无缝对接呢！再比如最烦人的连续稀释反复吹打，反复按压的动作由移液器自动代劳啦，拇指终于得到了解放！所以Don’t worry, be happy~等等，我发现一个大bug，你没做实验记录！嘿嘿……            这样的低级错误当然不会发生在我身上啦！瞧一瞧，看一看，记录在这里，一键导出搞定！    慕了慕了！好City啊！      感受到互联移液体验带来的便捷和乐趣了吗？快来试用体验全新的Picus® 2电动移液器，让你的实验更高效、加样更省劲儿！

 切向流过滤（Tangential Flow Filtration，简称TFF），也称为横向流过滤（Cross-flow Filtration），是一种用于浓缩、透析和纯化生物大分子的过滤技术。与传统的死端过滤（Dead-end Filtration）不同，切向流过滤的进料流体是平行于过滤膜表面流动的，而不是垂直于膜表面流动。这种流动方式有助于减少膜表面的堵塞，提高过滤效率和膜的使用寿命。    创新的超滤系统 Vivaflow® 膜包具有极为方便、灵活和高处理速度特性，是实验室老师取得理想研究进展的好帮手。下面我们来看一个蛋白提纯的案例：滕老师是如何使用Vivaflow® 这款产品进行蛋白浓缩的？        北京某生物科技有限公司研发员 滕老师主要研究方向蛋白提纯使用产品型号Vivaflow® 200 100KD PES（VF20P4）我们使用Vivaflow® 200是为了浓缩一款天然蛋白，原来小批量处理时用的是超滤离心管，回收率低，且耗时长，后来处理量增加决定改用超滤膜包。我们仔细考察和对比了市面上各品牌的小超滤膜包，最终发现赛多利斯这款Vivaflow® 200是我们的理想之选。首先其高度不对称的PES材质和狭长的回旋流道解决了超滤速度慢的问题。其次，Vivaflow® 200 具有200cm2的处理面积特别适合我们样品的体积，而其死体积只有不到2ml，最小循环体积只有20ml，非常符合我们对回收率和浓缩倍数的要求，解决了超滤死体积大的问题。再次，Vivaflow® 200是真正的即插即用设计，安装简单，整个安装过程不到2分钟即可完成。它也不需要特殊的硬件系统，我们实验室的普通蠕动泵就可以适配。图1：可重复使用膜包Vivaflow® 200      最后，我们喜欢使用Vivaflow® 200还有最重要的一点：这款产品全透明设计使整个浓缩过程一目了然，而它的流路设计剪切力也很小，对蛋白也很友好，尤其是天然蛋白，回收率能够达到90%左右，比超滤管提高了至少20%，我们对Vivaflow® 200的蛋白回收率和完整率非常满意。现在我们也用Vivaflow® 进行重组蛋白的浓缩和缓冲液置换，回收率更是能够达到98%。总而言之，Vivaflow® 死体积小，组装迅速，可视化浓缩、缓冲液置换，是我们实验室蛋白提纯的好帮手。        图2：Vivaflow ®膜包家族之：可重复使用膜包Vivaflow ®50R和200Vivaflow® 明星产品一览货号产品系列描述包装规格（块）VF20H4Vivaflow 200重复型超滤膜包200 cm2100,000 MWCO HYDROSART1VF20H0Vivaflow 200重复型超滤膜包200 cm210,000 MWCO HYDROSART1VF20H1Vivaflow 200重复型超滤膜包200 cm25,000 MWCO HYDROSART1VF20H2Vivaflow 200重复型超滤膜包200 cm230,000 MWCO HYDROSART1VF20H9Vivaflow 200重复型超滤膜包200 cm22,000 MWCO HYDROSART1VF20P0Vivaflow 200重复型超滤膜包200 cm210,000 MWCO PES1VF20P1Vivaflow 200重复型超滤膜包200 cm25,000 MWCO PES1VF20P2Vivaflow 200重复型超滤膜包200 cm230,000 MWCO PES1VF20P3Vivaflow 200重复型超滤膜包200 cm250,000 MWCO PES1VF20P4Vivaflow 200重复型超滤膜包200 cm2100,000 MWCO PES1VF20P7Vivaflow 200重复型超滤膜包200 cm20.2µm PES1VF20P9Vivaflow 200重复型超滤膜包200 cm23,000 MWCO PES1VF05H0Vivaflow 50R重复型超滤膜包50 cm210,000 MWCO Hydrosart1VF05H1Vivaflow 50R重复型超滤膜包50 cm25,000 MWCO Hydrosart1VF05H2Vivaflow 50R重复型超滤膜包50 cm230,000 MWCO Hydrosart1VF05H4Vivaflow 50R重复型超滤膜包50 cm2100,000 MWCO Hydrosart1↓滑动查看更多

     Octet®非标记分子互作系统采用的生物层干涉（BLI）技术是写入美国药典的互作技术，并得到中国药物评审机构认可，相关应用文章已经超过了15,000篇。与同类技术相比，Octet®具有使用方便、维护成本低等优点，并且能够对分子互作进行更加定量化的表征，使得分子互作数据更准确，因而在国内外被广范使用。今天，陈老师就和大家一起赏析几篇2024年发表的国内CNS文章，分别来自东南西北四个地区，涉及蛋白、多肽和小分子等测试。      Nature癌症耐药机制[1]中山大学第七附属医院Warburg 效应是癌症的一个标志，指的是癌细胞倾向于厌氧代谢葡萄糖，而不是有氧代谢葡萄糖。癌症代谢如何影响化疗反应和DNA修复通常仍不完全清楚。本文报道了NBS1乳酰化促进同源重组（HR）介导的DNA修复。NBS1在赖氨酸388（K388）位点的乳酰化对于MRE11-RAD50-NBS1（MRN）复合物的形成和HR修复蛋白在DNA双链断裂位点的积累至关重要。高水平的NBS1 K388乳酰化预示着新辅助化疗的不良患者预后，使用乳酸脱氢酶A（LDHA）的基因耗竭或乳酸脱氢酶A抑制剂可以抑制 NBS1 K388 乳酰化，降低 DNA修复功效并克服对化疗的耐药性。总之，将NBS1乳酰化确定为导致化疗耐药性的基因组稳定性的关键机制，并确定抑制乳酸产生是一种有前途的癌症治疗策略。在这项研究中，Octet®用来检测NBS1与MRE11-RAD50复合物的结合。      图1. Octet®发现，只有乳酰化辅酶存在的情况下（NBS1乳酰化），NSB1才能与MRE11形成复合物    本文有大量Co-IP数据，但是还是需要用非标记和实时的Octet®分子互作分析系统进行验证，足以说明Octet®的准确性。Cell囊泡特异性运输机制[2]四川大学囊泡运输是一个基本过程，它允许将特定货物蛋白质分选和运输到真核细胞的不同隔室。货物识别主要通过供体膜上的相关蛋白质进行。WDR11-FAM91A1 复合物在网格蛋白相关AP-1复合物的下游发挥作用，以促进蛋白质从内体转运到TGN（反式高尔基体网络）。本文报道了人类WDR11-FAM91A1复合物的冷冻电镜结构。WDR11直接特异性地识别酸性簇多肽（SAC）。WDR11复合物组装及其与含SAC的蛋白质的结合对于斑马鱼中含SAC的蛋白质的运输和神经元的正常发育是必不可少的。因此，该研究发现，货物蛋白可以以序列特异性方式被识别。在这项研究中，Octet®被用来检测WDR11-FAM91A1 复合物与酸性多肽的结合能力。      图2. Octet®结果：用NTA传感器固化WDR11-FAM91A1 复合物与酸性多肽进行结合解离，具有良好的浓度依赖性信号。      表1. Octet®检测WDR11-FAM91A1 复合物与一类酸性多肽簇的结合，并计算KD值    本文做了很多多肽的检测，Octet®因其高通量可以在短时间内完成这些实验。Cell病毒侵入机制[3]上海科技大学冠状病毒的入侵是由宿主细胞受体对刺突蛋白的识别启动的，涉及蛋白质或聚糖受体。最近，TMPRSS2 被确定为HCoV-HKU1的蛋白受体。本文研究了非活性、聚糖激活和功能锚定状态下的HCoV-HKU1C刺突蛋白结构，揭示了唾液聚糖结合诱导刺突蛋白NTD结构域的构象变化，并促进刺突蛋白的相邻的RBD结构域开放以进行TMPRSS2识别。HCoV-HKU1A 的结构研究和诱变后结合能力测定证实了HCoV-HKU1采用的保守受体识别模式。这些研究促进了病毒-宿主相互作用的理解，为开发针对冠状病毒相关疾病的新疗法奠定了基础。本项研究中，Octet®主要被用于检测受体与病毒配体的分子互作。      图3. Octet®检测不同物种的TMPRSS2与RBD的亲和力，可见HCoV-HKU1的刺突蛋白也可以结合其他物种受体，提示其也可以感染其他物种      图4. Octet®测试结果：加入多糖9-O-Ac-Sia后，刺突蛋白与TMPRSS2的结合变强    当天背靠背三篇CELL都有Octet®数据（点这里），可见Octet®使用之广泛。Science脂肪肝新靶点[4]中国医学科学院基础医学研究所肝细胞对预防非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和其他慢性代谢性疾病具有重要意义。本文发现糖原合成使用其中间代谢物尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG）来拮抗脂肪生成，从而引导小鼠和人肝细胞将葡萄糖碳储存为糖原。在这项机制研究中，发现UDPG通过SLC35F5转运进入高尔基体后，诱导site-1蛋白酶S1P的泛素化降解，从而阻断活性形式SREBP1c的生成，最终抑制脂肪酸的合成。通过Octet®非标记分子互作系统对小鼠和人的脂肪酸合成过程中关键酶（S1P）与UDPG结合这一重要步骤进行了验证，并提供了结合的直观证据。Octet®检测点突变结合界面的氨基酸残基位点后的S1P与UDPG的结合，进一步验证S1P-UDPG复合物结构解析的结果。      图5. 通过SA传感器固化小鼠（a）和人（b）的S1P蛋白分别与不同浓度UDPG结合解离曲线      图6. S1P蛋白关键氨基酸突变(N438A or T593A)后，小鼠（c-d）和人（e）S1P蛋白与不同浓度UDPG结合解离曲线    Octet®做小分子发Science，没问题！除了认可度高，Octet®的优势在于：            非标记Direct Binding是趋势，它的结果更准确      万金油技术，小到化合物，大到病毒颗粒等都可以检测      快速测定亲和力，更加定量化对互作进行表征      无洗涤步骤，可测弱亲和力（解离快）      测试时间短，一般10-20分钟，更快拿到结果      实验形式多样化：定性，两者结合，协同/竞争实验，垂钓      使用方便，成本相对低Octet®让分子互作不再复杂！祝愿大家可以用赛多利斯神器多发好文章！下载查看更多更全面的BLI技术原理、应用展示                        《生物层干涉技术应用文集（第三版）》下载文档  -参考文献-[1] NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance. Nature volume 631, pages663–669 (2024)[2] TheWDR11 complex is a receptor for acidic-cluster-containing cargo proteins. Cell 187, 1–17[3] TMPRSS2 and glycan receptors synergistically facilitate coronavirus entry. 2024, Cell 187, 1–11[4] Hepatic glycogenesis antagonizes lipogenesis by blocking S1P via UDPG.Science,2024  

随着国家新一轮大规模设备更新政策的推进，各地实施细则相继出台。每一位科研工作者都是探索未知领域的英雄。赛多利斯致敬科研英雄，助力装备升级。限时特惠，好礼相赠！            科研英雄，装备升级季活动1天平清洁不迷路赛多利斯让正确清洁事半功倍活动时间：2024年9月1日-12月31日天平清洁方法全靠悟？清洁工具全靠借？赛多利斯有妙招更有利器！清洁QApp软件与《赛多利斯天平最佳清洁实践》为天平日常清洁指点迷津！活动期间购买Cubis® II系列天平，电子天平专用清洁套装免费赠送！买          赠                  活动2赛多利斯静电消失术让称量免受静电影响活动时间：2024年9月1日-12月31日称重结果不准？称重重复性不好？称重稳定时间太长？这些很可能是静电带来的影响。称重过程中的除静电技术多种多样，唯有内置除静电的方案才能同时消除样品、容器以及天平防风罩内的静电荷。新一代Cubis® II超高分辨率系列天平带来全新的内置“静电消失术”能让静电消失得无影无踪！活动期间购买Cubis® II超高分辨率半微量或大量程微量天平，限时免费升级内置除静电装置，远离静电干扰的烦恼！买          赠                            活动3实验室纯水升级赛多利斯助你稳健“焕新”活动时间：2024年9月1日-12月31日活动期间，报名即可参加实验室纯水系统升级专属优惠：凡拥有实验室纯水系统的用户，不限年限和品牌，均可参与，优惠价置换全新赛多利斯纯水(不限型号)！实验室用水的纯净度直接影响实验结果的准确性。赛多利斯实验室纯水系统，采用先进净化技术，确保每一滴纯水的纯净度，同时系统稳定，为您的实验研究和检测提供稳定可靠的基础。提升您的研究品质，从纯水开始。加入我们的升级计划，体验技术革新带来的改变！惠                              *本次活动仅限终端用户参与*活动最终解释权归赛多利斯所有 更多活动-END-                                 

     陈老师，空的传感器怎么和分析物有非特异性吸附了？有多少信号呢？            和有固化物的信号差不多呢😭很多科研人员在分子互作实验中，常常会遇到非特异性结合的问题，今天陈老师就跟大家聊一聊固液反应中普遍存在的非特异性结合。基于固液反应的检测方法有很多：如亲和层析、免疫标记技术（ELISA）、微阵列芯片技术、SPR、BLI等。本文所使用的数据均来自基于Octet®非标记分子互作分析系统的生物层干涉技术（BLI）固液反应技术。Q1什么是非特异性结合？提到非特异性结合，有两个含义：一是固化物与分析物之间的结合，但是这种结合并不是我们期望的。另外一个是指不发生在分析物与固化物质之间的反应。今天我们讨论的是如何消除后者意义上的非特异性结合。而这种非特异性其中又包含了两层意思：分析物直接与去除固化物的固相介质结合分析物缓冲液中其他物质（杂质）与有固化物的固相结合                图1. a)分析物结合到空白传感器；b)分析物缓冲液的组分结合固化物Q2非特异性作用使如何产生的？1分析物与介质之间的静电作用：常用的介质（如海藻酸和葡聚糖）在特定的pH下会带有大量电荷。如果分析物带有相反电荷，就容易形成基于库仑力的静电作用。2分析物与介质之间的疏水作用：如果杂质或分析物是蛋白质或带有疏水基团的化合物，而基质也是蛋白质（比如链霉亲和素传感器），就可能形成基于疏水作用的非特异性吸附。3分析物与固化物之间的生物相似性：在基于捕获的固化反应中，分析物带有与固化蛋白相同的标签。比如，用带有His抗体的基质固化His标签的蛋白，但如果分析物中有相同的标签，就很难避免His标签的分析物直接与固相反应。4杂质的作用：在诸如血液、细胞裂解液等粗样品中，杂质产生的非特异性作用很普遍。一个典型的案例就是牛血清白蛋白（BSA）。作为一种常用的封闭试剂，由于来源和纯化工艺的不同，一些厂商提供的BSA可能会带有一定量的牛免疫球蛋白。      图2. 用proA传感器检测IgG，因为缓冲液中的BSA中含有牛免疫球蛋白，从而造成了很高的背景Q3如何减轻或者消除非特异性吸附？solution 1降低分析物浓度这种情况适合于有固化ligand的传感器与分析物信号大大高于无ligand传感器，但是非特异性信号依旧明显。比如，1000nM和500nM的分析物浓度下有非特异性信号，而250nM没有，则把最高浓度改成250nM即可。      图3. 左图为高浓度结合曲线，右图为降低浓度后结合曲线。绿色为有固化传感器与分析物，黑色为同样分析物浓度下非特异性信号。优点：不需要太多优化实验，操作简单。缺点：使用条件有限。而且分析物浓度降低后，可能导致结合信号降低，可能需要延长结合时间或者提高固化ligand的信号。solution 2增加封闭步骤或优化分析缓冲液这是去除非特异的主要方法。为什么将看似两种方法放在一起呢？因为通常在确认了最佳封闭试剂后，会将其添加到分析缓冲液中。例如，如果1%的酪蛋白封闭效果最好，一般分析缓冲液中也会含有1%的酪蛋白。然而，优化缓冲液还包括增加盐离子浓度、加入去污剂、调节pH等，具体见下表。去除非特异性封闭/缓冲液组分适用的介质/分析物tween20,triton X100，聚乙二醇等疏水介质与蛋白，或者有聚合的小分子Nacl,Kcl带电荷介质与DNA等carrier蛋白，比如BSA疏水、带电荷介质与蛋白酪蛋白，脱脂奶粉疏水、带电荷介质与蛋白生物素链霉亲和素介质无关his,Fc蛋白等基于his,Fc标签抗抗体偶联介质咪唑Ni-NTA介质pH调节血清等粗样品分析物缓冲液中一般加入tween20，浓度在0.02%—0.05%。优点：成本低，可以通过实验设计一次性完成优化。缺点：可能会影响特异性结合，比如特异性结合主要依赖静电作用，而非特异性也是静电作用。如果提高盐浓度，在降低非特异性的同时，特异性信号也降低了。因此，必须要用特异性信号与非特异性信号的比值来判断优化的效果。下表显示了在不同封闭缓冲液中，特异性信号（有固化物传感器）与非特异性信号（无固化物传感器）比值。使用Ni-NTA固相，可以看到在非特异性低的情况下，0.2%酪蛋白的封闭效果最好。  图4展示了使用高浓度的盐离子去除非特异性吸附。作者检测CHO表达上清（粗样品）中的EPO，发现固相与空载表达上清有很强的非特异性。然而，加入500mM的NaCl后，非特异性显著降低。      图4. 数据来自于Development of a VHH-Based Erythropoietin Quantification Assay.Mol Biotechnol，DOI 10.1007/s12033-015-9860-7solution 3更换固相的基质或材料首先需要明确在检测步骤前固相上的基质有几层。例如，在双抗夹心ELISA中，涉及到96孔板的材质和第一个抗体等膜层。如果第二个抗体如果直接和这些膜层结合，就会发生非特异性吸附。此时，可以更换第一个抗体或者第二个抗体，甚至更换96孔板的材质，以减轻非特异性吸附。一些固相材料也可能由多层基质组成，例如某些固相基质主要是玻璃和氨基硅烷构成，这些材质上又镀有链霉亲和素或者海藻酸。如果与玻璃或者氨基硅烷有非特异性吸附，那么就只能用方法1、3、4去除非特异性吸附。如果与链霉亲和素结合，可以更换基于海藻酸基质的氨基偶联的芯片。优点：可能从根本上去除非特异性吸附，并且保证特异性结合不受影响。缺点：成本较大（比如SPR技术的金膜芯片），需要重新研发新介质或者购买新传感器，并且很多传感器介质是个固定的，很难改变。solution 4固化物和分析物对换（如果固化物非特异性吸附）即固化之前的分析物，检测固化物。      优点：不需要准备新的试剂或者耗材。缺点：有些技术实现起来非常困难，比如基于微阵列的方法以及基于双抗夹心的方法。solution 5尽可能去除分析物中的杂质比如，提高分析物的纯度、提高缓冲试剂的质量，或对粗样品进行离心等简单处理。优点：可以顺便提高纯化和提取工艺。缺点：耗时长、成本高，并且某些检测的初衷就是检测粗样品。solution 6计算扣除法即设置非特异性对照，并从所有数据均扣减非特异性信号。虽然这种方法有点“取巧”，但以下三种情况下可以使用计算扣除法：A在特异性信号远大于非特异性信号的时，可以采用这个方法。B分析物浓度很高（比如μM蛋白浓度以上），且难以通过优化缓冲液和封闭方法去除非特异性信号的时候，可以尝试使用计算扣除法。C在实时检测反应中（比如SPR、BLI技术），如果特异性反应的结合解离特点与非特异性反应完全不一样的时候可以计算扣除，比如前者是快解离快结合，后者是慢结合慢解离的时候。优点：不需进行实验优化。缺点：比较主观，一般来说非特异性信号会影响特异性信号。因为生物样品的多样性，非特异性是不可避免的。然而，只要按照上面的方法，先弄清非特异性的种类，再进行针对性的合理优化，还是可以有效地消除非特异性结合。    Octet®非标记分子互作分析系统的优势      非标记Direct Binding是趋势，结果更准确      快速测定亲和力，更加定量化地表征分子互作      无洗涤步骤，可测弱亲和力（解离快）      写入了美国药典，文章多，认可度广      万金油技术，可以用与检测DNA，小分子，蛋白质等各种生物分子      多种实验方案，除了直接测试，还有竞争法，垂钓等      操作简便，耗材及维护成本低                        《生物层干涉技术小分子应用文集》    下载文档  《生物层干涉技术小分子应用文集》详细介绍了生物层干涉（BLI）技术的原理，及其在小分子领域的多个应用场景，并对BLI技术应用于小分子研究的20余篇代表性文献进行了整理汇总：内容涵盖从防御机制到垂钓验证，再到小分子筛选、表征、优化等多个方面，全展示了BLI技术在小分子研究中的强大潜力和实践成果。   了解更多  -END-                               

在生物医药研究和生产领域，超滤技术一直扮演着举足轻重的角色。它在抗体、递送载体和病毒等生物大分子的浓缩、纯化和缓冲液置换中起着关键作用。然而，传统的超滤方法常常让人头疼，不仅操作复杂、耗时，而且样品回收率也不理想。为了解决这些问题，设计独特的切向流超滤神器Vivaflow® 应运而生，为研究者们带来了福音，让超滤过程变得前所未有的简单、快速，并且回收率和浓缩倍数都显著提高！Vivaflow®超滤膜包的设计独具匠心，即插即用、安装简便，与标准蠕动泵完美兼容。不到一分钟，您就可以轻松完成安装，开始享受超滤的高效与便捷。Vivaflow®以其卓越的超滤效果和高回收率在业界享有盛誉。它在抗体浓缩、病毒研究以及热门递送载体研究等领域取得了广泛的成功应用。Vivaflow®在抗体浓缩方面的应用英国Bioserv公司创新中心的科学家们使用30kd Vivaflow® 200对杂交瘤细胞培养上清液进行浓缩，回收率可达98%以上，并能在2小时内将3,000ml细胞上清样品浓缩10倍。他们已将Vivaflow®作为SOP的一部分整合入Workflow，并建立了系统的方法，使其对不同的IgG亚群（如小鼠IgG1, IgG2a, IgG2b, IgG3等）均能达到98%以上的回收率1。      图1: 超滤体积和超滤速度随时间变化的函数示例Vivaflow®在药物递送载体方面的应用在药物递送载体的制备中，Vivaflow®同样大放异彩。无论是石墨烯、纳米颗粒、细胞外囊泡、脂质体还是胶束，Vivaflow®都能提供高效的超滤解决方案。由于具有超高表面积和功能，石墨烯非常适用于基因和药物递送。在氧化石墨烯（GO）生产之后需要洗涤以中和并去除杂质。传统的离心方法既费力又费时。采用Vivaflow® 50（100 kDa MWCO）洗涤氧化石墨烯分散体可以快速中和pH值。与常规离心相比，采用TFF时所需的时间显著缩短且氧化石墨烯回收率最高达到97%7。                图2. 图3.使用Vivaflow®对纳米颗粒、细胞外囊泡、脂质体及胶束等递送载体进行超滤，以实现浓缩和纯化，效果显著。优质的纯化过程能够获得适合体内应用的等渗条件，防止聚集或凝聚，并去除游离毒性药物、配体或其他可能引发副作用的基质。而高效的浓缩则有助于调整药物中的药用活性成分含量，从而达到预期治疗或诊断效果。载体类型Vivaflow®MWCO超滤用途参考文献细菌外膜囊泡Vivaflow® 200100 kDa缓冲液置换和浓缩2，3脂质体Vivaflow® 50100 kDa去除游离药物4固体脂质纳米颗粒Vivaflow® 50100 kDa纯化5基于聚合物的疏水性药物胶束Vivaflow®未披露去除表面活性剂6Vivaflow®在病毒浓缩方面的应用Vivaflow®在病毒浓缩方面的应用同样令人瞩目。其超滤浓缩效果几乎不受病毒颗粒的化学性质和结构影响。由于病毒的大小约为20nm至数百纳米，远大于最大的蛋白复合物，因此大多数病毒均可稳定地被高达1000kDa的大孔径MWCO膜所保留。当然，理想的超滤膜规格取决于具体应用目的。以下几个案例显示Vivaflow®膜包在不同研究领域、不同应用目的及不同病毒样品中都取得了显著的成功。滑动查看          研究目的病毒类型宿主过滤目的（缓冲液系统）Vivaflow®装置（MWCO）后续步骤参考文献基因治疗5型腺病毒，VLP人缓冲液置换（20 mM Tris盐水缓冲液）Vivaflow®(100 kDa)色谱分析（FPLC）：Sartobind STIC膜层析8感染期间中和抗体的潜在靶点研究人冠状病毒HCoV-NL63刺突糖蛋白三聚体人浓缩果蝇S2澄清细胞培养上清液中的重组HCoV-NL63病毒Vivaflow®, PES(10 kDa)亲和纯化9研究宿主基因组整合噬病毒体（virophage mavirus）咖啡厅洛博金斯虫（Cafeteriaroenbergensis）使用0.2 μm膜包澄清，100 kDa膜包浓缩(咖啡厅洛博金斯虫, f/2 培养基)Vivaflow® 200(0.2 μm and 100 kDa)CsCl梯度，电子显微镜10进行病毒分类MpRNAV-01B细小微胞藻收获和浓缩全细胞裂解物Vivaflow® 200, Vivaspin®(30 kDa)对新病毒进行分类：基因组、蛋白质、稳定性等11分析地下水中的病毒含量一组致病性病毒人浓缩饮用水样品（饮用水）Vivaflow® 200(10 kDa)采用RT-巢式PCR和微量滴定中和试验进行定性分析（肠道病毒）12最后，让我们一起来看看Vivaflow®热销型号，它们各具特色，满足您不同的实验需求。Vivaflow®超滤家族提供从一次性超滤膜包到重复型超滤膜包，规格范围从2,000 MWCO到1000,000 MWCO、以及0.22μm，确保为您的各种应用提供最合适的选择。滑动查看          货号系列描述包装规格VF05P2Vivaflow50一次性超滤膜包50cm2 30,000 MWCO PES2 块VF05P4Vivaflow50一次性超滤膜包50cm2 100,000 MWCO PES2 块VF20H4Vivaflow200重复型超滤膜包200cm2 100,000 MWCO HYDROSART1 块VF20H2Vivaflow200重复型超滤膜包200 cm2 30,000 MWCO HYDROSART1 块VF20P2Vivaflow200重复型超滤膜包200 cm2 30,000 MWCO PES1 块VF20P4Vivaflow200重复型超滤膜包200 cm2 100,000 MWCO PES1 块VF05H2Vivaflow50R重复型超滤膜包50 cm2 30,000 MWCO Hydrosart1 块VF05H4Vivaflow50R重复型超滤膜包50 cm2 100,000 MWCO Hydrosart1 块如此了不起的超滤“神器”，您不心动吗？点击下方卡片了解更多详情，享受Vivaflow® 带来的超滤革命吧！  即刻下载实验室超滤常见问答（FAQ）轻松掌握超滤技巧！            实验室超滤常见问答（FAQ）技巧篇下载文档            科研英雄 特惠开学季正在进行！ -参考文献-Mike Brownleader*, Ian Phillips, Andy Wright,: Vivaflow® 200: A critical sample preparation tool for concentrating hybridoma supernatants. Sartorius application note, September 21, 2017Bogomolny, E. et al.:Analysis of bacteria-derived outer membrane vesiclesusing tunable resistive pulse sensing. Prog. Biomed.Opt. Imaging – Proc. SPIE 9338, 4–9 (2015).Tong, T. T., Mörgelin, M., Forsgren, A. & Riesbeck, K.:Haemophilus influenzae Survival during Complement-Mediated Attacks Is Promoted by Moraxella catarrhalis Outer Membrane Vesicles. J. Infect. Dis. 195, 1661–1670 (2007).Prado, J. M. D., Antoranz, J. R. C., Barroeta, M. Á. E.,Barroeta, B. E. & Diaz, M. C.:Liposomal formulations. (2009).Neves, A. R., Queiroz, J. F. & Reis, S.:Brain-targeted delivery of resveratrol using solid lipid nanoparticles functionalized with apolipoprotein E. J. Nanobiotechnology 14, 27 (2016).Zhang, Y. et al.:Therapeutic surfactant-stripped frozen micelles. Nat Commun 7, 11649 (2016).Abdelnour H. Alhourani, John Cashman, Klaus Schöne: An Improved Method to Wash Graphene Prior to Use as a Drug Delivery Vehicle. Sartorius application note, July, 2021Nestola, P. et al. Rational development of two flowthrough purification strategies for adenovirus type 5 and retro virus-like particles. J. Chromatogr. A 1426, 91–101 (2015). 15. Carvalho, L. S.Walls, A. C. et al. Glycan shield and epitope masking of a coronavirus spike protein observed by cryo-electron microscopy. Nature Str & M. Biology 23 (2016).Fischer, M. G. & Hackl, T. Host genome integration and giant virus-induced reactivation of the virophage mavirus. Nature 540, 288–291 (2016).Brussaard, C. P. D., Noordeloos, A. A. M., Sandaa, R. A., Heldal, M. & Bratbak, G. Discovery of a dsRNA virus infecting the marine photosynthetic protist Micromonas pusilla. Virology 319, 280–291 (2004).Masciopinto, C. et al. Unsafe tap water in households supplied from groundwater in the Salento Region of Southern Italy. J. Water Health 5, 129–148 (2007).     -END-      

欢迎大家在九月重返“赛”场，预祝各位收获“多”多！在这个充满希望的金秋，我们向奋斗在科研前线的英雄们致敬和献礼。您，值得拥有更卓越的工具，探索未知的奥秘。科研英雄，特惠开学季2024年9月1日至10月31日期间，凡订购赛多利斯实验室移液、过滤及超滤产品，累计金额达到8,000元、15,000元或30,000元，即可获得专属好礼。满额享好礼1. 订单额满8,000元，尊享好礼三选一：JBL无线蓝牙音响原装进口盒装吸头任选一组CA超低吸附无菌独立包装0.45μm滤器一盒 2. 订单满额15,000元，尊享好礼四选一：小米米家筋膜枪原装进口盒装吸头任选二组无菌独立包装真空滤杯0.22μm PES，12个/箱CA超低吸附无菌独立包装0.45μm滤器两盒 3. 订单满额30,000元，尊享好礼四选一：飞利浦眼部按/摩器原装进口盒装吸头任选三组15ml超滤管一盒（12/p）CA超低吸附无菌独立包装0.45μm滤器四盒 促销产品赛多利斯移液产品电动移液器、手动移液器、移液器吸头赛多利斯过滤产品针头滤器、超滤管、超滤膜包、负压滤杯等 移液好物推荐Picus® 2电动移液器简化步骤，释放您的双手，让科研更专注Tacta® 手动移液器精准操作，轻松应对每一次实验Midi Plus 电动助吸器细胞实验必备，移液管加样不再烦恼过滤好物推荐Minisart® 针头滤器纯净、可靠又轻松Vivaspin® 超滤管多样材质、孔径、容量和结构，高效高回收Vivaflow® 超滤膜包即插即用高回收率Sartolab® RF/BT负压滤器一个很快，六个更快还有更多科研好物和实验神器，等你来享用！参与方式1 订购促销产品达到相应金额后，扫描下方二维码提交有效采购凭证（发/票、合同或平台订购记录截图等），凭证上需体现产品型号或货号以及订购的日期，订购时间为2024年9月1日至10月31日期间。2 提交采购凭证时根据系统指引选择您心仪的赠品，填写收件信息。扫描二维码，现在就行动吧！→若您已经购买赛多利斯本次促销产品，满足满赠促销规则，请点击【我已购买要领奖】→若您想要购买本次促销产品，请点击【我对产品感兴趣】*本次活动仅限终端用户参与；*活动最终解释权由赛多利斯所有。

近日，赛多利斯公布了2024年度上半年的业绩情况，2024年度上半年销售收入16.8亿欧元，主要分为生物工艺解决方案（13.31亿欧元）和实验室产品与服务（3.49亿欧元）。在持续充满挑战和波动的市场环境中，生命科学集团赛多利斯上半年销售收入以向好的积极趋势收官。重点如下：①前六个月销售收入小幅回落2.2%;二季度增长3.6%②生物工艺解决方案板块销售收入与去年持平;实验室产品与服务板块业务受中国市场形势影响③调整2024全年预测:基于持续的高波动性和有限的可预测性，业绩预测须更为谨慎慎赛多利斯执行董事会主席兼首席执行官Joachim Kreuzburg表示：“赛多利斯在上半年达成了目标，并在二季度如期实现了销售收入的小幅增长和稳健的盈利。与一季度一样，二季度的业务表现依然良莠不齐:主要的增长点包括部分的耗材，以及与细胞和基因疗法客户进行的业务。与此同时，我们观察到其他产品的订购意愿仍低于预期且持续更久。鉴于市场的高波动性和有限的可预测性，我们对下半年采取更为谨慎的预测，估计需求增长的活力仅在最后一个季度有所上升，因此本财年的销售收入将大致与去年持平。从中长期看，医疗保健和生物技术这类重大课题仍是我们盈利增长战略的强大结构性驱动力，疫情造成的波动并未对此产生任何影响。我们对生物制药，尤其是细胞和基因疗法总体较高的获批数量和充实的产品管线富有信心。赛多利斯在发挥和塑造这一市场潜力方面处于极佳地位。公司拥有市场上最具相关性的产品组合之一，能够在所有疗法和流程步骤中有效地支持客户的工作。”

• 开放式连接，提高实验室效率，树立电动移液器新标准• 完全电动操作，搭配应用程序，确保工作流程可重复• 人体工程学设计，可视化操作界面，移液体验全面升级生命科学集团赛多利斯推出电动移液器家族新成员 -- Picus® 2电动移液器。Picus® 2 具有先进的连接性能和卓越的移液性能，在生物制药和质量控制应用中实现高效、可重复的加样，为电动移液器树立了新的标准。如果移液器具备实时数据记录功能，并且能够与其他设备集成，在互联实验室中它将大幅提升实验室的生产能力和数据质量。Picus® 2电动移液器配备蓝牙连接功能，可以灵活地无缝连接到任何数据管理系统。与Picus® 2 同步推出的移液应用程序是专为移动设备设计的移液综合解决方案。赛多利斯液体处理产品经理Joni Åke表示：“通过Picus® 2，我们打造了一款充分体现连接性的电动移液器，改变了用户的移液体验。凭借其开放的连接性能，用户可以将Picus® 2集成到现有系统中，或者与赛多利斯移液应用程序配对，进而访问庞大且可配置的工作流程库，实现流程逐步引导、软件更新和移液器管理，从而简化实验室日常工作。”在上一代产品的成功基础上，Picus® 2融合了精妙的人体工程学设计、丰富的移液模式和精确的电动移液性能。其自上而下的人体工程学结构、轻触操作和电动吸头弹出功能，不仅提高了整体的舒适度和效率，还降低了劳损风险。大尺寸数字显示屏和直观的菜单使日常操作更加便捷，安全的密码保护和可自定义的校准提醒则满足了合规性需求。“我们设计Picus® 2是为了最大限度地提高可用性和舒适度，这是获得可靠移液结果的两个关键因素。” 赛多利斯实验室通用产品应用开发科学家Sandra Söderholm说。“尽管Picus® 2能够执行复杂的功能，但它与手动移液器一样易于操作。Picus® 家族的移液器也是卓越人体工程学的代名词，致力于实现轻松、无误的移液。符合人体工程学的设计、易用性和灵活的连接性，共同确保了移液工作流程的准确性和可重复性。”Picus® 2 的推出进一步确立了赛多利斯作为实验室产品领先供应商的地位，其产品能够简化实验室工作流程，并加速现代互联实验室的发展。Picus® 2 移液器提供单通道型号（量程范围为 0.5 μL 至 10,000 μL）和8种多通道型号（量程从 0.5 μL 到 1,200 μL）。赛多利斯还提供高质量的标准吸头和滤芯吸头。这些吸头经过验证，可在广泛的实验应用中与 Picus® 2 搭配使用。

•设计紧凑，将一级水纯化设备与灵活的分配装置集成在一起•四种型号，适用于不同的进水水源和应用领域•用户友好界面，配备彩色大尺寸触摸屏，操作直观便捷 生命科学集团赛多利斯宣布推出Arium® Mini Extend超纯水系统，这是Arium® Mini家族的最新成员。该实验室超纯水系统满足生命科学应用、分析应用以及实验室通用的一级水需求，提供了出色的灵活性和便利性。 Arium® Mini Extend设计非常紧凑型，小巧机身包含了灵活的手持式分配装置、用户友好的数字显示屏以及倍受欢迎的Arium® Bagtank储水袋，极大地优化了实验室工作流程。其纯水分配装置配备了独立体积控制功能，扩大了超纯水的可触达区域，并针对重复分配的需求简化了工作流程。直观的操作界面和5升袋式水箱，使操作和维护变得非常简单，确保实验室工作不被中断。 “Arium® Mini Extend是我们产品组合的重要补充，它满足了实验室对水质标准和用水灵活的需求。”赛多利斯实验室纯水产品经理Evelyn Marschall表示。“小巧的设计和出色的易用性使其适用于各种实验室环境，可以使用不同的Arium®终端过滤器去除细菌或者内毒素。”Arium® Mini Essential Extend适用于预纯化进水，Arium® Mini Plus Extend适用于自来水进水；还可以选配紫外灯以实现≤5 ppb的TOC水平。系统可以方便地与SterilePlus或CellPlus终端过滤器搭配，从生命科学到分析化学，适于各种应用领域，为实验提供可重复的结果。有关Arium® Mini Extend的更多信息：www.sartorius.com/en/products/water-purification/ultrapure-water-systems/arium-mini

·         紧凑型设计，轻松适配多种工作环境，包括层流柜、限制性通道屏障系统（RABS）和无菌检测隔离器·         将样品和培养基精确、无污染地转移至Sterisart®滤筒 ·         符合21 CFR Part 11要求的电子文档记录，简化文档保管，提升数据完整性和审计便捷性·         远程操作功能，减少与隔离器内部的直接接触，提升操作安全和效率生命科学集团赛多利斯宣布推出性的第四代Sterisart® Universal无菌检测泵，为无菌检测领域带来重大创新。这款新型检测泵将样品和培养基安全转移至Sterisart®滤筒内，满足当前制药和生物技术行业对质量和安全的严苛要求。“我们的第四代检测泵是互联网时代无菌检测技术的颠覆者。”赛多利斯试剂和耗材解决方案产品管理经理Eric Clement Arakel表示。“我们认真倾听了客户的反馈，推出了一款在安全性、可靠性和易用性上均超越行业标准的检测泵。其先进的报告软件和丰富的连接选项，让实验室操作更加高效与合规。”Sterisart® Universal第四代检测泵通过远程数据共享和无纸化文档管理，彻底革新了无菌检测的工作流程。 其先进的报告软件简化了工作流程管理，并通过安全的电子签名和审计追踪功能，确保符合严格的监管标准，如21 CFR PART 11，从而增强数据完整性和审计便捷性。集成的条码扫描技术能够高效采集各种格式的物料数据，包括二维码、条形码等，特别适用于无菌检测隔离器的有限空间。高性能7英寸触摸屏显示实时数据和菜单选项，即使戴着隔离器手套也能轻松操作。可自定义的操作模式增强了控制和导航的灵活性，其记录模式能够记录用户交互，支持制定标准操作程序（SOP）和自动化工作流程。系统还包含了视觉指导功能，从而强化操作流程，最大限度地减少错误。远程启用功能支持连续工作流程，提高生产力和操作人员的安全性。检测泵的设计极具适应性，能够无缝集成进各种工作环境，包括层流柜、RABS和无菌检测隔离器，并且兼容市场上多种滤筒。其耐腐蚀的表面和用户友好的设计让清洁消毒更加便捷，确保可靠的无菌检测结果。

据最新公开消息，赛多利斯（Sartorius）正在扩大与英伟达（NVIDIA）的多学科合作，将赛多利斯在生命科学和生物处理方面的专业知识与英伟达的 AI 支持的计算平台和软件相结合，以期共同探索开发更优质的创新疗法。赛多利斯首席技术官 Oscar-Werner Reif 博士教授表示：“生物相互作用异常复杂。通过将生命科学专业知识与 AI 解决方案相结合来更好地利用数据，是简化和加速生物制药药物发现和制造进度的一种很有前途的方法。与英伟达的进一步合作将有助于为我们的客户带来相关技术创新并最终造福于患者。”干细胞衍生类器官是重点合作方向值得一提的是，此次合作的重点是开发干细胞衍生类器官的预测人工智能模型，以取代药物发现和精准医学中的动物模型。自 2020 年以来，赛多利斯一直与英伟达合作。该生命科学团队已将英伟达的技术集成到其仪器中，使其活细胞成像平台的前沿计算应用能够在实验室中进行商业化的 AI 检测。赛多利斯还使用英伟达解决方案进行预测性生物工艺设计，并使用模拟工具来制造创新疗法。本次合作包括在赛多利斯生态系统中更多地采用NVIDIA Clara人工智能驱动的计算平台、软件和服务套件。计划涉及基于赛多利斯广泛且独特的数据集创建强大的基础模型并将其商业化。赛多利斯客户还将通过 NVIDIA Clara 套件和NVIDIA DGX 平台获得适用于众多应用领域的新预测AI 模型、工具和模拟。此次合作将以前瞻性的视角推动实现生物制药领域的创新与技术整合，双方将共同探索包括基于计算机的设计和复杂3D生物打印球体和类器官的模拟等众多先进技术，甚至基于赛多利斯设计的合成生物途径和生物体细胞系，以生产新的治疗剂和疗法。——————END————————相关阅读：AI 单细胞应用！英伟达携手Deepcell开发单细胞分析的生成式AI技术应用

近期，被誉为“科技投资女王”的华尔街明星基金经理、ARK方舟投资管理公司的首席执行官“木头姐”凯茜·伍德（Cathie Wood）团队发布了Big Ideas 2024报告，Big Ideas是ARK自2017年以来的传统。ARK从技术融合、人工智能、比特币、智能合约、精准治疗、多组学工具和技术、3D打印、电动车、自动驾驶出租车、机器人技术、自主物流、可回收火箭等方面对技术融合及其变革行业和经济的潜力进行了全面分析。以上报告中提到的3D生物打印作为再生医学和精准医疗的新兴桥梁技术，帮助科学家和医药等生物医学研发机构构建迫切需要高保真和可再现的临床前3D细胞疾病模型成为可能。这种先进的技术再现了在体的集体细胞行为、患者特异性生理特征以及对肿瘤微环境的生物物理和生物化学特性的精确控制，可有效提高药物测试的准确性，以及搭建再生医学组织替代背后坚实的体外功能结构基础。CELLINK 3D生物打印解决方案近年，利用CELLINK 3D生物打印系统构建最接近在体组织生物学功能和结构的3D细胞模型创新成就层出不穷。3D模型构建案例1CELLINK BIO X美国加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院通过3D生物打印和干涉测量法实现单个类器官分辨率的药物筛选➤ 研究背景高通量药物筛选是研究肿瘤生物学和确定治疗线索的一种成熟方法。传统的平台使用二维培养，不能准确反映人类肿瘤的生物学特性。更多临床相关的模型系统，如3D肿瘤类器官，可能难以缩放和筛选。人工播种的类器官与破坏性终点分析相结合可以表征治疗反应，但不能捕捉到临床观察到的治疗耐药性背后的短暂变化和样本内异质性。➤ 研究方法研究者提出了一种通过高速活细胞干涉法(HSLCI)和基于机器学习的单个类器官定量来生成无标记、定时成像的3D生物打印肿瘤类器官的实验流程。利用CELLINK BIO X 生物打印细胞产生具有不改变肿瘤组织学和基因表达谱的3D细胞结构。➤ 研究成果HSLCI成像与基于机器学习的分割和分类工具相结合，可以对数千个类器官进行准确、无标签的平行质量测量。我们证明，这种策略可以识别类器官对特定治疗的短暂或持续敏感或耐药，获得的信息可用于指导快速治疗选择。通过3D生物打印技术实现单类器官分辨率高速活细胞干涉测量跟踪实验设计流程图基于CELLINK BIO X挤出式3D生物打印技术将单层基质结构体沉积到96孔板中(第0天)。通过明场成像可以监测类器官模型的建立和生长(第0 - 3天)。处理后(第3天)，将孔板转移到高速活细胞干涉仪进行相位成像(第3 - 6天)。相干光照射生物打印结构并获得相位图像。使用HSLCI跟踪类器官长达三天，并测量类器官质量的变化以观察对治疗的反应。 3D模型构建案例2CELLINK BIO X罗马国家研究委员会复杂系统研究所和罗马萨皮恩扎大学物理系开发肿瘤细胞球体内光的极限传输新疗法➤ 研究背景极端波是复杂系统中普遍存在的强烈且意想不到的波包。在光学领域，这些异常波有望成为探测和操纵底层物质的坚固且抗噪声的光束。定位大光功率是至关重要的，特别是在生物医学系统中，然而，在那里还没有观察到极端强烈的光束。➤ 研究方法研究者在此发现肿瘤细胞球体在被随机调制的激光束照射时表现出光学异常波。通过CELLINK BIO X 3D生物打印的3D肿瘤模型传输的光强度遵循威布尔统计分布，其中极端事件对应于在细胞网络内传播的空间局部光学模式。改变输入光束功率和大小的实验表明，异常波具有非线性起源。研究人员发现这些非线性光丝形成了高传输通道，具有增强的传输能力。它们通过肿瘤球体提供大的光功率，并且可以利用输入波形来实现局部温度升高。➤ 研究成果该发现揭示了光在生物聚集体中的传播，并展示了非线性极端事件的形成如何允许光在深层组织中集中，为在生物医学应用中使用异常波铺平了道路，例如光激活疗法。3D肿瘤模型中的光传播a. 多束光通过肿瘤细胞球体的多光散射示意图。激光束（λ = 532 nm）经空间光调制器（SLM）相位调制后通过空间光调制器（SLM）进行相位调制，并检测透射面（虚线区域）上的光强度。透射平面（虚线区域）的光强度由摄像头检测。b. 人胰腺细胞生物打印的三维肿瘤模型（3DTM）图像。胰腺细胞生物打印的三维肿瘤模型（3DTM）的亮场显微镜图像。假色图像突出显示了高密度区域。比例尺为500 微米。斑点图显示了透过胰腺细胞的空间强度。 3D模型构建案例3CELLINK BIO X瑞典乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系，英国谢菲尔德大学神经科学系3D生物打印构建脊髓类器官➤ 研究背景三维(3D)培养即类器官，已经成为疾病建模和治疗创新的一种有吸引力的工具。在这里，研究者的目标是确定边界帽神经嵴干细胞(BC)是否可以在基于明胶的3D生物打印生物链接支架中存活和分化，从而为在芯片上制造脊髓类器官建立一种使能技术。先前已证明BC能够支持共植入或共培养细胞的存活和分化，并支持兴奋性毒性脊髓中运动神经元的存活片的文化。➤ 研究方法研究者利用CELLINK BIO X挤出式3D生物打印机测试了不同的生物连接材料和交联材料的组合，分析了BC在支架表面和内部的存活情况，然后测试了人类iPSC衍生的神经细胞(运动神经元前体和星形胶质细胞)可以用相同的方案打印。➤ 研究成果研究证明这种为BC开发的方法适用于人类细胞。神经分化与打印结构的中心部分相比，在外围部分更突出，可能是因为介质中更容易获得促进分化的因素。这些发现表明明胶基和酶交联的水凝胶是构建多细胞生物打印脊髓类器官的合适生物链接，但仍需要进一步的措施来实现统一的神经分化。在CELLINK BIO X 3D生物打印平台，利用红色荧光BC细胞打印的3D打印生物支架(A)和(B)上面板-打印后第1天。(B)下面板和(C)打印后5周。在5周的生物支架中，细胞向打印结构的边缘移动。3D模型构建案例4CELLINK BIO X美国Howard P. Isermann 伦斯勒理工学院化学与生物工程系在3D生物打印人体皮肤模型中加入功能性毛囊➤ 研究背景目前的方法不能在组织工程皮肤模型中充分引入复杂的附件结构，如毛囊。➤ 研究方法研究者报告了使用CELLINK BIO X 3D生物打印系统将这些结构纳入工程皮肤组织。用打印的真皮乳头细胞(DPCs)和人脐静脉细胞(HUVECs)诱导球体，在含有成纤维细胞的前凝胶真皮中精确打印。在角化细胞和黑素细胞迁移的支持下，成熟后的组织发育出类似毛囊的结构，其形态和组成与天然皮肤组织非常相似。➤ 研究成果复杂程度更高的重建皮肤模型可以更好地模拟天然附件结构，可以对再生医学产生重大影响，如移植物和药效模型，以测试化合物的安全性。皮肤内毛囊的3D生物打印(A)重建皮肤模型内毛囊结构打印策略示意图。(B)培养第2天代表性皮肤模型的活体图像。生物墨水:真皮:人真皮成纤维细胞(HDFs)在大鼠尾型胶原蛋白溶液中重悬;真皮-表皮交界处:细胞培养基中的IV型胶原蛋白(2.24μg /样品);表皮:培养基中的人表皮角质形成细胞(HEKs)和人表皮黑色素细胞(HEMs);毛囊:真皮乳头细胞(DPCs)、HEKs、HEMs和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的混合物(10:20:2:1)。比例尺，2mm。生物医学研究人员可以使用的生物打印技术，最常见且可实现的方法是挤出式生物打印，从打印喷嘴以压力驱动方式挤出生物墨水，用于打印具有用户定义设计的由细丝层叠组成的复杂3D结构。相比之下，DLP数字光处理式3D生物打印方法也已经出现，利用光在空间上将充满细胞的水凝胶树脂（生物树脂）图案化最终成型为分辨率达微米级更为精细的3D构造。与挤出式生物打印相比，这些技术可提供更高的分辨率。基于细胞球体的生物打印技术（通常称为生物组装），可以将细胞聚集体精确地组装成细胞密集的3D构造或包含类器官的结构。使用的生物打印方法取决于生物学问题以及关于复杂性，分辨率和细胞特性的必要考虑。3D生物打印将取得显著进展的下一个特定领域之一是形态发生，其中涉及复杂的细胞，生化和生物物理动力学，这些动力学雕刻出了活生物体及其组成器官的形状和组成。这些复杂性可以通过生物打印的构造以某种形式概括，包括与快速发展的类器官工程领域合并。因此，3D生物打印将必成为未来解决更为广泛和复杂的生命科学、医药和医疗技术问题的关键性先进工具。 CELLINK 3D生物打印技术正在为您打开通往助力医药临床前研发降本增效的3D细胞模型，以及组织器官替代再生医学触手可及的连接路径。-参考文献-[1] Big Ideas 2024 | ARK Invest (ark-invest.com)[2] Wang X, Luo Y, Ma Y, Wang P, Yao R. Converging bioprinting and organoids to better recapitulate the tumor microenvironment. Trends Biotechnol. 2023 Dec 9: S0167-7799(23)00328-1.[3] Drug screening at single-organoid resolution via bioprinting and interferometry, 2022.Nat Comm[4] Extreme transport of light in spheroids of tumor cells, 2023, Nat Comm[5] Towards 3D Bioprinted Spinal Cord Organoids, 2022, Int J Mol Sci[6] Incorporation of hair follicles in 3D bioprinted models of human skin, 2023, Science Adv[7] [Andrew C. Daly, Margaret E. Prendergast, Alex J. Hughes, Jason A. Burdick, Bioprinting for the Biologist, Cell, Volume 184, Issue 1, 2021, Pages 18-32，https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.12.002

在精密称重的世界里，静电不再是一个隐形的干扰者。想象一下，你正在进行一项重要的实验，每一毫克的精度都至关重要，但静电的无形之手却悄悄地扭曲了你的数据，让你的努力付之东流。这不仅是一个烦恼，更是一个挑战，尤其是在干燥的环境中，静电的影响可能会让你的称重结果出现严重的误差。Q1 什么是静电？ANSWER从科学角度看，静电描述了静止电荷的物理性质，库伦定律描述了两个带电粒子间的静电作用力。听起来有点抽象。如果仔细观察，其实生活中有很多因静电引起的现象，比如，我们在冬天室内脱毛衣时，干燥的纺织品会因摩擦而引起静电；在实验室中，实验手套与玻璃烧杯之间也会因干燥而产生静电，我们在处理粉末样品时，样品本身也会产生静电。图1. 天平与静电 Q2 静电对称重有什么影响呢？ANSWER在称重过程中，待称重的样品积累的静电与天平的固定部分（如天平的防风罩、底座）之间相互作用就会产生静电场。其产生的静电力可能导致天平的负载出现克数量级的变化（天平的显示值）。在实践中，静电对称重所造成的不利影响绝不止绝对重量错误，其他的严重问题还包括重量读数严重漂移无法稳定，以及结果的重复性差。如图2，称重时，当称量容器和环境都带负电荷时，所产生的静电力向下（黄色箭头），这导致样品显得更重；当称量容器和环境都带相反电荷时，所产生的力向上（黄色箭头），这导致样品显得更轻。图2. 带静电的称量容器由于静电可能对称重过程本身或结果产生不利影响，因此需要通过耗时的材料选择或材料处理程序来解决这些影响。在某些情况下，物料的称量由于处理过程中静电电荷的积聚而几乎无法完成。另外，某些物料的静电性能可能会随着环境湿度的升高和降低而变化，从而更加难以称重。通常，当相对湿度低于45%时，静电现象会变得更严重，冬季高纬度地区或空调房或暖气房通常会发生这种情况。因此，天平用户在不同季节或时间面临的条件不同，导致难以再现天平称量的结果。因此，所有天平制造商都被要求采用适当的技术解决方案来应对称重时存在的静电问题。 Q3 静电产生的原因是什么呢？在日常的实验室称重工作中，我们该如何有效解决静电对称重的不利影响？ANSWER称重过程产生静电的一个原因是摩擦起电效应，摩擦起电效应是指当两种不同的材料接触，然后分离时发生的电荷转移现象。最终会导致一种材料获得电子并带负电，而另一种材料失去电子并带正电。这种电荷分离会在这两种材料之间产生电势差，从而产生静电，例如实验人员戴手套接触玻璃容器时。这种影响也会发生在硝酸纤维素膜等过滤膜上。天平的所有称重系统都会受到静电效应的影响，但主要是会对读数精度低于0.1毫克的天平的称重值产生重大影响。在消除称重过程静电的各种方法中，有一种方法是在天平防风罩的所有玻璃元件上使用完全透明的导电涂层，它将天平的称重室转变为法拉第笼，能尽可能减少或避免静电的影响，且效果很好。SOLUTION法拉第笼是一种导电外壳，通过重新分配其表面的电荷来阻止外部电场，可提供有效的电磁屏蔽。全新一代的Cubis® II半微量天平的所有玻璃防风罩都具有此重要功能。图3. 带导电涂层的防风罩作为法拉第笼，保护称重系统不受外部静电场的影响表1. 外部静电场检测结果实际实验表明，赛多利斯带导电涂层的天平防风罩使新一代Cubis® II半微量天平能有效防止外部静电场对称重的影响，使其即使在粉末、离心管、烧杯等带电环境中也能确保得到准确可靠的称重结果。那么，除了带导电涂层的防风罩，赛多利斯还有哪些应对静电影响的有效技术解决方案，欲知其中缘由，且听下期分解。

Incucyte®发CNS文章速度又提升了！2024年3月13日，《Nature》和《Cell》分别发表了2篇和1篇研究文章，均应用到了Incucyte®。值得指出的是，这些成就并不是个例：2023 一周3篇Nature：Incucyte上演科研帽子戏法！2022一天四篇Nature | Incucyte助力罕见病研究这些里程碑式的成就再次说明了Incucyte®因其简单的实验设置和分析、丰富的应用方向使得很多用户对其爱不释手，在体外细胞水平的实验中发挥着重要功能。接下来，就让我们一起来看看这三篇文章。Nature阿尔茨海默病新机制斯坦福大学[1]APOE基因编码的蛋白参与将脂肪滴运送到神经细胞中。APOE 有四种变体，即APOE1、APOE2、APOE3和APOE4，其中APOE4能将最多的脂肪带入脑细胞。本文发现，APOE4/4基因型的阿尔茨海默病患者中，大脑的小胶质细胞会更容易进入一种积累脂滴（LD，lipid droplets）的异常状态（LDAM）。在这种状态下的小胶质细胞受到淀粉样蛋白（Aβ）和其它先天免疫因子刺激后，会激发神经细胞中Tau蛋白的磷酸化和细胞死亡。这项研究揭示了APOE4基因诱发阿尔茨海默病的全新作用机制，并且提供了潜在的治疗策略。研究人员将APOE4/4基因型和APOE3/3基因型iPS细胞分化为小胶质细胞，使用中性脂质荧光染料对小胶质细胞进行Incucyte®实时活细胞成像。结果显示，与APOE3/3相比，APOE4/4中LD的积累更大。当用Aβ处理APOE4/4时，LD的积累进一步增加。这说明APOE4 AD风险等位基因的存在加剧了LD积累。在这项研究中，Incucyte®不仅可以观察到脂质荧光染料在细胞中聚集的图像，还可以统计实时定量曲线。图1. （b）APOE3/3和APOE4/4 ±Aβ细胞中脂质荧光染料的实时定量曲线；（c）实验终点平均脂斑荧光强度；（e）原代大鼠小胶质细胞未经处理(左)或fAβ处理(右)之后脂质体染料图像；（d）终点数据只需选用合适的染料，Incucyte®就能捕捉并记录下细胞的每一种活动。Nature巨噬细胞吞噬机理华盛顿大学医学院[2]在发育过程中以及炎症或组织损伤发生时，巨噬细胞通过吞噬并处理多个凋亡尸体（胞葬作用），以实现组织稳态。本研究发现对于人类和小鼠巨噬细胞，RNA聚合酶Pol II控制的暂停/释放在体外和体内连续吞噬作用中是必需的。有趣的是，阻断Pol II暂停/释放并不妨碍Fc受体介导的吞噬作用、酵母摄取或细菌吞噬作用。巨噬细胞使用Pol II暂停/释放作为一种机制，以迅速改变它们的转录程序，高效处理摄入的凋亡尸体，并进行连续的吞噬作用。作者利用了Incucyte®实时活细胞成像分析方法，实时展示了暂停Pol II可以增强巨噬细胞的胞葬作用。利用pH敏感染料标记凋亡的细胞，当凋亡的细胞被巨噬细胞吞噬的时候，会在酸性环境下产生荧光，荧光信号越强吞噬能力越强。在Hoxb8来源的巨噬细胞中通过CRISPR-Cas9技术基因缺失负延长因子NELF-B和NELF-CD，可以破坏Pol II的暂停，使巨噬细胞的胞葬作用的增强；这种增强的胞葬作用对阻断肌动蛋白聚合（加入Cytochalasin D，一种有效的肌动蛋白聚合抑制剂，胞葬作用依赖肌动蛋白介导的质膜重塑）仍然敏感（图2g）。巨噬细胞可以通过不同的表面受体和分子机制进行不同类型的吞噬作用。巨噬细胞的吞噬作用受到Pol II暂停/释放抑制剂flavopiridol影响;而巨噬细胞Fc受体介导的吞噬作用不受暂停/释放抑制剂flavopiridol的影响（图2h）。图2. （g）Incucyte®分析检测WT和NELF缺陷巨噬细胞与凋亡Jurkat 细胞共孵育后的胞葬动力学；（h）巨噬细胞吞噬凋亡的细胞和巨噬细胞通过Fc受体介导吞噬处理的胸腺细胞Incucyte®实时活细胞成像分析有明场、红、绿3个通道，支持选择多种荧光试剂在不同条件下的使用，从而获得不同条件下的实时动力学曲线。Cell新细胞群的发现加州大学旧金山分校[3]本文发现了一类I型干扰素（IFN-Ⅰ）响应性的小胶质细胞亚群（IRMs），这一类独特的小胶质细胞在大脑皮层的发育和感觉功能中发挥重要作用。作者发现在发育应激时有一种特殊类群的小胶质细胞数量明显增加。进一步研究发现这一类群的细胞在皮层重塑期间高度活跃，可发挥吞噬神经元的作用，而在正常大脑发育过程中罕见。作者通过一系列实验发现这一特殊类群小胶质细胞自身的IFN-Ⅰ信号以及dsRNA信号转导导致其对神经元的吞噬作用，在维持大脑健康中发挥着重要作用。原代小胶质细胞吞噬试验中利用Incucyte®实时活细胞成像分析系统来跟踪分析。小鼠原代小胶质细胞进行的体外吞噬试验显示，poly（I:C）处理可加速消化凋亡细胞（图3J和3K），而 Ifnar1 缺失则会降低消化效率（图3L和3M）。这些数据表明，IFN-I 信号增强了小胶质细胞消化能力，这与体内 IRMs 经常同时吞噬和消化多个细胞的观察结果一致。图3. 向小胶质细胞中加入吞噬染料标记的凋亡细胞，每小时采集一次，采集24 小时；使用 Incucyte® 活细胞分析软件对图像进行阈值处理，并使用红色通道（溶酶体内的凋亡尸体）的综合强度与小胶质细胞表面积（用明场确定）的归一化值进行分析（G）体外小胶质吞噬作用实验设计；（H）典型的吞噬Incucyte®实时分析示意图：前端是吞噬作用，后端是消化作用，用线性相中峰前斜率的线性回归斜率来估计吞噬效率(m1)，用峰后斜率来估计消化效率；（I）添加吞噬染料标记的凋亡细胞24小时后WT小胶质细胞培养的代表性图像（左），WT小胶质细胞中添加poly（I:C）（中），Ifnar1缺失的小胶质细胞（右）；（J）和（L）代表实时吞噬染料信号强度；（K）和（M）表示小胶质细胞消化速率Incucyte®通过连续采集，可以实时显示1天内小胶质细胞发生的吞噬和消化过程（信号先上再下），捕捉细胞每个细节。总而言之，在上述研究中体现出Incucyte®实时活细胞分析系统的独特优势：1. 自动检测，提升实验效率满足密集时间点以及长时间监测的需求，一次实验得到大量数据，解放人力，是从事细胞研究不可或缺的工具。2. 分析简便，提升数据质量软件采集及分析模块配合荧光检测试剂，得到高度可靠的数据。实时检测整个细胞死亡/凋亡曲线，在细胞死亡状况较为接近的情况下，仍然在大量数据的前提下得到确切的结论。3. 6板位设计，多实验同步开展内设6个板位，可以分别独立设置检测程序，满足6组不同实验或多人实验同时检测的需求。 -参考文献-[1] Haney MS, Pálovics R, Munson CN, et al. APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer's disease microglia. Nature. 2024;628(8006):154-161. doi:10.1038/s41586-024-07185-7[2] Tufan T, Comertpay G, Villani A, et al. Rapid unleashing of macrophage efferocytic capacity via transcriptional pause release. Nature. Published online March 13, 2024. doi:10.1038/s41586-024-07172-y[3] Caroline C. Escoubas, Leah C. Dorman, Phi T, et al.Type-I-interferon-responsive microglia shape cortical development and behavior,Cell, Published:March 14, 2024DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.02.020

药物开发过程是一条漫长而充满挑战的道路，不仅风险高，而且成本巨大。从发现一种新药到最终获批上市，通常需要10年以上的时间。基于生物层干涉技术（BLI）的Octet®非标记分子互作分析系统专为精准亲和力分析和高通量性能而生，能够大大缩短药物研发时间，提高下游开发的成功率。欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）可提供详尽的药物评估资料。这些资料详尽记录了已经获批准上市药物的质量研究、药理、药代动力学、毒理等非临床研究，以及临床研究的详细资料（均可免费下载）。分析这些资料发现，多款在2023年上市药物在药理学评估中用到了Octet®！BRIUMVIBRIUMVI是TG Therapeutics开发的CD20单克隆抗体，针对B细胞上的CD20的独特表位，是目前唯一被批准用于复发型多发性硬化症患者的单抗药物。一年只需注射两次，一次一个小时。BRIUMVI 与另一种治疗方法（特立氟胺）作为对照进行了临床研究。543名接受BRIUMVI治疗的患者与 546名接受特立氟胺治疗的患者的结果显示，BRIUMVI 在减少复发和显著降低磁共振成像（MRI）的脑损伤方面被证明优于特立氟胺[1]。图1. BRIUMVI与特立氟胺对照临床研究本研究使用Octet®测试了BRIUMVI（TG-1101）与Fc受体的亲和力[2]。结果显示：BRIUMVI与Fc受体亲和力强于其他上市CD20单克隆抗体药物，这说明其可以增强ADCC效应。而FcRn亲和力和其他抗体差不多，这意味着其半衰期与其他抗体药物一致[3]。图2. BRIUMVI提交EMA申报资料中关于Octet®实验的描述表1. Octet®测试BRIUMVI与Fc受体数据，将Fc受体固化在HIS1K传感器上与不同浓度的抗体测试Beyfortus阿斯利康（AstraZeneca）和赛诺菲（Sanofi）合作开发的Beyfortus（nirsevimab）是一种针对呼吸道合胞病毒（RSV）表面F蛋白的单克隆抗体，已在美国获批用于预防在第一个RSV季节出生或进入第一个RSV季节的新生儿和婴儿的下呼吸道疾病（LRTD）。RSV是一种传染性很强的病毒，可导致婴儿患上严重的呼吸道疾病，是美国一岁以下婴儿住院的主要原因。Beyfortus是第一个被批准用于保护广大婴儿群体的RSV预防药物，可在RSV季节开始或者之后单剂量灵活给药[4]。在研究中Octet®系统被用于检测RSV F蛋白突变体与1G7（nirsevimab的亲本抗体）的结合动力学[5]。1G7与RSV A2和RSV B9320融合前F蛋白的结合亲和力（KD值）分别为0.12nM和1.22nM。1G7对携带N208Y和N67I/N208Y取代的RSV A F蛋白的结合亲和力降低，与亲本F蛋白相比，KD值分别降低了约5倍和56倍。1G7对携带K68N和N201S取代的RSV B F蛋白的结合亲和力也降低，KD值分别降低了12倍和29倍。抗体对这些F变异体的结合亲和力降低主要是由于解离速率常数koff变大（解离更快）。在实验条件下，未检测到对含有N208D、N208S和双重取代K68N/N201S和K68N/N208S的RSV B F蛋白的结合活性。Octet®检测的抗体结合动力学和病毒中和活性存在非常好的相关性。病毒耐药机制的产生可能是突变体与抗体的亲和力削弱或者完全消失。表2. 在Octet®上测量单抗与RSV A2和B9320三聚体融合前蛋白的结合动力学：三聚体F蛋白和F蛋白变异体（20 μg/mL）加载到生物传感器上300秒，然后在动力学缓冲液中平衡60秒，随后单抗结合（250-62.5nM）60秒，结合解离180秒；使用Octet®数据分析软件进行数据分析和曲线拟合ElrexfioFDA在2023年8月加速批准ELREXFIO™用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的成人患者。ELREXFIO™是一种通过皮下递送的B细胞成熟抗原（BCMA）-CD3双特异性抗体（BsAb）免疫疗法，它能够同时与骨髓瘤细胞上的BCMA和T细胞上的CD3结合，将它们结合在一起并激活T细胞以杀死骨髓瘤细胞。II期临床数据（NCT04649359）发现：在ELREXFIO™之前已经接受四线或更多线治疗的患者（n=97）中，总体缓解率为58%，且估计82%的患者将缓解维持至少9个月[6]。BCMA能够结合2种生物配体——B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）。通过Octet®评估elranatamab对BCMA/配体相互作用的阻断作用[7]。当elranatamab捕获人BCMA时，未检测到人APRIL或人BAFF与BCMA的结合。这表明elranatamab阻断了BCMA与其配体的相互作用。图3. ELREXFIO申报资料中关于Octet®实验的论述为什么有越来越多的药物使用Octet®进行数据申报呢？1 Octet®的BLI技术被《美国药典》和国家药品监督管理局药品审评中心认可的检测动力学的技术之一：15年的等待！BLI技术正式列入《美国药典》（USP-NF）CDE重磅发布！生物层干涉技术写入ADC指导原则2 通量高，使用成本低，检测更快速3 是生物制药的“多面手”，贯穿抗体研发和生产的各个环节中，无论是前期抗体库构建后的大规模筛选、亲和力的精准测定、研发后期的免疫原性测定、细胞株的筛选、还是生产阶段的残留物监控和抗体活性检测。-参考文献-[1] https://briumvi.com/[2] EMA Assessment report Briumvi[3] US patent 11807689[4] Beyfortus approved in the US for the prevention of RSV lower respiratory tract disease in infants (astrazeneca.com)[5] US FDA: APPLICATION; NUMBER:761328Orig1s000; INTEGRATED REVIEW[6] Pfizer’s ELREXFIO™ Receives U.S. FDA Accelerated Approval for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma | Pfizer[7] EMA Assessment report ELREXFIO

 测量稳定时间少于2秒，同级别天平的执牛耳者最小样品量仅为4.1 毫克，为半微量天平树立了新基准创新的清洁Qapp软件和免工具组装，简化了天平清洁的合规操作与日常维护先进的除静电技术，轻松消除静电，优化测量准确度 德国赛多利斯公司推出了新一代Cubis®II半微量天平，对高端实验室天平Cubis®II的产品组合进行了完美补充。该系列天平专为各种称重应用而设计，是日常使用的经典仪器，能提供卓越的测量速度、精密度和易用性。 该系列天平配置五位数的可读性以及220克的最大量程，集成了先进的称量技术和4.1毫克（某些型号为8.2毫克）的最小样品量，以更高的标准超越了现有的常规要求。此外，其稳定时间不到2秒，这一突出表现显著提高了现场的称量效率。 同时，全新设计的Cubis®II半微量天平对环境变化（如温度、湿度、气流和气压）进行了自动补偿，确保其在真实实验室条件下的稳定性能。该性能得益于创新的除静电技术，实现了高效的静电中和。 赛多利斯非常关注天平清洁的重要性，天平配备全新的清洁Qapp软件，通过清晰的操作指南极大简化了天平的日常维护。在清洁过程中，无需工具即可拆装天平，这种便捷操作使软件标准程序成为可能。  “新一代Cubis®II半微量天平是众多实验室一直在寻找的一款天平，它能够改变常规称量体验，出色完成日常称量任务。” 德国赛多利斯高端称重解决方案产品经理Eszter Paldy表示，“这款天平能提供快速的稳定时间、较低的最小样品量以及清洁的便利性，是一个真正能适应现代实验室动态需求的解决方案。” 新一代Cubis®II半微量天平也同样秉承了Cubis®II家族的特色与功能，包括模块化配置、称量合规性、数据连接性和电子化数据管理等功能。 了解更多产品信息，请访问：Cubis® II 超高分辨率系列天平 | 德国赛多利斯 Sartorius

• 2023年初步业绩与预期相符:按固定汇率计算的销售收入下降16.6%;基础EBITDA利润率为28.3%• 第四季度两个部门的需求都有所复苏:订单量略高于销售收入• 2024年指导方针:集团的目标是将销售收入的百分比提高到中位数至高个位数，基本利润率略高于30%• 通过强劲的经营性现金流计划快速降低杠杆;通过额外的资本措施加速仍是一种选择• 投资计划侧重于创新、贴近客户、弹性和执行的可持续性• 到2028年的中期目标:预计销售收入年均增长10%以上;到2028年，利润率将增加到34%左右• 受国际政治经济形势影响，不确定性依然很大生命科学集团赛多利斯预计将在2024年恢复盈利增长，并在截至2028年的5年期间实现动态业务发展。“对于我们的行业来说，2023年是非常不寻常和充满挑战的一年。客户去库存和其他因素，如中国需求非常疲软，对业务的影响比最初预期的更长、更明显。因此，我们在年底的销售收入有所下降，但由于调整后的成本基础，盈利能力保持在健康水平，高于大流行前的水平。许多客户在优化库存方面取得了进一步的进展”，Sartorius首席执行官Joachim Kreuzburg表示:“因此，自第三季度以来，业务已经开始回升，我们预计这一趋势将在2024年逐步加剧。”Kreuzburg进一步评论道:“收购转染试剂专家Polyplus以及随后扩展我们在细胞和基因治疗市场应用的技术平台是2023年的重要战略里程碑。”“通过我们的产品，我们将为将这种高度创新的疗法推向市场做出重大贡献，从而更快地为患者提供服务。除了为我们的生产和研究基础设施的有机增长做好准备外，我们还投资了应对地缘政治不确定性的弹性，目标是继续在所有地区达到交付可靠性和产品质量的最高标准。”关键财务指标在收购Polyplus之后，截至2023年12月31日，股权比率如预期般下降至28.3%(2022年12月31日:38.1%)。净债务与基础EBITDA的比率为5.0(2022年12月31日:1.7)。净经营现金流达到8.36亿欧元，上年同期为7.34亿欧元。尽管收益有所下降，但增长主要是通过按计划优化营运资金实现的。鉴于供应链暂时受限，Sartorius在2022年和前几年系统地增加了库存，以确保供应能力，但从2023年开始按计划减少库存。资本支出为5.6亿欧元，与去年(5.23亿欧元)大致持平，而资本支出与销售收入的比率为16.5%，而2022年为12.5%。2023年集团业务发展情况2023年，疫情后需求持续正常化，客户库存减少时间超过预期，导致整个生命科学行业的业绩低迷，并进行了多次预测调整。根据初步数据，赛多利斯集团的销售收入按固定汇率计算下降了16.6%(指导方针2:约- 17%;报告:- 18.7%)从去年的高基线降至33.96亿欧元，这是由与covid -19相关的积极非凡影响形成的。这其中包括来自收购的约1.5个百分点的增长贡献。除去与大流行相关的业务，固定汇率的降幅约为12%。按固定汇率计算，订单额下降21.5%(报告中为- 23.5%)，至30.67亿欧元。正如预期的那样，整体市场疲软影响了所有业务区域。此外，由于与俄罗斯客户的业务中断，占集团业务约39%的EMEA4地区的销售收入下降了14.4%。美洲地区的销售收入下降了14.9%，占集团总销售额的38%左右。特别是在亚太地区，中国市场的明显疲软产生了重大影响，销售收入下降了22.1%。该地区约占总数的23%。1月至12月期间，集团的基本EBITDA收益下降31.7%至9.63亿欧元，主要是由于销量和产品组合的影响。由此产生的利润率为28.3%(指引:略高于28%)，而去年为33.8%。价格对采购方和客户端的影响在很大程度上相互抵消。相关净利润为3.39亿欧元，上年同期为6.55亿欧元。普通股每股基本收益为4.94欧元(去年为9.57欧元)，优先股每股收益为4.95欧元(去年为9.58欧元)。截至2023年12月31日，Sartorius在整个集团范围内雇佣了约14,600名员工，而去年年底的员工人数不到16,000人。减少的主要原因是定期雇用合同到期和经常自然减员。生物工艺解决方案部门的业务发展生物过程解决方案部门为生物制药和疫苗以及细胞和基因治疗的制造提供广泛的创新技术，2023年的销售收入为26.78亿欧元，按固定汇率计算下降17.6%(指导:约- 18%;报告:- 19.5%)，低于去年的高水平。其中包括约2个百分点的收购增长贡献。剔除与大流行相关的业务，固定汇率的降幅略高于12%。软发展的主要驱动因素是大流行结束后开始的客户去库存，持续时间比最初预期的要长，在某些情况下，由于生产水平相对较低，与俄罗斯客户的业务基本停止，以及客户(主要是中国和美国)的投资活动总体减弱。暂时疲软的市场环境更明显地反映在订单收入上，按固定汇率计算，订单收入下降21.1%(报告中为- 23.0%)，至24.04亿欧元。与客户减少库存的进展一致，业务在第三季度末开始复苏，因此第四季度的订单摄入量略高于销售收入。由于销量发展和产品组合的影响，该部门的基本EBITDA下降至7.82亿欧元，利润率为29.2%(指引:略高于29%;去年:35.7%)。实验室产品和服务部门的业务发展专门从事生命科学研究和制药实验室的实验室产品和服务部门的销售收入为7.18亿欧元，按固定汇率计算，与去年同期相比下降12.7%(指导:约- 13%;报道:- 15.4%;)。扣除新冠肺炎相关业务，按固定汇率计算，销售收入下降幅度略低于11%。高质量的实验室和生物分析仪器在该部门的销售收入中占很大比例，高端生物分析系统的投资明显减少，特别是在中国和美国的制药实验室，这对下半年的业务进程产生了决定性的影响。这些因素的抑制作用在订单收入方面更为明显，2023年订单收入为6.63亿欧元(按固定汇率计算:- 22.7%;报告:- 25.1%)，而实验室部门的业务在第四季度也略有回升，第四季度的订单摄入量略高于销售收入。该部门的基础EBITDA下降至1.8亿欧元。25.1%(指引:略高于25%)，相应的利润率略低于去年的数字(去年:26.2%)。展望2024Sartorius预计在2024年及以后将实现盈利。由于客户库存优化措施尚未完全完成，公司预计业务势头将在年内逐步增加，因此2024年上半年的表现较为温和。此外，一些地区地缘政治紧张局势加剧和经济放缓也可能影响企业业绩。对于生物过程解决方案部门，管理层预计需求将逐步恢复，销售收入将在中位数到高个位数的百分比范围内增长，其中收购业务的贡献约为2个百分点。基础EBITDA利润率预计将超过31%，而去年的数字为29.2%。Polyplus业务高于平均水平的盈利能力将对利润率的发展产生轻微的积极影响。实验室产品和服务部门的业务在一定程度上取决于经济状况和一系列指标，这些指标目前表明主要经济区域的发展放缓。在这种背景下，尽管观察到复苏趋势，管理层预计销售收入增长将在较低的个位数百分比范围内，潜在的EBITDA利润率将在去年的25.1%左右。中期展望-2028赛多利斯打算在长期内继续其盈利增长之路，并期望以比市场更快的速度增长。根据新的中期目标，集团计划在截至2028年的五年期间实现低于两位数的年均增长率，其中收购预计将贡献约五分之一。基础EBITDA利润率预计也将增加，并在2028年达到34%左右。利润目标包括集团销售收入约1%的费用，用于降低公司的二氧化碳排放强度。赛托利斯预计，从现在到2028年，生物过程解决方案部门的平均年增长率将在低至15%之间，潜在利润率约为36%。实验室产品和服务部门预计将以平均年增长率中至高个位数的百分比增长，到2028年的利润率将达到28%。“我们的目标仍然雄心勃勃，因为我们已经将自己置于非常有竞争力的地位，并且正在解决一个具有不变的强劲、可持续、基本增长动力的市场，”Kreuzburg说。“快速发展的新模式，如细胞和基因疗法，通常可用于治疗以前无法治愈的疾病，正在发挥越来越重要的作用。在这种情况下，对创新的需求比以往任何时候都更加迫切，因为我们的客户正在努力使他们的流程更快、更高效、更有效地利用资源。凭借我们广泛而差异化的产品组合，我们在这方面处于有利地位，可以为客户提供支持。除了我们的财务增长目标，我们还在继续追求雄心勃勃的可持续发展议程:从现在到2030年，我们打算将二氧化碳排放强度平均每年降低10%左右，将所有可避免的直接和间接排放从购买的能源减少到零，并使用100%的可再生电力。到2045年，我们的目标是实现净零排放。此外，我们正在开展几项倡议，以有效利用材料并促进循环材料循环。”

仪器信息网讯 2023年11月15日，由仪器信息网和赛多利斯联合举办的2023细胞分析技术前沿应用论坛在京成功召开，并在仪器信息网全程同步线上直播。现场座无虚席，线上、线下总计近5000位观众出席本次论坛。会议现场 大会致辞 赵鑫 北京信立方科技发展股份有限公司副总经理、仪器信息网CEO北京信立方科技发展股份有限公司副总经理、仪器信息网CEO赵鑫为活动致辞。他对各与会专家、企业家及各位线上线下的与会来宾表达了由衷的感谢！他强调生命科学是仪器信息网重点拓展的战略领域，也会时刻保持对前沿技术开发、成果转化、产业协同创新等的高度关注，也希望有更多的机会与科研界、产业界的同仁们一同探讨技术进展，推动行业快速发展。最后，他预祝本次会议圆满成功。高野 赛多利斯实验室产品与服务中国区市场运营负责人赛多利斯实验室产品与服务中国区市场运营负责人高野向现场嘉宾介绍了迄今已有150余年历史的赛多利斯在生命科学和制药行业的使命和愿景，以及赛多利斯自1995年进入中国市场后的发展里程碑。作为企业的战略重点，赛多利斯为生命科学和生物制药行业提供先进技术及解决方案的同时，助力降低研究开发过程中的成本、帮助科学家快速发现科研问题答案，提高产出，加快进程。 主题圆桌：类器官发展与挑战 除了分享前沿技术与应用成果，探讨未来发展趋势外，本次论坛也紧抓热点，特别设置了主题为“类器官创新研究与挑战”的圆桌论坛，探讨如何通过类器官，为临床治疗，新药筛选，转化医学等领域提供新的解决方案。论坛特别邀请到在类器官领域深耕多年的中国医学科学院北京协和医院冷泠教授、北京大学杨根教授、艾名医学首席运营官周轶博士三位行业专家，圆桌共话类器官领域的最新热点和面临的挑战，圆桌论坛主持由赛多利斯生命科学中国区技术经理张甲先生担任。近年来，类器官正迅速崭露头角，成为基础研究和药物发现的有力工具，在生物医学领域有着广泛的应用，包括肿瘤学、再生医学、疾病建模及药物筛选等。冷泠 北京协和医院教授冷泠教授团队主要围绕利用iPSC分化体系，创建了一种具有表皮、真皮和皮下组织完整细胞极性的皮肤类器官，并富含毛囊和皮脂腺等附属器及不同神经细胞类型的神经系统类器官。因其拥有近似自然组织器官的关键结构和功能特征，能够生长并模拟组织发育和损伤修复等过程，在研究组织再生机制、疾病模型和药物筛选等方面展现了强大的应用价值。她表示，迄今为止，应用皮肤类器官来研究或解析临床疾病的研究仍然很少。目前类器官的成熟度远远不够，有待进一步的发展。值得期待的是，基于类器官的药物筛选模型可以实现模拟人体微环境，为新药开发提供评价验证数据。体外高通量药物筛选，尤其靶向药物精准用药，也可以为基础研究药物筛选提供了思路和方法。杨根 北京大学教授杨根教授主要专注于以肿瘤类器官为代表的类器官培养、肿瘤类器官药筛在临床个性化医疗中的应用研究。他从临床和新药开发两个维度分享了类器官的应用情况。他表示，肿瘤类器官目前最大的问题就是临床可及性不高、成本高甚至存在国外耗材垄断的情况。此外，肿瘤类器官耗材的批间次稳定性不高，无法实现标准化，这也是类器官行业面临的亟需解决的问题。从临床患者角度看，类器官处于非常早期的发展阶段。周轶 艾名医学首席运营官艾名医学首席运营官周轶博士表示，站在用户角度而言类器官主要解决两个问题：第一帮助药企做更有效率的药物研发。传统的从动物到人的临床药物开发效率较低、成本高，而类器官可以实现高通量筛选，极大提高了新药开发的效率。第二在临床用药阶段帮助患者解决精准治疗。对于临床肿瘤患者的治疗一般要根据专家指南和医生经验来用药，而我们希望通过类器官给到医生精确数据报告，从而进行精准药物的指导，进一步提高三四线城市医院的诊疗水平。此外，类器官也为体外试药提供了思路。主持人：张甲 赛多利斯生命科学中国区技术经理此外，四位嘉宾就类器官发展过程的技术瓶颈、技术难题与挑战以及未来类器官人才培养的方向进行了交流与讨论。 学术报告环节学术报告环节，来自科研界、医疗界、产业界的十余位专家大咖、企业家们就细胞分析技术在各自领域的前沿应用进行了精彩的报告分享。《小分子化合物单克隆抗体精准创制技术》王战辉 中国农业大学 研究员/博导免疫快速检测是保障动物源食品安全的重要手段，但目前快速检测技术产品应用问题突出，尤其检测稳定性差、通量不高、灵敏度不高等因素导致目前快检效率低。鉴于此，王战辉研究员利用小分子化合物单克隆抗体精准创制技术在免疫快检领域进行了研究，利用高稳定性抗体+高稳定性探针+高稳定性交联指导免疫反应体系的稳健性提升，从而进一步改进免疫快速检测性能。此外，课题组进一步发力于自动化、智能化、高通量快速检测技术及产品开发。具体而言，基于微流控、微阵列的小型检测装置，对于提高自动化、智能化和数字化程度成效显著。《创新全自动无损细胞分离技术赋能细胞研究》程庆灵 赛多利斯 生物分析产品应用科学家细胞分离技术在细胞研究如细胞异质性研究、疾病研究、药物发现、个体化医疗以及发育生物学等领域中发挥重要作用。程庆灵介绍，随着科研需求的日益更新迭代，传统的细胞分离技术存在步骤繁琐效率低、挑取成功率低、细胞易失活、使用成本高等弊端凸显且亟待解决。基于此，报告指出细胞分离技术的趋势主要包含高通量、高精度和高活率三个特点。同时报告中对于满足上述特点的赛多利斯CellCelector Flex的功能特色以及应用案例进行了详细介绍。《多样化细胞分析平台赋能新药研发》王玉辉 康龙化成（北京）生物技术有限公司 体外生物学部门转化医学负责人报告主要围绕多样化细胞检测平台与类器官检测平台对于新药研发的赋能分享。他指出在药物研发中，传统肿瘤2D细胞和肿瘤3D细胞球对于药物响应相对一致，而类器官对于药物响应在某种程度上更能代表个体差异具有重要的意义，主要因为其更加接近于人体真实状态。因此，基于类器官的肿瘤模型或者疾病模型在预测药物在临床中反映出的问题，辅以对药物开发下游机制的分析，为进一步精准联合用药提供思路。《基于靶点的小分子药物的发现及药理机制研究》刘扬 北京大学第三医院 副研究员刘扬研究员研究聚焦于中药化学生物学，特别是天然药物抗肿瘤活性成分的靶标及分子机制。他建立基于互作和天然抗肿瘤成分的高通量筛选体系，发现并研究了天然抗肿瘤活性分子葫芦素B (CuB)在抗肿瘤药物高通量筛选中的应用，该研究成果入选了2022年中医药十大进展成果之一。而后基于14-3-3ζ蛋白靶点的发现，详细介绍了其在治疗阿尔兹海默症中的应用成果与进展。《基于生物层干涉技术的垂钓新方法新体系开发》王静 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室 副主任技师王静老师首先对所在实验室仪器平台进行了介绍，北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室是药学领域的第一个国家重点实验室，主要围绕新药研究技术平台，包含生物分子相互作用平台、生物影像平台、流式细胞平台、质谱多组学平台、AI药物设计平台等10个重要平台支撑北大药学学科的建设。而后，她对于生物层干涉技术的检测原理、功能优势以及生物层干涉垂钓技术在医学和药学研究领域的应用进行了阐述，尤其该技术在中药活性成分的发现和确认、体现了重要功能。《Incucyte®长时程活细胞工作站在中医药研究中的应用》王铁山 北京中医药大学北京中医药研究院 细胞分子生物学平台负责人报告首先介绍了北京中医药研究优势特色体系：基于单细胞测序和Himap验证转录组学研究平台、基于Xenium空间原位多组学技术、基于虚拟筛选和实际筛选的验证靶点-药物筛选体系。而后他从显微成像技术的发展简史、Incucyte®长时程活细胞工作站在中医药研究中的应用详细介绍。《实时活细胞成像助力高通量活细胞功能表征》孙晓伟 赛多利斯 生物分析产品应用科学家据介绍，赛多利斯首次提出在培养箱内自动成像检测概念后，不断推出迭代更新的实时活细胞监测仪器设备。孙晓伟主要围绕实时活细胞成像设备Incucyte®在细胞活性检测、细胞形态检测与定量、细胞运动检测、微生物感染、生物药如免疫细胞治疗产品、抗体、mRNA疫苗等方面的应用。报告提到，目前Incucyte®在全球已有4000多个用户，发表1万三千多篇文献，160多篇CNC主刊文献。且对于工业客户今年新增加了21 CFR part软件模块，可以满足审计追踪要求。此次论坛的成功举办，为细胞分析技术的前沿应用提供了一个交流和学习的平台，对推动相关领域的发展起到了积极的推动作用。会场掠影

类器官技术近年来备受生命科学行业关注，于2017年被 Nature Methods 评为的年度生命科学领域重要技术；2019 年被Science刊登为杂志封面；“基于类器官的恶性肿瘤疾病模型”于2021年更是我国科技部发布的“十四五”国家重点研发计划中的重点专项任务。图：2017年 Nature Methods 期刊 图：2019 年类器官技术被Science刊登为杂志封面如此火热的类器官技术目前的研究热点方向与成果有哪些？技术成熟度、应用现状及面临的挑战又如何？仪器信息网联合赛多利斯举办2023细胞分析技术前沿应用论坛，并于11月15日在北京唯实酒店（学院路39号)4层唯实厅举行，诚邀您线上参与，直播间多轮好礼答谢听众。报名链接如下：https://www.instrument.com.cn/webinar/meetings/sartorius2023.html本次会议特别设置“类器官创新研究与挑战”主题圆桌论坛，邀请中国医学科学院北京协和医院冷泠教授、北京大学杨根副教授、艾名医学首席运营官周轶总经理和赛多利斯生命科学中国区技术经理张甲先生共四位嘉宾就以下议题方向进行深入探讨与交流。探讨方向：① 类器官热点研究方向与成果② 类器官技术应用现状及挑战③ 类器官成果转化、前景预测及人才培养扫码报名整体大会日程开启全新洞察——2023细胞分析技术前沿应用论坛上半场：开启全新洞察 特邀嘉宾类器官主题圆桌对话会议时间会议内容嘉宾信息09:00--09:10开场致辞赵鑫北京信立方科技发展股份有限公司 副总经理/仪器信息网CEO09:10--09:45小分子化合物单克隆抗体精准创制技术王战辉 中国农业大学 研究员/博导09:45--10:45圆桌论坛：类器官创新研究与挑战圆桌特邀嘉宾：冷泠 中国医学科学院北京协和医院 教授、协和医院干细胞质控室负责人杨根 北京大学 副教授、中国科学院大学客座教授、癌症转移诊疗研发组组长、国家药监局创新医疗器械审评专家周轶 艾名医学 首席运营官张甲 赛多利斯生命科学中国区 技术经理10:45--11:15茶歇&互动抽奖赛多利斯展厅巡游11:15--11:50创新全自动无损细胞分离技术赋能细胞研究程庆灵 赛多利斯 生物分析产品应用科学家11:50--12:25多样化细胞分析平台赋能新药研发王玉辉 康龙化成（北京）生物技术有限公司 体外生物学部门转化医学负责人下半场：细胞分析主题报告会议时间会议内容嘉宾信息14:00--14:35基于靶点的小分子药物的发现及药理机制研究刘扬 北京大学第三医院 副研究员14:35--15:10基于生物层干涉技术的垂钓新方法新体系开发王静 北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室 副主任技师/副高15:10--15:40茶歇&互动抽奖赛多利斯展厅巡游15:40--16:15Incucyte®长时程活细胞工作站在中医药研究中的应用王铁山 北京中医药大学北京中医药研究院 细胞分子生物学平台负责人16:15--16:45实时活细胞成像助力高通量活细胞功能表征孙晓伟 赛多利斯 生物分析产品应用科学家参会有礼：线上观看，邀请同行有福利:① 用邀请榜转发5人送咖啡券② 邀请的用户都可得③ 仅限邀请榜前5人④ 共发出5x5张券⑤ 按邮件地址发送兑换券⑥ 奖励仅限相关行业用户，助教有权审核兑奖资格⑦ 会议底部助教微信联系兑奖，出席直播有效温馨提示1) 报名后，直播前一天助教会统一审核，审核通过后，会发送参会链接给报名手机号。填写不完整或填写内容敷衍将不予审核。2) 通过审核后，会议当天您将收到短信提醒。点击短信链接，输入报名手机号，即可参会。邀请流程演示：

继近期推出的集快速、简便、节省等优势于一身的I.DOT MINI自动化纳升级分液系统之后，赛多利斯作为生命科学自动化解决方案供应商BICO集团在亚太地区的分销商将共同推进CELLINK 3D生物打印仪器及试剂耗材在医药研发和再生医学应用场景中的落地。• 3D生物打印属于增材制造工艺，采用数字文件作为蓝图逐层打印具有三维结构的对象。而其特性在于，3D生物打印机使用细胞和生物材料进行打印，创造出可以让活细胞繁殖生长的器官样结构。生物打印是一项相当新的技术，其巨大的潜力将使医药疾病模型和器官芯片、化妆品及医疗器械研发，材料开发，组织工程，人造食品，太空生物学，柔性机器人等行业受益。• CELLINK作为全球3D生物打印的供应商，已经为全球数百个实验室和数千名生命科学和医学科学家配备先进3D生物打印技术，帮助他们实现突破性的科研和研发成果。CELLINK在3D生物打印机和生物墨水不断追求质量性能提升和颠覆性技术创新，为学术和临床医学的突破性进步做出了重要贡献。图1. CELLINK挤出式和高分辨率数字光处理式((DLP)3D生物打印系统BIO X 和 BIO X6 挤出式3D生物打印系统—— 细胞生物学家、组织工程师、生物医药和再生医学研究人员的优选挤出式生物打印技术基于计算机数控 (CNC) 机器加工工艺而设计，能够按照3D模型在切片中生成的精准路径实现生物相容性材料的分层精确点样。BIO X 和 BIO X6的挤出式生物打印机在设计时充分考虑了灵活性，方便生物医学专家可以灵活使用更多种类的生物材料，为相关的组织工程化创新奠定了坚实的基础。- 开放式生物材料打印平台 - 提供广泛的生物材料组合和兼容性- 更高的细胞安全性 – 新颖的洁净室技术可提供生物安全柜级别的无菌环境- 灵活的智能打印头系列 - 强大的灵活性、互换性和适应性，配备智能打印头(iPH)的3D生物打印机- 优良的温控 - 精确的打印头和打印床温控，适用广泛的生物打印材料和细胞类型- DNA Studio 4生物打印软件 - 预设形状、G代码编辑器、绘制和打印、报告打印等强大应用模块- BIO X6具备同轴和混合打印 - 独立双压力调节，无缝实现同轴和混合打印- BIO X6可实现更多材料打印 - 6个打印头显著提高多材料3D生物打印产量和简易度BIONOVA X 数字光处理(DLP) 3D生物打印系统—— 激发高分辨率、高通量3D生物打印无限可能数字光处理生物打印技术基于立体光刻 (SLA) 工艺，通过化学反应生成三维结构物，即只有被特定波长光源照射到的精确位置的生物墨水才能够发送固化。BIONOVA X采用了两种光固化技术，分别是数字光处理 (DLP) 和全息技术，两者均可实现快速打印，因为它们可以同时固化整个构建层和墨水块。光固化生物打印机能够生成数以百万计的小光点，因此能够以更高的分辨率重建更复杂的三维结构细节。- 孔板内直接打印 - 将DLP 3D生物打印应用于6、12、24孔多孔板高通量打印 - 超高的分辨率 - 10μm特征分辨率精确度实现微体和脉管系统复杂几何结构轻松建模- 速度越来越快 – 新颖的连续打印技术同步实现打印产物的高保真度和快速打印- 405nm光源最小化低细胞损伤、内置软件温度控制，无需对准或聚焦的零麻烦设置- 从医学图像到3D模型个性化构造，重现在体物力学特性- 控制微体系结构以重现疾病样条件，推动血管化以实现更有意义的组织工程应用品类广泛的生物打印墨水生物墨水是指任何良好的具备生物相容性成分和流变特性的合成或天然聚合物。这些特性将暂时或长久地支持活细胞，以促进成熟过程中的细胞粘附、细胞增殖和细胞分化。高质量的生物打印墨水在3D细胞培养和3D生物打印的成功中发挥着重要作用。作为一家生物打印墨水公司，CELLINK不断为各种应用领域创造和精炼品类多样且高品质的生物打印墨水。我们可以提供：即用型生物墨水：适用于大多数组织类型，这些生物墨水可以用于各种组织类型。我们的现成生物墨水系列包括明胶墨水、胶原蛋白墨水和CELLINK墨水等。组织特异性生物墨水：适用于特定器官组织类型的3D生物打印应用。生物打印机配件：不同类型的气动、气动温控、热塑、电磁微滴、针筒泵式、光固化打印头，打印工具头、打印针头，打印喷嘴，打印墨盒，生物打印墨水混合器、数字光处理(DLP) 3D生物打印玻璃底板6、12、24孔多孔板等配件。3D 生物打印广阔的应用场景未来，我们还将定期与您分享CELLINK 3D生物打印技术在生物医药和再生医学领域生动有趣且前景广泛的前沿应用，共同探讨赛多利斯丰富的生命科学实验室分析解决方案如何携手3D生物打印的缤纷宇宙为您的研究和研发工作带来更多独辟蹊径的巧思和新颖成果。

仪器信息网讯 根据赛多利斯官方最新消息，生命科学集团赛多利斯与英国初创企业SPARTA Biodiscovery就SPARTA分析平台达成合作意向，该平台致力于加快生物制药所需纳米颗粒的研发、生产和质量控制。纳米颗粒是一种小型聚合物或脂质胶囊，可作为载体将活性制剂递送至靶细胞。作为合作的一部分，赛多利斯将通过旗下投资部门Sartorius Ventures投资350万英镑，获持SPARTA Biodiscovery的少数股份。赛多利斯企业研究部负责人兼首席技术官Oscar-Werner Reif教授表示：“SPARTA平台有助于客户在早期阶段优化纳米颗粒设计，甚至在候选药物进入临床之前。通过双方合作，我们将提供更多产品商业化和应用领域的专业知识，快速实现从原型开发到上市销售。”SPARTA Biodiscovery首席执行官兼联合创始人Jelle Penders博士表示：“新疗法进入临床应用所面临的挑战往往不是开发新的活性药剂，而是如何通过纳米颗粒等方式将活性药剂安全、可靠地递送进体内。通过分析纳米制剂的成分，我们发现其在研发、生产和质量控制方面的需求尚未得到满足。与赛多利斯携手合作将加快上市步伐，让这项技术更快为客户服务。”SPARTA Biodiscovery团队曾隶属于帝国理工学院，在此之前，该团队在联合创始人兼英国皇家学会院士、英国皇家工程院院士Molly Stevens教授的研究团队中开发出了核心技术和平台原型。SPARTA（Single Particle Automated Raman Trapping Analysis ）技术利用光谱快速、自动、高通量地分析单个纳米颗粒群，有助于加速纳米颗粒的开发并优化生产过程中的质量控制。关于赛多利斯赛多利斯集团是生命科学研究和生物制药行业的领先国际合作伙伴。该集团的实验室产品与服务板块提供创新型实验室仪器和耗材，致力于满足制药和生物制药公司以及学术研究机构旗下科研和质量控制实验室的需求。生物工艺解决方案板块推出了广泛的产品组合，专注于一次性解决方案，帮助客户安全高效地制造生物技术药物和疫苗。集团总部位于德国哥廷根，拥有约60个制造和销售基地遍布全球。集团自身业务增长显著，并通过不断收购互补性技术以扩展其产品组合。2022财年集团销售收入约为42亿欧元。截至2022年底，约16,000名员工为全球客户提供服务。

上海，2023年9月1日• 在真实实验室条件下保持卓越的称量性能，测量精度高、速度快• 全新的清洁应用程序，使清洁成为合规性和SOP的一部分• 在需要时升级天平的硬件和软件，降低前期投入成本，确保投资安全国际领先的制药和实验室设备供应商赛多利斯中国公司宣布，推出新一代Cubis® II大量程微量天平。该天平是Cubis® II 高端实验室天平系列的新成员，用于在较大的容器中直接称量非常少量的样品。Cubis® II大量程微量天平凭借其创新的设计元素，最大限度地屏蔽环境影响，在真实实验室条件下保持卓越的称量性能。全新推出的清洁应用程序将天平清洁提升到了一个新高度，使清洁成为合规性和SOP 的一部分。同时，新的硬件和软件功能可以在需要时进行更高级别的升级，全面实现灵活配置，降低用户的前期投入成本。第四代超级单体传感器赛多利斯发明的专利技术——超级单体传感器，作为称重设备的核心部件，直接决定了称量的速度、精度和稳定性。赛多利斯为Cubis® II大量程微量天平这类超高分辨率天平升级开发了第四代超级单体传感器。得益于新一代称重系统，Cubis® II大量程微量天平具有更高的质量标准，不仅可以更快地获取称重结果，还可以耐受不同的环境条件。卓越的重复性精度和准确度得益于新一代称重系统，Cubis® II大量程微量天平具有卓越的重复性精度和准确度，可在整个称重范围内保持恒定且较低的最小样品量（根据USP第41章）。较低的最小样品量可以为用户节省宝贵的分析材料，降低样品成本。新型内置除静电技术Cubis® II大量程微量天平配备4个离子喷嘴。离子喷嘴的精妙定位、灵活的设置选项和背部除静电技术，确保除静电过程高效运行，样品被完全去除静电。同时，防风罩的导电涂层可以隔绝防风罩外部的静电影响，从而获得稳定且快速的称量结果。智能气压补偿技术气压变化（例如气候变化引起的气压变化）通常会导致称重结果出现偏差，使天平的称量值产生漂移，尤其对于超高分辨率的精密分析仪器，影响尤其显著。赛多利斯首创的智能气压补偿技术，使新一代Cubis® II大量程微量天平对气压变化具有很强的适应性，始终保持天平的准确度和精度。全新清洁QApp应用程序清洁实验室仪器是实验室日常工作的一部分，甚至是验证过程或SOP的一部分。对于实验室天平而言，分辨率越高，由于少量残留物污染而使称重准确度降低的风险就越大，这会直接影响称重结果和样品的质量。Cubis® II大量程微量天平对硬件和软件设计进行了优化，使高精度天平的清洁变得更加简单、安全和高效。全新的清洁 QApp 应用程序指导用户执行清洁操作，其内置指南使清洁过程变得直观、简便。清洁 QApp还可以在审计追踪中追踪清洁过程，并通过用户管理进行配置，支持包含电子签名的文档。清洁 QApp使清洁成为合规性和SOP的一部分。硬件和软件均可升级新的软件和硬件功能可以在用户需要时进行更高级别的升级，实现全面的灵活性。同时，降低实验室前期投入成本，确保投资安全。此外，Cubis® II大量程微量天平秉承了Cubis II 系列天平的模块化设计、连接性、合规性、数据管理以及强大的应用软件等优势，让您的实验室称量工作更加简单。了解更多关于Cubis® II大量程微量天平的信息，请访问https://www.sartorius.com.cn/products/weighing/laboratory-balances/cubis-ii关于赛多利斯赛多利斯集团是国际领先的制药和实验室设备供应商，包含两大业务部门：生物工艺部门和实验室产品与服务部门。生物工艺部门拥有广泛的产品组合，主要致力于一次性使用解决方案，帮助客户安全有效地生产生物技术药物和疫苗。实验室产品与服务部门则通过其优质的实验室仪器、耗材和服务，为实验室研究、制药和生物制药的质量保证以及学术研究机构提供产品和服务，满足其需求。公司成立于1870年，总部位于德国哥廷根，在全球设有50多个生产和销售基地。

前情提要：26亿美元！赛多利斯拟收购Polyplus|加注CGT疗法生命科学集团赛多利斯通过其法国上市子公司Sartorius Stedim Biotech成功完成对法国公司Polyplus的收购。该交易于2023年7月18日完成，获得了所需的监管批准。Polyplus是细胞和基因治疗创新技术的领先提供商。Polyplus开发和生产的转染试剂是制造病毒载体的关键原料。该公司通过收购质粒构建、蛋白和质粒生产等相邻技术，扩大了其在基因治疗和基因修饰细胞治疗领域的产品组合。关于赛多利斯赛多利斯集团是生命科学研究和生物制药行业的领先国际合作伙伴。该集团的实验室产品与服务板块提供创新型实验室仪器和耗材，致力于满足制药和生物制药公司以及学术研究机构旗下科研和质量控制实验室的需求。生物工艺解决方案板块推出了广泛的产品组合，专注于一次性解决方案，帮助客户安全高效地制造生物技术药物和疫苗。集团总部位于德国哥廷根，拥有约60个制造和销售基地遍布全球。集团自身业务增长显著，并通过不断收购互补性技术以扩展其产品组合。2022财年集团销售收入约为42亿欧元。截至2022年底，约16,000名员工为全球客户提供服务。

·2023年第一季度的数据反映了销售收入如期而至的暂时性回落：按固定汇率计算下降13.2％，若去除新冠相关业务，该降幅收窄；基本息税折旧及摊销前利润率为30.1％确认全年业绩展望；·全球政治经济形势的不确定性依然很高在新冠相关业务和客户储备库存推动的前几年强劲增长之后，生命科学集团赛多利斯在2023年第一季度如期持续需求常态化，引发今年前三个月销售收入和盈利的回落。对全年而言，集团管理层仍然预计销售收入适度增长，利润率大致保持在去年高水平范围。“需求的剧烈波动总是带来艰巨的挑战，在这一背景下，我们对2023年的开局感到满意。正如我们预期的，新冠相关业务的退去和客户端持续进行的去库存清晰地反映在了生物工艺板块的销售收入上，对实验室板块的影响则较小。作为聚焦成本管理的一部分，我们已根据当前需求调整了短期产能，并预测下半年常态化效应将不再起重要作用。所以，我们确认2023年全年的业绩展望，同时密切关注当前全球紧张局势对行业的潜在影响。正如多年来赛多利斯强劲的两位数增长率所证明的那样，无论特殊影响如何，我们所处市场的基本增长动力保持不变。生物药品的需求稳步上升，新的创新疗法正在取得进展。因此，我们通过收购创新技术领导者不断扩大产品组合，就像最近宣布收购Polyplus，并继续推进投资计划。”赛多利斯董事会主席兼首席执行官Joachim Kreuzburg表示。集团业务发展——营收9.03亿欧元（按固定汇率计算下降了13.2％，报告-11.9％）正如预期的那样，自2022年第三季度以来持续的需求常态化在2023年第一季度在所有地区继续进行，而与新冠有关的销售收入几乎完全退去。在上年同期异常高水平的基础上，赛多利斯集团在前三个月实现了9.03亿欧元的销售收入，按固定汇率计算下降了13.2％（报告为-11.9％）。收购2对增长的贡献约为1个百分点。除去新冠相关业务，下降幅度在中等个位数百分比范围内。继去年同期异常强劲的增长之后，集团订单量达到7.65亿欧元（按固定汇率计算：-32.0％，报告为-31.2％），主要由于客户在着力减少疫情期间建立的库存。在销售收入下降和成本基数上升的影响下，基本息税折旧摊销前利润在今年前三个月减少了22.1%，降至 2.72 亿欧元。由此产生的利润率为30.1%，相比去年同期的34.1%有所下降。采购和客户方面的价格效应在很大程度上相互抵消。相关净利润为1.16亿欧元，相比2022年第一季度的1.67亿欧元有所下滑。普通股的基础每股收益为1.69欧元（去年同期为2.44欧元），优先股的基础每股收益为1.70欧元（去年同期为2.45欧元）。截至2023年3月31日，全球员工人数为15,547人，相比2022年年底的15,942人有所减少。  生物工艺解决方案板块业务发展——营收6.95亿欧元（按固定汇率计算下降16.1%，报告-14.7%）生物工艺解决方案板块为生物制药和疫苗生产提供多种创新技术，尤其受到2023年第一季度需求常态化的影响。相较于上年同期的异常高水平，该板块在第一季度实现6.95亿欧元销售收入，（按固定汇率计算下降16.1%报告-14.7%）。收购贡献增长约为1个百分点若除去与新冠有关的业务，降幅在高个位数百分点范围。继上年的强劲表现之后，订单量在第一季度达到5.76亿欧元（按固定汇率计算：-36.1%；按报告：-35.3%）。这主要源于客户在减少疫情期间建立的库存。鉴于销售收入下降和成本基础增加，该板块的基本息税折旧及摊销前利润下降了26.0%至2.17亿欧元，相应的利润率为31.2%（上年同期为36.0%）。  实验室产品与服务板块的业务发展——营收2.08亿欧元（按固定汇率计算：-2.0％，报告：-0.9％）专注于生命科学研究和制药实验室的实验室产品与服务板块第一季度销售收入达2.08亿欧元，接近去年同期的高水平（按固定汇率计算：-2.0％，据报告：-0.9％）。如去除该季度内占比极少的与新冠相关业务，销售收入将略微增长。订单量达1.89亿欧元（按固定汇率计算：-15.8％，据报告：-15.1％），反映了目前相对不确定的环境，尤其对于初创生物技术公司而言。该板块的基本息税折旧及摊销前利润为5500万欧元（-1.7％）。相应的利润率为26.3％，接近去年同期的26.5％的高水平。2023财年业绩展望——整体个位数百分比增长管理层确认了本财年的业绩展望。据此，集团整体销售收入预计将以较低个位数百分比增长。去除新冠相关业务，增长将在高个位数百分比范围内。收购业务预计将为增长贡献约 1 个百分点，拟议中的 Polyplus收购不包括在该预测中。集团的基本息税折旧及摊销前利润率预计与去年持平（33.8%）。对于生物工艺解决方案部门，集团预计销售收入将以低个位数百分比增长。去除新冠相关业务，增长将达高个位数百分比范围。收购业务预计将为增长贡献约 1 个百分点，拟议中的 Polyplus收购不包括在预测中。该板块的基本息税折旧及摊销前利润率预计将达到 2022 年类似水平（35.7%）。实验室产品与服务板块的销售收入增长率预计将达到中等个位数百分比范围。去除新冠相关业务，增长将在高个位数百分比范围内。该板块的基本息税折旧及摊销前利润率也预计将达到去年类似水平（26.2%）。公司将继续落实全面的中期产能扩张计划。2023 年，资本支出率约为 12.5%，净债务与基本息税折旧及摊销前利润的比率约为 1.5。可能发生的收购，包括拟议中的 Polyplus收购，未包括在此预测中。与往年一样，所有预测均基于固定汇率。此外，管理层亦指出，在过去几年间，生命科学和生物制药领域的变动性和波动性持续上升。此外，预测是基于假设全球经济形势和地缘政治不会恶化，特别是供应链和贸易壁垒方面。因此，与往常相比，目前预测的不确定性更高。

赛多利斯通过其在法国上市的子公司Sartorius Stedim Biotech签署了一项协议，拟以大约24亿欧元的价格从ARCHIMED和华平投资关联公司WP GG Holdings IV B.V.等私募投资者手中收购Polyplus。Polyplus拥有约270名员工，开发和生产高质量及GMP级别的转染试剂及其他DNA/RNA转染试剂和质粒DNA。这些是生产细胞和基因治疗以及其他先进治疗药物中使用的病毒载体的关键原料。据其强劲的增长势头，Polyplus有望在2023年实现数千万欧元销售收入和可观的EBITDA利润。拟议的交易须满足惯例条件，包括完成劳资委员会的信息和咨询以及监管机构的批准，预计将于2023年第三季度完成。Polyplus成立于2001年，总部位于法国斯特拉斯堡，并在法国、比利时、美国和中国设有分支机构。该公司一直通过收购质粒构建、蛋白质和质粒生产等相邻技术，将其重点扩展到转染试剂以外，扩大了其用于基因治疗和基因修饰细胞治疗的上游产品组合。

腺相关病毒 (Adeno-associated viruses, AAV) 作为一种基因递送工具，具有安全性好、免疫原性低、能感染分裂细胞和非分裂细胞，能介导基因的长期稳定表达等优点，是目前基因治疗中的首选载体，包括天然型（AAV）和重组型（rAAV）在内多种血清型。常用的AAV血清型有AAV1，2，5，6，7，8，9，rh10等，不同AAV血清型具有不同的衣壳蛋白空间结构，由于其组织特异性（或亲嗜性）不同而被广泛应用。图1. AAV载体疗法占在研病毒载体基因疗法的约80%图2. 不同血清型组织递送特异性AAV关键质量属性评估之病毒颗粒数2022年5月，国家药监局药审中心发布《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》通告，病毒颗粒数是重要的质量分析指标之一。全新推出的Octet® AAVX腺相关病毒定量生物传感器（货号：18-5160），消除目前定量方法通量低、成本高、耗时长的技术瓶颈，一键解锁各类血清学AAV病毒衣壳定量！AAV定量痛点为提高AAV病毒载体的质量和产品，需要在多个工艺步骤中快速定量AAV浓度，来高效地优化生产工艺环节目前的方法费时费力费钱，速度慢，难以优化时效性差，流程复杂。客户需要将样品送到分析部门或实验室检测，等待2~5天才会有结果。工艺流程需要等待结果进行下一步工作开展或优化调整Octet® AAVX定量解决方案基于药典认可的生物层干涉（BLI）技术Octet® R8/RH16/RH96高通量分子互作平台5分钟即可一次性检测8/16/96个样品AAVX生物传感器，一步法直接定量纯化或粗样品可结合各种血清型：AAV1 ~ AAV9及AAVrh10线性范围宽广：8.5×108 ~ 1×1013 vp/mL可再生重复使用~20次，单个样品检测成本更低Octet® BLI Discovery v.13.0.1 软件预设AAV定量模板特异性高，动态范围广Octet® AAVX传感器对AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9和AAVrh10等10种不同的AAV血清型具有良好特异性。图3. Octet® AAVX对10种AAV血清型的特异性结合大多数血清型的动态范围在8.5x108至1.0x1013 vp/mL之间，线性范围跨越5个数量级，无论高滴度和低滴度样品都能得到准确测量。且动态范围内测试的所有浓度均观察到良好的回收率 (80–120%) 和精密度 (CV图4. 使用Octet® AAVX生物传感器对纯化的AAV9衣壳定量轻松消除基质干扰，粗样品表现优异AAV的整个生产流程会用到不同的缓冲液和培养基基质，Octet® 对纯化样品和粗制样品均表现出优异的处理能力。使用样品稀释剂缓冲液对粗样品进行4倍至10倍稀释，即可显著减轻样品中基质效应。点击了解不同血清型和基质类型最小稀释系数图6. 使用Octet® AAVX生物传感器对AAV9粗样品衣壳定量（含 1% Pluronic F-68的裂解缓冲液，稀释比例3:1；n=3）。结果显示浓度为3.05x109–2.22x1012 vp/mL。样品回收率在95–105%之间，并且受测浓度具有良好的精密度（CV与ELISA相关性Octet® BLI搭配AAVX传感器可以实现快速的检测设置、分析和实时数据显示，从而能够监控和优化每个检测步骤。为了证实Octet® AAVX检测法和ELISA之间的相关性，来自BridgeBio Pharma和REGENXBIO公司的研究人员在AAV生物工艺流程的不同步骤测试了样品中的不同AAV血清型。图7. 使用Octet® AAVX生物传感器和ELISA定量检测纯化样品及粗制样品（生物工艺中间体）中的AAV8和AAV9，数据显示两种方法具有良好的相关性。数据由REGENXBIO Inc.提供。图8. 使用Octet® AAVX生物传感器和ELISA定量检测AAV生产上游和下游不同步骤中的AAV5（包括纯化样品及粗制样品）滴度。滴度范围为6.73x109至9.59x1013 vp/mL，证明Octet® AAVX检测法与ELISA之间具有良好的相关性。数据由BridgeBio Pharma, Inc.提供。简单便捷，全面优化方法Octet® AAVXELISA KitddPCR实验成本样品制备CV%检测时间可以再生并重复使用多达20次, 无需或少量稀释，即可直接检测，不受基质影响R8：90min/96孔板RH16：45min/96孔板 RH96：5min/96孔板10-20倍*需稀释上千倍，需要复孔，制备复杂，含包被、洗涤、孵育、二抗、终止等步骤20%200~240min/96孔板10-20倍*需要样品100倍倍比稀释，裂解、液滴制备等步骤360~480min/96孔板*与Octet® AAVX对比总结基于Octet® BLI 和Octet® AAVX 生物传感器的AAV定量检测策略可广泛应用于AAV 上游和下游工艺各阶段，优化传统终点法耗时费力的确定，提供可靠、准确且便捷的AAV定量新思路。

■ 2022年销售收入增长15.0%（按固定汇率计算），基本息税折旧摊销前利润增长20.0%，基本息税折旧摊销前利润率达33.8%■ 两个部门均实现两位数增长：实验室产品与服务部门表现强劲；生物工艺解决方案部门符合预期目标，需求明显正常化■ 2023年展望：预计Covid-19相关业务保持较高个位数百分比增长，其他销售收入预计较低个位数百分比增长；基本息税折旧摊销前利润率与去年同期持平■ 全球政治与经济形势带来的不确定性仍然较高■ 集团管理层将2025年的销售收入目标上调至约55亿欧元，盈利目标维持在34%左右继2020年和2021年的高速增长，生命科学集团赛多利斯在2022财年再次跑赢市场，实现了销售收入和盈利能力的目标。这一良好表现主要受实验室产品与服务和生物工艺解决方案两部门的自身有机增长推动，根据初步数据，销售收入和收入同比增长了两位数。2023财年，公司预计将进一步增长，并持续保持较高的盈利能力。集团执行董事会主席兼首席执行官Joachim Kreuzburg表示：“在经历了异常活跃的两年之后，赛多利斯又取得了强劲的业绩。尽管经营环境日益严峻、充满挑战，但赛多利斯在投资组合和地区实现了大幅增长，我们认为中期计划将有望提前一年完成。虽然实验室产品与服务部门的增长超出预期，但生物工艺解决方案部门受到市场需求正常化影响，这一过程预计将持续几个季度。为此，我们将2023年销售收入目标调整为温和式增长，利润率与去年同期持平。“Joachim Kreuzburg还表示：“展望未来，我们看到市场强劲的基本面增长动力没有改变。生物制药行业需求仍保持增长，与此同时，生物技术行业正处于一个非常创新的阶段。为了迎接新的机遇与挑战，更好更全面地支持用户，继续扩大自身优势和能力，投资和收购仍将是公司未来战略的一部分。公司对中期市场趋势的基本评估没有改变，并将2025年的销售收入目标上调至约55亿欧元，以应对通货膨胀导致的价格变化。与此同时，确认了中期盈利目标，即EBITDA利润率约为34%，”。集团业务发展按固定汇率计算，2022年塞多利斯集团销售收入同比增长15.0%(报告:+21.0%),达到41.75亿欧元。这一良好表现主要受实验室产品与服务和生物工艺解决方案两大板块的自身有机增长推动。收购则为销售收入增长贡献了接近2%。EMEA、美洲和亚太地区均大幅增长，其中美洲地区增长最为强劲。中国因新冠疫情采取的限制措施以及俄罗斯业务的大幅减少对增长的影响相对较小。后疫情时代下，市场需求回归正常化和新冠相关业务大幅下降，订单量同比下降，达到40.07亿欧元（按固定汇率计算：-10.1%，据报道：-6.1%）。除Covid-19相关业务外，订单量将略有增长。特别是在生物工艺解决方案板块，前两年全球新冠疫情爆发后导致需求激增以及部分订单模式改变（远比平时提前下单）对该板块产生了重大影响。2022年，基本息税折旧摊销前利润增长(EBITDA)20.0%，至14.1亿欧元。对应利润率为33.8%，接近上年同期的高水平（34.1%）。部分延迟的成本开发对2021利润率产生了积极影响。相关净利润达到6.55亿欧元，同比增长18.4%。基本收益为每股普通股9.57欧元（上一年：8.08欧元），每股优先股9.58欧元（上一年：8.09欧元）。主要财务指标赛多利斯集团持续拥有非常稳健的资产负债表和财务基础。截至2022年12月31日，集团股东权益比率增至38.1%（2021 12月31曰：30.2%），报告日净负债与基本息税折旧摊销前利润比率为1.7（2021 12月31日：1.5）。投资活动产生的现金流为-5.94亿欧元，而2021为-4.28亿欧元。资本支出(CAPEX)与销售收入的比率达为12.5%（上年同期为：11.8%）。员工人数增长截至2022年12月31日，赛多利斯在全球总计雇佣15942名员工，比2021年底增加2110人。生物工艺解决方案板块的业务发展生物工艺解决方案板块为生物制药和疫苗生产提供多种创新技术，2022年实现了33.26亿欧元的销售收入。按固定汇率比上年同期增长15.9%（报告：+22.0%），其中与收购相关的非有机增长贡献了显著的2个百分点。除Covid-19相关业务外，所有业务领域均做出了积极贡献。继新冠疫情带来的爆发式增长后，订单量如预期趋于正常，达到31.23亿欧元（按固定汇率计算：-14.0%；报告显示：-10.4%）。除Covid-19相关业务外，订单量将略有增长。前两年由于新冠疫情导致该板块业务增长率异常增高。生物工艺解决方案板块的基本息税折旧摊销前利润增长20.5%，达到11.88亿欧元。尽管受到成本上升影响，利润率仍达到35.7%，接近上一年36.2%的高水平。实验室产品与服务板块的业务发展专注于为生命科学研究和制药实验室提供设备与技术的实验室产品与服务板块的销售收入增11.5%（报告：+17.4%），达到8.48亿欧元。其中近1%源于非有机增长。生物分析产品部门的发展又一次分外活跃。按固定汇率计算，激增7.4%（据报告：+12.8%），达到8.85亿欧元。该板块的基本息税折旧摊销前利润增长17.6%，达到2.22亿欧元，对应利润率略微增至26.2%（去年同期为26.1%）。健康的产品组合和规模经济效应抵消了汇率和预期成本上升带来的负面影响。2023财年业绩展望确认集团管理层已确认2023财年的业绩展望。尽管Covid-19相关需求趋于正常化，关联业务预计将继续下滑，但预计2023年整体销售收入仍会以较低个位数百分比增加。其中Covid-19 相关的业务预计保持较高个位数百分比增长，收购业务预计贡献约1%。盈利方面，赛多利斯预计其基本息税折旧摊销前利润率接近2022年同期水平（上年同期为：33.8%）。对于生物工艺解决方案板块，公司预计销售收入增长幅度为低个位数。除Covid-19 相关的业务外，增长将在高个位数百分比范围内。收购预计将对增长贡献约1个百分点。该部门的基本息税折旧摊销前利润率预计将达到2022年同期水平（上年同期为：35.7%左右）。实验室产品和服务板块，销售收入增长预计将在中等个位数范围内。除Covid-19 相关的业务外，增长将在高个位数百分比范围内。该部门的基本息税折旧摊销前利润率预计也将与上一年持平（上年同期为：26.2%）。赛多利斯在2023年将继续其综合产能扩张计划。资本支出比率预计约为12.5%，净债务与基本息税折旧摊销前利润率的比率约为1.5。预测内容不包括潜在进一步收购。2025年中期销售收入目标更新鉴于通货膨胀加剧和相关价格调整，赛多利斯对其中期销售收入预测进行调整，预计2025年的销售收入约为55亿欧元（之前约为50亿欧元）。赛多利斯计划主要通过业务有机增长和收购实现上述目标。生物工艺解决方案板块预计2025年销售收入约为42亿欧元（之前约为38亿欧元）。实验室产品和服务板块预计销售收入约为13亿欧元（之前约为12亿欧元）。赛多利斯集团管理层将2025年的盈利目标维持在34%左右，生物工艺解决方案部门约为36%，实验室产品和服务部门也保持在28%左右。其中，利润目标包括用于降低公司二氧化碳排放强度的措施的费用，约占集团销售收入的1%。与往年一样，所有预测均基于固定汇率。此外，管理层亦指出，在过去几年间，生命科学和生物制药领域的变动性和波动性持续上升，而新冠疫情则进一步加剧了这种趋势。此外，此类预测假设地缘政治和全球经济形势、供应链、通货膨胀和能源供应不会进一步恶化，并且不会出现新冠疫情相关新限制。因此，与往常相比，目前预测的不确定性更高。

2022年已经步入尾声，一年一度引用Octet® 非标记分子互作系统的CNS文章(Cell,Nature,Science三大顶尖杂志)大巡展时间又到了。12月还未结束，引用生物层干涉技术（BLI）的CNS文章数量已经达到了47篇，且有望继续增加。其中，有8篇为国内作者发表。同时，截止至今，引用Octet® 的文章总发表量也已经超过了11000篇。按研究方法分类Octet® 涉及的应用非常广，从病原菌侵染机制到各种药物设计，以及疾病发生机制等。因为包括新冠病毒在内的各种传染病以及肿瘤仍然是公共卫生的重大危害，所以特效药物的研发仍然受到CNS青睐，Octet® 非标记分子互作系统作为药物筛选和评估的利器，在药物研发中得到了广泛的应用：包括药物亲和力的检测，表位鉴定，浓度测定等。值得注意是药物AI设计的占比越来越高，越来越热门。当然药物研发离不开疾病发生机理的研究，分子间相互作用是揭示各种生命活动的基本工具，也自然离不开Octet®。按检测分子分类除了蛋白-蛋白，抗体开发外，Octet® 灵敏度完全可以用于检测化合物和多肽等小分子，甚至大到病毒颗粒，细菌甚至细胞。复旦大学应天雷研究员课题组Cell｜Omicron吸入药物——Octet® 直接做粗样品检测[1]复旦大学应天雷研究员课题组研发了一种治疗新冠的广谱双特异性全人源纳米抗体Bn03，能够高效中和包括奥密克戎在内的各种流行变异株。同时，因分子量比较小可作为雾化吸入制剂，在新冠轻症和重症小鼠模型中显现出很好的疗效。本文不仅用Octet® 做了大量的亲和力检测，还用Octet® 检测了血清中的抗体。Octet® 实验：接种疫苗后血清RBM（受体结合结构域）抗体和非RBM抗体测试：将RBD结合在NTA传感器上，直接与血清结合的BLI信号Xt为所有RBD抗体，先结合ACE2再结合血清信号Xm为非RBM抗体，RBM抗体为两者差。发现非RBM抗体与奥密克戎的结合活性密切相关。西湖大学陶亮教授课题组Cell｜病原菌新受体发现——Octet® 的竞争实验[2]西湖大学陶亮教授课题组用CRISPR/Cas9的基因敲除文库筛选技术发现了因子TFPI是艰难梭菌毒素TcdB4的受体，并解析了TFPI/ TcdB4复合物结构。用Octet® 检测了两者之间的亲和力，而且Octet® 竞争实验发现TcdB4与FXa均可与TFPI的同一loop结合，相互之间是竞争关系。这项研究对于揭示和理解艰难梭菌感染的致病机制，并且为超毒力分支菌株引起的艰难梭菌的感染预防和治疗新方法的开发提供了重要的理论依据。Octet® 固定TFPI，先结合TcdB4后（红色），与不结合TcdB4相比（绿色），FXa的结合信号显著下降。即表明FXa与TcdB4竞争结合TFPI。西湖大学施一公教授课题组Science｜蛋白结构——Octet® 的高亲和力实验[3]西湖大学施一公教授课题组在Science期刊上首次报道了人源IgM同种型B细胞受体（IgM-BCR）的高分辨率三维结构，揭示了膜结合的IgM（mIgM）与Igα和Igβ异源二聚体复合物组装的分子机制。为了稳定IgM-BCR的结构，让其融合了VRC01抗体（一种针对HIV表面蛋白gp120的抗体）。那这个IgM-BCR表达的蛋白有活性码？文章就采用Octet® 非标记分子互作系统检测了其与gp120的结合活性。Octet® 实验：将IgM-BCR固化在链霉亲和素传感器上，与gp120单体和gp120三聚体结合，三聚体的亲和力较高，产生了明显的亲合作用（多聚体带来的多个位点结合，使得亲和力提高）。美国约翰霍普金斯大学Cell｜帕金森药物——Octet® 测试小分子[4]核酸酶PAAN/MIF的遗传耗竭和缺乏核酸酶活性的突变体可防止散发性PD的α-syn预成纤维（PFF）小鼠模型中多巴胺能神经元的缺失和行为缺陷。通过化合物筛选，研究人员发现了PAANIB-1—— 一种脑渗透性的PAAN/MIF核酸酶小分子抑制剂，可以防止α-syn PFF、AAV-α-syn过表达或MPTP中毒在体内诱发的神经退行性。Octet® 固化蛋白检测小分子PAANIB-1，亲和力为1.56uM(左图)；突变蛋白与小分子的结合能力降低（右图）Octet® 分子互作分析系统的优势在于：1.非标记Direct Binding是趋势，结果更准确2.快速测定亲和力，更加定量化地表征分子互作3.无洗涤步骤，可测弱亲和力（解离快）4.写入了美国药典，文章多，认可度广5.万金油技术，可以用与检测DNA，小分子，蛋白质等各种生物分子6.操作简便，耗材及维护成本低2022年Octet® CNS文献一览表文章标题检测分子类型Antibody escape of SARS-CoV-2 Omicron BA.4 and BA.5 from vaccine and BA.1 serum蛋白，病原菌感染机制TFPI is a colonic crypt receptor for TcdB from hypervirulent clade 2 C. difficile蛋白，病原菌感染机制Emerging enterococcus pore-forming toxins with MHC/HLA-I as receptors蛋白，病原菌感染机制Structural and functional characterizations of infectivity and immune evasion of SARS-CoV-2 Omicron蛋白，病原菌感染机制Close relatives of MERS-CoV in bats use ACE2 as their functional receptors.Nature 2022蛋白，病原菌感染机制CRISPR screens in Drosophila cells identify Vsg as a Tc toxin receptor.Nature 2022蛋白，病原菌感染机制BA.2.12.1, BA.4 and BA.5 escape antibodies elicited by Omicron infection.Nature 2022蛋白，病原菌感染机制Bat coronaviruses related to SARS-CoV-2 and infectious for human cells.Nature volume 604, pages330–336 (2022)蛋白，病原菌感染机制ACE2 binding is an ancestral and evolvable trait of sarbecoviruses.Nature volume 603, pages913–918 (2022)蛋白，病原菌感染机制Altered TMPRSS2 usage by SARS-CoV-2 Omicron impacts infectivity and fusogenicity.Nature volume 603, pages706–714 (2022)蛋白，病原菌感染机制Architecture and antigenicity of the Nipah virus attachment glycoprotein.SCIENCEVOL. 375, NO. 6587蛋白，病原菌感染机制Structural basis of SARS-CoV-2 Omicron immune evasion and receptor engagement.SCIENCE VOL. 375, NO. 6583蛋白，病原菌感染机制Structural insights into auxin recognition and efflux by Arabidopsis PIN1.Nature 2022蛋白，蛋白结构Structure–function analysis of the SHOC2–MRAS–PP1C holophosphatase complex.Nature 2022蛋白，蛋白结构Cryo-EM structure of the human IgM B cell receptor.SCIENCE蛋白，蛋白结构Design of protein-binding proteins from the target structure alone. Nature volume 605, pages551–560 (2022)蛋白，药物AI设计Robust deep learning–based protein sequence design using ProteinMPNN。SCIENCE蛋白，药物AI研发Scaffolding protein functional sites using deep learning。SCIENCEVOL. 377, NO. 6604蛋白，药物AI研发Computational design of mechanically coupled axle-rotor protein assemblies.SCIENCE VOL. 376, NO. 6591蛋白，药物AI研发Reconfigurable asymmetric protein assemblies through implicit negative design.SCIENCE VOL. 375, NO. 657821 JAN 2022蛋白，药物AI研发Omicron spike function and neutralizing activity elicited by a comprehensive panel of vaccines。SCIENCEVOL. 377, NO. 6608蛋白，疫苗研发Systematic discovery of mutation-directed neo-protein-protein interactions in cancer蛋白，肿瘤发生机制State-selective modulation of heterotrimeric Gαs signaling with macrocyclic peptides多肽，多肽药物Deep mutational scanning identifies SARS-CoV-2 Nucleocapsid escape mutations of currently available rapid antigen tests多肽，药物AI设计Clonally expanded B cells in multiple sclerosis bind EBV EBNA1 and GlialCAM.Nature volume 603, pages321–327 (2022)多肽，自身免疫疾病发生机制Tools for mammalian glycoscience research多糖，方法开发Structure, receptor recognition and antigenicity of the human coronavirus CCoV-HuPn-2018 spike glycoprotein抗体，病原菌感染机制SARS-CoV-2 Omicron-B.1.1.529 leads to widespread escape from neutralizing antibody responses抗体，病原菌感染机制SARS-CoV-2 Beta variant infection elicits potent lineage-specific and cross-reactive antibodies.SCIENCE VOL. 375, NO. 6582抗体，病原菌感染机制A Zika virus-specific IgM elicited in pregnancy exhibits ultrapotent neutralization抗体，抗体药物Asymmetric and non-stoichiometric glycoprotein recognition by two distinct antibodies results in broad protection against ebolaviruses抗体，抗体药物Molecular basis of receptor binding and antibody neutralization of Omicron.Nature volume 604, pages546–552 (2022)抗体，抗体药物Imprinted antibody responses against SARS-CoV-2 Omicron sublineages.SCIENCE20 OCT 2022抗体，抗体药物Structural basis for potent antibody neutralization of SARS-CoV-2 variants including B.1.1.529.SCIENCE VOL. 376, NO. 6591抗体，抗体药物Structural basis for continued antibody evasion by the SARS-CoV-2 receptor binding domain.SCIENCE VOL. 375, NO. 6578抗体，抗体药物Antibody-mediated broad sarbecovirus neutralization through ACE2 molecular mimicry.SCIENCE VOL. 375, NO. 6579抗体，抗体药物Potent cross-reactive antibodies following Omicron breakthrough in vaccinees抗体，疫苗开发Germinal centre-driven maturation of B cell response to mRNA vaccination.Nature volume 604, pages141–145 (2022)抗体，疫苗研发Memory B cell repertoire from triple vaccinees against diverse SARS-CoV-2 variants.Nature volume 603, pages919–925 (2022)抗体，疫苗研发Broad anti–SARS-CoV-2 antibody immunity induced by heterologous ChAdOx1/mRNA-1273 vaccination.SCIENCE VOL. 375, NO. 6584抗体，疫苗研发Tumor-reactive antibodies evolve from non-binding and autoreactive precursors抗体，肿瘤发生机制Increased memory B cell potency and breadth after a SARS-CoV-2 mRNA boost.Nature 2022抗体配对，疫苗研发Broad neutralization of SARS-CoV-2 variants by an inhalable bispecific single-domain antibody纳米抗体，抗体药物PAAN/MIF nuclease inhibition prevents neurodegeneration in Parkinson’s disease小分子，小分子药物Spermidine activates mitochondrial trifunctional protein and improves antitumor immunity in mice.SCIENCEVOL. 378, NO. 661小分子，肿瘤发生机制