不溶性微粒检查方法

       随着临床上注射液的大量使用，由注射液中不溶性微粒引起的临床不良反应案例不断发生，国内外药典等对注射液中微粒进行了严格的控制。按照《中国药典0903不溶性微粒检查法》的要求，不溶性微粒的检测有两个方法，光阻法和显微计数法。

光阻法

原理：当液体中的微粒通过一窄小的检测区时，与液体流向垂直的入射光，由于被不溶性微粒所阻挡，从而使传感器输出的脉冲信号变化，这种信号变化与微粒的截面积成正比，光阻法检查注射液中不溶性微粒即依据此原理。

特点：

·可直接检测所有无色和有色澄明溶液；

·对检品的取样量大小不限，适合大体积、长时间取样检测；

·抗环境电磁干扰能力强，无人为因素造成的误差；

·检测方法快捷、简便，检测结果重现性好；

结果判定：

⑴ 标示装量为100mL或100mL以上的静脉用注射液除另有规定外，每1mL中含10μm及10μm以上的微粒数不得过25粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过3粒。

⑵ 标示装量为100mL以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药除另有规定外，每个供试品容器（份）中含10μm及10μm以上的微粒数不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过600粒。

显微计数法

原理：

显微计数法是在医药行业最早使用的微粒检查方法，也是经典的检查方法。该法是在空气净化条件下，将样品中的微粒过滤在滤膜上，将滤膜放在载玻片上移至显微镜的载片架上，在物镜与目镜的放大率乘积为100的条件下，对视野下的微粒进行检测并计数。

特点：

将一定体积的供试液滤过，使所含不溶性微粒截留在微孔滤膜上，在100倍光学显微镜下，用经标定的目镜测微尺分别测定其最长直径≥10μm和≥25μm的微粒，根据过滤面积上的微粒总数，计算出供试液每1mL或每个容器中所含不溶性微粒的数量。

结果判定：

⑴ 标示装量为100mL或100mL以上的静脉用注射液除另有规定外，每1mL中含10μm及10μm以上的微粒数不得过12粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过2粒。

⑵ 标示装量为100mL以下的静脉用注射液、静脉注射用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药除另有规定外，每个供试品容器（份）中含10μm及10μm以上的微粒数不得过3000粒，含25μm及25μm以上的微粒数不得过300粒。

检测方法的对比和选择

·光阻法可直接检测所有无色和有色澄明溶液；无人为因素造成的误差；检测快捷、简便，结果重现性好；

·光阻法不适用于黏度过高和易析出结晶的制剂，也不适用于进入传感器时容易产生气泡的注射剂；

·当光阻法测定结果不符合规定或供试品不适于用光阻法测定时，应采用显微计数法进行测定，并以显微计数法的测定结果作为判定依据；

·对于黏度过高、采用两种方法都无法直接测定的注射液，可用适宜的溶剂稀释后测定。