质谱分析揭示ADC药物在靶细胞内的降解过程和药效关联
ADC的药效和安全性等由多因素决定,包括linker稳定性、抗原亲和力、ADC内化和胞内运输以及溶酶体蛋白酶水解效率等。针对评价众多候选ADC药物的需求,本课题组开发了基于质谱分析的靶点响应性亚细胞降解分析法TARSC,揭示ADC在靶细胞(器)内释放payload的降解动力学;并通过分子生物学或药物干扰特定靶点蛋白/通路,监测对payload降解动力学曲线的影响,阐明参与的靶点/通路,为评价ADC候选药物的降解、药效和安全性提供依据,指导创新生物药的研发。
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