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Lipid Metabolic Reprogramming in Tumor-Associated Macrophages

发布时间: 2020-08-20 09:58
所在公司:
重庆大学附属肿瘤医院肿瘤内科
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课程介绍:

Metabolic reprogramming is critical for the polarization and function of tumor associated macrophages (TAMs) and carcinogenesis, whereas the underlying mechanism remains elusive. Here we show that monoacylglycerol lipase (MGLL) deficiency contributes to lipid accumulation in TAMs and tumor progression. MGLL regulates macrophage activation via CB2-TLR4 interaction. We also found that receptor-interacting protein kinase 3 (RIPK3), a central factor in necroptosis, is downregulated in hepatocellular carcinoma (HCC)-associated macrophages, which correlates with the promoted tumorigenesis, as well as the enhanced accumulation and M2 polarization of TAMs. RIPK3 deficiency in TAMs reduces reactive oxygen species (ROS) and significantly inhibits and caspase1-mediated cleavage of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) that enables PPAR activation and facilitates fatty acid metabolism including fatty acid oxidation (FAO), as well as induces M2 polarization in the tumor microenvironment. Our findings provide the molecular basis for lipid metabolic reprogramming of TAMs and highlight potential strategies for targeting cancer immunometabolism.

主讲老师:
李咏生
美国哈佛医学院博士后,现任重庆大学附属肿瘤医院肿瘤内科教授、博士生导师、主任医师,兼任陆军军医大学博士生导师,美国哈佛医学院博士后,现任重庆大学附属肿瘤医院肿瘤内科教授、博士生导师、主任医师,兼任陆军军医大学博士生导师,海外高层次人才、重庆市杰出青年基金获得者、、中国临床肿瘤学会CSCO首批“35岁以下最具潜力青年肿瘤医生”入选者、国家自然科学基金二审专家肿瘤组副组长、重庆市学术技术带头人、重庆市首批“青年专家工作室”领衔专家、重庆市高校创新研究群体负责人。主持国家自然科学基金重点国际合作项目、面上项目等课题12项,经费2000余万元,发表文章60余篇,累计影响因子(IF)大于300,以第一/通信作者在Immunity、Ann Rheum Dis、Sci Adv、Nat Commun、STTT、J Hematol Oncol、Cancer Res等杂志共发表SCI论文30余篇,论文被Nature、Science、Cell、PNAS等著名杂志引用3000余次,多篇论文被F1000收录。任中国抗癌协会肿瘤代谢专委会免疫代谢学组组长、中国抗癌协会肿瘤与微生态专委会常务委员、重庆市免疫学会代谢免疫专委会主任委员、重庆市医学会精准医疗与分子诊断专委会副主任委员;美国免疫学家协会(AAI)、美国微生物学会(ASM)、美国癌症研究协会(AACR)、欧洲肿瘤免疫协会(EATI)会员;Frontiers in Immunology副编辑;STTT、Cancer Research、Theranostics、Critical Care Medicine、J Hematol Oncol等20多个SCI杂志特邀审稿人。
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