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钟南山领衔新发论文:新冠病毒最长潜伏期24天 检测不能过分侧重于发烧

仪器信息网 2020/02/10 13:58:43 点击 6009 次
[导读] 以钟南山院士为通讯作者的30多位专家院士在在预印版平台medRxiv 上发表未经同行评议的题为“Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China”的研究论文。

  2020年2月9日,以钟南山院士为通讯作者的30多位专家院士在在预印版平台medRxiv 上发表未经同行评议的题为“Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China”的研究论文。

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  文章作者涵盖了包括广州市呼吸卫生研究所、武汉市金银潭医院、武汉市中心医院、黄冈市主要医院、香港中文大学医学与治疗学系等在内的所有一线抗疫前线。李兰娟院士所在浙江大学附属第一医院也是参与者。

  这项研究收集了:从发病到2020年1月29日,在全国31个省,552所医院,确诊的1099例2019-nCoV ARD病人。是目前为止,数量最多,分布最全的病人临床特征,将新型冠状病毒治疗最全面的中国经验,向世界发布!

  这篇刚刚预印发布的论文中,钟南山及其研究团队分析了1099病例后,得出最新感染新冠病毒患者的临床表现:只有43.8%在早期表现出了发热症状,但住院后出现发热症状的占87.9%。

  他们还在论文中指出,检测新冠感染患者病例,不能过分侧重于是否发烧

  钟南山团队还在论文中披露如下研究结论:

  一些感染患者中却存在正常的放射学表现,仅靠CT确诊新冠病毒感染准确率为76.4%;

  疾病潜伏期中位数只有3天,最长达到了24天,不能排除“超级传播者”的存在;

  通过胃肠道分泌物的传播可能在病毒的快速传播中起了作用,这也意味着粪口传播也是有可能的…

  1、接触史:483(43.95%)人是武汉当地居民。武汉以外地区26.0%的患者最近没有前往武汉或与武汉人联系。有野生生物接触史占1.18%,最近到武汉旅行史占31.30%,与来自武汉的人有接触记录占71.80%。

  2、潜伏期:中位潜伏期为3.0天(最长24天)。

  3、年龄:中位年龄为47.0岁(IQR,35.0至58.0),女性为41.9%。0.9%的患者年龄在15岁以下。2019-nCo可以发生在整个年龄段。

  4、临床症状:发热(87.9%)和咳嗽(67.7%)是最常见的症状,而腹泻(3.7%)和呕吐(5.0%)很少见。25.2%的患者至少患有一种基础疾病(即高血压,慢性阻塞性肺疾病)。

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  5、临床检查:840名患者的入院CT,76.4%表现为肺炎。最常见的是毛玻璃样混浊(50.0%)和双侧斑片状阴影(46.0%)。入院时,有82.1%和36.2%的患者患有淋巴细胞减少症和血小板减少症。

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  6、治疗:患者接受氧气疗法38.0%、机械通气6.1%、静脉内抗生素57.5%和奥司他韦疗法35.8%。此外,有5例严重病例采用了体外膜氧合ECMO。

  7、住院期间并发症:最常见的并发症是肺炎(79.1%),其次是ARDS(3.37%)和休克(1.00%)。

  8、临床预后:有5.00%患者进入ICU,需要有创通气和死亡的患者百分比分别为2.18%和1.36%。

  实验数据

  在实验数据方面,是迄今为止最大的样本。

  包括截至1月29日,来自31个省级行政区的552家医院,共计1099例患者样本。

  对潜伏期定义为:从接触传播源到出现症状的时间。

  流行病学特征(包括近期接触史)、临床症状和体征,以及实验室检查结果,都是从电子病历中提取。

  放射学评估,则包括胸部X光或计算机断层扫描。

  实验室评估,包括全血细胞计数、血液化学、凝血测试、肝肾功能、电解质、C反应蛋白、降钙素、乳酸脱氢酶和肌酸激酶。

  2019-nCoV ARD的严重程度,即是否重症,根据国际社区获得性肺炎指南来确定。

  主要的复合终点是进入重症监护病房(ICU),机械通气或死亡。次要终点包括死亡率,从症状发作到复合终点的时间及其每个组成部分。

  他们也在论文中指出,由于临床观察仍在进行中,因此未将固定时间范围(即28天内)应用于这些终点。

  统计方法

  论文中,根据美国胸科协会入院指南,将患者分为严重和非严重的2019-nCoV ARD。

  其中,连续变量以均值和标准差,或中位数和四分位距(IQR)表示。分类变量被总结为每个类别中的计数和百分比。

  检验方面,连续变量采用Wilcoxon秩和检验,分类变量适当采用卡方检验和Fisher精确检验。

  对于住院病例中复合终点的风险和潜在风险因素的分析,采用的是Fine-Gray竞争风险模型,其中恢复是竞争风险。

  灵敏度分析,则是采用Cox比例风险模型。

  潜在的危险因素包括接触史、年龄、异常的放射学和实验室检查结果,以及并发症的发展。

  此外,他们还将具有统计学意义的危险因素,例如性别和吸烟状况纳入了最终模型。

  重新审视新冠病毒感染患者人口及临床特征

  在论文分析样本的截止时间1月29日,所有1324名患者中,222人(16.8%)有疑似诊断,因此被排除在外。

  由于原报告的不完整性,缺少3例患者的核心数据集(包括临床结果和症状),因此报告从31个省(市)的552家医院中筛选出了1099例2019-nCoV ARD患者,如下图所示。

  人口统计学和临床特征如下表所示。

  2.09%是医疗工作者;1.18%的患者有接触野生动物史;31.30%有近期到过武汉;71.80%有接触过武汉人。

  武汉市本地居民483例(43.95%)。武汉以外地区26.0%的患者最近没有去过武汉或与武汉人接触。

  中位潜伏期为3.0天(范围为0至24.0)——要比此前研究发现的更短。

  在本次研究中,联合全国多中心确诊1099例例患者数据来看,潜伏期最短为0天,最长可达到24天,中位数据为3天。

  其中,值得注意的是,这个最长“24天”的潜伏期,也引发一定争议。

  2019-nCoV ARD的诊断跨越整个年龄谱。中位年龄47.0岁(IQR, 35.0 ~ 58.0岁),女性占比41.9%,年龄在15岁以下的患者占0.9%。

  发烧(87.9%)和咳嗽(67.7%)是最常见的症状,而腹泻(3.7%)和呕吐(5.0%)很少见。25.2%的患者至少有一种潜在的疾病(即高血压、慢性阻塞性肺病)。

  但他们发现,在患者感染新冠病毒的早期,只有43.8%表现出了发热症状,因此也得出结论:检测新冠感染患者病例,不能过分侧重于是否发烧。

  入院时分别将926例和173例患者分为非严重组和严重亚组。两组之间的年龄差异很大。

  此外,与非严重病例相比,重症病例中任何潜在的疾病明显更为常见(38.2% vs. 22.5%, P<0.001)。

  两组患者的暴露史无明显差异(P>0.05)。

  入院时放射学和实验室检查结果

  论文展示了患者入院时的放射学和实验室检查结果。840名病人在入院时接受了胸部计算机断层扫描,其中76.4%表现为肺炎,这也意味着,仅靠CT确诊新冠病毒感染准确率为76.4%。

  926例重症患者中的221例(23.87%),和173例非严重患者中的9例(5.20%),并没有放射学异常表现,而是通过症状和RT-PCR阳性结果确诊(P<0.001),所以在诊断方面,需要多管齐下。

  严重病例在胸部X光及电脑断层摄影上的影像异常较非严重病例更为明显(P<0.05)。

  入院时,82.1%的患者淋巴细胞减少,36.2%的患者血小板减少。总体来说,33.7%的患者出现白细胞减少。

  大多数患者表现出C反应蛋白水平升高,但丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肌酸激酶和D-二聚体水平升高的情况较少见。

  与非严重病例相比,严重病例具有更显着的数据异常,即白细胞减少,淋巴细胞减少,血小板减少,C反应蛋白水平升高(所有P值均小于0.05)。

  治疗和并发症

  总体而言,分别有38.0%、6.1%、57.5%和35.8%的患者开始接受氧疗、机械通气、静脉注射抗生素和奥司他韦治疗。

  18.6%的患者使用了全身性皮质类固醇,重症组比非重症组更多(44.5% vs 13.7%, p<0.001)。

  5例重症患者采用体外膜氧合,非重症患者未采用体外膜氧合(P<0.001)。

  住院期间最常见的并发症是肺炎(79.1%),其次是ARDS(3.37%)和休克(1.00%)。严重病例的并发症发生率明显高于非严重病例(94.8% vs. 72.2%,P<0.001),如下表所示。

  临床结果

  进入ICU、需要有创通气和死亡的患者比例分别为5.00%、2.18%和1.36%。这相当于67例(6.10%)患者达到复合终点,如上表所示。

  单变量竞争风险模型的结果表明, 严重肺炎病例白细胞计数大于4000 /mm3,胸部X光检查间质异常与复合终点相关。

  最后,他们也在论文中总结称,严格及时的流行病学措施,对于遏制疾病的迅速蔓延至关重要。

  钟南山团队也表示,他们也在继续努力寻找一种有效的治疗方法(例如,蛋白酶抑制剂,瑞德西韦,干扰素)来治疗这种新出现的急性呼吸道感染。

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