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从技术垄断到三足鼎立 PCR巨头相爱相杀的那些年

仪器信息网 2019/11/13 14:48:10 点击 1554 次
默克工艺
[导读] 回顾PCR巨头们的发家史,可以发现这是一部关于收购并购、合作与撕逼的大型宫斗剧。

  这是生物技术史上浓墨重彩的一笔。

  它的出现,打开了分子生物学研究的热潮,划开了生命科学研究的后时代,为生命科学研究和临床检测带来极大便利。

  它就是PCR 技术。

PCR技术.jpg

  当然,PCR技术在为科研或临床带来极大便利的同时,也给PCR仪器厂商带来了巨额利润,催生了几大生命科学巨头的诞生。

  回顾PCR巨头们的发家史,可以发现这是一部关于收购并购、合作与撕逼的大型宫斗剧。

  决定性的51%

  1983年,美国人Mullis在一场“嗑药”后的迷幻之旅中突获灵感,提出“一段DNA反复复制”的设想。随后,在1985年,这位传奇大神发明了聚合酶链(PCR )反应,即体外简易DNA 扩增法,革命性PCR 技术从此诞生。彼时,Mullis就职于一家叫做Cetus的生物技术公司。

年轻帅气的穆利斯.png

年轻帅气的Mullis

  1984年,Cetus公司做出了一个很明智的决定,联合Mullis对PCR技术申请了专利,并撰写了文章发表。

  1985年,Mullis所在的Cetus公司获得美国专利局授权专利。同年Cetus与Perkin-Elmer公司成立合资公司(我们简称PE -Cetus),该公司开始利用PCR核心专利,研究和生产DNA热循环仪(PCR仪)。根据协议,Perkin-Elmer占了决定性的51%。请大家记住正是这个极为明智的51%,奠定了后来一家巨头笑傲PCR江湖20年的基础。

  1988年,PE-Cetus公司研发的世界上第一台PCR仪——TC1诞生!(年代久远,小编实在找不到这台最年老的PCR仪照片了,如果有网友见过这台PCR仪,请联系小编呀!)

  PCR两大巨头诞生

  1991年,罗氏以3亿美金的代价从cetus公司获得全权开发权,并将Cetus改编为Roche旗下一个新的部门:Roche Molecular Systems。二十多年过去了,今天回过头来看当时被认为天价的3亿美金转让费,相信所有人都会觉得太便宜了。由于Perkin-Elmer公司那决定性的51%,Roche不得不与Perkin-Elmer达成协议:Roche掌握的是方法专利,Perkin-Elmer保留了仪器研发专利。

  1993年,Perkin-Elmer收购Applied Biosystems,几经整合,Perkin-Elmer部分业务被分拆出去,而PCR业务和有关专利留在了Applied Biosystems(ABI)。

赛默飞.jpg

ABI 如今已被赛默飞收入囊中,成为其重要的一张王牌。

  对于PCR这样一个应用如此广泛的技术,Roche和ABI各自掌握了一大把专利:ABI有关PCR的专利达40多项,Roche则有超过800项PCR相关专利。

  近900项PCR专利技术严密布局在PCR仪研发和PCR试剂耗材相关领域,牢牢封锁着仪器研发的命脉,小玩家想进入这一细分,难!

  至此,罗氏和ABI(赛默飞),两大PCR巨头诞生。

  通过收购和授权 伯乐入场

  PCR技术具有巨大的利润。1992年,与Cetus公司合作的PE仅在欧洲的销售额就达2500万美元。面对巨额利润的诱惑,谁不动心?于是,各大公司开始了这场持续时间达二十年的PCR核心专利争夺战。

  1989年,Cetus与化工巨子杜邦公司对簿公堂,对PCR技术究竟是否Khorana先提出并公布、是否公共知识产权进行了激烈辩论。在美国专利局支持下Cetus最终获胜,杜邦被迫黯然退出这个领域。

  这里需要提及另一家公司——MJ Research。1988年MJ Research发布了第一款半导体帕尔贴效应PCR仪PTC-100,新型帕尔帖加热和冷却技术因创新性和多功能性而赢得广泛的声誉。

MJ pcr.jpg

最“黑”的PCR 仪——MJ Research生产的一款PCR仪

  1998年,ABI和Roche起诉MJ Research,起诉原因是MJ Research故意引导其用户侵犯ABI和Roche PCR专利权。这场官司来来回回打了16年,期间有ABI和罗氏的起诉,也有MJ公司的不断反诉。不过胳膊还是拧不过大腿,2004年,美国陪审团最终判定MJ支付ABI和Roche 1980万美元的损害赔偿金,且日本和德国等发达国家随后纷纷禁止生产和销售MJ公司的产品。MJ元气大伤,随后申请了破产保护,最终宿命是被伯乐收购——另一家大佬以收购形式登场。

  收购MJ的伯乐因为一直想要进入PCR仪器研发领域,所以不断惹怒ABI 和罗氏,官司缠身。终于在2006年,罗氏、ABI与伯乐达成和解协议,伯乐对罗氏和ABI进行了赔偿,伯乐公司也被授权使用PCR技术进行商业研发。

  伯乐通过收购进入这一细分,两大巨头变三巨头。在后期很长一段时间, ABI、罗氏、伯乐三分天下,令其他想要切入的PCR玩家望而生畏。

  机会来了,PCR 核心专利过期

  前面提到,ABI有关PCR的40多项专利,Roche则有超过800项相关专利,罗氏每年坐收PCR相关专利费就达2000万美金。技术被牢牢封锁的情况下,后来的厂家没机会了吗?

专利1.png

  机会来了,PCR核心专利到期。

  PCR技术发明专利的有效期为20年,所以在2005年,一批核心专利大规模的到期。2017年,罗氏最后一批PCR核心专利到期,PCR市场为广大厂商敞开大门。

  很多现在很知名的生命科学大佬都是经过ABI 授权获得PCR仪研发能力,如凯杰和Eppendorf。但光靠授权还是很难干过ABI,所以,还有一类公司另辟蹊径。作为一家家族性企业,伯乐的眼光很稳,下手很准。2011年,伯乐发布第三代PCR技术-数字PCR。大家知道罗氏公司重点布局在热稳定Taq酶的技术关键点,而第三代技术则完全摆脱了对该技术点的依赖。作为PCR 的最新研发方向,迄今,伯乐已在数字PCR这一细分领域独领风骚。

  商场如战场,一代PCR出现两大巨头,二代荧光定量PCR三巨头鼎立,再到三代数字PCR伯乐独领风骚,PCR市场格局正在发生变化。这是资本和技术的游戏,但任凭巨头布下再严密的防守,总有他们触碰不到的细分,这也是众多PCR企业能够分一杯羹的原因。

  这个50亿美金的市场仍在吸引一大批追随者,国内的优质企业也在奋力追击——西安天隆、杭州博日、力康等众多国内厂商在普通PCR 和荧光定量PCR领域已经建立稳定销售渠道。在数字PCR方面,很有名气的大公司诸如罗氏、Illumina和凯杰均透露在布局数字PCR产品,国内创新型厂商如新羿、锐讯、领航基因、永诺生物、小海龟等也在不断精进、自主研发并推广第三代数字PCR仪。

  鹰击长空,鱼翔浅底,万类霜天竞自由。谁能在生命科学的世纪把握新的机会,异军突起呢?我们拭目以待。


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