流感季节,多发感冒。但是流感的多发缺乏有效的治疗手段。血凝素(Hemagglutinin,HA)是指红血球凝聚素,呈柱状,能与人、鸟、猪豚鼠等动物红细胞表面的受体相结合引起凝血,故而被称作血凝素。血凝素在病毒导入宿主细胞的过程中扮演了重要角色。血凝素具有免疫原性,抗血凝素抗体可以中和血凝素。中和抗体结合HA后可以有效抑制HA的构像变化,抑制病毒的导入,其中CR6261是其中非常有效的一种。
但是中和抗体是一种无法口服、使用不方便的治疗方案。因此荷兰Janssen Prevention Center的研究人员将这种抗体的结合位点设计药物,筛选出了可以模拟这种中和抗体的小分子。
本文构建了AlphaLISA competition assay,用于小分子化合物的筛选,首先选择HB80.4作为标准化合物,使用His标签作为标记,HA采用生物素化标签。采用亲和素包被的供体微珠和anti-His的受体微珠构成了筛选方案。
利用ALPHAlisa的方法成功的筛选了~ 500,000个小分子化合物,最终获得了300个有结合活性的化合物。在第一轮筛选中,JNJ7918是其中活性最好的化合物,研究人员进一步进行构效分析,对化合物结果进行更改,同样构效分析采用的方法也是ALPHAlisa。改造后的JNJ6715的活性比较JNJ7918有了很大提升。
但是JNJ6715的溶解度和药代动力学都不理想,进一步改造得到了JNJ8897和JNJ4796,这两者在小鼠实验上取得了有效的进展。
采用ATPlite试剂盒检测human bronchial epithelial cell的ATP进行毒性检测。JNJ4796基本没有细胞毒性。
文章最终解析了JNJ4796化合物的结构和结合位点。
ATP检测试剂盒
https://www.perkinelmer.com/product/atp-lite-300-assay-kit-6016943
biotin和His标签的工具盒
https://www.perkinelmer.com/product/alphascreen-nkl-chlt-500-pts-6760619c
关于珀金埃尔默:
珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案,助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长,我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球,我们拥有12500名专业技术人员,服务于150多个国家,时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭,改善人类生活质量。2018年,珀金埃尔默年营收达到约28亿美元,为标准普尔500指数中的一员,纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息,请访问www.perkinelmer.com.cn
[来源:珀金埃尔默企业管理(上海)有限公司]
2024.09.09
2024.09.09
175nm-50000nm变角度透射反射光学性能检测方法进展
2024.09.01
2024.07.26
分离更智能 | 商用涂料中VOC含量分析:顶空-气相(FID)法
2024.07.26
版权与免责声明:
① 凡本网注明"来源:仪器信息网"的所有作品,版权均属于仪器信息网,未经本网授权不得转载、摘编或利用其它方式使用。已获本网授权的作品,应在授权范围内使用,并注明"来源:仪器信息网"。违者本网将追究相关法律责任。
② 本网凡注明"来源:xxx(非本网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责,且不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。如其他媒体、网站或个人从本网下载使用,必须保留本网注明的"稿件来源",并自负版权等法律责任。
③ 如涉及作品内容、版权等问题,请在作品发表之日起两周内与本网联系,否则视为默认仪器信息网有权转载。
谢谢您的赞赏,您的鼓励是我前进的动力~
打赏失败了~
评论成功+4积分
评论成功,积分获取达到限制
投票成功~
投票失败了~