沃特世：将质谱应用于医学检测的先行者

　　近年来，随着质谱技术在生命组学、精准医疗及临床医学中发挥着越来越大的作用，质谱应用于医学检验的热度不断走高。各大质谱厂商在该领域多有发力，其中，沃特世最早将质谱应用于医学检测。为了使质谱技术和临床医学及相关领域机构、专家和工作者更深入地了解应用于医学检验的质谱最新产品、技术、解决方案，仪器信息网特别约稿沃特世。

　　仪器信息网：贵公司怎样看待质谱应用于临床检测的前景?

　　沃特世：在中国，质谱应用于临床处于起步阶段，正迎来持续高速发展。主流的临床检测方式仍是放射免疫、酶联免疫、化学发光等免疫学技术。这些技术相对简单、分析时间短，但是存在交叉反应，检测多个指标需要多次试验，影响结果准确性和报告效率。目前，临床检验发展的重点正逐渐趋向于“精准”，只有这样才可能更好服务于临床，准确诊断和治疗疾病。超高效液相色谱串联三重四级杆质谱技术无疑更能够契合临床检验发展趋势，液相色谱负责分离生物样品中的分析物和干扰物，质谱负责测定分析物的质荷比(m/z)进行定量分析，具有极高的特异性。质谱技术应用范围涵盖临床检验的许多领域，特别是在新生儿遗传代谢疾病筛查、激素检测、治疗药物监测、全谱氨基酸分析、药物滥用等，另外通过检测多肽和蛋白也可以用于疾病诊断。

　　仪器信息网：请回顾贵公司质谱产品及技术的研发历史，有哪些优势/专利技术?

　　沃特世：Waters公司以专注和创新为鲜明特点。在近60年的发展历程中有着多个世界首台商品化仪器的重大里程碑：

　　——1963年世界首台商业化LC

　　——1967年世界首台商业化HPLC

　　——2004年世界首台商业化UPLC

　　——1984年沃特世首台商业化3Q MS

　　——1996年世界首台商业化QTof

　　——2007年世界首台商业化HDMS

　　早在1965年，Waters公司的创始人James Waters先生就写到：“在液相色谱早期，每个人都说液相色谱不会成功，因为它比气相色谱慢100倍。而我认为那只是因为我们对液相色谱的物理过程还不理解。我们相信液相色谱有着巨大的市场，而且会从研究室实验扩展到生产过程，质量控制和临床检测。”早在1984年，Waters(Micromass)就开始生产三重四极质谱。而Waters公司是把液相色谱质谱联用技术应用于医学检测最早的厂家。

　　仪器信息网：贵公司当前应用于医学检验市场的质谱主流产品有哪些?

　　沃特世：Waters公司上世纪九十年代进入临床市场，致力于开发易用可靠的LC-MS/MS平台应用于临床，并提供医学诊断相关应用解决方案。Waters公司一直注重法规依从性，各类LC、MS在全球59个国家获得医疗器械注册证的批准。在国内，Waters是首家获得国家食品药品监督管理局批准的公司，其LC-MS/MS均通过CFDA认证。其中，UPLC Xevo TQD IVD和UPLC Xevo TQ-S IVD是两款主流的超高效液相色谱串联三重四级杆质谱产品。

　　UPLC Xevo TQD IVD平台稳定性及重现性极佳，适合开展高通量医学诊断项目。在LC-MS/MS技术的帮助下，临床实验室可对患者的生物样本进行定性和定量分析，从多方面协助临床医生进行病情诊断和治疗。

UPLC Xevo TQD IVD系统

　　UPLC Xevo TQ-S IVD是国内有IVD证LC-MS/MS仪器中性能最高的产品，适合检测生物样本中的痕量待测物，还可同时兼顾临床科研需求。UPLC Xevo TQ-S IVD系统采用了沃特世超高效液相色谱UPLC技术，开创性地使用离轴离子源技术StepWave和信息富集式采集方法RADAR，实现了无可比拟的灵敏度和稳定性，能够应对极其严格的UPLC-MS/MS定量分析。

UPLC Xevo TQ-S IVD系统

　　仪器信息网：目前贵公司质谱应用于医学检测主推的解决方案有哪些?

　　沃特世：沃特世临床解决方案可服务于新生儿遗传代谢疾病筛查、激素检测、治疗药物监测、全谱氨基酸分析、药物滥用等，另外通过检测多肽和蛋白也可以用于疾病诊断。

　　1.新生儿遗传代谢性疾病筛查解决方案

　　国内，新生儿遗传代谢性疾病筛查是质谱技术在医学检验领域开展最广泛最成熟的应用。新生儿筛查可以在孩子发病前确认是否有患病风险，给予及时治疗并且预防进一步的问题，有效降低出生缺陷率，提高人口素质。我国是人口大国，每年约有1700万新生儿出生，为上百万的新生儿进行遗传代谢性疾病筛查，成功挽救数百名儿童。

　　LC-MS/MS技术是新生儿筛查领域的一次巨大变革，从传统的一次检测筛查一种疾病到一次检测筛查多种疾病。Waters公司在新生儿筛查领域历史悠久，是全球首家提供新生儿筛查完整解决方案的公司，包括仪器平台、前处理方法、数据处理软件。澳大利亚新南威尔士地区、美国北卡罗来纳州，马萨诸赛州和伊利诺伊州先后使用Waters LC-MS/MS开展大规模新生儿筛查。

　　LC-MS/MS检测速度快、通量高，1.5分钟即可完成一个样品的检测，同时对40多种氨基酸代谢病、有机酸代谢病以及脂肪酸代谢病进行筛查，使诊断更加快速、可靠，推动遗传代谢性疾病的筛查、诊断和治疗。此外，LC-MS/MS技术还可用于先天性肾上腺皮质增生(CAH)二线筛查以及溶酶体贮积症的筛查等其他扩展性应用，提高筛查的特异性，降低假阳性率。

　　2.血浆中儿茶酚胺及其代谢物含量测定解决方案

　　激素作为内分泌系统的信使，发挥着调节机体各种生理活动，维持内环境相对稳定的作用。准确测定体内激素水平是判断内分泌代谢紊乱与诊断分型的重要指标。然而，体内激素种类繁多，浓度差异极大，对于检测技术要求很高。过去常用免疫分析方法检测激素，由于交叉反应干扰，测定结果往往与真实值偏离严重，失去对于临床的指导意义。

　　儿茶酚胺类激素通常被作为多种神经内分泌系统肿瘤的诊断指征进行测定。具体而言，在嗜铬细胞瘤患者中，儿茶酚胺类激素的含量会明显增加，临床表现为血压升高。通过检测高血压患者血浆中儿茶酚胺类激素的水平，进一步诊断是否存在神经内分泌肿瘤，并在某些情况下诊断肿瘤的位置。Waters开发了可同时准确测定血浆中儿茶酚胺及其代谢物的LC-MS/MS方法，采用Oasis WCX μElution固相萃取前处理，ACQUITY BEH Amide色谱柱，每个样品运行时间只需要4.0 min。

　　3.血浆中醛固酮含量测定解决方案

　　原发性醛固酮增多症，指肾上腺皮质分泌过量醛固酮，导致体内潴钠、排钾、血容量增多、肾素-血管紧张素系统活性受抑。临床主要表现为高血压伴低血钾。成年人高血压的患病率高达三分之一，原发性醛固酮增多症在高血压患者中的患病率>5%。准确测定血浆中低浓度水平的类固醇激素(如醛固酮)是一件非常困难的事情，类固醇激素会与其他结构类似物发生交叉反应，在较低浓度下可变性更高，因此许多现有检测方法都缺乏针对性。沃特世采用LC-MS/MS检测血浆中醛固酮，利用SPE固相萃取净化基质、UPLC高效分离同分异构体、MS/MS卓越的灵敏度，能大大提高检测的特异性和准确性。

　　4.全谱氨基酸分析解决方案

　　氨基酸是人类最重要的营养成分。全谱氨基酸在体内是一个平衡状态，这一状态的失衡是众多疾病的诱因或表现形式。全谱氨基酸分析可以作为健康评价和疾病筛查的重要手段，提示及早预防疾病、改善身体营养状态和作为营养补充参考标准。

　　通过Waters LC-MS/MS技术能够在9分钟内分析人体内49种全谱氨基酸。相比于阳离子交换柱后茚三酮衍生化和高效液相色谱柱前衍生化的方式，能极大提高工作效率，减少了因检测周期长而造成检测时生物样品内个别氨基酸相互转化的影响。Waters LC-MS/MS技术可以简单，快速获得更高的灵敏度，精确度。

　　仪器信息网：请介绍贵公司质谱业务主要涉及的应用领域，如何定位临床医学领域?

　　沃特世：Waters公司业务主要涉及临床、制药、食品、环境、化工等多个领域。其中制药和食品市场的发展最成熟，而临床是发展最快速的领域。随着大众对于精准医疗需求的不断增加，毫无疑问，质谱在未来发展潜力巨大。Waters公司一直以来非常重视临床领域，提供从IVD平台、数据处理软件、精简工作流程、前处理耗材到专业售后支持等一系列完整解决方案，帮助用户用好质谱、服务于临床。

（内容提供：沃特世）

编辑：李博