LipidQuan：使用基于HILIC的LC-MS/MS系统对PI_18_1–18_2进行高通量靶向筛查

烷基磺酸，尤其是甲磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸，作为一类常用的烷化剂，在制药行业中常被用作烷基化试剂和催化剂，并在API的化学合成中用于纯化步骤。合成反应或再结晶步骤中任何残留醇的存在都可能导致形成磺酸的烷基酯。许多此类甲磺酸酯、苯磺酸酯或甲苯磺酸酯都被认为具有基因毒性，而其它酯类也可能存在基因毒性，因此需要在药物和药品中进行监测。 本研究展示了通过简便的仪器设置及方法开发的工具，在快速正负切换的模式下，提高Xevo TQD的灵敏度，来加快基因毒性杂质的分析。

本应用文摘旨在分享SEC-MALS系统中配备XBridge Premier Protein、XBridge Premier GTx BEH SEC色谱柱，分析表征治疗性单抗mAbs、生物相似药和腺相关病毒粒子AAVs等多个关键质量属性。

展示使用SYNAPT™ XS进行全谱图分子成像的互补特性，证明这款经过改良的完全集成式解决方案能为质谱成像客户带来的优势。

理想情况下，在运行色谱方法时，样品稀释剂组分应尽可能接近方法起始条件。这样做的目的是最大程度减小由样品溶剂效应引起的谱带展宽和峰畸变，进而避免出现峰不对称性、峰分裂或数据不可用的情况。引起溶剂效应原因是稀释剂与流动相之间存在洗脱强度差异。当稀释剂的洗脱强度高于流动相时，峰展宽和峰形异常的情况通常会更加严重1-2。事实上，业内普遍认为，最好是将进样的样品溶解于起始流动相中。然而，给定样品的预处理常常需要将分析物溶解在与流动相组分相差很大的溶剂中。为了避免溶解度问题和峰形不佳的问题，许多方案都要求在预处理过程中挥干样品溶剂，然后将样品复溶于流动相中。然而，这个额外的步骤非常耗时，所需时间往往比HPLC分析的时间还要长1。一般而言，推荐的做法是避免使用比流动相更强的溶剂来溶解样品和标准品。这种做法基于如下假设：强于流动相的进样溶剂会干扰样品在柱头处的吸附，而采用大体积进样时尤其如此2。遗憾的是，这种做法在实践中可行性不佳，因为分析人员往往必须根据样品的溶解度来决定有机溶剂的含量，以确保样品能够完全溶解。对于扩散体积较大的传统LC系统，这种现象带来的问题较少，因为柱前样品/溶剂/流动相混合很充分，可以缓解溶剂效应造成的色谱峰问题。然而，对于现代的低分散U(H)PLC系统，如果以较大体积进样含有高有机相的样品，就会出现问题，并可能导致峰对称性变差或峰分裂。