射血分数保留的心衰((HFpEF)
HFpEF是一种血流动力学状态,心脏不能满足机体的循环需求,或者以增加左心室充盈压为代价来满足这种需求,是一个日益严重的公共卫生问题,约占心力衰竭患者住院人数的一半。HFpEF的复杂临床表现源于多种共患病,包括肥胖、高血压和糖尿病。临床资料表明,全身炎症和一氧化氮(NO)水平的失衡对HFpEF的发展至关重要。然而,支持这些概念的明确的实验证据还没有被描述,原因是临床前模型的局限性,未能概括在HFpEF中发现的全部特征。其结果是,基本的病理生理机制仍不清楚,也没有证据为基础的临床治疗为个人提供hfpEF。
德克萨斯大学西南医学中心建立临床前模型
德克萨斯大学西南医学中心心脏内科,联合约翰霍普金斯心脏内科科学家,最新在最新一期Nature报道了他们的临床前模型:A ‘two-hit’ mouse model of HFpEF,同时具备代谢和高血压应激。高脂饮食和使用Nω-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)抑制组成型一氧化氮合酶。一种未折叠的蛋白反应效应,即X盒结合蛋白1(XBP1s)的剪接形式,在此啮齿动物模型的心肌和HFpEF病人样本中的表达被降低。简单地说,XBP 1的减少是由于诱导型一氧化氮合酶(INOS)活性增加,肌醇的蛋白1α(IRE1α)的S-亚硝基化,XBP 1剪接缺陷。iNOS的药理或遗传抑制,或心肌细胞限制的XBP的过度表达,均能改善HFpEF的表型。基于此模型作者发现iNOS驱动的IREα-XBP1通路调控异常是HFpEF心肌细胞功能障碍的重要机制之一。
部分结果
two-hit mouse model of HFpEF建立
IRE1α–XBP1信号通路研究
注:小鼠样本使用传统western blot检测,但是珍贵的人心脏活检样本使用Wes
Capillary-based immunoassay
本文中所有Western blot均提供全膜结果。和传统方法不同,Wes所有实验均为全膜结果,不增加实验成本。
Wes系统三大特点
微量样本:已被广泛用于分选干细胞,胚胎发育,特定脑区,临床穿刺样本
全膜:所有实验全膜结果,且不增加抗体用量
定量:化学发光信号值定量
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