吸入剂安瓿瓶灌装线专用清洗机成功交付记实验室清洗机顾名思义，一般是用于实验室器皿的清洗，可以被广泛应用于制药、食品、化妆品、高校、科研等实验室领域。用于药品罐装生产线是比较罕见的，用于安瓿瓶的罐装生产就更是难上加难。近期，白小白就完成了这个看似不太可能的应用交付。药品安全是涉及民生的大事，关乎用药人的生命安危。国家对药品的生产有着严格的管理规范和要求，以确保药品的质量和安全。因此，药品罐装生产线对罐装容器清洗也有着严格的要求。同时，安瓿瓶本身的特点也给这款专用清洗设备的研发带来了诸多困难。客户需求口服液体制剂车间生产亚硝酸异戊酯吸入剂品种，新增一台安瓿瓶洗烘一体机，需要对1ml的安瓿瓶进行清洗、烘干。罐装车间工艺流程（仅供参考）法规标准要求设备用于药品的包装生产，因此必须符合相关标准/要求：中国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》、TJ36-79工业企业设计卫生标准、GB-52261-2002 机械安全机械电气设备第一部分：通用技术条件、GB-8196-87 机械设计防护罩安全要求、GB-12265-90 机械防护安全要求。工艺性能要求能够满足直径Ø10mm，瓶口内径Ø4mm，高度60mm的1ml安瓿瓶的洗烘；能够满足三班连续生产要求，设备洗烘能力≥1300瓶/柜；每柜的流程不大于1小时；洗烘瓶完好合格率应＞99.9%；设备放置在洁净区（D级区）灌装间，上瓶方式：整盘人工上瓶。连续运转要求应具备长时间持续运行能力，且设备运转稳定。机械要求（部分）设备与产品/药瓶接触部件材质为316L不锈钢，软连接/垫片等部件应采用硅胶、PTFE/EPDM等符合GMP要求的材料。其余部分采用符合GMP要求的其它材料（不锈钢至少为304）制成，并提供相关材质证明。设备内壁为镜面抛光，Ra＜0.65μm，焊接部分应有焊接相关证明材料/记录。所有附件设计及制作应符合GMP环境要求，无污染，无生锈，表面易清理。项目难点与实现在综合考虑GMP法规符合性、总成本、交付周期以及各项技术指标要求等主要因素后，白小白研发团队决定在现有制药实验室清洗机BS580D基础上进行客户所需安瓿瓶灌装线专用清洗机的专项开发。这样既可以在最短的时间内实现交付，也可以为客户节约经济成本，是最佳的选择。BS580D外观图白小白BS系列实验室清洗机经过测试、检验和认证机构SGS的合格性检测，通过IEC60068运行稳定性测试标准检验，具备长时间持续稳定运行能力。BS580D是针对制药行业定向研发的实验室清洗机，所有设计均以满足GMP的合规性要求为前提。腔体采用316L镜面不锈钢，表面粗糙度Ra＜0.2μm，采用激光焊接工艺，平整度和粗糙度可通过无线探伤仪器进行拍照检验，管路材质达到医用级和食品级，均有认证证书；内置审计追踪、权限管理、数据统计的合规性模块符合FDA法规21CFRpart11的条款要求。现有机型的上述软硬件配置为本次实现GMP要求下的安瓿瓶罐装线清洗机的研发打下了坚实基础，主要攻克对象便落在了工艺性能方面的要求满足上。清洗对象为1ml安瓿瓶，内径最小处仅为4mm，且靠近瓶口位置，清洗容量不低于1300个，在1小时内实现清洗和干燥，合格率＞99.9%。看似简单的几个数字，却在实践过程中给开发工程师们带来了极大的困难与挑战。难点一、1728个安瓿瓶清洗篮架设计现有机型针对的是实验室的应用场景，没有清洗安瓿瓶的专用篮架，需要进行全新的设计与开发。根据现有舱体的空间容量，经过工程师的测算可以实现一次最多清洗1728个安瓿瓶的结构设计，远大于客户要求的1300个。这个结果无疑是令人振奋的，但数量越多需要打破的现有平衡也就越多，意味着开发难度越大。现有设备的配套能力能够实现的是400余个安瓿瓶的清洗烘干，要增加到1728个，无疑是小马拉大车，系统性改进的难度可想而知。经过认知思索，研发部门决定接受这个高难度的挑战，这样可以地为客户提高清洗效率，这也是工程师们非常希望看到的结果。大方向确认后，经验丰富的工程师们很快就设计出了第一版安瓿瓶清洗篮架，并迅速进行了开模与加工。但是在上机测试完成后，大家却没有了最初的兴奋。清洗效果与实际要求差距太大，超出了预期设想。这该怎么办呢？工期本就很紧张，工程师们的压力一下子就上来了。经过反复的研究、探讨，终于发现了问题的症结所在。实验室清洗机清洗孔位总量通常不会超过600个，现有设备BS580D最大清洗量是400+。同时清洗1728个安瓿瓶，与其对应的是匹配1728个喷淋管和出水孔位。放眼整个行业也很难找到先例，遇到的困难自然也是从未有过。同等舱体容积前提条件下倍增量级增加的孔位数，造成的是滞空率的极大提升。滞空率越高，表示流体在流动过程中受到的阻力越大，清洗用水在喷淋过程中的流动越困难。这直接导致了流体匹配的失衡，严重打破了现有清洗水用量的平衡，需要对水路系统进行整体性的设计调整（因系统性改造过于复杂，本文略，下同），可谓牵一发动全身。从篮架设计的角度，受安瓿瓶内径尺寸4mm的限制，喷淋管内径尺寸基本固定，几乎没有可调整空间。工程师们遂将设计重点放在了对篮架底部储水箱体结构的调整上，主要是箱体的容量以及结构形态，经过一次次的测算和调整，最终找到了新的平衡，解决了滞空率大幅增加带来的喷淋失衡问题。其中非常值得一提的是，工程师们打破惯有思维，采用了斜面式的形态设计，最终成为了取得成功的关键因素。难点二、1小时内实现清洗和干燥仔细观察安瓿瓶的结构，具有颈部狭长细窄的特点。这种结构特征，会导致里面的水不易流出。因为较细的瓶口会增加水的表面张力，在瓶口处形成一个张力膜，阻碍水的流出。经过简单的测试发现，几乎无法通过正常倾倒的方式使安瓿瓶里面的水出来，需要借助一定的外力才可以实现。因此，不难得出超窄径安瓿瓶的清洗和烘干难度都非常大的结论。尤其是烘干，让工程师们几近崩溃。为了保证洁净度，工程师们选择了难度最大的注射式清洗方式，问题也随之而来。喷淋管距离瓶子底部近，利于瓶子下半部分的干燥，但是颈部的水汽很难得到烘干；距离底部稍远，则呈现相反的效果。这样经过反复测试才调整到了最佳尺寸位置。如果停留在这里就太好了，但问题还远不止如此。在1小时内实现清洗和干燥，对于现有条件下的烘干效率要求是很高的。为了使瓶子里的水可以尽可能多且快速的流出来，工程师们增加了设计的“脉冲式"烘干。为了进一步提高烘干效率，增加了相应的外路烘干系统。但完成率也仅仅从70%提升到85%左右，还是远低于预期目标。问题出在了哪里呢？经过反复测试发现，随着风路系统的增加，完成率是不增反降的。不合常理必有缘故，需要进一步深挖。此时，交付期马上就要到了，工程师们已经焦虑到几近彻夜难眠的程度。这也是考验工程师耐性的关键时刻，越是在这样的时刻越要看谁能够稳得住。大胆假设，小心求证。通过一个因素一个因素的排查，最终锁定了核心因素。原来，随着风量倍增到一个临界值时，舱体内压会升高，导致空气流动受到阻碍，原有的进出气平衡被打破，里面的气流出不去，外面的气流进不来。空气流动效率下降，烘干效率自然也就随之下降了。找到问题的症结后，工程师们随即对气路进行了系统性的改造，这一困局也在交付前得以成功打破。难点三、循环水过滤精度200目药品包装生产必须符合中国《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求。据此，安瓿瓶专用清洗机的过滤精度需要达到200目，即有效过滤清洗水中肉眼难以分辨的微小颗粒、悬浮物等，才能保证清洗水中的残留物达到要求。水过滤网目数是指过滤网每英寸长度上的网孔数量。它是用来衡量过滤网孔径大小的一种标准。一般来说，目数越大，网孔越小，过滤精度越高，过滤出的水就越纯净，水通过滤网的效率也就越低。200目是现有设备过滤精度的2倍，这一改变同样也打破了现有水过滤系统的平衡。随着目数的增加，水流速急剧下降，清洗水无法按照需要的速度循环，导致清洗流程无法正常进行。必须提升水通过滤网的效率，才能保证水循环系统的正常运转。滤网的孔隙变小，上面的水形成表面张力，堵塞滤网下面的空气，使得下面的气压变高，导致滤网上面的水难以下去。这就像我们日常使用带有滤网的茶杯泡茶时的经历，滤网太细，水很难倒进茶杯里。下面堵塞的空气进入水泵后还会产生大量气泡形成汽蚀现象，对水泵的叶轮、叶片等部件造成不同程度的损坏，危害性也是比较大的。在密封性能较好的舱体空间内解决这一问题的难度是巨大的。容易想到的办法是增加水泵的吸力，靠增加外力的方式把水从下面吸过来，提高水流效率，但这还远远不够。此时，发挥工程师们聪明才智的时刻又到了。他们采取了反向操作，在滤网上开一个气孔。当然不是普通的气孔，既要保证清洗水中的杂质不会从滤网上漏下去，又能改善滤网下方空气的流通性。经过精心的设计，一个较好的解决方案最终被呈现了出来，这一难题又得以顺利突破。难点小结清洗机是由多系统组成的一个相对庞杂的清洗系统，通过各个系统之间环环相扣紧密配合来完成整个清洗任务。因此，改动一个点，可能涉及的是一个线或者是一个面的联动，是系统性的改进。在本项目的实际研发过程中，还有非常多的小难点，篇幅有限不能一一列举，仅以以上三个难点作为攻克典型进行简单分享，希望大家能够对于设备厂家的工作有一个更深层面的了解。也希望在大家的支持和鼓励下，我们的工程师们能够更多的发挥所长，打磨出更多的好产品，让清洗设备的服务领域更深更广，更好的贡献社会，服务社会。验收交付工厂验收经过2个月艰苦卓绝的奋战，全新开发的吸入剂安瓿瓶灌装线专用清洗机迎来了客户的实地验收。验收当天，研发负责人和所有工程师们都信心满满，像刚打了一场胜仗从战场归来的将士等待胜利的检阅一样。虽疲惫，但内心充满了喜悦，因为他们深知所有难题都已经被解决。结果毫无疑问，顺利通过了客户的工厂验收，且获得了高度评价。交付安装随后，安装工程师们抵达客户所在药厂，完成了设备的安装与调试。至此，白小白吸入剂安瓿瓶灌装线专用清洗机成功交付。白小白的研发能力得到了进一步的提升和认可。上海汉尧自去年开始成为白小白上海、浙江、江苏地区制药行业总代理商。汉尧一直专注于为中国的生物制药/食品/化工实验室行业用户提供高品质的产品和技术服务，秉持一贯的服务宗旨，践行“诚信、利他、感恩"的价值观，以客户满意度为前提，提供周到的服务，与我们的客户和合作伙伴共同成长的同时，努力为社会创造更多价值。

为促进我国多肽药物创新发展，增加行业内交流，中国生化制药工业协会多肽分会将于2024年4月19-20日在成都举办“2024中国多肽药物创新大会”。大会打造以产业为支撑，多学科交叉融合、创新驱动发展的交流合作模式，为我国多肽创新药物的发展出谋划策。上海汉尧将携Advion Interchim scientific（AIS）纯化制备及有机合成质谱系统、白小白实验室全自动清洗机、ELGA实验室水纯化系统及多样的液相色谱耗材，如YMC色谱柱，埃赛力达（原“贺利氏特种光源“）氘灯、空心阴极灯等特种光源，DWK试剂瓶，鬼峰捕集小柱，汉尧管线接头组件，单向阀等配件/耗材亮相2024年中国多肽药物创新大会，为您提供一站式服务，助力科研实验，让您省心又省力！- 欢迎莅临汉尧A24展台 –产品与服务Advion成立于1993年，总部位于美国纽约；Interchim成立于1970年，总部位于法国蒙吕松。2019年，合并成立Advion Interchim Scientific。AIS致力于分离鉴定、纯化制备技术的开发应用，Interchim puriFlash®纯化制备系统实现智能纯化，多种检测方式可供选择，色谱柱齐全，性能优越。Advion expression® CMS质谱系统拥有独特的专利技术，兼顾灵活性、易用性、可靠性，可快速准确提供高质量数据。白小白实验室清洗机采用低压高循环喷淋方式对实验室的各类玻璃、塑料或橡胶材质器皿进行全流程的自动化清洗，可针对不同清洗需求，优化六大清洗要素，通过定制化的精准清洗流程实现器皿的ppb分析级洁净度，集清洗、消毒、烘干、检测、存放功能于一体，解放双手，便捷高效。ELGA拥有80多年研发纯水系统方面的经验，是水纯化系统工程、服务和支持方面的专家。致力于研究、产品和解决方案创新设计，并与先进实验室仪器公司密切合作，针对具体应用定制和开发水纯化系统。UPLC / HPLC 配件及耗材全覆盖YMC公司从经典的YMC-Pack ODS系列的发售到新一代的杂化填料的推出，35年多的发展史，使得YMC公司具有丰富的填料种类、多样的柱尺寸规格，极大程度的满足了大多数客户对不同色谱柱型号的需要。对于每一款（半）制备柱YMC公司均备有与之对应的分析柱系列，因此在相近分离效果的前提下，轻松实现了从分析与（半）制备间的方法转换，缩减了实验摸索时间。埃赛力达（原“贺利氏特种光源“）Noblelight凭借雄厚的技术实力和长期的相关领域积累，不断开发出各种优质的分析光源，已经成为目前世界各大知名仪器公司首选合作伙伴之一，其生产制造的氘灯、 空心阴极灯以及其他特种光源具有使用寿命长、精度高、性能稳定的优势，几乎可以满足目前所有分析仪器的使用需求。毛细管线与接头上海汉尧结合1200bar耐压的产品需求，我们进一步优化升级产品组合。相比于400bar JointC手拧接头以peek刃环为密封核心的设计，这次1200bar JointD手拧接头组件，我们将密封垫装入毛细管，形成鼓状结构。拧紧后实现平面和侧面双重密封，将死体积控制在尽可能小的范围内，优化反复插拔寿命达150次以上。并且得益于一直以来坚持分体式的结构设计，毛细管线和接头都可以单独更换，极大的为用户降低了使用成本。劢析科学仪器（苏州）有限公司由一群专业工程师组成，专注于研发，生产分析设备和耗材，解决分析实验过程中的不便，让实验准确、简单、高效是公司的研究目标。公司研发的“色谱先生”鬼峰狙击手捕集小柱，可以有效捕集流动相、管路和混合过程中产生的鬼峰，消除鬼峰对方法验证和痕量物质分析的干扰。DURAN®、WHEATON®和KIMBLE®共同创建了一个新的全球性公司- DWK Life Sciences。DURAN Group是全球知名的高硼硅玻璃制造商，提供优质的玻璃原料、精良的质量及技术革新能力，成为化学、医药及科研领域的全球指标。                                                                   上海汉尧仪器设备有限公司欢迎莅临2024年中国多肽药物创新大会展位「A24」洽谈、合作

"十二五"之后，国家提出对生物制造技术的支持，到"十三五"又将合成生物技术列为引领产业变革的颠覆性技术之一，"十四五"更是强调了对合成生物技术的应用。在国家宏观战略指引下，合成生物学研究和产业发展一路高歌猛进，迎来了重要的发展机遇，已成为未来生物产业发力的一个关键方向。在此背景下，由佰傲谷BioValley发起的2024第二届合成生物学产业博览会（简称：SBC2024），将于4月12-13日在南京扬子江国际会议中心再度起航，本次大会以“建物致知，建物致用”为主题，汇聚业界专家聚焦合成生物学颠覆性技术，共话合成生物未来蓝图，助力合成生物产业的蓬勃发展。上海汉尧仪器设备有限公司一直专注于为中国的生物制药/食品/化工实验室行业用户提供高品质的产品和技术服务，本次将在D17展位亮相，欢迎前来交流合作。推荐产品Applikon Biobundle是一个完整的生物反应器系统，配备了所有必要的组件，可以做到“开箱即用”。该系统包含完整的硅胶管、样品瓶和“入门工具包”所包含备件。针对细胞培养和微生物发酵均有相应的配置解决方案，该装置易于安装、学习和操作。908 devices是用于化学和生物分子分析的微流控芯片的先驱，于2022年收购德国知名酶膜传感器专家Trace公司，新增了产品线，对生物反应器中葡萄糖和乳酸浓度进行实时在线监测并辅助反馈补料整个过程不损耗样品体积。上海汉尧仪器设备有限公司欢迎莅临第二届合成生物学产业博览会(SBC2024)展位「D17」洽谈、合作

908 Devices和Cellares合作将生物过程参数的在线监测集成到Cellares的全集成细胞治疗制造平台Cell Shuttle中。908 Devices是生化分析专用手持式和台式设备的先驱，Cellares是第一家致力于临床和商业细胞治疗生产的集成研发和生产组织（IDMO），宣布开展研发合作，将在线监测关键细胞培养参数的光学仪器集成到Cellares的Cell Shuttle系统中，这是一个完全集成、可扩展的细胞治疗研发和生产平台。两家公司的合作旨在进一步提高大规模细胞治疗生产的效率、安全性和成本效益。Cellares 成立于2019年，总部位于美国加利福尼亚州南旧金山，是一家专注于临床和工业规模细胞治疗生产的“集成研发与生产组织”（Integrated Development and Manufacturing Organization，IDMO）。自成立以来，Cellares 专注于开发一种名为“Cell Shuttle”的细胞治疗药物研发与生产平台，将整个细胞疗法工艺过程所需的所有技术全部集成在一个灵活、高通量的平台中，提供真正的即时、端到端的自动化操作流程。Cellares 开发的 Cell Shuttle 平台(https://www.cellares.com/technology/#high-throughput)908 Devices是一家致力于分析化学特殊应用仪器制造先驱，成立于2012 年，产品从手持式质谱仪MX908到基于微流控技术的紧凑、微小的成分分析仪REBEL和快速分离设备ZIPCHIP，再到现在助力于生物过程工艺的PAT工具MAVEN和Maverick，以用户为中心的设备服务于一系列行业，包括生命科学、生物制药、社会公共安全、石油和天然气和其他应用市场。908 Devices推出的新产品-拉曼光学在线分析仪MAVERICK，这是第一个利用拉曼光谱进行生物过程在线监测和控制的即插即用设备，无需建模或研发。MAVERICK利用专门构建的从头（De Novo）模型自动处理各种培养基类型和细胞系的拉曼光谱，直接提供量化的参数信息，进而实现工艺在线控制。908 Devices正在调整其MAVERICK设备，将其集成到Cell Shuttle系统中。908 Devices 开发的 Maverick在线光谱仪（https://908devices.com/products/maverick/）908 Devices首席产品官兼联合创始人Christopher D. Brown博士表示：“在线分析可以提供对细胞培养过程的实时监测，允许即时的反馈措施。同时它不消耗样品，降低了污染风险，并提高了产品质量。我们非常自豪能与Cellares合作，加速拯救生命的细胞疗法。”Cellares的Cell Shuttle支持自体或异体细胞治疗工艺以及大多数细胞治疗工艺。Cell Shuttle平台集成了所有单元操作所需的所有技术，并成功运行CAR-T细胞治疗流程，实现了真正的端到端自动化。与基于台式设备的手动细胞治疗生产工艺相比，Cellares的细胞穿梭机将所需的劳动力和设施规模减少了90%。因此，Cellares的IDMO智能工厂在占地面积和劳动力相同的情况下，每年生产的细胞治疗批次是传统CDMO设施的10倍。Cellares研发副总裁Daniele Malleo博士表示：“我们很高兴宣布与908 Devices合作。将908的MAVERICK拉曼光谱仪集成到Cellares的全自动化、封闭的端到端细胞治疗生产平台中，将实现关键细胞参数的实时过程控制，提高细胞治疗生产的效率和安全性，同时显著降低成本。这一合作证明了我们将使先进的细胞治疗成为那些需要的患者更能获得和负担得起的疗法，并能加速推进。”

实验室是科学研究的重要场所，承担着推动科学进步和社会发展的重要责任。实验室全自动清洗机已经是欧美等发达国家的标配设备，很多海外归来的科研人员刚回到国内时对于国内实验室没有清洗机的情况一时都难免有些不适应。习惯了机洗很难适应手洗，就像人们用惯了洗衣机后很难再退回到所有衣服都要手洗的时代一样。科技在发展，时代在进步。相信国内实验室瓶皿清洗也终将告别手洗时代迎来机洗普及的新时代。值此国家鼓励各行各业大力淘汰落后设备落后产能之际，也为实验室瓶皿的自动化清洗带来了新的发展契机。机洗相比于手洗，有着其他自动化设备一样的天然优势。优势1. 清洗量大且不知疲累试想下，如果当天的实验多且瓶皿用量大，负责清洗瓶皿的人员内心是不是早已崩溃？做了一天的实验心神基本已被耗尽，兢兢业业终于完成了，本该迎来好好休息的时刻，面前却是堆积如小山的瓶宝子们，不洗到腰酸背痛眼冒金星怎能结束呢？崩个小溃是不是很正常。机器的最大特点之一就是不像人类一样容易感知到疲累。人类能够承受的极限，在机器这里也只是轻松拿捏。回到上述情境，实验室里有一台全自动清洗机，在实验结束时，只需把瓶瓶罐罐们好好安放进去，然后关上门启动清洗程序，就可以高枕无忧了。该休息休息，该放松放松。在不久的将来，实验室里还可以有一台智能化的清洗机。实验结束后，只需给一道指令，就会有机器人帮忙摆放瓶皿，帮忙启动清洗，洗好了再帮忙取出......最大化地保护科研人员的体力与精力，是不是很值得期待？优势2. 不仅能洗还能洗的很好像人一样，想要把事情做好，只有力气是远远不够的，还要有一颗聪明的大脑。实验室清洗机二者兼备，既有稳定的清洗力输出，也有非常好的清洗效果可以呈现。主控板相当于清洗机的大脑，各种各样的电路就像人的神经网络一样，操控着清洗机可以根据不同类型的瓶皿和不同种类的污染物输出对应的清洗流程。和人类清洗不同的是，每次输出的清洗结果都可以保质保量，不会受到今天心情不好、状态欠佳、漏掉了一步等等不确定因素的人为干扰。更不会出现前面的瓶子洗的挺干净，后面累了就随便洗洗的状况，让SOP形同虚设。怎么才能洗的更好呢？这就要从洁净度上做些文章了。清洗标准达到ppb级，同样是人工清洗难以企及的高度。优势3. 无后顾之忧长期的人工清洗会造成一些不大受欢迎的“并发症”出现。例1：瓶皿上出现划痕，在制药等对于精度要求高的实验中，微量药液吸入划痕中，都可能导致含量测量的极大误差，不仅影响实验结果，还造成贵重瓶皿的低级浪费。例2：瓶皿破损，导致人员受到不同程度的伤害，还伴有感染风险的发生，如果情况严重，会超出实验室能够承担的责任范畴。上述情况在应用实验室清洗机后都可以避免。清洗过程中将无瓶皿受损风险，无人员伤害风险出现，消除瓶皿清洗的后顾之忧。白小白实验室清洗机兼具以上优点，是实验室清洗的新选择。在此次设备更新产能升级的政策激励下，希望每一个实验室都能拥有一台全自动清洗机，希望拥有清洗机的实验室，可以拥有一台更加优质的清洗机。上海汉尧自去年开始成为白小白上海、浙江、江苏地区制药行业总代理商。汉尧一直专注于为中国的生物制药/食品/化工实验室行业用户提供高品质的产品和技术服务，秉持一贯的服务宗旨，践行“诚信、利他、感恩”的价值观，以客户满意度为前提，提供周到的服务，与我们的客户和合作伙伴共同成长的同时，努力为社会创造更多价值。

在全球范围内，卫生从业人员和执法机构对滥用药物的快速和简便分析方法的需求很大。2017年，芬太尼 fentanyl 已成为滥用最广泛的合成阿片类药物，甚至已经成为一个公共健康问题。芬太尼是一种快速合成止痛药，药效几乎是吗啡的100倍。       随着市场需求日益增多, AIS 开发了一种简单快速的尿液芬太尼筛查方法, 即 Touch Express OPSI 开放式采样端口与 expression CMS 小型台式质谱仪相结合实现快速筛查。       OPSI 开放式采样端口技术由 AIS ESI 电喷雾电离源升级开发而来，提供了一个快速检测解决方案。实验方法芬太尼(1.0 mg/ml)和芬太尼- d5 (100ug/ml)作为标准溶液。标液 2.5、5、10、25、50、100、250、500 和1000 ng/ml ，芬太尼- d5：100 ng/ml，绘制校准曲线。然后采用液-液萃取法制备样品（LLE）。将1.5 mL 1/1乙酸乙酯/己烷加入 0.5 mL 尿液样本中，涡旋 20 s，静置 2 min。然后 1.0 mL 上清转移到干净的 2ml 离心瓶中，在真空蒸发器中蒸发至干燥。用 250ul 甲醇对干燥的提取物进行处理，然后进行 OPSI-CMS 分析。溶剂以 250µl/min 的速度输送到开放式采样区域。在文丘里效应作用下，溶剂在开口处形成一个弯月面，样品沿着管路进入质谱仪的离子源。将对照和添加芬太尼的尿液样本按顺序接触 Touch Express 取样端口(图1)，在 实验结果芬太尼和芬太尼-D5 的质谱图：芬太尼和芬太尼-D5 的加氢峰分别在m/z 337.2 和 342.2 处检测到。这些离子 m/z 在进行 SIM 选择性离子监测时定量测定尿液中的芬太尼。对照尿液中芬太尼的 SIM 分析：无芬太尼对照尿液经 LLE 纯化后，SIM m/z 未检测到干扰，对照尿液中的提取离子电流（XIC）如图 3a 所示。芬太尼-D5的 XIC 如图 3b 所示。对照尿液中芬太尼的 SIM 分析，2.5 ng/ml，（图4A）和芬太尼-D5 的 SIM 分析，100 ng/ml，（图4B）：2.5 ng/ml 芬太尼的信噪比（S/N）为135，因此估计定量限（S/N=10）低于 1 ng/ml。每个样品的总分析时间小于 30 秒。没有观察到残留，证明 OPSI 具备芬太尼高通量筛查的能力。 校准曲线显示线性回归相关系数 0.997，线性动态范围为 2.5 至 500 ng/mL。在 2.5 至 500ng/ml 的浓度范围内，测量的平均准确度和精密度（CV%）分别为87.5±0.17% 至 106.5%±3.36%，在标准范围内。结论Touch Express OPSI 开放式进样端口是一项独特的进样技术，为操作人员提供了快速、简便的方案：        1、可用于药物研究、食品安全、环境、司法鉴定等应用领域；        2、可用于大分子物质检测，如：蛋白质、脂质、核苷酸、聚合物等；        3、固体、液体均可直接进样，无需样品前处理，30s 即可获得实验结果；        4、一种经济有效，高通量的检测技术。

青岛市分析测试学会年会系列学术报告会暨国际科学仪器及实验室装备展览会定于2024年4月12-13日在青岛国际会展中心（青岛市崂山区苗岭路9号）举行，会期两天。会议将秉承“创新、发展、友谊、共赢”的理念进行高水平的学术交流、学术报告、专题论坛和仪器装备展览。本次大会特邀请国内知名科学家中国科学院江桂斌院士前来大会作主题报告，题目是：《分析仪器的创新与社会需求》，同时邀请了中国分析测试协会副理事长刘成雁教授、北京大学周勇义教授、北京理化分析测试学会张经华秘书长等全国知名专家前来作报告。上海汉尧将携多样的液相色谱耗材，如YMC色谱柱，埃赛力达（原“贺利氏特种光源“）氘灯、空心阴极灯等特种光源，色谱先生鬼峰捕集小柱，DWK实验瓶，管线接头组件，单向阀及汉尧其他配件和耗材，联合AIS（Advion Interchim Scientific）亮相青岛市分析测试学会年会，为您提供一站式服务，全方位助力科研实验，让您省心又省力！- 欢迎莅临汉尧D17展台 -色谱质谱及联用技术最新应用专场报告会色谱柱日常维护和故障排查4月12日 10:50~11:102号馆学术报告区3欢迎到场聆听交流整体解决方案Interchim puriFlash®快速纯化制备系统Advion expression® CMS有机合成质谱系统Advion成立于1993年，总部位于美国纽约；Interchim成立于1970年，总部位于法国蒙吕松。2019年，合并成立Advion Interchim Scientific。AIS致力于分离鉴定、纯化制备技术的开发应用，Advion puriFlash®快速制备系统实现智能纯化，多种检测方式可供选择，色谱柱齐全，性能优越。Interchim expression® CMS质谱系统拥有独特的专利技术，兼顾灵活性、易用性、可靠性，可快速准确提供高质量数据。UPLC / HPLC配件及耗材全覆盖涉及产品YMC公司从经典的YMC-Pack ODS系列的发售到新一代的杂化填料的推出，35年多的发展史，使得YMC公司具有丰富的填料种类、多样的柱尺寸规格，极大程度的满足了大多数客户对不同色谱柱型号的需要。对于每一款（半）制备柱YMC公司均备有与之对应的分析柱系列，因此在相近分离效果的前提下，轻松实现了从分析与（半）制备间的方法转换，缩减了实验摸索时间。埃塞利达Noblelight凭借雄厚的技术实力和长期的相关领域积累，不断开发出各种优质的分析光源，已经成为目前世界各大知名仪器公司首选合作伙伴之一，其生产制造的氘灯、空心阴极灯以及其他特种光源具有使用寿命长、精度高、性能稳定的优势，几乎可以满足目前所有分析仪器的使用需求。*2024年1月1日，埃赛力达科技公司正式完成对贺利氏特种光源业务的全球收购，特种光源成为埃赛力达科技公司全球组织成员之一。上海汉尧结合1200bar耐压的产品需求，我们进一步优化升级产品组合。相比于400bar JointC手拧接头以peek刃环为密封核心的设计，这次1200bar JointD手拧接头组件，我们将密封垫装入毛细管，形成鼓状结构。拧紧后实现平面和侧面双重密封，将死体积控制在尽可能小的范围内，优化反复插拔寿命达150次以上。并且得益于一直以来坚持分体式的结构设计，毛细管线和接头都可以单独更换，极大的为用户降低了使用成本。毛细管线与接头劢析科学仪器（苏州）有限公司由一群专业工程师组成，专注于研发，生产分析设备和耗材，解决分析实验过程中的不便，让实验准确、简单、高效是公司的研究目标。公司研发的“色谱先生”鬼峰狙击手捕集小柱，可以有效捕集流动相、管路和混合过程中产生的鬼峰，消除鬼峰对方法验证和痕量物质分析的干扰。DURAN®、WHEATON®和KIMBLE®共同创建了一个新的全球性公司- DWK Life Sciences。DURAN Group是全球知名的高硼硅玻璃制造商，提供优质的玻璃原料、精良的质量及技术革新能力，成为化学、医药及科研领域的全球指标。上海汉尧仪器设备有限公司 & Advion Interchim Scientific欢迎莅临青岛市分析测试学会年会系列学术报告会暨国际科学仪器及实验室装备展览会展位「D17」洽谈、合作

3月1日，上海汉尧正式成为生物反应器Applikon品牌在江苏省的授权代理商，负责江苏区域Applikon生物反应器的安装培训、维护、维修及配件供应等服务。汉尧将秉持一贯的服务宗旨，践行“诚信、利他、感恩”的价值观，以客户满意度为前提，提供周到的服务。关于ApplikonApplikon Biotechnology成立于1974年，公司总部位于荷兰，是全球生物反应器三大品牌生产商之一，业务涵盖了从实验室规模到生产规模的生物反应器及相关配套设备。2020年1月初，Getinge整体收购荷兰Applikon Biotechnology所有业务，自此洁定也成为了上游生物技术产品供应商。产品推荐Applikon Livit Flex• 兼容单罐和并联双罐控制系统• 最多可以扩展到8个调速蠕动泵和12个气体质量控制器• 进气管路自由切换• OPC-UA规范标准• 兼容V-Control和Lucullus软件系统• 兼容传统玻璃反应器和一次性生物反应器Applikon BioBundles 玻璃生物反应器• 灵活的罐盖配置设计：通用PG13.5、M18开孔• 适合各种开发型的培养工艺：Batch、Fed-Batch、Continuous• 反应器体积涵盖范围大：250mL/500mL/1L ~ 20L• 紧凑的标准化包装，开箱即可使用• 高精度3D打印设计，满足各种定制需求（ AppliFlexST）BioBench/BioPilot/BioProductionApplikon不锈钢系列生物反应器有多种容量可供选择， 适用于微生物和细胞培养。用于微生物的生物反应器系统，在总体积上的高径比为3.0，用于细胞培养的生物反应器系统，在总体积上的高径比为1.5。此外，Getinge还可根据客户要求定制完全符合cGMP标准的Applikon BioProduction生物反应器，该系列反应器全自动化运行，可用于疫苗及生物药品的商业化生产。本次代理签约，是双方良好合作的开端，也是更深层次、更广领域合作的起点。上海汉尧仪器设备有限公司一直专注于为中国的生物制药/食品/化工实验室行业用户提供高品质的产品和技术服务，我们注重我们提供的产品和技术解决方案为客户的实验室研究和工艺生产工作带来的便利和良好使用体验。汉尧目前代理的生物品牌有908devices、DWK Life Sciences、Gelomics、analytik jena等，相信有Applikon品牌的加入，我们将更有信心，努力为社会创造更多价值。我们也诚邀各区域经销商和代理商与我们优势互补共谋合作发展，共同推动中国健康产业的发展。

使用化学限定培养基来控制质量稳定性和降低生产成本是目前大部分生物制药企业所追求的，但是有一些细胞的培养还是离不开在培养基中添加血清。本研究发现，不同基础培养基中添加不同浓度的血清，使用Rebel仪器仍然能获得准确的氨基酸代谢趋势数据。1、 比较基础细胞培养基与添加了10%胎牛血清的成分浓度差异背景：DMEM、IMDM和RPMI是细胞培养过程中使用的三种最常见的细胞培养基配方。这些化学定义的培养基是无蛋白质，含有氨基酸、维生素、矿物质和其他成分的特定配方，以适应细胞系的营养需求。对于某些类型的细胞培养和过程（例如，干细胞、T和B细胞、成纤维细胞、杂交瘤细胞、HEK293细胞、白血病细胞、植物细胞、昆虫细胞等），这些基础培养基通常添加10% v/v的胎牛血清（FBS）。胎牛血清的添加补充了维持细胞活力和生长所必需的蛋白质、脂质和生长因子，并使培养物适应pH值、温度、渗透压或其他培养动态的变化。然而，添加胎牛血清的培养基对传统色谱方法具有挑战性。血清蛋白会干扰色谱法。用蛋白质沉淀制备样品可能会干扰培养基组分的回收率，导致新鲜培养基或反应液的结果有偏倚。实验：一种不含谷氨酰胺和细胞培养级胎牛血清（美国来源）的DMEM、IMDM和RPMI培养基按以下方法进行了测试。所有的培养基样品都按照制造商的说明进行处理。最终溶液稀释10倍后，没有额外的样品制备。添加和不添加10%胎牛血清的基础培养基中的培养基成分浓度。误差条来自于5次重复的标准偏差。结论：当比较添加和不添加胎牛血清补充剂的标准基础培养基成分时，每种培养基的培养基成分水平几乎没有差异。对于DMEM培养基，不添加胎牛血清的配方非常相似，在实验误差范围内。然而，补充10%的血清后均检测到低水平的Ala、Glu和Pro。这三种氨基酸在DMEM配方中不存在，因此补充胎牛血清后的结果表明这些成分的添加量非常低。有和无血清的IMDM培养基均无明显变化。RPMI培养基在配方中不含Ala，但在10%胎牛血清补充样品中检测到Ala。与DMEM的结果一样，这表明从胎牛血清中添加的少量Ala足够多，可以在补充血清的培养基样本中检测到。使用REBEL，人们可以在血清添加到基础培养基配方时常规监测培养基成分的这些轻微变化。这种做法可以支持多种细胞系的培养过程和培养基准备。二、比较添加不同量的胎牛血清的RPMI培养基的成分浓度差异背景：RPMI培养基是最常用的化学定义和无蛋白的细胞培养基之一，因为它适用于多种哺乳动物细胞系（如干细胞、T和B细胞、杂交瘤、HEK293、THP-1白血病细胞等）。RPMI培养基中通常添加1-10%水平的胎牛血清（FBS），以补充维持特定细胞系过程所必需的生长因子。然而，当需要对培养基进行常规的定量分析时，FBS补充的培养基就会出现一些问题。混合培养基中高血清蛋白含量可能会干扰氨基酸分析的标准色谱柱。在用传统的色谱平台进行分析之前，可能需要用沉淀法去除蛋白质来制备样品。这种额外的样品准备可能会影响氨基酸回收率，导致传统的介质分析方法的偏倚结果。实验：将市售的RPMI培养基（不含谷氨酰胺）和细胞培养级胎牛血清（美国来源）混合在以下水平上。所有的培养基样品都按照制造商的说明进行处理。最终溶液在用REBEL进行分析前稀释10倍，没有额外的样品制备。添加胎牛血清的RPMI和RPMI的培养基成分浓度。误差条来自于6次重复的标准偏差。结论：该分析能够在单一稀释水平上定量24种不同的培养基组分，包括19种氨基酸。在碱性RPMI培养基和添加高达10%胎牛血清的RPMI样品之间，培养基成分的浓度几乎没有差异。Ala和Gln例外。Ala和Gln都不在RPMI的原始配方中。在基础培养基和1%胎牛血清补充的培养基中均未检测到。然而，在5%和10%的胎牛血清中，Ala和Gln都被鉴定出来，这与在稀释10倍后的纯血清中检测这两种氨基酸的单独观察结果一致（未显示）。与配方相对应，精氨酸在所有氨基酸里浓度最高，平均为2.108 mM。相比之下，色氨酸的浓度最低，平均为0.011 mM。使用Rebel，可以快速和自信地筛选补充血清的培养基配方，以确保在引入细胞培养基之前批量培养基的一致性。三、比较添加不同量的胎牛血清的IMDM培养基的成分浓度差异背景：IMDM是杜DMEM的一种氨基酸、维生素和无机盐富集版本。IMDM通常用于成纤维细胞样细胞系（如COS-7）、造血干细胞、巨噬细胞和T淋巴细胞（如Jurkat细胞）的高密度细胞培养。由于IMDM是一种化学定义的培养基，它缺乏生长因子、蛋白质和脂质。为了支持细胞生长，IMDM通常补充胎牛血清（FBS）（如1-10%），这取决于细胞系。当使用化学定义的细胞培养基，如IMDM补充胎牛血清，培养基分析可能是一个负担。在用标准色谱柱添加的胎牛血清中高水平的蛋白质之间出现干扰。可能需要额外的样品制备来去除和沉淀样品介质中的蛋白质。这些增加的步骤可能会影响微量介质成分（如氨基酸和维生素）的回收率，导致介质分析的传统分析方法的问题。实验：不含谷氨酰胺的商业IMDM培养基和细胞培养级胎牛血清（美国来源）按以下水平混合。所有的培养基样品都按照制造商的说明进行处理。最终溶液在用Rebel进行分析前稀释20倍，没有额外的样品制备。添加胎牛血清的IMDM和IMDM的培养基成分浓度。误差条来自于6次重复的标准偏差。结论：用Rebel稀释剂单次稀释20倍后，分析结果能够定量24种不同的培养基成分，包括18种氨基酸和3种B族维生素。在单独添加碱性IMDM培养基和添加高达10%胎牛血清的IMDM样品之间，培养基成分的浓度几乎没有差异。在这些氨基酸中，色氨酸的平均浓度最低，平均为0.032 mM，赖氨酸的平均浓度最高，为1.165 mM。维生素B1（硫胺素）是所有培养基成分中检测到的最低浓度，平均浓度为0.004 mM。GABA和βAla并不普遍存在于所有化学定义的培养基配方中，两者在所有样品的平均浓度分别为0.028 mM和0.030 mM。有了REBEL，可以快速地筛选添加血清的培养基配方。四、Sf9和Sf21昆虫细胞培养基中必需氨基酸含量的比较背景：Sf9和Sf21等昆虫细胞系最初是从果蛾中分离出来的。它们通常用于重组蛋白表达、疫苗开发和病毒载体生产。这些细胞系非常适应贴壁培养和悬浮培养，以及传统的血清培养基、无血清培养基和无蛋白培养基。选择合适的培养基是基于多种条件的，但其中最重要的就是氨基酸含量。许多氨基酸不是由昆虫细胞合成的，有些氨基酸对于添加到细胞培养基中以获得最佳的生长和/或蛋白质生产是至关重要的。了解昆虫细胞代谢，并了解细胞培养基中氨基酸的含量，可以采用更明智的过程开发分析策略，将细胞生长/活力和生产力的变化与培养基中的营养含量联系起来。实验：本研究使用了三种不同的细胞培养基，分别用于Sf9或Sf21昆虫细胞系的生长。测试的昆虫细胞培养基包括传统培养基、化学定义的培养基和无血清培养基。所有培养基样品均按照制造商的说明进行处理。样品在REBEL分析前稀释100倍，没有额外的样品制备。为简单起见，只显示了三种培养基的必需氨基酸进行比较。来自传统、化学定义和无血清昆虫培养基的必需氨基酸图谱。误差条来自于5次重复的标准偏差结论：所有必需氨基酸的含量都不同。与化学定义的和无血清培养基相比，传统培养基的His水平明显高7.4倍和11.3倍。然而，传统培养基中的五种氨基酸水平最低——Ile、Leu、Met、Phe和Val。化学定义的培养基中Ile、Lys、Met、Phe、Trp和Val的水平最高。此外，它与无血清培养基的最高水平并列。除了Leu，无血清培养基中所显示的其他必需氨基酸的第二或第三多。这一简短的分析说明了考虑测量昆虫细胞培养基中氨基酸的组成是如何至关重要的。使用方法和样品处理：你所看到的就是你所得到的。REBEL侧面不需要外部计算机、压缩气瓶、废物或者试剂瓶。您需要做的只是，取品(1)后离心或过滤以除去细胞，并用REBEL稀释液(2)稀释。然后将样品载入设备(3)，按“start”(4)。所有的校准剂和试剂都放在REBEL仪器内部，数据将被自动处理成报告（CSV或PDF），可用U盘导出(5)。

2024年3月14日—16日，2024第九届易贸生物产业展览会在苏州国际博览中心盛大开幕。本次展会以以“展览-大会-活动”三大体系，联动科研、产业、临床和政府机构，吸引了各地的数千名人士参展，共同探讨生物产业的发展趋势。展会现场，人头攒动，上海汉尧仪器设备有限公司（以下简称“汉尧”）的展台前总是围满了人，观众们或驻足观看，或仔细询问，现场气氛十分热烈。公司的工作人员也耐心地为观众们解答疑问，介绍产品的特点和优势，让更多的人了解和认可汉尧的产品和服务。展览展品908 devices是用于化学和生物分子分析的微流控芯片的先驱，于2022年收购德国知名酶膜传感器专家Trace公司，新增了产品线，对生物反应器中葡萄糖和乳酸浓度进行实时在线监测并辅助反馈补料整个过程不损耗样品体积。Maverick拉曼光谱PAT系统Maverick：即插即用、几分钟即可实现在线监测的多参数PAT工具。通过拉曼光谱原理和内置的3种模型，可同时实时测量，经验证的全系列CHO和HEK293细胞培养中的3个关键过程参数：葡萄糖、乳酸、总细胞密度（TCD）；且可以同时连接6台反应器，帮助摆脱高入门成本经典拉曼方法。与经典拉曼PAT仪器相比，即插即用实现3个核心参数的实时监测及OPC-UA反馈控制；且符合3Q及21 CFR part11，快速实现从工艺开发到中试放大生产的自动化需求。Applikon Biobundle 是一个完整的生物反应器系统，配备了所有必要的组件，可以做到“开箱即用”。该系统包含完整的硅胶管、样品瓶和“入门工具包”所包含备件。针对细胞培养和微生物发酵均有相应的配置解决方案，该装置易于安装、学习和操作。Gelomics是来自澳大利亚的ECM水凝胶专业供应商，提供高生物亲和力、批间稳定性优秀、可调控ECM硬度的3D细胞培养水凝胶系统。可应用于高质量的3D细胞培养技术、类器官研究、血管生成实验、小鼠模型建立等，助力于在实验室环境中通过组织工程技术模拟更真实的体内环境，从而加速和提高生物医学研究的效率。2024第九届易贸生物产业展览会圆满落幕，本次展会展示了生物产业的成果和发展趋势，为业内人士提供了交流合作的平台。相信在全体参会者的共同努力下，生物产业必将迎来更加美好的未来。

磁共振成像(MRI)以其非侵入性和在亚毫米范围内的高空间分辨率而成为一种强大的诊断成像工具。而成像造影剂则可以提供更高的分辨率，并进一步提高 MRI 扫描的灵敏度。因此，开发新的、高效的造影剂是科研工作者的必要研究方向。Gd(III)-DOTA 是一种成像造影剂，与目前使用的 Gd(DTPA) 相比，具有更好的化学稳定性和更低的毒性。我们通过 HPLC/Flash-CMS 质谱联用系统展示了 Gd(III)-DOTA 的合成、纯化和定量的完整解决方案。实验方法及结果Gd(III)-DOTA的合成        Gd(III)(NO3)3(99.99%)和 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸 DOTA 购自 Sigma。本应用中使用的溶剂均为 HPLC 级。Gd(III)-DOTA的合成步骤如下:1. 将 320 mg Gd(III)(NO3)3 和 187 mg DOTA 与 30 ml 甲醇在干净圆底烧瓶中混合，在沸水浴中回流 8 小时。2. 将反应混合物在室温氮气流下吹干。3.将干燥后的反应混合物溶解于 10 ml 甲醇/水(1/1,v/v)的溶剂混合物中，作为原液。4. 取 200µl 原液与 400µl 水混合，进行 HPLC/MS 分析。反应混合物的HPLC/MS分析        通过AIS AVANT™(U)HPLC/CMS系统分析 Gd-DOTA 反应混合物。4.69 min时峰的谱图显示了反应的起始物质和其他副产物，m/z为405 ~ 500(图1a和1b)。8.27min 时峰的谱图显示 m/z 556 至 563 的多个峰值，放大的 MS 谱图显示钆的特征同位素分布（图1c）。对比 Gd-DOTA 的理论同位素分布(图1d)，结果吻合良好，证实 8.27 min 的分析物就是所需的合成产物。图1:(a) Gd-DOTA 反应混合物的 HPLC/MS 图谱，(b) 4.69 min 峰值的 MS 谱图，(c) 8.37 min 峰值的 MS谱图，(d) Gd(III)-DOTA 配合物的理论 m/z 谱图。Gd-DOTA 的纯化        通过AIS puriFlash®5.250 Flash/PrepLC 进行 Gd-DOTA的纯化。方法如表2所示。 Gd-DOTA 混合物的 PrepLC 色谱图如下所示：图2:Gd-DOTA 混合物的 PrepLC 色谱图纯化Gd-DOTA的HPLC/MS分析        收集的 Gd-DOTA 馏分在室温下 N2 流下干燥。将干燥的 Gd-DOTA 溶于 2 ml 水中，并用 480µl 水/甲醇（1/1，v/v）进一步稀释 20µl Gd-DODA 溶液，用于 HPLC/MS 分析。        6.72 min 时的谱图显示，质子化 Gd-DOTA 在 m/z 560.1 处有一个主峰，在 m/z 418.2、516.2、578.2 和 601.1 处有四个小峰(图3)。        通过对它们的 XIC 色谱图（数据未显示）进行比较，m/z 418.2、516.2 和 578.2 的总峰面积是质子化 Gd-DOTA m/z 560.1的峰面积的3.9%，这表明 Gd-DODA 的纯度超过95%。图3：（a）纯化的 Gd-DOTA 的 HPLC/MS 色谱图，（b）6.72min 峰值的 MS 谱图。实验结论我们通过新型显像剂 Gd-DOTA 的开发，演示了目标化合物的制备，鉴定，纯化和定量的完整解决方案。整个工作流程高效快速，具体步骤如下所示:关于Advion Interchim ScientificAdvion Interchim Scientific 致力于分离鉴定、纯化制备技术的开发应用，expression CMS 质谱系统拥有独特的专利技术，兼顾灵活性、易用性、可靠性，可快速准确提供高质量数据。pufiFlash 快速制备系统实现智能纯化，多种检测方式可供选择，色谱柱齐全，性能优越。

天门冬氨酸，又称天冬氨酸，是一种α-氨基酸，天门冬氨酸的左旋异构物是20种蛋白氨基酸之一，即为蛋白质的构造单位，它的密码子是GAU和GAC。它与谷氨酸同为酸性氨基酸。它属于人体内非必需氨基酸的一种。天冬氨酸普遍存在于生物合成作用中。它是生物体内赖氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸等氨基酸及嘌呤、嘧啶碱基的合成前体。它可作为K+、Mg2+离子的载体向心肌输送电解质，从而改善心肌收缩功能，同时降低氧消耗，在冠状动脉循环障碍缺氧时，对心肌有保护作用。它参与鸟氨酸循环，促进氨和二氧化碳生成尿素，降低血液中氮和二氧化碳的量，增强肝脏功能，消除疲劳。方法来源：自研化合物结构苯甲酰基-D-天冬氨酸二甲酯苯甲酰基-L-天冬氨酸二甲酯 色谱条件色谱柱：YMC-Amylose C Neo（4.6×250mm,5μm), P/N: KBN99S05-2546WT;流动相:甲醇 洗脱梯度：等度检测波长：220 nm; 柱温：40℃;流速：2.0mL/min;进样浓度： 10mg/ml;稀释剂：甲醇;进样量：1μL;运行时间：5min。谱图和数据1. 样品检测谱图 2. 样品检测数据NO.峰名称保留时间(min)分离度USP1苯甲酰基- L-天冬氨酸二甲酯2.665-2苯甲酰基-D -天冬氨酸二甲酯3.1491.71结论选用YMC-Amylose C Neo （4.6×250mm,5μm), P/N: KBN99S05-2546WT色谱柱，对手性异构体苯甲酰基-D -天冬氨酸二甲酯、苯甲酰基- L-天冬氨酸二甲酯进行分离，分离方法简单、快速，且分离度满足检测需要。

BIOCHINA2024第九届易贸生物产业展览(EBC)将于2024年3月14-16日在苏州国际博览中心ABCDEFG馆召开。EBC起源于2016年，截至2023EBC规模已突破22,000人，以“展览-大会-活动”三大体系，联动科研、产业、临床和政府机构，推动生物产业上下游交流合作。上海汉尧仪器设备有限公司（以下简称“汉尧”），自2009年成立以来，一直专注于为中国生物制药/食品/化工实验室等相关领域的用户提供高品质的产品和技术服务。依托全球供应商的支持，上海汉尧现已发展成为实验室仪器设备、消耗品的综合服务商。本次汉尧将携其产品及服务亮相SF037展台，欢迎各位莅临现场交流。签到领好礼推荐产品908 devices是用于化学和生物分子分析的微流控芯片的先驱，于2022年收购德国知名酶膜传感器专家Trace公司，新增了产品线，对生物反应器中葡萄糖和乳酸浓度进行实时在线监测并辅助反馈补料整个过程不损耗样品体积。Maverick拉曼光谱PAT系统Maverick：即插即用、几分钟即可实现在线监测的多参数PAT工具。通过拉曼光谱原理和内置的3种模型，可同时实时测量，经验证的全系列CHO和HEK293细胞培养中的3个关键过程参数：葡萄糖、乳酸、总细胞密度（TCD）；且可以同时连接6台反应器，帮助摆脱高入门成本经典拉曼方法。与经典拉曼PAT仪器相比，即插即用实现3个核心参数的实时监测及OPC-UA反馈控制；且符合3Q及21 CFR part11，快速实现从工艺开发到中试放大生产的自动化需求。Applikon Biobundle 是一个完整的生物反应器系统，配备了所有必要的组件，可以做到“开箱即用”。该系统包含完整的硅胶管、样品瓶和“入门工具包”所包含备件。针对细胞培养和微生物发酵均有相应的配置解决方案，该装置易于安装、学习和操作。Gelomics是来自澳大利亚的ECM水凝胶专业供应商，提供高生物亲和力、批间稳定性优秀、可调控ECM硬度的3D细胞培养水凝胶系统。可应用于高质量的3D细胞培养技术、类器官研究、血管生成实验、小鼠模型建立等，助力于在实验室环境中通过组织工程技术模拟更真实的体内环境，从而加速和提高生物医学研究的效率。上海汉尧仪器设备有限公司欢迎莅临第九届易贸生物产业展览(EBC)展位「SF037」洽谈、合作

MAVERICK设备概述908 Devices的产品MAVERICK是一款基于拉曼光谱技术的在线生物过程分析（PAT）设备。它使用拉曼光谱技术和基于介质化学和设备物理，而非经验数据构建的De Novo模型，可以自动解释光谱并量化过程参数，从而实现葡萄糖、乳酸和总细胞密度（TCD）的同时测量。尽管908 Devices的MAVERICK设备的全新模型在生物过程分析中提供了即插即用的低成本快速解决方案，但我们必须承认，目前它提供的参数还是有限的。这可能会在一些特定的应用场景中，限制了MAVERICK设备的使用范围和效果。然而，值得注意的是，MAVERICK设备本身也是出色的拉曼光谱检测设备。为了弥补这一局限性，MAVERICK设备同时提供了原始数据（Raw Data）输出。这意味着用户可以利用原始光谱数据，根据自己的需求和目标，对这些数据进行建模和处理，这为用户提供了更大的灵活性。MAVERICK数据格式MAVERICK设备将原始光谱数据保存为HDF5格式，文件扩展名为“.MSP”（MAVERICK Spectral文件）。HDF5是一个开源非营利性管理的格式，最初设计用于支持云和并行计算环境中的大型数据集。大多数现代建模/计算软件平台支持HDF5文件格式，包括Python、Matlab、SAS、JMP和R。尽管SIMCA不原生支持HDF5文件，但可以使用Python脚本（提供示例代码）将MAVERICK数据加载到SIMCA兼容的项目格式中。MAVERICK采集方式在测量运行时，MAVERICK会持续自动地从光谱仪CCD中采集交替的明场和暗场图像对。明场和暗场图像都会保存在MSP文件中。MAVERICK每采集一帧图像的曝光时间为5秒。每个明场图像是在激光照射下进行的5秒采集。每个暗场图像也是等效时间的采集，但没有激光照射。MAVERICK会持续采集和保存这些明场和暗场图像对，直到测量被暂停或停止。这些数据都会保留在MSP文件中。MAVERICK后处理方法推荐的后处理方法包括暗场减法和响应/量子效率校正。暗场减法是从明场图像中减去暗场图像，可以消除测量中的伪迹，如探测器暗电流、ADC电压偏移和杂散光。响应/量子效率校正在使用或比较多台MAVERICK设备（或其他拉曼光谱仪）的数据时，强烈建议应用。MAVERICK特殊之处和注意事项当将MAVERICK的拉曼光谱数据与其他拉曼系统获取的数据进行比较时，尤其是在信噪比方面，必须考虑曝光时间和激光功率的差异。由于MAVERICK的采集时间通常比其他系统快得多，这对于实时控制回路和环境光管理至关重要，因此不应仅将MAVERICK的5秒光谱与其他系统的30分钟光谱进行比较。在后处理中，可以根据需要增加平均值，以比较所需的等效曝光时间。例如，平均6个处理过的拉曼光谱相当于1分钟的采集时间，平均60个处理过的拉曼光谱相当于10分钟的采集时间。MAVERICK的拉曼光谱数据与市面上其他商用785nm激发拉曼平台非常相似，有一些值得的注意的方面包括：• 有用的拉曼位移范围大约为300到3200 cm^-1（尽管MSP文件中提供了小于300cm^-1的数据）• 液体/固体形态中的拉曼特征具有约6-8 cm^-1的固有线宽。低于此线宽的光谱仪分辨率对线宽没有明显作用。• 从生物过程中获取的MAVERICK数据将显示水和样品的拉曼活性成分等特征。• 蓝宝石中将会出现几个拉曼位移带。它们的存在和强度是有意义的——MAVERICK的连续性能验证检查依赖于这些位移带。MAVERICK的全新模型中也使用了这些蓝宝石位移特征。• 如果MAVERICK无法在拉曼光谱中看到几个关键的性能验证特征：蓝宝石、水和其他几个专有方面，它实际上会中断数据采集。因此，它不能用作通用拉曼光谱仪。MAVERICK的OPC UA特性MAVERICK的优势并非只在于其强大的拉曼数据处理能力，它在工业通信标准上也有独到之处，它不仅可以输出模拟信号，同时相较于市场上的其他竞品，MAVERICK的一大优势在于其对OPC UA（OLE for Process Control Unified Architecture）的全面支持。OPC UA是一种用于工业自动化和通信的数据交换标准。它起源于1994年，由一群工业自动化领域的软件和硬件供应商组成的OPC基金会开发。OPC UA协议的优势包括跨平台工作的灵活性、数据安全性以及随着数据转化为信息的可扩展性。在生物制药领域，OPC UA提供了构建控制系统工作流的基础模块。MAVERICK的OPC UA使用方法一．连接OPC UA 客户端要使用MAVERICK的OPC UA功能，您只需要将MAVERICK Hub连接到本地网络，即可在“系统信息”条目中，找到分配给 MAVERICK 的 IP 地址。（图1）图 1.系统信息屏幕显⽰MAVERICK IP 地址为了读取数据，您需要 OPC-UA 客⼾端。我们以“UaExpert Client”（如图2）为例，该软件可以免费使⽤。无论您使用何种客户端，其数据结构都是相同的，因为该结构是由 OPC-UA 服务器创建的，但客⼾端程序在菜单的呈现和排列⽅⾯可能有所不同。图2. UaExpert 及版本信息要添加 OPC 服务器，请选择“服务器 ‒> 添加”或选择符号“+”（图3中的橙⾊圆圈）。图 3. 添加服务器菜单和⼯具栏按钮接下来，双击“⾃定义发现”下的“双击添加服务器...”，然后输⼊MAVERICK的IP地址，如图4所⽰。图4. 输⼊服务器的 URL输⼊此信息后，您将看到此窗⼝，其中“OK”按钮呈灰⾊。（如图5）图5. 添加服务器 - ⾃定义发现接下来，单击放⼤镜符号旁边的箭头，然后双击“NodeOPCU”⽂本以显⽰“Replace Hostname”窗⼝，按“Yes”继续。（图6）图 6. 替换主机名这将产⽣ OPCUA 服务器下的加密选项列表。选择“None”，将⾝份验证设置选择保留为“Anonymity”。单击“确定”。（图7）图7. 加密选项为了连接到服务器，请打开“服务器 -> 连接”或按插头符号（图8中的橙⾊圆圈）图 8. 连接到服务器⾸次连接到服务器时，您可能会遇到此证书验证窗⼝警告，表明证书不受信任。选择“Trust Server Certificate”。这应该会导致从“Bad Certificate Untrusted”更改为“Good”。选择“Continue”。（图9）图9. 证书验证二、数据结构数据结构由 OPC-UA 服务器传输并显⽰在““Adress Space”中。（图10）图 10. 地址空间左键单击特定分析物会产⽣关键详细信息：Node Id、Display Name、Value、MinimumSamplingInterval。(图11) 图 11. 属性左键单击“Address Space”内的变量，按住按钮并将其拖动到“Data Access View”中。包含所有信息的变量将显⽰在“Data Access View”内，这其中变量将实时显⽰和更新。（图 12）图 12. 数据访问视图您还可以通过右键单击数据访问视图⽩⾊部分的任意位置并选择“add custom node”来将分析物添加到数据访问视图。将 Node ID 粘贴到⽂本框中，并将第⼀个输⼊框“NsIndex”设置为 1。请注意，第⼀个输⼊框的值应始终为1。图13显⽰了添加了所有 MAVERICK 节点的数据访问视图。图 13. 数据访问视图中显⽰的所有 Maverick 节点

1、 前言：过去20年来，拉曼光谱法在制药应用中取得了长足的发展。晶型分析是拉曼在分析实验室的药物分析中提供的一项领先且独特的功能，以及用于颗粒、基质和表面分析的拉曼光谱共聚焦显微镜功能。从2010年代末开始，手持式拉曼系统在制药领域的应用激增。这些仪器配置了专用操作系统，用于GMP环境中的辅料和API定性分析、固体剂型确认和防伪分析，现在已成为事实上的高效GMP原材料来料检测标准。生物过程监测是光谱平台非常适用的领域。早在20世纪90年代末，近红外和中红外光谱系统就已被研究用于生物过程代谢物监测应用，但水对红外光谱的吸收严重限制了可用于吸收测量的光程，从而导致检测背景噪音过大。拉曼光谱受益于相对较弱的水散射截面，因此从本世纪初开始研究拉曼光谱的这种应用也就不足为奇了。拉曼技术在光学采样表面也提供了相当大的灵活性，无论使用塑料、玻璃和其他矿物质作为采样接触表面的干扰都非常小。早期拉曼生物过程工作的重点领域是各种生物系统中的细胞代谢物，并且随着人们的兴趣迅速扩大，这种应用仍在继续。许多研究者还发表了关于评估关键产品质量属性的可能性文献，如蛋白质翻译后修饰和聚合等的相关研究。根据Google Scholar的 数据，过去10年，与“Raman+ BioProcess”相关的引用呈指数级增长（图1），到2023年，引用次数将超过4000次。2、 传统经验模型的挑战：复杂生物系统中拉曼数据的分析需要计算辅助。正如Ryder所评论的那样，在这项工作中可以采用多种化学计量学和多变量工具。关于关键工艺参数和关键质量属性（CPP 和   CQA）的建模，绝大多数文献中采用偏最小二乘  (PLS)  回归。PLS  是一大类潜变量/正则化经验线性校准方法之一。它在化学应用中占据明显主导地位的原因很大程度上是历史和商业原因，但它相比于其他方法并没有更好的表现。不过所有经验方法确实都有一个优点，即几乎不需要详细了解底层细胞培养环境、分析仪器的物理化学原理。但是，使用这些经验校准方法对生物过程数据进行建模存在一些重大挑战，如下所示：1, 非平稳性(Nonstationarity)和方差齐性(Homoscedastivity)：在数学和统计学中，“平稳性”是一个术语，意味着每个数据（在本研究中为光谱数据）都是从具有固定分布特性的随机分布中得出的。大多数商业软件中的 P LS  等经验方法仅在理论上是准确的，并且是使用“平稳”数据进行优化的。这意味着每个生物反应过程必须以相同的方式运行，并且化学物质之间具有一致的相关性。它还意味着仪器中的测量方差在时间和通道上始终相同（方差齐性）。对于拉曼光谱（或近红外或中红外光谱吸收）来说，情况并非如此，特别是在生物过程中，当大量生物量(Biomass)可能导致生物反应过程运行中或不同批次之间的荧光差异非常大时，从而导致数据噪音波动显现数量级的差异。2, 极端协变量：根据定义，在生物反应过程中许多物质之间存在极端时间相关性。广泛使用的经验方法旨在利用这些经验时间相关性；但这些关联方法非常容易产生非特异性关联，从而降低预测准确性和通用性。3, 可交换性和交叉验证：与上述两点相关，交叉验证通常作为数据建模工作中经验模型的准验证评估来完成。为了使交叉验证结果有效且具有代表性，数据必须是“可交换的”；但由于极端协变量的原因，生物过程数据通常严重违反了这一原则。4, 试错法：这些经验方法中的大多数都包括变量选择、预处理、归一化和校正方法的一系列选项。推荐的方法是“尝试一下，看看什么似乎有效”，因为通常没有什么理论依据来指导选择这种方法而不是另一种方法。5, 质量因数：与上述内容相关，大多数商业软件中报告的主要指标是“RMSEC/RMSECV/RMSEP”：[校准/交叉验证/预测]的均方根误差]。药典分析标准通常期望对选择性、线性、精密度、检测限和灵敏度进行估计；但不幸的是，经验建模方法不能直接估计这些质量因数。用户可以进行实验工作来评估这些值，但这是相当具有挑战性的，通常需要定制化的编程/分析。6, 光谱仪变化：当开发经验模型时，单个光谱仪的个体特性和非理想效应也会成为开发者的协变量。当更换光谱仪或更换激光器/探测器时，经常需要校正多变量模型以确保与新光谱仪的个体相关性。经常需要使用多种数学方法来执行这种“校准迁移”。7, 监管挑战：经验建模方法的⿊箱性质需要广泛的经验验证工作来证明其灵敏度、选择性、线性和稳定性。监管指导文件（如ICH Q 14 10.3）中提供了一些通用指南，但它们并不是特别明确，也不是以这些方法的数学基础为理论依据。考虑到这些挑战，毫无疑问，稳健的拉曼方法开发和部署一直是生物反应过程应用中特别棘手的挑战。人们已经做出了许多努力来克服其中的一些障碍。设计故意扰动实验可用于试图“打破”本质上存在的极端协变量并扩大可用于建模的经验数据的范围。不同文献报告了使用  PLS 和 各种预处理方法成功构建“通用”模型，并报告在特定平台方法的合理成功；但这些工作通常涉及  2530  次以上的生物反应实验，需要花费大量的时间和人力物力；并且还不包括随后的实验部署和维护成本。这些文献结果与行业研讨会报告的内容思路基本一致。3、 Maverick的全新模型：我们的目标是改善将拉曼光谱方法引入生物反应过程监测的技术挑战。我们从哺乳动物 C HO  和  HEK293  细胞系开始，这些细胞系广泛用于蛋白质(单抗)和病毒载体的生产，并且可用于放大生产。仅凭借纯粹的经验建模/校准很难规避上述挑战。混合模型在生物学和生物反应过程领域越来越受到关注。迄今为止，这些方法在很大程度上结合了基本生物机制的知识、化学工程知识、计算流体动力学和其他知识领域，以及使用一些经验测量或观察的数据，以提高对生物反应过程的理解。模型中更多的固定元素限制了经验优化，以降低过度拟合/局部最小值的风险，并引导整体模型达到可解释且产生持续稳定的近似值。使用第一性原理或构建砌块信息来预测复杂的结果有时被称为全新的方法，例如全新的蛋白质结构建模，这是我们用来描述Maverick算法原理的术语。MAVERICK的全新模型源自1970年代始研究的关于多变量校准 ( MVC)  的概率框架，例如Morgan等人的早期研究。它与图2中常见的经验多变量校准模型形成对比。在存在一些参考误差(e)的情况下，经验MVC方法根据观测到的光谱数据 X (X~)和配对参考数据(y)  的近似值来估计预测变量b；b本身的计算是基本的。上述挑战1-7主要表现在每个领域中‘X’的近似值上，应该做什么实验、在什么硬件上、设置哪些参数、在计算b之前应该如何修正/处理原始数据，以及最终的模型在真正预期的条件下如何执行。X的近似值对于控制经验方法过度拟合的风险至关重要，并且在实践中有许多、许多、许多不同的X  (X~)的可能“近似值”。  PLS（偏最小二乘法）是许多模型方法之一，在许多商用软件中广泛使用。在创建X（X~）的过程中，也通常会消除波长范围或应用其他线性或非线性变换。过多可用于建模的‘近似’步骤选项是过度拟合的重要次级来源，因此有时会需要评估数百或数千个选项，浪费了大量的广义自由度。相比之下，MAVERICK  的全新模型不使用任何凭经验观察到的X或y数据。相反，它使用图2中术语（一些静态和一些动态）在时间t为主动测量下的系统创建“最佳线性预测器” 。虽然这个模型的核心是概率性的，但它的几个关键参数可以直接从基于光学、电子学和多元统计学的第一性原理中推导出来。由于这些效应在拉曼系统中是动态的，所以观察生物反应过程，几个模型选项也是动态的（这不足为奇）。公式中参数K,Ψ代表可观察拉曼光谱可能的化学/生物化学贡献者的“主要参数”以及相关的预测概率密度函数，从中产生浓度估计值。人们可能想知道，如何才能涵盖公式中的所有可能性。虽然生物反应过程中化学/生化物质的数量很可能有数千种。但拉曼光谱的灵敏度意味着人们实际上只需要考虑0.01  g/L 以 上的主要成分。在哺乳动物培养基中，超过0.01g/L的，我们发现数百种常用物质以及添加剂（例如表面活性剂、消泡剂）的数据。用那么多参数数据对观测到的拉曼光谱进行去卷积通常是一个不合适的问题；但使用全新模型，是一个充分自我调节的解决方案，以产生低方差的浓度估值。其余条件既取决于设备，也取决于时间。F是从每个MAVERICK系统的多维出厂特征导出的最优滤波器函数，并且实时适应于变化的样本和系统条件。拉曼系统中许多重大误差来自于光学系统设计和电子原件。MAVERICK的内部系统模型使其能够实时估计∑t 的测量误差协方差。相应的，系统模型还允许Et自适应，例如变化的室内照明、温度和浊度条件。最后，由于在生物反应过程中，时间t的系统状态与时间t-1的状态有关，因此惰性模型中包括环境和自回归分量（Λ）。质量因数这个估计模型的几个重要性质先前已经讨论过，例如预测均方误差（MSEP）的解析解。如上所述，经验模型开发中的一个一致性挑战是模型属性的不透明性。很少有证明生物过程拉曼应用文献引用所得模型的标准分析优值，例如灵敏度、选择性、LOD，因为多变量模型的文献定义很复杂。符合IUPAC定义的灵敏度和选择性因子可以根据文献中所述的过程全新模型直接估计。最后，还可以推断出其他模型诊断，如平面内和平面外一致性，类似于Hoteling或杠杆统计和F参数：4、 模型快速校准：MAVERICK系统的MAVERICK方法减轻了用户的巨大建模负担，但并不能使其完全摆脱所有形式的“校准”。由于MAVERICK系统被设计为在测量模块、光路模块和探头之间即插即用，因此在开始生物反应过程分析之前，需要进行一个准备步骤来确认定量系统的适用性。这是一个3步过程，由MAVERICK的软件在HUB屏幕上引导：1. 将拉曼探头浸入“LOW”标准液中，按下  ‘GO’并等待大约4分钟；2. 将拉曼探头浸入“HIGH”标准液中，按下  ‘GO’并等待大约4分钟；3. 将拉曼探头插入反应器中与反应器一起灭菌；步骤1+2检查MAVERICK+探头的一些参数是否符合全新模型，并对MAVERICK测量模型、光路模块和探头的特定组合的全新模型输出进行快速的标品定标。该参数还允许对使用带序列号和芯片的探头进行自动的审计追踪。MAVERICK还支持单点“实时”校准，这有助于消除离线分析仪器和MAVERICK之间的数据偏差。5、 实测案例：图3显示了与一些常见的离线生化分析仪（酶膜法）相比，使用MAVERICK在CHO和HEK293工艺上的分析数据。图4展示了全新模型提供的一些后台诊断信息。这些信息是从CHO培养过程中提取的，该过程在一个有大窗户的实验室中运行。在上图中，在估计的RMSE（g/L）中可观察到的小波动与预期完全一致——全新模型正在跟踪整个昼夜周期的基本背景噪音变化，影响∑t。同样的影响正在传播到下图中对葡萄糖的选择性，该图绘制了葡萄糖对前20种其他细胞培养基成分的选择性：随着环境光照的增加，尽管环境光照发生了变化，但全新模型仍进行了调整和自适应，以保持选择性。谷胱甘肽以绿色曲线显示，虽然它恰好是该生物过程中葡萄糖选择性“最低”的物种，但正如y轴所示，葡萄糖选择性仍然很好（>0.99）。在生物过程的后期阶段，细胞/蛋白质浓度的增加可以诱导中重度的自发荧光，众所周知，这会给经验校准模型带来很大的困难。全新模型的优值反映了这种影响，可以观察到RMSE的缓慢上升趋势，但由于全新模型持续跟踪和补偿背景噪音的增加，从测量误差模型中的荧光来看，这种影响处理得相当完美。6、 Maverick全新模型的限制与机会全新模型的关键优势—即透明度和避免经验推导模型的陷阱—也可以被认为是其关键局限性。如上所述，如果生物过程的光学活性成分没有提前确认，则全新模型报告的结果容易有偏差。数据偏差的程度在很大程度上取决于‘未知’物质的光学活性：低微克/升水平的痕量金属元素不会产生影响，因为a）它们是光学无活性的，b）浓度太低，无法在溶液中用拉曼观察到。通常，只有0.01g/L及以上范围内的共价键合有机物质才被认为是相关的。全新模型也无法支持所谓的“间接传感器”—即没有直接的光谱效应（如pH），也可以从经验观测数据中推断出虚拟参数。如果没有公式包含的光谱效应，就无法使用全新模型。对于那些对间接传感器建模或扩展预测模型感兴趣的人，可以选择将MAVERICK的全光谱导出，该导出可以通过OPCUA实时访问，也可以在测量会话结束时作为合并数据文件访问。还有更多的机会利用Ψ和K的混合建模方法。目前，单个Ψ似乎足以用于哺乳动物的生物过程，但我们正在探索更多样的自适应Ψ培养基系统（例如非CHO或HEK293哺乳动物细胞、鸟类细胞、昆虫细胞等）。或者，如果从数据中发现明显不存在的特定配方组分，则对K的动态进行约束。例如，通过L1型正则化方法。我们注意到，动态系统模型（如所谓的数字孪生）也可能直接与全新模型连接，进行连续的时间数据更新。7、 后语：随着我们在其他分析物和其他细胞/培养基过程中验证性能，我们有机会继续扩展MAVERICK的参数。此外，随着流程从早期工艺开发过渡到中试和生产规模，全新模型的灵活性可以帮助提高跨规模/几何结构的工艺稳定性。

寡核苷酸 (oligos) 是一类特殊的治疗药物，包括 RNA、DNA 及其结构类似物，对许多疾病都有治疗效果。最近的新冠疫情，mRNA 疫苗的火爆极大的加速了对这类新型生物技术的发展，合成寡核苷酸备受生物制药行业关注，已经有好几款候选药物获批上市或进入临床试验后期阶段。从结构上来看，寡核苷酸是单链或双链线性分子，含有通过磷酸二酯键结合的核苷酸残基。与小分子药物和蛋白质类药物相比，这类聚阴离子分子的化学和物理性质具有独特的性质，给分析表征带来了特殊挑战。目前，LC-MS 仍然是表征寡核苷酸的金标准，其中使用离子对 (IP) 试剂的反相 LC 应用尤为广泛。这些方法不仅要用到离子对试剂（ion pairing reagent)，分析时还需耗费较长时间来平衡系统和色谱柱，导致寡核苷酸样品的分析通常需要专门的 LC/MS 系统。因此，结合正交分离方法与高分辨率质谱开发简单的寡核苷酸分析方法很有必要。ZipChip CE-MS基于毛细管区带电泳与电喷雾电离的无缝结合，使得样品可以在无需离子对试剂的条件下，完成快速高效的分离，并进入质谱实现结构表征。详细的内容介绍请看下方视频。 ZipChip 装置是质谱仪的前端入口, 它可以运行毛细管区带电泳 (CZE) 分离，利用微流体技术天然的速度优势提高 CE 分离效率。ZipChip 装置可无缝连接多款商用质谱仪（Thermo Fisher、Bruker 和 SCIEX）。微芯片的结构设计避免了传统毛细管类型的 CE-ESI 接口存在的死体积、样品稀释和谱带展宽等缺陷，保证了 CE 分析过程中的速度与灵敏度。同时分离分离通道表面的特殊涂层处理减少了电渗流（EOF）带来的影响，保证分离的可靠性和重现性。

白小白实验室清洗机采用低压高循环喷淋方式对实验室的各类玻璃、塑料或橡胶材质器皿进行全流程的自动化清洗，可针对不同清洗需求，优化六大清洗要素，通过定制化的精准清洗流程实现器皿的ppb分析级洁净度，集清洗、消毒、烘干、检测、存放功能于一体，解放双手，便捷高效。5A级清洗新标准A1更洁净清洗结果达到ppb级去除不明干扰，让您的数据更可靠更准确。A2更高效效率提高30%，能耗降低40%一键操作节省大量时间，让您专注核心工作。A3更合规符合最新清洁验证标准（GMP、cGMP....)审计模块内置，让您安心通过审核。A4更安全16项安全防护措施保证实验室安全，还您健康温馨的工作环境。A5更安心售后2小时响应，一站式服务及时响应快速解决，让您安心舒心无忧工作。实验室应用全自动适用于各类实验室玻璃器皿（烧杯、容量瓶、试管、滴定管、移液管、进样瓶等）以及塑料或橡胶材质器皿的清洗，可广泛应用于科研、食品、医学、化工、能源、材料、生物、生命科学、高校、政府检测以及第三方检测等行业实验室。我们的针对不同行业应用亦有不同的特色。制药实验室国内外前沿清洁验证法规可达ppb分析级洁净度，结果可验证高校实验室密闭系统全自动清洗，有效规避人身伤害风险解放双手，让学生专注课业石化实验室高防爆等级，高防腐等级，高联动性保障设备、人员和环境安全科研实验室高洁净度，可有效规避因瓶皿本底残留带来的交叉污染风险，提高实验数据可靠性和长周期实验的成功率粮油/食品/化妆品实验室可有效清除脂肪酸、辣椒红、苏丹红、油脂等可定制快速洗流程，高效清洗大量瓶皿公安/医学实验室高洁净度，可有效规避因瓶皿本底残留带来的交叉污染风险，提高实验数据的可靠性，降低样本损耗风险

葡萄糖酸氯已定消毒液属低效消毒剂，具有快速杀灭化脓菌、肠道致病菌、医院感染常见病原菌、空气中的致病菌和致病性酵母菌，适用于手部和其他部位皮肤的长效杀菌防护。葡萄糖酸氯已定消毒液是一种低效广谱杀菌剂，具有速效杀菌作用，可杀灭化脓性球菌、肠道致病菌、医院感染常见病原菌、空气中Chemicalbook的致病菌和致病性酵母菌，适用于注射部位皮肤、手术部位皮肤的长效杀菌防护。该药无明显毒副作用，且药性温和，易于清洁，无异味，不污染衣物，对皮肤无刺激性。该药的主要成分为葡萄糖酸氯已定和乙醇，能快速挥发，作用1min即可达到消毒效果，且涂擦处皮肤易干燥，即可进行下一步治疗操作。方法来源：EP                                                                                                      葡萄糖酸氯己定溶液                                                               杂质G色谱条件色谱柱：YMC-Hydrosphere C18（4.6×250mm，5μm), P/N: HS12S05-2546PTH流动相: 流动相A: 0.1%TFA-H2O；流动相B: 0.1%TFA-ACN;梯度洗脱：T(min)A%B%0.010002.0100032.0802037.0802047.0703054.0703054.1100060.01000检测波长：254nm; 柱温：30℃;流速：1.0mL/min;进样浓度：0.2mg/ml;稀释剂：流动相A;进样量：100μL;运行时间：60min。谱图和数据1. 样品检测谱图2. 样品检测数据NO.峰名称保留时间(min)理论塔板数拖尾因子分离度USP1杂质G9.029239161.05-2未知杂质9.492209541.001.863. 与EP检测结果对比EP中杂质G与未知杂质合并未分离（详见上图），使用YMC Hydrosphere（250*4.6mm，5um）时杂质G与未知杂质达到有效分离，且分离度1.86。结论按照EP方法，采用YMC Hydrosphere（250*4.6mm，5um）色谱柱对杂质G与未知杂质进行HPLC 测定。其中杂质G与未知杂质达到基线分离，且分离度为1.86，满足客户的要求。

CE 是毛细管电泳的英文简称（Capillary Electrophoresis）。CE 并不是什么新鲜事，Arne Tiselius 在界面电泳的发现获得了1948年的诺贝尔奖，正式开启了 CE 领域，随之而来的1960年代 Stellan Hjertén 开发的第一个CE 设备，再随后 James Jorgenson 和 Krynn Lukacs 在1980年代出版的著作中的重要突破迎来了 CE 商业应用的开端。CE 作为一种类似色谱法的分离技术，有别于色谱的分离机制，CE 根据样品的净电荷以及溶液中的构象分离分子，从而提供与色谱法互补的样品组分分离信息。CE 可以被使用于那些色谱法分析很有挑战的应用，如大的完整蛋白质或小的极性分子。像大多数分离技术一样，CE 受益于耦合到质谱MS检测器提供深入的结构信息，电荷变异体 charge variants 的分析就是一个很好的例子。Microchip CE进入二十一世纪以来，CE 科学家们进一步发展了基于微芯片的 CE 平台，单个的芯片集成了样品进样、电泳分离和电喷雾电离 (ESI) 产生的气相离子直接进入质谱仪，消除了不同位点和功能之间的连接点、接头和死体积。相对于其他液体分离技术，微芯片 CE 拥有更快的分析时间和更佳的分辨率。尤其是 908Devices 公司推出的 ZipChip 平台设备提供了一个紧凑、通用的 CE 系统，很大程度上即插即用的方式与目前主流的质谱仪结合，预开发的各种应用的分析方案，无需化学家们要求的方法开发，切换到 ZipChip 只需要几分钟就可以完成。CE-MS platform在 ZipChip 的基础上，908Devices 公司进一步开发的 REBEL 分析仪整合了微芯片毛细管电泳和微型质谱技术于一体，并结合创新的数据采集和处理流程，构建了全自动的生化分析仪，极大简化了细胞培养基的分析流程。REBEL 分析仪充分利用了 CE 的快速、高分辨分离特性，在很短的时间内（908Devices 公司总部位于美国波士顿，是集研发、设计、制造和应用开发于一体的先进仪器制造商。908Devices 正在通过质谱方法使化学分析广泛普及，提供现场、实时的化学分析设备，从坚固的手持化学检测工具 (MX908) 到紧凑的、微型的细胞培养生化分析仪（REBEL）和快速分离设备（ZipChip）。这些专用和以用户为中心的设备服务于一系列行业，包括国土安全和安保、石油和天然气、生命科学和其他应用市场。目前， ZipChip 和 REBEL 均已经全面进入中国市场，如果您有意向了解更多 CE-MS 的技术特点和相关应用，欢迎联系上海汉尧技术专员。

泽泻是泽泻科泽泻属多年生水生或沼生草本植物。泽泻茎块大；叶通常多数呈水叶条形或披针形，挺水叶宽披针形、椭圆形至卵形；花两性，外轮花被卵形，内轮花被圆形，白色，粉红色或浅紫色，花柱直立，花药椭圆形，黄色，或淡绿色；花托平凸，近圆形；瘦果椭圆形，或近矩圆形；种子紫褐色；花果期5-10月。因其能利尿行水，如泽水之泻也，故名泽泻。色谱条件色谱柱：Triart C18 ExRS  250*4.6mm，5um ，P/N:TAR08S05-2546PTH;流动相: 流动相A: 乙腈；流动相B: 水；洗脱梯度：T(min)MP-A%MP-B%0.045555.0455530.0841640.0841640.1455545.04555检测波长：23-乙酰泽泻醇B检测波长为208nm，23-乙酰泽泻醇C检测波长为246nm; 柱温：35℃;流速：1.0mL/min;稀释剂：乙腈;进样量：20μL;运行时间：45min。谱图和数据1. 对照品检测谱图波长:208nm波长：246nm2. 对照品检测数据目标化合物峰名称检测波长(nm)保留时间(min)理论塔板数拖尾因子23-乙酰泽泻醇 B20835.9931461521.0023-乙酰泽泻醇 C24619.854740621.013. 泽泻供试品检测谱图波长:208nm波长:246nm4. 泽泻供试品检测数据目标化合物峰名称检测波长(nm)保留时间(min)理论塔板数拖尾因子23-乙酰泽泻醇 B20836.0721471751.0223-乙酰泽泻醇 C24619.869696720.98结论参照2020版中国药典，采用YMC Triart C18 ExRS色谱柱对泽泻中23-乙酰泽泻醇B和23-乙酰泽泻醇C进行HPLC 测定。其中2组目标化合物峰型对称，且23-乙酰泽泻醇B峰理论塔板数大于 3000，满足中国药典2020版的要求。

枇杷叶(学名：Eriobotrya japonica Thunb.)为蔷薇科 植物枇杷的叶子。又名巴叶、芦桔叶 （《中药材手册》）。有清肺止咳，和胃利尿，止渴的功效。有治疗肺热痰嗽，咳血，衄血，胃热呕哕作用。方法来源：2020版中国药典一部–枇杷叶色谱条件色谱柱：Triart C18 ExRS  250*4.6mm，5um ，P/N:TAR08S05-2546PTH;流动相: 乙腈-甲醇-0.5%醋酸铵溶液（67:12:21）；检测波长：210nm柱温：35℃;流速：1.0mL/min;稀释剂：乙醇;进样量：10μL运行时间：45min。谱图和数据1. 枇杷叶对照品检测谱图2. 枇杷叶对照品检测数据NO.目标化合物保留时间(min)理论塔板数拖尾因子分离度1齐墩果酸22.229176020.94-2熊果酸23.458162081.001.743. 枇杷叶供试品检测谱图4. 枇杷叶供试品检测数据NO.目标化合物保留时间(min)理论塔板数拖尾因子分离度1齐墩果酸22.029151130.86-2熊果酸23.258154320.991.68结论参照2020版《中国药典》，采用YMC Triart C18 ExRS色谱柱对枇杷叶中齐墩果酸和熊果酸进行HPLC 测定。其中齐墩果酸和熊果酸二组目标峰达到基线分离，且熊果酸峰理论塔板数大于 5000，满足2020版《中国药典》的要求。

由中国食品药品企业质量安全促进会主办，美国药典委员会(USP)中华区总部协办，杭州奇易科技有限公司承办的“药物研发与质量控制大会”于2023年12月14-15号在长沙举行。上海汉尧应邀参展，展位号为A39,现场展示了贺利氏、色谱先生、YMC等相关品牌的样品，还准备了精美的小礼品，吸引了众多客户前来交流。现场图片实验室仪器、设备及消耗品综合服务商上海汉尧为您提供一站式服务，从多样的液相色谱耗材，高性能制备纯化仪器，质谱检测系统，以及实验室各类设备仪器等，全方位助力科研实验，让您省心又省力！自2009年成立以来，上海汉尧一直专注于为中国生物制药/食品/化工实验室等相关领域的用户提供高品质的产品和技术服务。我们拥有强大的国内销售及技术支持团队，办事处/分公司遍布全国各重点城市，并与国内众多知名制药/CRO/CMO/药检/大学/研究所/精细化工领域客户建立了长期的合作关系。合作品牌

Maverick：即插即用、几分钟即可实现在线监测的多参数PAT工具通过拉曼光谱原理和内置的3种模型，可同时实时测量经验证的全系列CHO和HEK293细胞培养中的3个关键过程参数：葡萄糖、乳酸、总细胞密度（TCD）；且可以同时连接6台反应器，并在内置屏幕或手机app上显示实时数据，帮助摆脱高入门成本经典拉曼方法。与经典拉曼PAT仪器相比，独立探头与光谱仪的组合，可以实现同时平行罐扫描；OPC-UA反馈控制，且符合3Q及21 CFR part11，帮助快速实现从工艺开发、工艺控制到中试放大生产的自动化需求。BIOPROCESSING 4.0：利用先进的数字技术、自动化和数据驱动方法来改变生物制药的传统生产方式。为了使用PAT方法实现创新的BIOPROCESSING 4.0 工艺研发过程，Culture Biosciences和908 Devices合作测试MAVERICK和 Culture Biosciences的云连接250mL生物反应器。MAVERICK提供实时、在线的生物过程分析和控制，开箱即用，没有传统拉曼方法的成本、复杂性和风险。（左图）Culture Biosciences Cloud生物反应器实验室视图，配有两个生物反应器（288和289）和908 Devices MAVERICK 。（右图）插入250mL反应器中的在线探针的放大视图。细胞培养方案：在四个250mL生物反应器中培养中华仓鼠卵巢（CHO）哺乳动物细胞。两个生物反应器安装了MAVERICK（908 Devices）用作实验对照。MAVERICK在整个培养过程中连续实时测量葡萄糖、乳酸和生物量。在Culture Biosciences的云连接专有控制器和监测技术的控制下，全自动向生物反应器补充补料培养基、葡萄糖和其他营养成分。补料步骤可以手动或自动激活，具体取决于应用程序和客户流程的需要。在测试的方案中，使用来自每日离线测量的结果反馈补料控制，以调节生物反应器中的葡萄糖水平。每隔24小时对生物反应器进行无菌取样，并分析葡萄糖、乳酸、其他代谢物（Flex2）和细胞密度（Vi-cell BLU）。实验完成后（14天），使用Culture的控制台分析离线和在线设备的数据和应用编程接口（API），以评估Culture的250mL生物反应器系统中的探针性能。葡萄糖：结果显示Flex2的离线数据与MAVERICK的在线PAT值之间的一致性(RMSE = 0.32 g/L)。下图表明，MAVERICK 作为在线PAT工具准确地反映了生物反应器内的细胞培养条件。在线PAT测量可以实时跟踪生物反应器中补料和补糖（蓝线）的影响。这些动态细胞培养条件的变化在离线的每日样品测量中没有被捕捉到（橙色线）。MAVERICK在线测量Culture Biosciences生物反应器中的葡萄糖（蓝色）和Flex2的每日离线测量葡萄糖（橙色）。Culture Biosciences的生物反应器通过云连接的传感器和控制器以及数据聚合后端实现了准确的体积监测。该数据的实时监测使得能够在整个时间过程实验中准确跟踪生物反应器中的所有补糖/补料事件。根据生成的进料体积数据集，解释了在线MAVERICK 测量中葡萄糖浓度的增加。MAVERICK测量的葡萄糖峰值与Culture Biosciences的云生物反应器捕获和处理的进料泵数据一致。乳酸：与观察到的葡萄糖浓度类似，使用MAVERICK，与离线分析相比同样能精确测量乳酸水平（RMSE=0.29 g/L）。通过PAT工具在线测量乳酸（蓝色）和通过每日离线样本测量乳酸（橙色）。生物量：将这些值与离线的Vi-CELL BLU总细胞密度进行比较，基于拉曼的技术通常需要用于转换为物理单位的校准曲线。下图显示了左侧y轴上MAVERICK（以生物量单位，BMU为单位）的原始信号测量值，右侧y轴上Vi-CELL BLU测量的总细胞密度（以百万细胞/mL为单位）。该图显示，两条曲线一致，表明MAVERICK能够有效捕捉底层物理信号。两种测量结果的差异发生在250小时后，这可归因于哺乳动物细胞培养实验后期活率的降低。细胞活率的降低会导致细胞碎片增加，这可能是在线PAT测量受到混淆的原因，而Vi-cell BLU的视觉测量可以调整排除测量裂解的细胞。因而两者结果有所差异。MAVERICK在线测量的生物量（任意单位）（蓝色，左y轴）与每日离线测量的总细胞密度（百万细胞/mL）（橙色，右y轴）的比较。结论：这些实验表明了利用Culture Bioscience的生物反应器与MAVERICK, 一种新型的拉曼光谱驱动的在线PAT工具可以实现多个关键分析物的实时监测。生物反应器加上PAT工具可以通过实时在线的连续数据来加速对工艺过程的理解，连续的数据流也有助于精确监测和控制细胞培养过程，实现BIOPROCESSING 4.0。

瑞卢戈利(Relugolix)，是一种小分子促性腺激素释放素(GnRH)受体拮抗剂。外观为白色至黄白色粉末，具有口服活性，非肽性促性腺激素释放激素(GnRH) 的拮抗剂。与 TAK-013 (HY-100209 ) 相比，Relugolix 对人 (IC50=0.33 nM) 和猴子 (IC50=0.32 nM) 的受体具有高亲和力和强拮抗活性。Relugolix 用于性激素依赖性疾病的研究，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、前列腺癌等。方法来源：实验室自研                                    Im-1                                                                                                                Im-2色谱条件色谱柱：YMC-Triart PFP（4.6×250mm，3μm), P/N: TPF12S03-2546PTH;流动相: 流动相A: 0.2%TEA-H2O(H3PO4调节p H至3.0 )，流动相B: 乙腈;梯度洗脱：T(min)A%B%0.0703020.0604025.0455525.17030307030检测波长：254nm; 柱温：45℃;流速：1.2mL/min;进样浓度：1.0mg/ml;稀释剂：ACN;进样量：3μL;运行时间：30min。谱图和数据1. 样品检测谱图2. 样品检测数据NO.峰名称保留时间(min)理论塔板数拖尾因子分离度USP1IM-110.156408221.30-2IM-210.496358691.401.61结论上海汉尧选用YMC-Triart PFP（4.6×250mm，3μm), P/N: TPF12S03-2546PTH色谱柱，对Relugolix相关杂质的进行反相色谱分离，IM-1与IM-2之间的分离度为1.61。

地高辛，是一种有机化合物，化学式为C41H64O14，是一种中效强心苷类药物，为白色结晶性粉末，无臭，味苦。在治疗时，对心脏的作用表现为正性肌力作用，减慢心率，抑制心脏传导。适用于低输出量型充血性心力衰竭、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速。在洋地黄类药物中，地高辛排泄较快而且蓄积性较小，口服吸收不完全，也不规则，人中毒血药浓度2.73～3.9nmol/L，成人致死量10mg。色谱条件色谱柱：YMC Triart C18, 250*4.6mm, 5um, PN:TA12S05-2546PTH;流动相：流动相A为乙腈-水（10∶90），流动相B为乙腈-水（60∶40）；洗脱梯度：时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）060405604015010015.16040206040柱温：35℃;检测器：230nm;流速：1.5mL/min;系统适用性溶液：取供试品溶液1ml，用对照品溶液稀释至10ml，摇匀。供试品溶液：取本品适量，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。对照品溶液：取洋地黄毒苷对照品，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.02mg的溶液。进样量：20μL;运行时间：20min。谱图和数据1. 系统适用性检测谱图2. 检测数据NO.峰名称保留时间(min)理论板数分离度USP1地高辛10.28856069/2洋地黄毒苷16.14512028632.56结论中国药典对系统适用性要求，理论板数按地高辛峰计算不低于2000。地高辛峰与洋地黄毒苷峰之间的分离度应符合规定。选用YMC Triart C18, 250*4.6mm, 5um, PN:TA12S05-2546PTH色谱柱，地高辛峰理论板数为56069，地高辛峰与洋地黄毒苷峰之间的分离度为32.56，满足药典要求。

随着医药行业的快速发展，行业监管趋于严苛，越来越重视质量研究和研发工艺的风险控制，严格把控药品研发流程，不断更新药品研发工艺和改进质量控制策略，以期更好的应对新技术、新方法、新挑战，从源头上保证药品安全性、有效期和稳定性。为加强医药领域新技术的研究与转化、质控与管理，提升药品快速研发能力，由中国医药教育协会、国家药监局药用辅料工程技术研究重点实验室、药检汇联合主办，杭州奇易科技有限公司承办，美国药典委员会(USP)中华区总部、湖南省药学会药物分析专业委员会、湖南省药学会药剂学专业委员会、湖南省药学会民族药专业委员会协办的“2023药物研发与质量控制大会”将于2023年12月在长沙举行。届时，上海汉尧仪器设备有限公司将携其代理产品亮相本次大会，我们将于A39展位布展，欢迎各位同仁于2023年12月14日-15日莅临长沙，共襄盛会！实验室仪器、设备及消耗品综合服务商上海汉尧为您提供一站式服务，从多样的液相色谱耗材，高性能制备纯化仪器，质谱检测系统，以及实验室各类设备仪器等，全方位助力科研实验，让您省心又省力！自2009年成立以来，上海汉尧一直专注于为中国生物制药/食品/化工实验室等相关领域的用户提供高品质的产品和技术服务。我们拥有强大的国内销售及技术支持团队，办事处/分公司遍布全国各重点城市，并与国内众多知名制药/CRO/CMO/药检/大学/研究所/精细化工领域客户建立了长期的合作关系。合作品牌

11月22日-23日，第五届生物工艺产业年度峰会（Bio-ONE2023）在沪成功召开。对于等待收获的企业来说，生物工艺是决定市场竞争力的关键因素之一。而聚焦中国的生物工艺发展历程，从一开始的能做，到之后做的快，再到可负担，已经进入了一次性可抛弃，智能化与模块化快速响应等创新阶段。这些新理念、新技术在极大增加生物工艺安全性，便携性和可复制性的同时，也能显著降低产品成本，增加企业灵活性和竞争力。“简化、优化、强化”，逐渐成为中国生物工艺发展的更高追求。上海汉尧携908devices及gelomics两大品牌产品精彩亮相A41展位。REBEL是一个高度集成的分析仪，它能够以很小的样本量、快速的分析时间，帮助加快工艺开发策略的优化。gelomics提供了即用型、批间稳定的无需“冰上操作”的产品方案LunaGelTM——一款甲基丙烯酸化明胶水凝胶，具有光敏性和温敏性，可通过光照调节胶体硬度，可应用于3D细胞培养、类器官、生物打印、动物实验、血管生成、细胞侵袭等。现场精彩集锦展品介绍908 devices是用于化学和生物分子分析的微流控芯片的先驱，于2022年收购德国知名酶膜传感器专家Trace公司，新增了产品线，对生物反应器中葡萄糖和乳酸浓度进行实时在线监测并辅助反馈补料整个过程不损耗样品体积。Gelomics是来自澳大利亚的ECM水凝胶专业供应商，提供高生物亲和力、批间稳定性优秀、可调控ECM硬度的3D细胞培养水凝胶系统。可应用于高质量的3D细胞培养技术、类器官研究、血管生成实验、小鼠模型建立等，助力于在实验室环境中通过组织工程技术模拟更真实的体内环境，从而加速和提高生物医学研究的效率。上海汉尧自成立以来一直专注于为中国生物制药/食品、化工实验室等相关领域的用户提供产品和技术服务，以创新的产品品质和技术服务标准，应对不断提高的行业规范要求和用户需求，努力为社会创造更多价值。

甲砜霉素，是一种有机化合物，化学式为C12H15Cl2NO5S，主要用作酰胺醇类抗生素，临床上主要用于治疗呼吸、泌尿、肝胆、伤寒等肠道外科、妇产科和五官科感染等症，特别对中轻度感染作用尤其明显。色谱条件色谱柱：YMC Triart C18, 250*4.6mm, 5um, P/N:TA12S05-2546PTH;流动相：以水-乙腈（4:1）为流动相；柱温：30℃;检测器：225nm;流速：1.0mL/min;系统适用性溶液：取甲砜霉素25mg，置25ml量瓶中，加1mol/L氢氧化钠溶液2ml使溶解，室温放置10分钟，加1mol/L盐酸溶液2ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，取5ml，置50ml量瓶中，加入甲砜霉素对照品5mg，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。进样量：10μL;运行时间：40min。谱图和数据1. 系统适用性检测谱图2. 检测数据NO.峰名称保留时间(min)拖尾因子分离度USP1杂质Ⅰ2.2051.43/2甲砜霉素9.1501.0832.48结论中国药典对系统适用性要求，甲砜霉素碱性降解物峰与甲砜霉素峰之间的分离度应符合要求。选用YMC Triart C18, 250*4.6mm, 5um, P/N:TA12S05-2546PTH色谱柱，甲砜霉素碱性降解物峰与甲砜霉素峰之间的分离度为32.48，满足药典要求。

工艺开发和生产中，生物反应器或其他细胞培养工具中重要的培养基营养成分和细胞代谢物需要在一些关键时间点进行监测。REBEL是一个高度集成的分析仪，它能够以很小的样本量、快速的分析时间，帮助加快工艺开发策略的优化。REBEL仅需对样品进行离心或过滤后稀释，这比传统LC或LC-MS方法要简单得多，分析时间也更短。一、CHO细胞培养基分析CHO细胞CDM培养基通常有两种形式：液体和干粉。当决定使用哪种培养基类型时，研究人员必须了解项目所需的培养基数量。液体培养基可以直接用于小型生物反应器、摇瓶和微孔板。而干粉必须经过配制，但干粉的运输和储存通常更容易也更便宜，所以干粉培养基通常用于更大的培养体积。许多公司都有专门的培养基配制人员和实验室来配制干粉培养基，以简化细胞培养和上游流程开发的工作流程。在补料之前快速地分析新鲜培养基的成分，可以确保培养基成分在放大或配制前后的培养基成分的一致性。以上报告的浓度来自于对干粉和液体的CDM培养基配方的分析（两种培养基混合物都没有谷氨酰胺）。对于干粉，按照制造商的说明来制备。样品都用REBEL稀释剂稀释10倍，报告的浓度为5次重复试验的平均值。二、含血清和其他添加剂的培养基分析CDM培养基的成分分析可能会因为血清（FBS）和其他添加剂的存在而变得复杂。图中，CDM培养基中的成分浓度不受胎牛血清存在的影响（0-25 %，图左）。在第二个实验中（图右），CDM培养基中报告的成分浓度同样不受其他几种不同添加剂的影响。而这样的结果，对于REBEL而言，只需用稀释液将样品离心或过滤后稀释100倍，不需要额外的任何样品准备工作。三、T细胞培养基分析随着更多的无动物源、商业培养基的引入，了解T细胞培养过程中需要补料哪些组分很重要，可以更容易地确保生产工艺的一致性。采用REBEL检测RPMI +血清、有无添加血清的combo (基础及细胞扩增版本)、单独的基础培养基和单独的细胞扩增培养基的必需氨基酸含量。四、HEK293 CDM培养基分析对来自四家供应商的HEK293培养基进行了测试，以确定针对同种细胞的不同培养基配方之间的差异。分析前将培养基稀释100倍（n = 5）。总的来说，来自供应商3的培养基中几种成分的浓度最高。五、间充质干细胞培养基分析测试了两种不同的间充质干细胞培养基与补液。分析前将培养基稀释10倍（n = 5）。当添加补液时，培养基1的氨基酸水平没有差异，但在培养基2中，Gly、Ile、Phe、Pro、Ser、 Thr,、Trp和Val的浓度大幅增加。使用方法和样品处理：你所看到的就是你所得到的。REBEL侧面不需要外部计算机、压缩气瓶、废物或者试剂瓶。您需要做的只是，取品(1)后离心或过滤以除去细胞，并用REBEL稀释液(2)稀释。然后将样品载入设备(3)，按“start”(4)。所有的校准剂和试剂都放在REBEL仪器内部，数据将被自动处理成报告（CSV或PDF），可用U盘导出(5)。研究人员不仅需要确保他们所使用的细胞培养基适合他们的应用，同时也应考虑在运输过程、在储存期间和培养过程中频繁分析其中成分浓度的变化，以确保细胞生长和生产方面的任何变化都不是由细胞培养基配方/成分浓度的未知变化而产生的。而REBEL将会是做这些的得力助手。

曲尼司特，是一种有机化合物，化学式为C18H17NO5，淡黄色或淡黄绿色结晶或结晶性粉末，无臭，无味。主要用作抗过敏药。该药在70年代首先由日本江田等人研制成功，其国外商品名为Tranilast或Rizaben，国内于1983年由中国药科大学制药有限公司首先研制开发成功。作为原新药西药二类新药收载于中华人民共和国卫生部部颁标准WS1-277 (X-36)-88。色谱条件色谱柱：YMC Triart C18, 250*4.6mm, 5um, P/N:TA12S05-2546PTH;流动相： 以甲醇-乙腈-0.02mol/L醋酸铵溶液（1∶1∶2）（用冰醋酸调节pH值至4.0±0.05）为流动相；柱温：35℃;检测器：308nm;流速：1.0mL/min;系统适用性溶液：取曲尼司特约50mg，加甲醇50ml，超声使溶解，摇匀，在光强度1500lx以上照射2小时，摇匀，放冷。进样量：10μL;运行时间：35min。谱图和数据1. 系统适用性检测谱图2. 检测数据NO.峰名称保留时间(min)理论板数分离度USP1杂质Ⅰ5.9378379/2曲尼司特7.69089556.00结论中国药典对系统适用性要求，理论板数按曲尼司特峰计算不低于4000，曲尼司特峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。选用YMC Triart C18, 250*4.6mm, 5um, P/N:TA12S05-2546PTH色谱柱，曲尼司特峰的理论板数为8955，曲尼司特峰与相邻杂质峰的分离度为6.00，满足药典要求。