搜全网
搜本展位
当前位置:仪器信息网 > 马尔文帕纳科 > 解决方案 > 使用差示扫描量热法加速优化医用蛋白质制剂的研发
解决方案

使用差示扫描量热法加速优化医用蛋白质制剂的研发

应用领域: 发布时间:
2015-08-07
检测样品: 检测项目:
参考标准:
--
浏览次数:
448
下载次数:
29 次
方案优势
治疗用生物分子必须以具有活性的原生形式保持稳定,直到向病人给药并输送到作用部位。在初期对生物药剂进行稳定性筛选有助于确保进一步研究集中在最有可能用于进一步药物研发的制剂上。 差示扫描量热法 (DSC) 可用于快速确定蛋白质制剂稳定性的最佳溶液条件,有助于确定最佳候选制剂并加速研发过程。 本应用报告对Malvern MicroCal DSC 技术和其在制剂研发中的使用进行了说明。 生物药剂研发中一个较早的决定是确定生物药剂将以液体还是冻干粉的形式提供。一般而言,液体制剂生产成本较低,更易于使用,但需要在冷藏条件下储存,且稳定性较差。 冻干蛋白质生产成本较高,且在向病人给药前需要溶解,但是其可以在室温条件下存放,且稳定性较高。 方便最终用户也是需要考虑的因素(1,2)。 制剂科学家必须确定溶液中的蛋白质是否能在足够的时间段内保持稳定性,还是只能以冻干形式保持稳定。 水溶液中的蛋白质处于天然(折叠)和变性(去折叠)构象之间的平衡状态。疏水作用和氢键结合是主要的稳定力,是蛋白质去折叠和变性必须克服的力。 构象熵会削弱稳定力,因而允许生物聚合物去折叠(3)。 蛋白质在加热或变性化学物(例如十二烷基硫酸钠和盐酸胍)被添加到溶液中时发生去折叠。 变性的蛋白质更易于 (4-7) 发生不可逆的化学过程,例如蛋白质水解 (8)、氧化 (9) 和脱酰胺 (10),继而导致失活。变性的蛋白质还更容易发生聚合,而且聚合会导致稳定性下降和蛋白质分解 (11-14)。 在研发制剂前,必须对蛋白质进行表征。这包括确定其分子量、氨基酸组成、三维结构、是否存在二硫键、糖基化反应、辅因子要求、抑制因子、溶解度、热力学参数、功能性、等电点、疏水性和表面面积。所有这些信息对设计蛋白质的最佳制剂而言都非常重要。 通过使用合理的药物设计方法,经过生物工程改造的蛋白质也可改造为在所选溶液中保持最高的稳定性和最大的功效。 蛋白质的液体制剂应有助于在生产、包装、储存和运输期间保持生物聚合物的稳定性和生物活性,直至最终输送到病人体内的靶部位。在制剂研发过程中需要考虑的参数包括浓度、是否存在添加剂(辅料)、pH、储存温度、容器以及光、空气和湿度的曝露程度。 制剂研发过程中涉及的另一个因素是药物输送机制。例如,通过静脉注射输送的生物药剂须为可稀释的,如果该蛋白质不易溶,其会在病人血液中沉淀。此外,如果是注射药物,则制剂的成分不可对病人造成组织损伤或疼痛。另一点需要考虑的是容器或装置表面(注射器、泵等)可能会吸收蛋白质。 蛋白质的稳定性通常使用各种分析方法确定,包括加速和实时稳定性研究。通常还会评估聚合/沉淀的程度、氧化、蛋白降解和/或二硫键重排。 对运输条件进行测试,以确保药物在输送时不会失去生物活性。 了解更多,请点击免费下载。
实验设备
参考报价:
面议
型号:
MicroCal PEAQ-DSC Automated
品牌:
马尔文
产地:
美国
关注度:
993
完整度:
参考报价:
面议
型号:
MicroCal PEAQ-DSC
品牌:
马尔文
产地:
美国
关注度:
409
完整度:
大小:307kb
相关方案
  • 石墨化度是用于衡量其从无定型碳结构重排后晶体结构接近完美石墨的程度。锂离子电池中负极材料石墨越接近理想石墨,晶格缺陷越少,电子迁移阻力越小,电池的动力学性
    发布时间:2020-05-29  浏览量:121 次 下载次数:3
  • 无论是正极还是负极的电极材料,粒径的大小都是至关重要的因素。不同大小的电极原材料不仅会影响最终电池材料的电容量,还会影响电极材料的填充比,进而影响了电极材
    发布时间:2020-05-29  浏览量:73 次 下载次数:6
  • 随着动力电池和新能源汽车的需求爆发,锂电正极材料也正在快速迭代,其中三元材料逐渐成为动力电池的主流选择。目前三元材料中的镍钴锰成分分析多采用ICP分析方法,
    发布时间:2020-05-29  浏览量:55 次 下载次数:0
  • 推荐产品
  • 供应产品
  • 产品分类
400-875-0089
仪器信息网认证,
请放心拨打
扫码拨打
访问手机展位
马尔文帕纳科官方展位由仪器信息网设计制作,工商信息已核实。
展位地址:https://www.instrument.com.cn/netshow/SH100646/