【头条】EClassical 3100应用新型纳米肿瘤药物PT-NPs 研发

依利特

2024/05/24 14:45

阅读：21

2024年4月30日，中国科学院长春应用化学研究所吕鉴霖博士生在Biomaterials上发表了题名为《Co-delivery of Plinabulin and Tirapazamine boosts anti-tumor efficacy by simultaneously destroying tumor blood vessels and killing tumor cells》（共递送普那布林和替拉扎明，通过同时破坏肿瘤血管和杀伤肿瘤细胞，以实现协同抗肿瘤治疗）的论文。

这篇文章的核心内容是关于一种基于甲氧基聚(乙烯基醚)-b-聚(D,L-乳酸)（mPEG-b-PDLLA）的新型纳米药物（PT-NPs），它通过共输送Plinabulin（一种血管阻断剂）和Tirapazamine（TPZ，一种缺氧激活的前药）来增强抗肿瘤效果。

药物设计

Plinabulin的前药PSM：通过引入对酯酶有响应的乙酰甲氧基酯结构和长烷基链，提高了与聚合物载体的相容性，便于药物释放。
TPZ的衍生物TPZHex：通过引入含己基链的结构，增强了与Plinabulin前药的共输送能力。

纳米药物的表征

文中除了使用核磁共振、透射电镜等仪器进行定性分析外，还采用了EClassical 3100高效液相色谱仪及Supersil OSD2色谱柱，进行了包括药物载药量（DLC）和药物包封率（DLE）的测定、酯酶催化下PSM水解的监测、纳米粒子的体外稳定性和药物释放监测、肿瘤中药物浓度测定、体内药物分布和药代动力学研究等在内的大量定量分析工作。

使用EClassical 3100高效液相色谱仪检测PSM酯酶反应水解程度示意图

使用EClassical 3100高效液相色谱仪检测不同时间点酯酶水解反应的色谱图

使用EClassical 3100高效液相色谱仪检测酯酶水解比例的定量分析（n=3）

体外和体内实验

PT-NPs在体外显示出对4T1肿瘤细胞的增强毒性，并在体内动物模型中展现了显著的抗肿瘤效果，包括提高肿瘤抑制率和减少肿瘤转移。

治疗效果

PT-NPs在治疗4T1肿瘤时表现出了92.9%的肿瘤抑制率和20%的治愈率，显著优于单独使用Plinabulin或TPZ的治疗效果。

结论

该研究提出了一种创新的联合治疗策略，通过同时破坏肿瘤血管和杀死肿瘤细胞来提高化疗的协同效果，并减少毒性。

HPLC作为一种高效、准确的分析技术，在药物开发和生物医学研究中扮演着重要角色，尤其是在药物的定量分析、药物释放动力学研究以及药物代谢和药代动力学研究中。在本文中，EClassical系列HPLC的应用涵盖了从药物设计、合成、体外评估到体内分布等多个关键步骤，为新型纳米药物的开发和评估提供了重要的实验数据。