硫化氢对大鼠糖尿病心肌病心肌间质纤维化及JAK2/STAT3通路的影响

硫化氢对大鼠糖尿病心肌病心肌间质纤维化及JAK2/STAT3通路的影响

观察硫化氢（H₂S）对糖尿病心肌病（DCM）大鼠心肌组织纤维化、JAK2/STAT3通路及炎性因子表达的影响,探讨H₂S对DCM的作用及其机制。方法:运用糖尿病饮食联合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射法建立SD大鼠2型糖尿病模型,选取随机血糖>16.7 mmol/L的大鼠20只随机分成DCM+0.9%氯化钠组（DCM+saline）、DCM+硫化氢组（DCM+NaHS）,每组10只。另选20只正常大鼠随机分成正常对照组（Con trol+saline）、正常对照+硫化氢组（Control+NaHs）,每组10只。从造模成功后第8周起,DCM+NaHS组和Control+NaHS组大鼠腹腔注射NaHS溶液100μmol·kg^-1·d^-1,Control+saline组和DCM+saline组腹腔注射等量0.9%氯化钠。第12周未处死大鼠,取左心室心肌组织提取蛋白和制作常规石蜡切片。运用Masson染色观察大鼠心肌间质纤维化并计算心肌间质胶原容积分数（CVF）;运用Western blot技术检测大鼠心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原;磷酸化JAK2（p-JAK2）、磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白表达水平;运用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测炎性因子白细胞介素（IL）-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达水平。结果:与Control+Saline组相比,DCM+Saline组大鼠CVF明显增加,同时心肌组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达水平明显升高,pJAK2、p-STAT3蛋白的表达水平明显升高,IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平也明显升高（均P<0.05）。与DCM+Saline组相比,DCM+NAHS组大鼠CVF明显降低,心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白、p-JAK2、p-STAT3和IL-1β、IL-6、TNF-α的表达水平明显降低（均P<0.05）。与Control+Saline组相比,Control+NaHS组各检测指标无明显差异。结论:H₂S对正常大鼠心肌间质纤维化无明显影响,但给予外源性H₂S干预可改善DCM大鼠心肌间质纤维化程度,其机制可能与下调JAK2/STAT3通路的活化有关。